Zidolam

Zidolam je antivirotikum. Patří do kategorie nukleotidových a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy.

Indikace Zidolama

Indikováno k léčbě HIV – u dětí od 12 let a také u dospělých (s progresivními formami imunodeficience).

Formulář vydání

K dispozici v tabletách - 10 kusů v 1 blistru. Jedno balení léku obsahuje 10 blistrů s tabletami.

Zidolam-n se používá k léčbě HIV u dospívajících ve věku 16 let a starších (s hmotností 50 a více kg), stejně jako u dospělých.

Jako fixní kombinaci lze lék předepsat, pokud má pacient existující toleranci na jeho léčivé látky (zidovudin, lamivudin a nevirapin). Tolerance se hodnotí po absolvování kombinované antiretrovirové léčby nevirapinem v udržovací dávce 200 mg dvakrát denně, užívané po dobu nejméně 6-8 týdnů. Předepsání udržovací dávky léku je povoleno pouze 2 týdny po jeho užívání v počáteční dávce - 200 mg denně jednorázově.

Farmakodynamika

Lamivudin a zidovudin mají synergický zpomalující účinek na replikaci virů HIV-1 a HIV-2. Aktivní složky léku se uvnitř buňky postupně přeměňují na trifosfátové látky. Tyto prvky jsou kompetitivními selektivními inhibitory HIV revertázy. Klinické testování potvrdilo, že taková kombinace je schopna zabránit vzniku rezistence na zidovudin u jedinců, kteří dříve nepodstoupili antiretrovirovou léčbu.

Kombinace lamivudinu a zidovudinu je účinnější než kombinace zidovudinu a didanosinu nebo zidovudinu a zalcitabinu. Mezi další vlastnosti těchto kombinovaných látek patří dobrá snášenlivost takové kombinace. Kromě toho podporuje suboptimální potlačení virové reprodukce a snižuje hladinu koncentrace látky.

Farmakokinetika

Zidovudin a lamivudin se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu s indexem biologické dostupnosti 80–85 % (lamivudin) a 60–70 % (zidovudin). Maximální plazmatické hladiny těchto prvků jsou 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudin) a 1,5–2,2 mg/mmol (zidovudin) a jsou dosaženy po 0,5–2 hodinách, respektive 0,25–2 hodinách.

V rozmezí dávkování vykazuje lamivudin lineární farmakokinetiku se slabou vazbou na plazmatické albuminy (méně než 36 % in vitro). Rychlost syntézy zidovudinu s bílkovinami je 34–38 %.

Obě látky jsou schopny proniknout do mozkomíšního moku a také do centrálního nervového systému.

Po 2–4 hodinách po užití Zidolamu je poměr mezi hladinami zidovudinu a lamivudinu v plazmě a zároveň i v mozkomíšním moku roven 0,5, respektive 0,12.

Hlavním produktem rozpadu zidovudinu v moči a plazmě je 5-glukuronid. Testy in vitro prokázaly, že lamivudin je fosforylován intracelulárně a poté přeměněn na aktivní produkt rozpadu 5-trifosfát.

Lamivudin se vylučuje primárně ledvinami, a to v nezměněné podobě. Poločas rozpadu látky je 10,5–15,5 hodiny.

Poločas rozpadu zidovudinu je přibližně 1,1 hodiny. Asi 50–80 % látky se vylučuje ledvinami ve formě 5-glukuronidu. Zidovudin se navíc může vylučovat do mateřského mléka.

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně. Pro děti starší 12 let a dospělé je dávkování léku 1 tableta dvakrát denně. Lék je povoleno užívat bez ohledu na příjem jídla.

[ 1 ]

Používejte Zidolama během těhotenství

Tento lék je kontraindikován pro těhotné ženy.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• nesnášenlivost složek léku;
• těžká neutropenie (s počtem neutrofilů nižším než 0,75 x 10 9/l) nebo anémie (hladina hemoglobinu nižší než 7,5 g/dl nebo 4,65 mmol/l);
• polyneuropatie;
• zhoršená funkce ledvin (hladina koeficientu clearance kreatininu je nižší než 50 mililitrů/minutu);
• období laktace;
• děti mladší 12 let.

Vedlejší efekty Zidolama

V důsledku užívání léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky: pocit únavy a malátnosti, bolesti hlavy, průjem, zvracení, závratě a nevolnost. Dále se může objevit horečka, rozvoj neuropatie, nechutenství, nespavost nebo zimnice. Příznaky poškození nosní sliznice, bolest v muskuloskeletální oblasti, rozvoj neutropenie nebo plešatosti, výskyt vyrážky nebo kašle a dále zvýšení bilirubinu a jaterních enzymů.

Předávkovat

V případě předávkování lékem je nutná podpůrná léčba a postupy zaměřené na odstranění symptomů. Pro léčbu předávkování zidolamem neexistuje žádné specifické antidotum.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že lék obsahuje 2 léčivé látky (zidovudin a lamivudin), může vzájemně působit podle charakteristik obou z nich.

V případě kombinace léku s myelosupresivními nebo nefrotoxickými léky (včetně systémového užívání pentamidinu s pyrimethaminem, a také dapsonu, flucytosinu, kotrimoxazolu a interferonu, stejně jako amfotericinu B, gancikloviru s doxorubicinem a vinblastinu s vinkristinem) je nutné neustálé sledování hematologických hladin a renálních funkcí. Dávkování se v případě potřeby snižuje.

Při užívání v kombinaci se Zidolamem je nutné sledovat hladiny fenytoinu v krvi.

Kodein s aspirinem a morfinem, stejně jako oxazepam s ketoprofenem, indomethacin s naproxenem a cimetidinem, stejně jako dapson s oxazepamem a isoprinosinem mohou ovlivnit proces metabolismu zidovudinu (kompetitivní zpomalení procesů tvorby jeho glukuronidu nebo přímé potlačení metabolismu látky pomocí mikrozomálních jaterních enzymů).

Probenecid může zvýšit hladiny zidovudinu inhibicí procesu glukuronidace nebo snížením rychlosti vylučování látky ledvinami.

Metabolismus a rychlost clearance zidovudinu jsou ovlivněny užíváním flukonazolu.

Kyselina valproová zpomaluje první fázi jaterního metabolismu zidovudinu, čímž zvyšuje jeho biologickou dostupnost. Z tohoto důvodu se při kombinovaném užívání těchto látek doporučuje sledovat zdravotní stav pacientů, aby se včas odhalil zvýšený výskyt negativních reakcí na užívání zidovudinu.

Některé nukleosidové analogy mohou ovlivnit funkci a počet leukocytů/erytrocytů, mohou zesílit toxické vlastnosti zidovudinu ve vztahu k krevním buňkám a navíc i proces replikace DNA.

Ribavirin antagonizuje antivirovou aktivitu zidovudinu proti viru HIV (in vitro).

Látky pyrimethamin, trimethoprim a také acyklovir se sulfamethoxazolem jsou povoleny k použití v procesu prevence nebo léčby infekčních procesů způsobených oportunními organismy, protože při omezeném použití těchto léků se jejich toxické vlastnosti nezvyšují.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Zidolam musí být uchováván na místě nepřístupném dětem a musí splňovat standardní podmínky pro skladování léčiv. Teplota musí být: 15-30 °C.

Skladovatelnost

Zidolam musí být spotřebován do 2 let od data vydání léku.