Warfarin

Warfarin je nepřímým antikoagulantem, který snižuje riziko tvorby krevních sraženin. 

Indikace Warfarin

Používá se k zabránění vzniku nebo léčbě stávajících trombóz v jakémkoli místě:

• DVT (také proximální), trombóza mozkových cév, stejně jako PE;
• vývoj tromboembolických komplikací v případě transplantace cév nebo implantace umělých ventilů v těle;
• různé poškození srdečních chlopní;
• fibrilace síní;
• prevence sekundárního typu s infarktem myokardu nebo v případě vývoje komplikací tromboembolického typu po jeho přenosu;
• prevence trombózy po operaci.

[1], [2], [3]

Formulář vydání

Uvolnění se provádí ve formě tablet.

Warfarin nycomed je v tabletách o objemu 2,5 mg. Uvnitř plastové láhve obsahuje 50 nebo 100 tablet. V balení - 1 lahvička s tabletami.

Warfarin orion - uvnitř lahvičky obsahuje 30 nebo 100 tablet. V samostatné krabici - 1 lahev.

Warfarin-fs se vyrábí na 10 tabletách uvnitř blistrové destičky. Jedno balení obsahuje 1, 3 nebo 10 blistrů.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Warfarin (sloučenina 4-hydroxykumarin) je nepřímá antikoagulační prevenci typu vitaminu K závislého krovosvertyvaniya vazba faktoru typu 2, 7, 9, a 10, a kromě toho typu C proteiny a S. K tomu dochází prostřednictvím velikosti závislé zpomalení C1 dávce -subunit K-epoxy-reduktázy, v důsledku čehož se produkce K1-epoxidu snižuje.

Poločas rozpadu faktorů koagulace krve:

• faktor 2 - tento ukazatel je 60 hodin;
• faktor 7 - přibližně 4-6 hodin;
• faktor 9 - je 24 hodin;
• u faktoru 10 - v mezích 48-72 hodin.

Poločas proteiny typu C a také S je přibližně 8 a 30 hodin. V důsledku toho se testy in vivo postupně potlačují aktivní aktivita faktorů 7, 9 a také 10 a P.

Vitamin K je důležitým kofaktorem v post-bosomální vazbě závislé (vitaminové) faktory koagulace krve. Tato látka napomáhá navázání zbytků kyseliny γ-karboxyglutamové v proteinech potřebných pro vývoj biologické aktivity.

Warfarin má vliv na vazbu koagulačních faktorů zpomalením regeneračních procesů epoxidu vitaminu K1. Stlačovací síla závisí na velikosti použité dávky. Léčivé dávky látky snižují celkový počet aktivních typů všech faktorů systému krve koagulace typu vitaminu K, produkovaného játry - přibližně o 30-50%.

Antikoagulační účinek se rozvíjí 24 hodin po užívání drogy. Ale maximální účinnost léku dosahuje 72-96 hodin později. Doba trvání expozice jediným použitím racemické směsi warfarinové látky je během 2 až 5 dnů. Účinek složky se zvyšuje po každodenním užívání léků.

Je třeba rovněž poznamenat, že antikoagulancia nemá přímý účinek na již vytvořený trombus, ani nemůže opravit tkáně postižené ischemií. Za stavu již vytvořeného trombu bude antikoagulační léčba spočívat v prevenci zvýšení velikosti trombu a výskytu komplikací tromboembolického typu, které mohou způsobit vážné poruchy až do doby smrti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetika

Warfarin je kombinace R- a S-enantiomerů. Lidský S-enantiomer je aktivnější než R-enantiomer (2-5krát), ale poločas jeho posledního prodloužení je delší.

Po požití se látka téměř úplně vstřebává z trávicího traktu a dosahuje maxima během prvních 4 hodin.

Neexistují významné rozdíly v hodnotách distribučního objemu pro intravenózní injekci a požití. Distribuční úroveň je poměrně nízká - přibližně 0,14 l / kg. Distribuční stupeň je 6-12 hodin. Látka může proniknout do placentární bariéry, dosahuje ukazatelů, které se blíží hladině koncentrace v matce, ale není pozorována uvnitř mateřského mléka. Asi 99% léku je syntetizováno s plazmatickým proteinem.

Vylučování látky probíhá ve formě produktů nečinného rozpadu. Lék je metabolizován stereoselektivních použitím mikrosomálních jaterních enzymů (hemoprotein R-450), transformován do hydroxylované neaktivní rozkladných produktů (hlavně) a reduktázy (tato metoda vytvořena warfarin alkoholy). Ty mají slabý antikoagulační účinek.

Produkty rozkladu aktivní složky se vylučují primárně ledvinami a malou částí s žlučou. Zjištěné produkty rozkladu látek: alkohol degidrovarfarin dvou diastereoisomerů, a přidání 4 ', 6- a 7- a 8- a 10-gidroksivarfarin. Účastníky výměnných procesů jsou následující isoenzymy: 2C9 a 2C19 s 2C8 a navíc 2C18 s 1A2 a 3A4. Izoenzym 2C9 je pravděpodobné, že bude považován za přední typ hemoprotein F-450 v lidských játrech odpovědné za antikoagulační účinky látky ve formě in vivo.

Terminální poločas warfarinu pro jednorázové použití je přibližně 1. Týden, ale skutečný poločas je 20-60 hodin (průměr je 40 hodin). Indikátor clearance R-warfarinu polovinu nižší než úroveň S-warfarinu, ale protože jejich distribuční podobných svazků je poloviční úvazek R-enantiomer déle než S-enantiomeru. Poločas R-enantiomeru je asi 37-89 hodin a u S-enantiomeru v rozmezí 21-43 hodin.

Testy s použitím radioaktivně značeného warfarinu ukázaly, že v moči je pozorováno více než 92% užívaného léku. Pouze malá část látky se vylučuje beze změny; vylučování se provádí převážně ve formě produktů rozpadu.

[21], [22], [23], [24]

Dávkování a aplikace

Přípravek je konzumován jednou denně ve stejnou denní dobu. Doba trvání léčby je předepsána lékařem, přičemž se berou v úvahu indexy INR. Osobám, které dříve neužívaly léčivý přípravek, se během prvních 4 dnů podává počáteční denní dávka 5 mg. Od pátého dne léčba přechází na dávku 2,5-7,5 mg denně (přesnější číslo závisí na stavu pacienta a jeho indexech).

U osob, které dříve používaly warfarin, se požadovaná počáteční dávka rovná velikosti dvojnásobné udržovací dávky (v tomto formátu se lék spotřebuje po dobu 2 dnů, poté pokračuje ošetření výše uvedenou udržovací dávkou). Od 5. Dne léčby se dávky upravují s ohledem na hodnoty INR.

Počáteční pediatrická dávka pro den je 0,1-0,2 mg / kg, s přihlédnutím k funkci jater. Velikost udržovací dávky se vybírá podle úrovně INR.

Starší lidé musí být léčeni pod pečlivým dohledem lékaře (protože mají pravděpodobně vedlejší účinky).

Během léčby osob trpících funkčními jaterními poruchami je třeba neustále sledovat hodnoty INR.

[35], [36]

Používejte Warfarin během těhotenství

Těhotným ženám je zakázáno užívat warfarin. Aktivní složka může projít placentou a vyvolat vznik krvácení u plodu. Tam jsou informace o vývojových poruchách, stejně jako vrozené malformace u dětí, jejichž matky užívaly drogu během těhotenství. Je třeba pečlivě zvážit riziko užívání drog u žen, které jsou v reprodukčním věku. Je třeba je upozornit na potřebu používat účinné antikoncepce.

Existují údaje o průniku látky do mateřského mléka, ale tato množství jsou velmi malá, a proto často nemají vliv na krevní prsu dětí u kojenců. Ačkoli v případě použití warfarinu v laktaci je nutné detekovat index MHO u dítěte. Při podávání léků ve vysokých dávkách je nutno opustit kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• nesnášenlivost základních složek léčiv;
• přítomnost krvácení v akutní formě;
• zvýšený krevní tlak v těžkém stupni;
• cerebrální krvácení;
• přítomnost trombocytopenie;
• hepatální nebo renální patologie;
• vysoké riziko krvácení (cerebrální krvácení, žaludeční vřed nebo duodenální vřed, bakteriální endokarditida a těžká poranění).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Vedlejší efekty Warfarin

V důsledku užívání přípravku se mohou objevit tyto nežádoucí účinky: 

• výskyt krvácení a krvácení;
• vývoj anémie nebo eozinofilie;
• zvýšení hepatální aktivity, bolest břicha s zvracením, průjem a nevolnost;
• vyrážky, vaskulitida, kožní nekróza a svědění, stejně jako alopecie a ekzémy;
• rozvoj urolitiázy nebo nefritidy.

[32], [33], [34]

Předávkovat

Kvůli předávkování se může vyvinout mikrohematurie nebo krvácející dásně.

Pro porušení lehkého stupně stačí snížit dávku léčiva nebo ji krátkodobě zrušit. V případě vývoje závažného krvácení je zapotřebí zavedení I / V metodou typu vitaminu K a faktory koagulace krve.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interakce s jinými léky

Množina léčiv se může nechat reagovat s warfarinem látky (mezi těmito antibiotiky a salicylátů s velkým rozsahem působnosti, a navíc s klofibrát, fenytoin a NSAID a orálních hypoglykemických léků).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Podmínky skladování

Warfarin by měl být uchováván za standardních podmínek s teplotami nepřesahujícími 25 ° C.

[49], [50]

Skladovatelnost

Warfarin lze použít po dobu 5 let od data výroby léku.

[51], [52], [53], [54]