Vrozená hypotyreóza: příčiny, patogeneze, důsledky, prognóza

Onemocnění způsobené genetickými faktory a spojené s nedostatečností štítné žlázy je vrozená hypotyreóza. Podívejme se na rysy této patologie a metody léčby.

Vrozená hypotyreóza je komplex klinických a laboratorních příznaků, které se vyskytují od narození v důsledku nedostatku hormonů štítné žlázy. Podle Mezinárodní klasifikace nemocí 10. revize MKN-10 patří onemocnění do kategorie IV Nemoci endokrinního systému, poruchy výživy a poruchy metabolismu (E00-E90).

Onemocnění štítné žlázy (E00-E07):

• E02 Subklinická hypotyreóza způsobená nedostatkem jódu.
• E03 Jiné formy hypotyreózy:
  • E03.0 Vrozená hypotyreóza s difúzní strumou. Struma (netoxická), vrozená: NEC, parenchymatózní. Nepatří sem: přechodná vrozená struma s normální funkcí (P72.0).
  • E03.1 Vrozená hypotyreóza bez strumy. Aplazie štítné žlázy (s myxedémem). Vrozené: atrofie štítné žlázy, hypotyreóza NEC.
  • E03.2 Hypotyreóza způsobená léky a jinými exogenními látkami.
  • E03.3 Postinfekční hypotyreóza.
  • E03.4 Atrofie štítné žlázy (získaná) Nepatří sem: vrozená atrofie štítné žlázy (E03.1).
  • E03.5 Myxedémové kóma.
  • E03.8 Jiné určené hypotyreózy.
  • E03.9 Hypotyreóza, NS, Myxedém JIŽ.

Štítná žláza je jedním z orgánů endokrinního systému a plní mnoho funkcí zodpovědných za správné fungování a vývoj celého těla. Produkuje hormony, které stimulují hypofýzu a hypotalamus. Mezi hlavní funkce žlázy patří:

• Řízení metabolických procesů.
• Regulace metabolismu: tuky, bílkoviny, sacharidy, vápník.
• Formování intelektuálních schopností.
• Regulace tělesné teploty.
• Syntéza retinolu v játrech.
• Snížení hladiny cholesterolu.
• Stimulace růstu.

Od narození tento orgán ovlivňuje růst a vývoj dětského těla, zejména kostí a nervového systému. Štítná žláza produkuje hormon tyroxin T4 a trijodtyronin T3. Nedostatek těchto látek negativně ovlivňuje fungování celého těla. Hormonální nedostatek vede k pomalejšímu duševnímu a fyzickému vývoji, růstu.

Při vrozené patologii novorozenec přibírá na váze, má problémy se srdečním rytmem a krevním tlakem. Na tomto pozadí klesá energie, objevují se střevní problémy a zvýšená křehkost kostí.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Podle lékařských statistik je prevalence vrozené hypotyreózy 1 případ na 5 000 kojenců. Toto onemocnění je přibližně 2,5krát častější u dívek než u chlapců. Pokud jde o sekundární formu, je nejčastěji diagnostikována po 60 letech. Diagnózu má přibližně 19 z 1 000 žen. Zatímco u mužů je nemocný pouze 1 z 1 000.

Současně je celkový počet populace s nedostatkem hormonů štítné žlázy asi 2 %. Nebezpečí patologického onemocnění spočívá v jeho rozmazaných příznacích, což komplikuje diagnostický proces.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Příčiny vrozená hypotyreóza

Genetické abnormality jsou hlavním faktorem, který vyvolává nedostatečnost štítné žlázy. Mezi možné příčiny onemocnění patří také:

• Dědičná predispozice – porucha je úzce spojena s genovými mutacemi, takže se může vyvinout již v děloze.
• Hormonální nerovnováha – vzniká v důsledku snížené citlivosti štítné žlázy na jód. Na tomto pozadí může být narušen transport užitečných látek nezbytných pro syntézu hormonů.
• Patologie hypotalamu – centra nervového systému, které reguluje funkci endokrinních žláz, včetně štítné žlázy.
• Snížená citlivost na hormony štítné žlázy.
• Autoimunitní onemocnění.
• Nádorové léze štítné žlázy.
• Snížená imunita.
• Předávkování léky. Užívání antityreoidálních léků během těhotenství.
• Virová a parazitární onemocnění.
• Léčba přípravky radioaktivního jódu.
• Nedostatek jódu v těle.

Kromě výše uvedeného existuje mnoho dalších příčin vrozené patologie. Ve většině případů zůstává příčina onemocnění neznámá.

[ 8 ]

Rizikové faktory

V 80 % případů je dysfunkce štítné žlázy způsobena malformacemi jejího vývoje:

• Hypoplazie.
• Dystopie (posun) do retrosternálního nebo sublingválního prostoru.

Mezi hlavní rizikové faktory vrozené hypotyreózy patří:

• Nedostatek jódu v ženském těle během těhotenství.
• Vystavení ionizujícímu záření.
• Infekční a autoimunitní onemocnění prodělaná během těhotenství.
• Negativní vliv léků a chemikálií na plod.

Ve 2 % případů je patologie způsobena mutacemi v genech: PAX8, FOXE1, TITF2, TITF1. V tomto případě má dítě vrozené srdeční vady, rozštěp rtu nebo tvrdého patra.

Asi 5 % případů onemocnění je spojeno s dědičnými patologiemi, které způsobují poruchy sekrece hormonů štítné žlázy nebo jejich vzájemnou interakci. Mezi takové patologie patří:

• Pendredův syndrom.
• Poruchy hormonů štítné žlázy.
• Organizace jódu.

V jiných případech mohou faktory, které mohou vyvolat hypotyreózu, být:

• Porodní zranění.
• Nádorové procesy v těle.
• Asfyxie novorozence.
• Poruchy vývoje mozku.
• Aplázie hypofýzy.

Působení výše uvedených faktorů vede k rozvoji syndromu rezistence. To znamená, že štítná žláza může produkovat dostatečné množství hormonů štítné žlázy, ale cílové orgány na ně zcela ztrácejí citlivost, což způsobuje příznaky charakteristické pro hypotyreózu.

Patogeneze

Mechanismus vývoje abnormalit štítné žlázy je způsoben sníženou biosyntézou a sníženou produkcí hormonů obsahujících jód (tyroxin, trijodtyronin). Patogeneze vrozené hypotyreózy v důsledku problémů s produkcí hormonů štítné žlázy je spojena s působením různých patologických faktorů v různých stádiích:

• Porucha ukládání jódu.
• Selhání procesu dijodace jodovaných thyroninů.
• Přeměna monojodtyroninu a dijodtyroninu na trijodtyronin, tyroxin a další hormony.

Vývoj sekundární formy onemocnění je spojen s následujícími faktory:

• Nedostatek hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
• Snížená koncentrace jodidů ve štítné žláze.
• Sekreční aktivita epitelu orgánových folikulů, snížení jejich počtu a velikosti.

Polyetiologické onemocnění vyvolává narušení metabolických procesů v těle:

1. Metabolismus lipidů – zpomaluje vstřebávání tuků, inhibuje katabolismus, zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi, triglyceridů a β-lipoproteinů.
2. Metabolismus sacharidů – zpomalení procesů absorpce glukózy v gastrointestinálním traktu a snížení jejího využití.
3. Výměna vody – zvýšená hydratační kapacita mucinu a narušení koloidní hydrofilnosti vede k zadržování vody v těle. Na tomto pozadí se snižuje diuréza a množství vylučovaných chloridů. Zvyšuje se hladina draslíku a snižuje se množství sodíku v srdečním svalu.

Výše uvedené metabolické patologie vedou k patologiím ve vývoji mozku a centrálního nervového systému.

[ 9 ]

Symptomy vrozená hypotyreóza

Ve většině případů se příznaky vrozené dysfunkce štítné žlázy projeví během několika měsíců po narození. Některé děti však vykazují první příznaky onemocnění okamžitě.

Mezi příznaky genetické patologie patří:

• Hmotnost novorozence je více než 4 kg.
• Dlouhodobá žloutenka po porodu.
• Modré zbarvení nasolabiálního trojúhelníku.
• Otok obličeje.
• Pootevřená ústa.
• Změna zabarvení hlasu.

Pokud výše uvedené příznaky přetrvávají bez lékařské péče, začnou se zhoršovat. Po 3-4 měsících se hypotyreóza projeví následujícími příznaky:

• Porušení chuti k jídlu a polykání.
• Olupování a bledost kůže.
• Suché a křehké vlasy.
• Tendence k zácpě a nadýmání.
• Nízká tělesná teplota, studené končetiny.

Existují také pozdější, ale zjevné příznaky onemocnění, které se vyvinou rok po narození dítěte:

• Zpoždění fyzického a duševního vývoje.
• Pozdní objevení se zubů.
• Nízký tlak.
• Změna výrazu obličeje.
• Zvětšené srdce.
• Vzácný puls.

Výše uvedené klinické projevy komplikují diagnostický proces, proto je k odhalení onemocnění indikován včasný screening. Zákrok se provádí u všech dětí do týdne po narození.

[ 10 ]

Komplikace a důsledky

Snížená funkce štítné žlázy je charakterizována částečným nebo úplným hormonálním deficitem. Toto onemocnění je nebezpečné kvůli závažným vývojovým poruchám u novorozence. Důsledky a komplikace postihují všechny orgány dětského systému, za jejichž normální fungování je štítná žláza zodpovědná:

• Tvorba a růst kostry a zubů.
• Kognitivní schopnosti, paměť a pozornost.
• Asimilace životně důležitých mikroelementů z mateřského mléka.
• Fungování centrálního nervového systému.
• Rovnováha lipidů, vody a vápníku.

Vrozená hypotyreóza vede k následujícím problémům:

• Opožděný vývoj mozku, míchy, vnitřního ucha a dalších struktur.
• Nevratné poškození nervového systému.
• Zpoždění psychomotorického a somatického vývoje.
• Zpoždění v růstu a hmotnosti.
• Ztráta sluchu a hluchota v důsledku otoku tkáně.
• Ztráta hlasu.
• Zpoždění nebo úplné zastavení pohlavního vývoje.
• Zvětšení štítné žlázy a její maligní transformace.
• Vznik sekundárního adenomu a „prázdné“ sella turcica.
• Ztráta vědomí.

Vrozený hormonální deficit v kombinaci s vývojovými poruchami vede ke kretinismu. Toto onemocnění je jednou z nejzávažnějších forem psychomotorického vývojového opoždění. Děti s touto komplikací zaostávají za svými vrstevníky fyzicky i intelektuálně. Ve vzácných případech vede endokrinní patologie k hypotyreóznímu kómatu, který představuje fatální riziko v 80 % případů.

[ 11 ], [ 12 ]

Prevence

Vrozená hypotyreóza se vyvíjí během těhotenství a ve většině případů z důvodů, které žena nemůže ovlivnit (anomálie ve vývoji orgánů plodu, genové mutace). Navzdory tomu existují preventivní opatření, která mohou minimalizovat riziko narození nemocného dítěte.

Prevence hypotyreózy spočívá v komplexní diagnostice jak během plánování těhotenství, tak i během samotného těhotenství.

1. V první řadě je nutné stanovit hladinu hormonů štítné žlázy a koncentraci specifických protilátek proti tyreoglobulinu a tyreoidální peroxidáze. Za normálních okolností protilátky chybí nebo cirkulují v průměrném množství do 18 U/ml pro AT-TG a 5,6 U/ml pro AT-TPO. Zvýšené hodnoty naznačují rozvoj autoimunitních zánětlivých procesů ve štítné žláze. Zvýšené protilátky proti tyreoglobulinu zvyšují riziko onkologické degenerace orgánových tkání.

• Pokud byla nemoc diagnostikována před otěhotněním, provádí se léčba. Terapie začíná užíváním syntetických hormonů a dalších léků k obnovení normální syntézy hormonů a obnovení funkce štítné žlázy.
• Pokud je patologie zjištěna po početí, pacientovi jsou předepsány maximální dávky hormonů štítné žlázy. Léčba trvá, dokud není nedoplněn nedostatek hormonů štítné žlázy.

1. Hypotyreóza se může vyvinout v důsledku nedostatku jódu. Pro normalizaci rovnováhy jódu a prevenci nedostatku této látky v těle se doporučují následující léky:

• Jodomarin

Jodový přípravek s účinnou látkou - jodidem draselným 131 mg (čistý jód 100/200 mg). Používá se k léčbě a prevenci onemocnění štítné žlázy. Tento mikroelement je nezbytný pro normální fungování orgánu. Doplňuje nedostatek jódu v těle.

• Indikace k použití: prevence onemocnění štítné žlázy způsobených nedostatkem jódu v těle. Prevence nedostatku jódu u osob, které potřebují zvýšený příjem této látky: těhotné ženy, kojící ženy, děti a dospívající. Prevence tvorby strumy v pooperačním období nebo po farmakoterapii. Léčba difúzní netoxické strumy, difúzní euthyroidní strumy.
• Způsob použití: dávkování závisí na věku pacienta a indikacích k použití. V průměru se pacientům předepisuje 50 až 500 mg denně. Preventivní podávání je dlouhodobé - 1-2 roky v kúrách nebo kontinuálně. Ve zvláště závažných případech se prevence nedostatku jódu provádí po celý život.
• Nežádoucí účinky: vyvíjejí se při nesprávně zvoleném dávkování. Možný přechod latentní hyperkeratózy do manifestní formy, hyperkeratóza vyvolaná jódem, různé alergické reakce. Předávkování má podobné příznaky.
• Kontraindikace: hypertyreóza, intolerance na jódové přípravky, toxický adenom štítné žlázy, Duhringova dermatitis herpetiformis. Užívání léku během těhotenství a kojení není zakázáno.

Jodomarin je dostupný ve formě tablet v lahvičkách po 50, 100 a 200 kapslích.

• JódAktivní

Doplňuje nedostatek jódu v těle. Při nedostatku tohoto mikroelementu se aktivně vstřebává, a při nadbytku se z těla vylučuje a nedostává se do žlázy. Lék je předepsán k léčbě a prevenci onemocnění spojených s nedostatkem jódu v těle.

Přípravek IodActive je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na kteroukoli z jeho složek. Lék se užívá 1-2 kapsle jednou denně, bez ohledu na příjem jídla. Délku léčby určuje ošetřující lékař.

• Jódová bilance

Anorganická sloučenina jódu, která doplňuje nedostatek jódu v těle. Normalizuje syntézu hlavních hormonů štítné žlázy. Snižuje tvorbu neaktivních forem hormonů štítné žlázy. 1 kapsle léku obsahuje léčivou látku jodid draselný 130,8 mg nebo 261,6 mg, což odpovídá 100, respektive 200 mg jódu.

Aktivní složka obnovuje a stimuluje metabolické procesy v centrálním nervovém systému, pohybovém aparátu, kardiovaskulárním a reprodukčním systému. Podporuje normalizaci intelektuálních a mnestických procesů, udržuje homeostázu.

• Indikace k použití: prevence stavů z nedostatku jódu během těhotenství a kojení. Pooperační období po operaci štítné žlázy. Prevence strumy, komplexní léčba euthyroidního syndromu u novorozenců a dospělých pacientů.
• Způsob podání: denní dávku stanoví ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta. Nejčastěji se pacientům předepisuje 50-200 mg denně. Pokud je lék předepsán novorozencům, pak se pro snadné použití tablety rozpustí v 5-10 ml převařené teplé vody.
• Nežádoucí účinky: alergické reakce, tachykardie, arytmie, poruchy spánku a bdění, zvýšená excitabilita, emoční labilita, zvýšené pocení, gastrointestinální poruchy.
• Kontraindikace: hypertyreóza, Duhringova dermatitida, solitární cysty štítné žlázy, nodulární toxická struma. Hypertyreóza nezpůsobená nedostatkem jódu, rakovina štítné žlázy. Není předepsáno pacientům s vrozeným deficitem laktázy a galaktázy.

Iodbalance je dostupný v tabletách k perorálnímu užití.

3. Dalším důležitým preventivním opatřením je strava s dostatečným příjmem jódu. Během těhotenství hladina hormonů štítné žlázy v ženském těle prudce klesá. Bez dodatečného přísunu tohoto mikroelementu do těla existuje riziko vzniku hypotyreózy.

Nutriční doporučení:

• Pravidelně používejte jodizovanou sůl.
• Produkty, které přispívají k tvorbě strumy, by měly být tepelně ošetřeny: brokolice, květák a růžičková kapusta, proso, hořčice, sójové boby, tuřín, špenát.
• Jezte potraviny bohaté na vitamín B a E: ořechy a olivový olej, mléčné výrobky, vejce, maso, mořské plody.
• Zařaďte do svého jídelníčku potraviny s beta-karotenem: dýni, mrkev, čerstvou bramborovou šťávu.
• Nahraďte kávu zeleným nebo černým čajem. Nápoj obsahuje fluoridy, které regulují funkci štítné žlázy.

Všechna výše uvedená doporučení jsou velmi důležitá a každá žena, která se v blízké budoucnosti plánuje stát matkou, by o nich měla vědět. Štítná žláza dítěte se tvoří v 10.–12. týdnu nitroděložního vývoje, takže tělo matky musí obsahovat dostatečné množství živin a být připraveno je doplnit.

[ 13 ], [ 14 ]

Předpověď

Výsledek vrozené formy hypotyreózy závisí na včasné diagnóze patologie a době zahájení hormonální substituční terapie. Pokud byla léčba zahájena v prvních měsících života, pak nejsou narušeny intelektuální schopnosti a psychofyzický vývoj dítěte. Léčba dětí starších 3-6 měsíců umožňuje zastavit vývojové zpoždění, ale stávající mentální postižení zůstane navždy.

• Pokud je patologie způsobena Hashimotovou chorobou, radioterapií nebo absencí štítné žlázy, pak bude muset pacient podstoupit celoživotní terapii.
• Pokud je hypotyreóza způsobena jinými onemocněními a poruchami těla, pak se po odstranění příčinných faktorů stav pacienta normalizuje.
• V případě onemocnění způsobeného léky se syntéza hormonů obnoví po vysazení léků.
• Pokud je patologie latentní, tj. subklinická, pak léčba nemusí být nutná. Pacient však potřebuje pravidelně navštěvovat lékaře, aby sledoval celkový stav a identifikoval příznaky progrese onemocnění.

Pokud bylo onemocnění diagnostikováno pozdě, byl promeškán čas pro zahájení substituční terapie nebo léky nebyly nikdy zahájeny, prognóza vrozené hypotyreózy se zhoršuje. Existuje riziko vzniku závažných komplikací onemocnění: mentální retardace, kretinismu a postižení.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Postižení

Podle lékařských statistik je míra postižení u vrozené hypotyreózy 3-4 %. Částečná nebo úplná ztráta pracovní kapacity je pozorována v pokročilých stádiích onemocnění a u těžkých forem patologie, které narušují plnohodnotný život.

Pacient s dysfunkcí štítné žlázy se stává hormonálně závislým, což má negativní dopad nejen na zdraví, ale i na životní styl. Kromě toho jsou některá stádia onemocnění komplikována doprovodnými patologiemi, což stav pacienta dále zhoršuje.

Pro stanovení invalidity je pacient odeslán na lékařsko-sociální vyšetření a k lékařské poradní komisi. Hlavní indikace pro absolvování lékařské komise jsou:

• Hypotyreóza 2. nebo 3. stupně.
• Endokrinní kardiomyopatie.
• Paratyreoidální insuficience.
• Výrazné duševní změny a poruchy.
• Perikardiální výpotek.
• Snížený výkon.
• Potřeba změnit pracovní podmínky.

Pro potvrzení postižení musí pacient podstoupit řadu diagnostických vyšetření:

• Hormonální krevní testy na TSH, TG.
• Analýza elektrolytů a triglyceridů.
• Ultrazvuk a elektromyografie.
• Studium protilátek proti tyreoglobulinu.
• Hladina cukru a cholesterolu v krvi.

Na základě výsledků testů pacient obdrží potvrzení o invaliditě.

Postižení má několik kategorií, z nichž každá má své vlastní charakteristiky:

Stupeň	Charakteristiky porušení	Omezení	Skupina s postižením	Zakázaná práce
Já	Mírné somatické poruchy. Zvýšená únava a ospalost. Mírné zhoršení psychomotorického vývoje. Zpomalení růstu. Hladiny hormonů jsou normální nebo mírně zvýšené.	Neexistují žádná omezení životních aktivit	Omezení na lince VKK	Na noční směně. Souvisí s nervovým a psychickým přetížením. Souvisí s vystavením toxickým látkám a chemikáliím. Práce ve vysoké nadmořské výšce. V extrémních podmínkách. S častými stěhováními.
II.	Středně těžké somatické poruchy. Únava a ospalost. Otok. Labilita krevního tlaku. Komplex symptomů podobný neuróze. Neuropatie, růstová retardace. Mírná demence. Hladiny hormonů jsou mírně snížené.	I. stupeň omezení: Samoobsluha Hnutí. Sdělení. Práce. Orientace. Školství. Kontrola chování.	Skupina III	Řízení auta. Fyzická aktivita. Intenzivní duševní aktivita. Práce na dopravním pásu.
III.	Těžké somatické poruchy. Bradykardie a myopatie. Zpomalení růstu a ztráta paměti. Sexuální dysfunkce. Dlouhodobá zácpa. Hypotyreózní polyserozitida. Mentální retardace. Závažné hormonální poruchy.	II. stupeň omezení: Samoobsluha Hnutí. Sdělení. Práce - III. stupeň Orientace. Školství. Kontrola chování.	II. skupina	Neschopnost
IV.	Těžké somatické poruchy. Těžké patologie kardiovaskulárního systému. Gastrointestinální poruchy. Poruchy močového systému. Neuropsychiatrické patologie. Zpomalení růstu. Těžká nebo středně těžká mentální retardace. Významné hormonální poruchy.	III. stupeň omezení: Samoobsluha Hnutí. Sdělení. Práce. Orientace. Školství. Kontrola chování.	Skupina I	Neschopnost

Vrozená hypotyreóza je závažná patologie endokrinního systému, která bez včasné lékařské péče hrozí četnými komplikacemi a zhoršením kvality života. U těžkých forem onemocnění je invalidita nezbytným opatřením k úlevě od stavu pacienta a zlepšení jeho kvality života.