Von Willebrandova nemoc u dospělých

Von Willebrandova choroba je vrozený nedostatek vWF, což vede k dysfunkci trombocytů.

Obvykle se vyznačuje mírným krvácením. Screening ukazuje zvýšení doby krvácení, normální počet krevních destiček a případně mírné zvýšení částečného tromboplastinového času. Diagnóza je založena na nízké úrovni antigenu von Willebrandova faktoru a odchýlení se od normy aktivity ristocetinového kofaktoru. Léčba zahrnuje sledování krvácení s náhradní terapií (kryoprecipitát nebo koncentrát faktoru VIII středního čištění) nebo desmopresin.

Příčiny onemocnění von Willebrandova choroba

Faktor von Willebrandova faktoru (PV) se syntetizuje a secernuje vaskulárním endotelem v oblasti perivaskulární matrice. Von Willebrandův faktor podporuje hemostázu lepidlo fáze se spojí s receptorem na povrchu krevních destiček (glykoprotein Ib-IX), je v záběru destičky se stěnou cévy. Faktor von Willebrand je také nezbytný k udržení normální hladiny faktoru VIII v krevní plazmě. Úroveň vWF se může dočasně zvýšit v závislosti na stresu, fyzické aktivitě, těhotenství, zánětu nebo infekci.

Von Willebrandova nemoc (BV) zahrnuje kvantitativní (typ 1 a 3) nebo kvalitativní (typ 2) porušení syntézy vWF. Typ 2 von Willebrandova choroba může být výsledkem různých genetických abnormalit. Dědičnost von Willebrandovy choroby nastává v autosomálně dominantním typu. Přestože Willebrandova nemoc, jako je hemofilie A, je dědičnou patologií a může způsobit nedostatek faktoru VIII, deficit je zpravidla mírně exprimován.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptomy Willebrandovy nemoci

Výskyt krvácení u von Willebrandovy choroby je mírný nebo středně výrazný a zahrnuje tendenci k podkožnímu krvácení; dinitelnoe krvácení z malých kožních řezů, které se mohou zastavit a poté znovu pokračovat po několika hodinách; někdy prodloužené menstruační krvácení; abnormální krvácení po chirurgických zákrocích (např. Extrakce zubů, tonsilektomie).

Diagnostika onemocnění von Willebrandova choroba

Von Willebrandova choroba je podezření u pacientů s poruchami srážlivosti krve, a to zejména s rodinnou anamnézou onemocnění. Při detekční zkouška hemostáza systému odhalila normálního počtu krevních destiček, normální MHO, prodloužení doby krvácení, a v některých případech k mírnému zvýšení parciálního tromboplastinového času. Nicméně, když jsou stimulovány může dojít k dočasnému zvýšení hladiny von Willebrandova faktoru, který může způsobit výsledky lozhnonegativnye výzkumu s mírným von Willebrandovy nemoci, takže je třeba zopakovat screeningových testů. Pro diagnózu je nutné stanovit úroveň celkové plazmatické vWF antigenu, funkce vWF definované schopnosti udržet plazma normální aglutinaci destiček indukovanou ristocetinem (ristotsetinovogo kofaktoru); plazmatické hladiny faktoru VIII.

Obecně platí, že u prvního typu von Willebrandovy choroby jsou výsledky studií shodné, tj. Antigen Willebrandova faktoru, faktor von Willebrandova faktoru a hladina von Willebrandova faktoru v plazmě jsou stejně sníženy. Stupeň deprese se pohybuje od 15 do 60% normy, což určuje závažnost krvácení u pacientů. Je třeba mít na paměti, že u zdravých lidí s krevní skupinou 0 (I) dochází ke snížení antigenu von Willebrandova faktoru pod 40%.

U druhého typu von Willebrandovy choroby jsou výsledky studií nesourodé, tj. VWF antigen vyšší stupeň aktivity ristotsetinovogo kofaktor (vWF antigen je vyšší, než se očekávalo, protože abnormalita von Willebrandova faktoru v druhém typu kvalitativní a ne kvantitativní). Diagnóza je potvrzena detekcí poklesu koncentrace velkých multimerů faktoru Willebrand pomocí elektroforézy na agarosovém gelu. Existují čtyři varianty druhého typu Willebrandovy choroby, které se liší funkčními odchylkami molekuly vWF.

Typ 3 Willebrandova nemoc je vzácné autosomálně recesivní onemocnění, u kterého faktor von Willebranda není stanoven u homozygotů s významným snížením faktoru VIII. Mají kombinovanou anomálii adheze krevních destiček a koagulaci krve.

[6], [7], [8], [9], [10]

Léčba von Willebrandovy choroby

Potřeba léčby onemocnění von Willebrandova choroby nastává pouze v případě, že existují aktivní krvácivé nebo invazivní procedury (např. Chirurgie, extrakce zubů). Léčba spočívá v nahrazení von Willebrandova faktoru infuzí koncentrátu faktoru VIII středního stupně čištění, ve kterém je obsažen von Willebrandův faktor. Tyto koncentráty se podrobí virové inaktivaci a nepřenášejí HIV nebo hepatitidu, takže jsou výhodnější než široce používaný kryoprecipitát. Koncentráty faktoru VIII s vysokou čistotou se připravují imunoafinitní chromatografií a neobsahují von Willebrandův faktor.

Desmopresin je analogem vazopresinu, který stimuluje uvolňování von Willebrandova faktoru do krevní plazmy a je schopen zvýšit hladinu faktoru VIII. Desmopresin může být účinný u typu 1 von Willebrandovy nemoci, ale je neúčinný u jiných typů a dokonce i u některých může způsobit poškození. Aby byla zajištěna odpovídající reakce na léčivo, měl by lékař dávat testovanou dávku a měřit odpověď podle úrovně antigenu faktoru von Willebranda. Desmopresin 0,3 ug / kg do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného intravenózně trvá od 15 do 30 minut, může poskytnout pacienta k hemostáze malých výkonů (například extrakce zubu, menší chirurgie) bez potřeby substituční terapii. Pokud je však nutná substituční léčba, může desmopresin snížit požadovanou dávku. Jedna dávka desmopressinu je účinná po dobu 8-10 hodin. K obnovení zásob VF trvá přibližně 48 hodin, což umožňuje, aby druhá injekce desmopresinu měla stejnou účinnost jako počáteční dávka léku.