Vepox 4000

Vepox 4000 je antineemická léčiva.

Indikace Vepox 4000

Používá se v takových situacích:

• chronická anémie způsobená nedostatečností renálních funkcí u dospělých, kteří se účastní peritoneální dialýzy nebo hemodialýzou, a také u lidí během predialýzy a u dětí podstupujících hemodialýzu;
• anémie u osob (s chemoterapií nebo bez chemoterapie) s onkologií (nemyeloidní nádory) a dále prevence anémie u osob s onkologií (nemyeloidních nádorů), kteří podstupují chemoterapii;
• anémie u lidí s HIV, kteří užívali zidovudin a měli vnitřní dávky erythropoetinu 500 U / ml;
• jako předběžný průběh před provedením základních chirurgických výkonů u jedinců s hodnotami hematokritu rovnajícími se 33-39%. To je nutné, aby se usnadnilo autologní odběr krve a snížení rizika existují v důsledku použití alogenní typu krevní transfúze pro pravděpodobné potřeby pro krevní transfúze překročení svazky, které mohou být získány pomocí způsobu sběru autologní bez zavádění a-epoetin;
• mírná nebo mírná závažnost anémie (index hemoglobinu je> 10 až 13 g / l) před provedením rozsáhlého chirurgického zákroku u dospělého pacienta, u kterého se očekává průměrná rychlost ztráty krve (2-4 IU hemoglobinu nebo 0,9 až 1,8 l krve ). To je zapotřebí, aby se snížila potřeba alogenních hemotransfúzí a usnadnila se regenerace erytropoézy.

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolnění léčivého prvku je prováděno ve formě injekční tekutiny - 0,5 ml látky na 1 ml (vyrobené v roce 2000), 0,4 ml / 1 ml (forma 4000) a 1 ml / 1 ml (10 000 tablet) uvnitř injekční stříkačky opatřené jehlou . Uvnitř balení obsahuje 1 takovou stříkačku.

Farmakodynamika

Erythropoietin je glykoprotein, který má purifikovanou formu, která stimuluje erytropoézu. Struktura aminokyselin α-epoetinu, vytvořená pomocí postupů genetického inženýrství, je identická s lidským erytropoetinem a je vylučována z moči lidí s anémií. Proteinová složka je přibližně 60% hladiny molekulové hmotnosti; Obsahuje 165 aminokyselin. 4 řetězce uhlovodíků jsou připojeny k proteinu pomocí 3 N-glykosidického a 1. O-glykosidického pojiva.

Molekulová hmotnost α-epoetinu je přibližně 30 tisíc daltonů. Biologické vlastnosti a-epoetinu jsou podobné lidskému erytropoetinu. Při použití α-epoetinu se zvyšují hodnoty hemoglobinu, zvyšuje se objem retikulocytů s erytrocyty a také rychlost absorpce 59Fe prvku. Kromě toho a-epoetin selektivně stimuluje proces erytropoézy, aniž by ovlivnil provedenou leukopoézu.

Komponenta α-epoetin nemá cytotoxický účinek na buňky kostní dřeně.

Farmakokinetika

Intravenózní injekce.

Poločas po injekci injekcí léku v rozmezí 50-100 U / kg je přibližně 4 hodiny. U osob s selháním ledvin po aplikaci dávky 50, 100 nebo 150 U / kg je tato hodnota přibližně 5 hodin. Poločas rozpadu léků pro dítě je přibližně 6 hodin.

Subkutánní injekce.

Hodnoty plazmatických léků po injekci s / c jsou mnohem nižší než při provádění / injekcích. Parametry plazmatu se pomalu zvyšují a dosáhnou úrovně Cmax 12-18 hodin po aplikaci.

Poločas po injekci s / c se rovná téměř 24 hodinám. Biologická dostupnost léčiv s tímto způsobem podání je přibližně 20%.

Dávkování a aplikace

Lék je zaveden v cestě. Pokud není intravenózní přístup možný, ale existují přísná indikace, je možné podkožně injektovat roztok.

Nejčastěji používané režimy obecné léčby jsou:

• dospělí, kteří mají selhání ledvin chronické povahy - nejprve se lék užívá v dávce 50-100 IU / kg, 3x týdně, intravenózně nebo subkutánně. Dále se používá udržovací týdenní dávka - snížení podílu o 25 IU / kg, když se získá požadovaný index hemoglobinu;
• dospělí, kteří nejsou podrobeni dialýze - nejprve injekčně podkožně nebo intravenózně podá 50 až 100 IU / kg látky třikrát týdně. Pak se podává podpůrná dávka 3krát týdně - 17-33 IU / kg;
• Dospělí, kteří jsou na hemodialýze - nejprve se podá 50-100 IU / kg léku (s / c nebo v / v) 3krát týdně. Později se používá udržovací dávka - 30-100 IU / kg, 3krát týdně;
• dospělí, kteří jsou na peritoneální dialýze - počáteční dávka je 50 IU / kg; podáván subkutánně, 3krát týdně;
• děti na hemodialýze - nejdříve se podává intravenózně třikrát týdně 50 IU / kg léku. Velikost udržovací dávky je 25-50 IU / kg s 3 jednorázovými intravenózními podáváními týdně;
• lidé s onkologií - nejdříve se vyžaduje 3krát týdně subkutánní podání 150 IU / kg léku. Později se udržovací dávka za týden zdvojnásobí (pokud se měsíční hodnoty hemoglobinu zvýšily o <10 g / l) nebo se snížily o 25% (pokud se tento ukazatel zvýšil o více než 20 g / l);
• lidé s HIV, kteří užívají zidovudin - velikost počáteční dávky je 100 IU / kg podávaná intravenózně nebo subkutánně 3krát týdně po dobu 2 měsíců;
• dospělí, kteří jsou účastníky autologního krevního programu, jsou před operací intravenózně podáváni 600 IU / kg látky dvakrát týdně během 21. Dne před provedením chirurgického zákroku;
• lidé v před a pooperačním období, kteří nejsou účastníky autologního programu - 1 subkutánní podání 600 IU / kg týdně během 21. Dne před operací as ním v den podání. Kromě toho lze schéma použít s denním podáním 300 IU / kg látky 10 dní před operací, v den operace a dalších 4 dnů.

Lidé s chronickým stavem selhání ledvin.

U takových poruch se lék podává intravenózně, kdykoli je to možné.

Optimální hodnoty hemoglobinu jsou asi 100-120 g / l (u dospělých) a 95-110 g / l (u dětí).

U jedinců s chronickým selháním ledvin, klinické formy onemocnění koronární arterie nebo stagnace srdečního selhání, které podporují hodnoty hemoglobinu, musí zůstat pod horní hranicí uvedeného optimálního indexu hemoglobinu.

Před zavedením přípravku Vepox musí každý pacient stanovit hodnoty ferritinu (nebo sérového indikátoru železa).

Při úpravě dávky může být dávka léku zvýšena, pokud se objem hemoglobinu nezvýší alespoň o 1 g / dl měsíčně.

Klinicky významné zvýšení indexu hemoglobinu se obvykle objevuje nejméně po 14 dnech léčby (u některých lidí po 1,5-2,5 měsících). Po dosažení potřebných hodnot hemoglobinu se část sníží o 25 IU / kg, aby se zabránilo překročení optimálního ukazatele. Pokud jsou hodnoty hemoglobinu vyšší než 12 g / dl, léčba by měla být dočasně zrušena.

Dospělí, kteří jsou na hemodialyzačních procedurách.

Takový lidský lék je zaveden do metody. Postup léčby se skládá ze dvou fází.

Nápravná fáze.

Zavedení 50 IU / kg léku třikrát týdně, intravenózně. Pokud je to nutné, může být dávka postupně zvyšována (úprava se provádí maximálně 1krát za měsíc) o 25 IU / kg při 3-ti dávkách za týden, dokud není dosažena optimální hodnota hemoglobinu.

Podpůrná fáze.

Za týden se doporučuje uvést 75-300 IU / kg léčivé látky. Nejčastěji je 1násobná dávka pro udržení optimálních hodnot hemoglobinu 30-100 IU / kg s 3 jednorázovými dávkami týdně. Stávající informace nám umožňují dospět k závěru, že lidé s těžkou anémií (hladina hemoglobinu <6 g / l) vyžadují vyšší udržovací dávku (ve srovnání s lidmi s méně závažnou anémií).

Dospělí vyžadující peritoneální dialýzu.

V těchto případech je lék podáván, pokud je to možné, metodou / metodou. V případě nedostupnosti intravenózního podání je nutné stanovit stupeň přínosu a rizika v případě podání látky (samostatně pro každého pacienta). Terapie se skládá ze dvou fází.

Nápravná fáze.

Zavedení 50 IU / kg léku dvakrát týdně.

Podpůrná fáze.

Úprava dávky pro udržení požadované hodnoty hemoglobinu 10-12 g / l (odpovídá 6,2-7,5 mmol / l), je možné v rozmezí 25-50 IU / kg, s dvojnásobnou aplikací týden (zavedení 2 rovných dílů léků).

Dospělí s selháním ledvin a ne na dialýze.

Lidé během predialýzy, pokud je to možné, je droga používána intravenózně. Při nedostupnosti intravenózního podání je nutné analyzovat přínosy a rizika podání léku subkutánně (individuálně pro každého pacienta). Léčebný kurz se skládá ze dvou etap.

Nápravná fáze.

Vyžaduje trojnásobné podání 50 IU / kg léku týdně. Později, pokud je to nutné, se část postupně zvyšuje o 25 IU / kg třikrát týdně, dokud není dosažen požadovaný účinek (korekce se provádí postupně a po dobu nejméně 1 měsíce).

Podpůrná fáze.

Velikost porce, která podporuje potřebný index hemoglobinu, který je v rozmezí 10-12 g / dl (což odpovídá 6,2-7,5 mmol / l), činí 17-33 IU / kg s 3násobným podáváním týdně.

Maximální přípustná velikost jedné dávky je 200 IU / kg. Můžete jej zadat třikrát týdně.

Děti na hemodialyzačních procedurách.

Nápravná fáze.

Zavedení 50 IU / kg léku se provádí 3krát týdně. V případě nutnosti může být dávka zvýšena ve 2 fázích (maximálně 1krát za měsíc) o 25 IU / kg s 3 jednorázovými dávkami týdně až do dosažení optimální hladiny hemoglobinu.

Podpůrná fáze.

Větší dávka pro děti s hmotností menší než 30 kg je vyžadována vyšší dávka než u dětí s hmotností vyšší než 30 kg a u dospělých. V klinických testech po půlroční terapii byly zjištěny následující udržovací dávky α-erythropoetinu:

• váha <10 kg - průměrná část je 100 IU / kg a podporuje - v rozmezí 75-150 IU / kg;
• hmotnost v rozmezí 10-30 kg - průměrná dávka je 75 IU / kg, podpora - 60-150 IU / kg;
• váha> 30 kg - průměrná dávka je 33 IU / kg, podpora - 30-100 IU / kg.

Lék se podává 3krát týdně.

Existující informace naznačují, že lidé s extrémně nízkou počáteční hodnotou hemoglobinu (<60 g / l nebo <4,25 mmol / l) mohou potřebovat vyšší podíl přípravku Vepox k udržení hladiny této látky než lidé s různými hodnotami > 68 g / l nebo> 4,25 mmol / l).

U osob s rakovinou by měla být optimální hodnota hemoglobinu přibližně 120 g / l.

Droga se může aplikovat u lidí s anémií symptomatické povahy.

Léčba může být také použita k prevenci anémie u pacientů podstupujících chemoterapeutické postupy, kteří měli nízké počáteční hodnoty hemoglobinu (<11 g / dL). Navíc je přidělen lidem, kteří významně snížili index hemoglobinu během 1. Chemoterapeutického cyklu (například snížení hladiny hemoglobinu o 10-20 g / l při počátečních hodnotách 110-130 g / l nebo snížení o 20+ g / l, pokud počáteční rychlost byla vyšší než 130 g / l).

Velikost výchozí dávky pro prevenci nebo léčbu anémie je 150 IU / kg, přičemž subkutánní podávání je 3krát týdně. Při zvýšení hodnot hemoglobinu o méně než 10 g / l po dobu jednoho měsíce léčby se vyžaduje zdvojnásobení dávky (300 IU / kg). Při zvýšení indexů hemoglobinu o méně než 1 g / dl po 1 měsíční aplikaci této části se dospělo k závěru, že tento účinek nelze dosáhnout a léčba je zrušena.

Při zvýšení hemoglobinu o více než 2 g / dL za měsíc je nutné snížit podíl o přibližně 25%. Při zvýšení hodnot hemoglobinu na více než 14 g / dl musí být léčba zrušena, dokud se tato hodnota nezmění na 12 g / dl, po které se lék podává v dávkách snížených o 25% z původní dávky.

Je třeba pravidelně hodnotit potřebu pokračování léčby - například po skončení chemoterapeutického kurzu.

Před použitím léku, stejně jako během léčby by měly být hodnoty železa sledovány a v případě potřeby by měl být zajištěn jeho další příjem. Také před použitím léku je nutné vyloučit další možné faktory vývoje anémie.

Lidé s HIV, kteří užívali zidovudin.

Před zahájením léčby je třeba před transfuzí stanovit počáteční indikátor vnitřního sérového erytropoetinu. Údaje z takových testů ukazují, že pokud je erytropoetin vyšší než 500 IU / ml, bude léčivý účinek přípravku  Vepox  extrémně nízký.

Nápravná fáze.

Aplikace 100 IU / kg třikrát týdně, intravenózně nebo subkutánně po dobu 2 měsíců.

Při neuspokojivé odpovědi na léčbu po 2 měsících (např. Potřeba krevní transfúze nebyla snížena nebo index hemoglobinu se nezvýšil), dávka léků se zvyšuje o 50-100 IU / kg s 3 jednorázovými dávkami týdně během 1. Měsíce měsíce. Pokud by použití dávky 300 IU / kg také neprodukovalo účinek, může být léčba zrušena, protože pravděpodobnost přijetí odpovědi na zavedení vyšších dávek je velmi malá.

Podpůrná fáze.

Po dosažení požadovaného výsledku ve fázi korekce je nutná podpůrná část, aby se zajistily hodnoty hematokritu v rozmezí 30-35% s ohledem na některé další faktory (změna v dávce zidovudinu, přítomnost souběžných infekcí nebo zánětů). U hematokritu o více než 40% by mělo být užívání drogy přerušeno, dokud se sníží na 36%. Po obnovení léčby se část přípravku Vepox sníží o 25% a dále jej upraví tak, aby udržovala hodnoty hematokritu.

Index ferritinu (nebo intraserní hodnoty železa) musí být identifikován u všech pacientů před a během léčby. Pokud je to nutné, dodává se i železo. Kromě toho je třeba před zahájením léčby vyloučit další možné faktory výskytu anémie.

Dospělí, kteří jsou účastníky autologního programu, který bude provozován.

Před zavedením léků je nutné vzít v úvahu stávající kontraindikace pro program autologního odběru krve. Před operací se lék podává 2krát denně po dobu 14 dnů. Během každé návštěvy lékař podává pacientovi část krve (při hodnotách hematokritu 33-39% nebo hodnotě hemoglobinu 11 g / l), čímž ušetří autologní transfuzi.

Velikost doporučené dávky léku je 600 IU / kg, s dvojnásobným užíváním týdně pro 21. Den před operací. Díky použití α-epoetinu je pravděpodobnost použití homologní krve snížena o 50% (ve srovnání s osobami, které nepoužívají α-epoetin).

Lidé, kteří potřebují menší stimulaci erytropoézy, musí užívat léky v dávce 150-300 IU / kg 2krát týdně. To zvyšuje autologní sběr a zabraňuje poklesu hematokritu.

Hladiny železa v séru by měly být stanoveny u každého pacienta před zahájením léčby. Pokud je zjištěn nedostatek železa, přijměte opatření nezbytná k obnovení jeho hodnot před zahájením autologního programu. Pokud je anémie, musíte určit její příčinu. Mělo by být co nejrychlejší zajistit dodávku potřebného množství železa (požití pro dospělé uvnitř - 0,2 g železa denně) a udržovat ho na této úrovni po celý terapeutický cyklus.

Dospělí v pre- a pooperačním období (kteří nejsou účastníky autologního krevního programu).

Léku se podává s / c metoda.

Dávka se užívá v dávkách 600 IU / kg týdně pro 21. Den před operací (21., 14. A 7. Den) a navíc v den procedury.

V situacích, kdy lékařské indikace vyžadují snížení předoperačního období, se lék podává denně v dávkách 300 IU / kg, po dobu 10 dní před operací, v den postupu a také během 4 dnů po něm.

Všichni lidé, kteří užívají přípravek Vepox, musí být po celou dobu trvání terapeutického cyklu vybaveni potřebným množstvím železa (perorální podání 0,2 g železa denně). Pokud je to možné, je třeba před zahájením léčby poskytnout možnost dalšího příjmu železa, aby byla zajištěna potřebná kumulace této složky.

[5], [6]

Používejte Vepox 4000 během těhotenství

Zavedení přípravku Vepox je povoleno během laktace nebo těhotenství pouze v situacích, kdy se pravděpodobnější přínosy terapie očekávají více než riziko nežádoucích účinků na plod.

Neexistují žádné informace o tom, zda α-epoetin přechází do mateřského mléka, a proto by měl být během laktace velmi opatrný.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• erytrocytická aplázie skutečného charakteru, která se objevuje kvůli použití erytropoetinu;
• zvýšené hodnoty krevního tlaku, které nelze kontrolovat;
• přítomnost silné citlivosti na složky léčiva;
• Musíte také vzít v úvahu všechny existující kontraindikace, které jsou předepsány pro autologní program (u jedinců užívajících α-epoetin).

Lidem, kteří budou podstupovat elektivní chirurgický zákrok ortopedického typu, a-epoetin není v těchto případech účastníkem autologního programu,

• nemoci, které mají periferní arteriální, koronární, cerebrovaskulární nebo karotidní povahu (těžké formy);
• nedávné mrtvice nebo infarktu myokardu.

Nepoužívejte u pacientů s chirurgickým zákrokem, kteří jsou kvůli některým faktorům zakázáni provést dostatečnou antitrombotickou profylaxi.

[3]

Vedlejší efekty Vepox 4000

V úvodní fázi léčby se mohou objevit příznaky pocitu ospalosti a letargie, horečka, závratě, bolesti svalů a kloubů, stejně jako bolesti hlavy.

Někdy byla pozorována trombocytóza.

Pro některé lidi, kteří používají prostředky erytropoetinu, byly tam spojeny s cévními trombotických komplikací - (. Mrtvice, krvácení do mozku typu a tak dále) srdečního infarktu nebo ischemii myokardu, komplikací cerebrovaskulární charakteru, TIA, trombózy v hlubokých žil nebo tepen, plicní embolie, trombóza v oblasti sítnice , aneuryzma a kromě toho okluze postihující dialýzový systém.

Existují důkazy projevů na epidermis v oblasti injekce (častěji se vyskytují v případě injekce s / c, nikoli v / v). Objevuje se středně těžká nebo mírná bolest kolem oblasti injekce a zarudnutí kůže.

Imunitní léze po použití přípravku Vepox jsou pozorovány pouze příležitostně. Existují důkazy o známkách intolerance a alergických příznaků; někdy byl zaznamenán vývoj anafylaktických projevů a edému Quincke.

Vzhled erytrocytické aplazie pravého typu (erytroblastopenie) byl zřídka pozorován - měsíce nebo mnoho let s / c podávání α-epoetinu.

Lidé s nedostatečností ledvin.

Při použití α-epoetinu se často pozoruje zvýšení hodnot krevního tlaku nebo snížení průběhu hypertenze, která je již přítomna u pacienta, často v závislosti na velikosti poruchy. Většinou se podobná reakce objevuje u lidí s chronickým selháním ledvin.

Jedinci vyvinuli hypertenzní krize nebo encefalopatické projevy (pocit zmatenosti, silné bolesti hlavy atd.), Stejně jako generalizované záchvaty tonicko-klonického typu. Zvláštní pozornost by měla být věnována výskytu náhlých migrén nebo bolestí hlavy (mohou to být varovné signály). Je nutné sledovat ukazatele krevního tlaku od samého počátku léku.

Jedinci, kteří byli na hemodialýze (zvláště u pacientů, kteří mají tendenci k rozvoji hypotenze nebo u těch, kteří mají komplikace spojené s arteriovenózní píštělou (např. Aneuryzma, stenóza atd.), Někdy vyvinuly trombózu švů.

Osoby s onemocněním rakoviny.

Vzhledem k pravděpodobnosti zvýšení krevního tlaku při užívání α-epoetinu je třeba během léčby pečlivě sledovat hodnoty hemoglobinu a hodnoty krevního tlaku.

U osob léčených erytropoetinem, mezi nimiž je a-epoetin, se vyskytly trombotické komplikace.

Testy prováděné u žen s metastazujícím karcinomem prsu, jejichž účelem bylo stanovit stupeň účinnosti celkové léčby bez úpravy pro anemické stavy, ukázaly, že celková míra úmrtnosti a míra úmrtnosti, které jsou spojeny s progresí patologie, a situace se smrtí v důsledku tromboembolie při léčbě α-epoetinu byly ve srovnání s placebem vyšší než podobné hodnoty.

Chirurgickí pacienti (dospělí), kteří jsou účastníky programu autologní sbírky.

Bez vazby na předepsanou léčbu α-epoetinem se mohou u takových lidí objevit komplikace vaskulární a trombotické povahy, pokud existují souběžné patologické stavy kardiovaskulárního systému a mnohočetné flebotomie.

Veškerá stávající varování a bezpečnostní opatření související s autologním krevním programem (mezi nimi proces kompenzace množství cirkulující krve) se vztahují na osoby užívající α-epoetin.

Chirurgickí pacienti (dospělí), kteří nejsou účastníky programu autologního sběru.

Lidé se stabilními hodnotami hemoglobinu> 13 g / dL (odpovídajícími 8,1 mmol / l) a vyžadujícími elektivní ortopedickou operaci podléhají významně vyšší pravděpodobnosti komplikací vaskulárního nebo trombotického typu spojených s léčbou α - epoetinem. Pacienti s takovými rizikovými faktory proto mají zakázáno užívat Vepox.

 

[4]

Předávkovat

Lék má významný rozsah terapeutických účinků. Otrava s α-epoetinem vede k výskytu příznaků, které odrážejí silnou závažnost léčebného účinku hormonu.

Při extrémně vysokém hemoglobinu lze použít flebotomii. Poté se provedou symptomatická opatření.

[7], [8]

Interakce s jinými léky

Přípravek nepodávejte iv infuzí nebo v kombinaci s jinými léčivými látkami.

Neexistují žádné informace naznačující, že použití α-epoetinu může ovlivnit metabolické procesy jiných léků.

Při použití přípravku Vepox v kombinaci s cyklosporinem je nutné sledovat jeho krevní hodnoty a v případě potřeby upravovat jeho podíl.

[9], [10]

Podmínky skladování

Vepox je nutno uchovávat na temném a zakázaném místě. Neuchovávejte lahvičku s lékem. Teplotní značky - v rozmezí 2-8 ° C.

Skladovatelnost

Přípravek Vepox lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

[11], [12]

Analogy

Analogami léčiv jsou látky jako jsou rekormon, erythrostim, shanpoetin, epoetin s epobiocrinem, stejně jako Epoetal a Eprex.