Velaxin

Velaxin je lék z kategorie antidepresiv.

Indikace Velaxina

Používá se k léčbě epizod těžké deprese (kromě toho také k prevenci jejich rozvoje). Dále se používá u generalizovaných úzkostných poruch a sociálních fobií.

[ 1 ]

Formulář vydání

Uvolňování v kapslích. Jeden blistr obsahuje 10 kapslí, samostatné balení obsahuje 3 blistrové destičky. Také se vydává se 14 kapslemi uvnitř blistru. V samostatném balení jsou 2 blistry.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Antidepresivní vlastnosti látky venlafaxin jsou spojeny s potenciací aktivity neurotransmiterů v centrálním nervovém systému.

Venlafaxin, jehož hlavní produkt rozpadu (O-desmethylvenlafaxin – ODV), je silný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu aspartátového typu. Tyto látky jsou navíc schopny inhibovat proces zpětného vychytávání dopaminu neurony.

Aktivní složka léku spolu s ODV, v případě jednorázového nebo opakovaného použití, snižuje projevy β-adrenergního typu. S podobnou účinností působí také na reverzní vychytávání neurotransmiterů. Zároveň venlafaxin nemá supresivní účinek na aktivitu látek MAO.

Venlafaxin navíc nemá afinitu k fencyklidinu, benzodiazepinům, opiátům ani NMDA zakončením a neovlivňuje procesy uvolňování norepinefrinu mozkovou tkání.

Farmakokinetika

Po jednorázovém perorálním podání tobolky se vstřebá přibližně 92 % látky. Při použití tobolek s prodlouženým uvolňováním jsou vrcholové hodnoty účinné látky a jejího metabolitu v plazmě pozorovány za 6,0 ± 1,5, respektive 8,8 ± 2,2 hodiny.

Rychlost absorpce látky je pomalejší než podobné hodnoty její eliminace. Proto lze skutečný poločas při použití kapslí s prodlouženým uvolňováním (15±6 hodin) obecně považovat za poločas absorpce a nahradit jej skutečným poločasem (5±2 hodiny), který se vyvíjí v případě použití léku s okamžitým uvolňováním.

Pokud byly podávány stejné denní dávky léčiva ve formě tablet s okamžitým uvolňováním nebo kapslí s prodlouženým uvolňováním, byly účinky léčivé látky i metabolitu u obou forem léčiva podobné. Rozdíly v plazmatických hodnotách léčiva byly při použití kapslí s prodlouženým uvolňováním mírně nižší. V důsledku toho mají kapsle s prodlouženým uvolňováním sníženou rychlost absorpce, ale absorpční objem zůstává stejný jako u tablet s okamžitým uvolňováním.

Vylučování venlafaxinu a jeho produktů rozpadu probíhá primárně ledvinami. Přibližně 87 % složky se vyloučí močí během 48 hodin (vylučují se nezměněné složky, konjugovaný a nekonjugovaný ODV nebo jiné drobné produkty rozpadu).

Poločas rozpadu venlafaxinu s jeho aktivním produktem rozpadu (B-desmethylvenlafaxinem) je u jedinců s poruchou funkce jater/ledvin prodloužen.

Užívání kapslí s prodlouženým uvolňováním s jídlem neovlivňuje vstřebávání složek léčiva.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Tobolka léku se užívá s jídlem, polyká se celá a zapíjí se vodou. Tobolku nedrťte, neotevírejte ani nežvýkejte, ani ji nevkládejte do vody. Užívejte ji jednou denně přibližně ve stejnou dobu – ráno nebo večer.

V případě deprese je nutné užívat 75 mg léku denně. V případě potřeby lze dávku po ukončení dvoutýdenní léčebné kúry zvýšit na 150 mg jednou denně. To se provádí za účelem dosažení následného klinického zlepšení. V případě mírného stupně onemocnění lze denní dávku zvýšit na 225 mg a v případě těžkého stupně na 375 mg. Jakékoli zvýšení dávky musí být provedeno každé 2 týdny nebo po delší dobu (obvykle po alespoň 4 dnech) o 37,5–75 mg.

V případě užívání přípravku Velaxin v dávce 75 mg byl antidepresivní účinek léku zaznamenán po 2 týdnech léčby.

Při léčbě generalizovaných úzkostných poruch a také sociálních fobií.

Během léčby některých úzkostných poruch (včetně sociální fobie) se doporučuje užívat 75 mg léku denně. Pokud je to nutné k dosažení silnějšího léčebného účinku, lze denní dávku po 2 týdnech léčby zvýšit na 150 mg. Lze ji také zvýšit na 225 mg denně. Dávkování je nutné zvyšovat po každých následujících 2 týdnech léčby (nebo po delším období, ne však kratším než 4 dnech) o 75 mg.

V případě užívání léku v množství 75 mg se anxiolytický účinek rozvíjí po prvním týdnu léčby.

K prevenci rozvoje relapsů nebo k udržovací léčbě.

Lékaři doporučují léčit depresivní epizody po dobu nejméně šesti měsíců.

V udržovací formě léčby a také v prevenci relapsů nebo nových depresivních epizod se často používají dávky podobné těm, které byly účinné při léčbě běžné depresivní epizody. Lékař musí neustále, alespoň jednou za 3 měsíce, zjišťovat stupeň účinnosti dlouhodobé terapeutické kúry.

Ukončení léčby venlafaxinem.

Během období vysazování léku je nutné postupně snižovat jeho dávkování. Při užívání přípravku Velaxin po dobu delší než 6 týdnů by se dávkování mělo snižovat alespoň o 2 týdny.

Doba potřebná pro postupné snižování dávky závisí na velikosti dávky užívané během léčby, stejně jako na délce trvání léčby a individuální toleranci pacienta.

V případě selhání ledvin nebo jater.

U pacientů s renální insuficiencí, u kterých jsou hodnoty SCF >30 ml/min, není nutná změna dávky. U pacientů se SCF

U osob se středně těžkým selháním jater se denní dávka snižuje také o 50 %. Někdy je nutné snížení o více než 50 %.

[ 9 ]

Používejte Velaxina během těhotenství

Používání kapslí Velaxin během těhotenství nebo kojení je zakázáno.

Kontraindikace

Mezi hlavní kontraindikace:

• nesnášenlivost složek léku;
• kombinované užívání s inhibitory MAO a také během 2 týdnů po ukončení jejich užívání;
• je nutné přerušit užívání venlafaxinu nejpozději 1 týden před zahájením léčby jakýmkoli lékem z kategorie IMAO;
• silně zvýšený krevní tlak (180/115 nebo více před zahájením léčby);
• přítomnost glaukomu;
• problémy s močením v důsledku nedostatečného průtoku moči (například při onemocněních prostaty);
• těžké selhání ledvin/jater;
• Nebyly provedeny žádné studie o účinnosti a bezpečnosti užívání léku u dětí, proto je jim užívání léku zakázáno.

[ 6 ]

Vedlejší efekty Velaxina

Užívání kapslí může způsobit následující nežádoucí účinky:

• reakce z kardiovaskulárního systému: často se pozoruje vazodilatace (zejména ve formě zarudnutí obličeje nebo návalů horka), stejně jako zvýšení krevního tlaku. Někdy se vyvine tachykardie, ortostatický kolaps a pokles krevního tlaku. Sporadicky se pozoruje fibrilace komor, zvýšená srdeční frekvence, prodloužení QT intervalu, ztráta vědomí a ventrikulární tachykardie (včetně arytmie typu pirueta);
• Gastrointestinální dysfunkce: často se vyskytuje zácpa, zvracení, ztráta chuti k jídlu a nevolnost. Někdy se může objevit skřípání zubů;
• projevy z lymfatického a krevního oběhu: občas se pozoruje krvácení do sliznic (například v gastrointestinálním traktu) a ekchymóza. V některých případech se může doba krvácení prodloužit a může se rozvinout trombocytopenie. Může se objevit krevní dyskrazie (patří sem neutropenie a pancytopenie, agranulocytóza a aplastická anémie);
• poruchy výživy a metabolismu: časté jsou úbytek hmotnosti a zvýšené hladiny cholesterolu v séru. Méně častá je hyponatrémie, abnormální jaterní testy a přibývání na váze. Vzácně se vyskytuje průjem, hepatitida, pankreatitida a syndrom hypersekrece ADH a zvyšuje se hladina prolaktinu;
• Poruchy nervového systému: často se pozoruje snížení libida, svalová hypertonie, závratě, dále poruchy spánku, tremor a parestézie, sucho v ústech, pocit nervozity, sedace a nespavosti, akatizie a problémy s koordinací rovnováhy. Méně časté jsou halucinace, pocit apatie, myoklonus a intoxikace serotoninem. Vzácně se vyskytují manické projevy, záchvaty, extrapyramidové syndromy (včetně dyskineze a dystonie), NMS (včetně symptomů podobných NMS), dále rabdomyolýza, dyskineze v pozdní fázi, epileptické záchvaty a tinnitus. Možný je rozvoj deliria nebo psychomotorické agitace;
• Duševní poruchy: často se vyskytuje nespavost, pocit depersonalizace a zmatenosti a podivné sny. Mohou se rozvinout sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování;
• Reakce dýchacího systému: rozvíjí se hlavně zívání. Může se vyvinout plicní eozinofilie;
• Kožní projevy: často se pozoruje hyperhidróza (i v noci). Méně často se vyskytuje svědění, alopecie a vyrážky. Občas se vyskytuje Lyellův nebo Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
• reakce smyslových orgánů: často se pozoruje mydriáza, poruchy akomodace nebo zraku a glaukom. Méně často se objevují poruchy chuťových pohárků;
• poruchy močových cest a ledvin: často se objevuje dysurie (obvykle se objevují potíže se zahájením močení). Občas se pozoruje retence moči;
• poruchy v mléčných žlázách a reprodukčních orgánech: u mužů se často objevují poruchy ejakulace a impotence; u žen se vyskytuje anorgasmie a poruchy menstruačního cyklu, které se vyvíjejí v důsledku zvýšeného množství nepravidelného krvácení (například při metroragii nebo menoragii);
• Systémové projevy: pozoruje se především pocit únavy nebo slabosti, dále anafylaxe, horečka a fotosenzitivita.

[ 7 ], [ 8 ]

Předávkovat

Projevy předávkování léky: změny EKG parametrů (prodloužení QT intervalu, blokády levého lbu a prodloužení komplexu QRS), ST a ventrikulární tachykardie, snížený krevní tlak, bradykardie, vertigo a mydriáza, dále výskyt záchvatů, zvracení a rozvoj poruchy vědomí (od pocitu ospalosti až po kóma). Tyto poruchy a příznaky často samy odezní.

Při léčbě intoxikace je nutné udržovat průchodnost dýchacích cest, zajistit dostatečnou saturaci kyslíkem a ventilaci.

Je nutné dlouhodobé sledování srdeční frekvence a vitálních funkcí, stejně jako symptomatická a podpůrná léčba. Lze také použít aktivní uhlí. Nevyvolávejte zvracení kvůli riziku aspirace.

[ 10 ], [ 11 ]

Interakce s jinými léky

Léky s MAOI.

Kombinace venlafaxinu s léky obsahujícími inhibitory MAO je zakázána.

U jedinců, kteří přestali užívat inhibitory MAO krátce před zahájením léčby venlafaxinem nebo kteří užívali venlafaxin krátce před užitím inhibitoru MAO, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Mezi reakce patřily záchvaty, zvracení, třes s nevolností, závratě, nadměrné pocení a horečnatý stav, který byl spojen s neuromuskulárním syndromem (NMS) a záchvaty, a někdy i úmrtí.

V důsledku toho by měl být venlafaxin užíván nejméně 2 týdny po ukončení léčby inhibitory MAO.

Doporučuje se dodržet minimálně 14denní odstup mezi ukončením užívání reverzibilního inhibitoru MAO s moklobemidem a zahájením léčby venlafaxinem. Při užívání inhibitorů MAO by vzhledem k výše popsaným nežádoucím účinkům měla být tato doba při přechodu pacienta z moklobemidu na venlafaxin alespoň 1 týden.

Léky, které ovlivňují funkci nervového systému.

Vzhledem k mechanismu léčivého účinku přípravku Velaxin a také k riziku intoxikace serotoninem je v případě kombinace tohoto léku s látkami schopnými ovlivnit přenos serotonergních nervových impulsů (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, Triplanu nebo lithiových léků) nutné provádět léčbu s opatrností.

Indinavir.

Současné podávání léku s indinavirem vedlo ke snížení maximálních hodnot a hodnot AUC indinaviru o 36 %, respektive 28 %. Indinavir navíc neměl žádný vliv na farmakokinetické vlastnosti venlafaxinu s odvisníkem od venlafaxinu.

Warfarin.

U pacientů užívajících warfarin může být po zahájení léčby venlafaxinem pozorováno zvýšení antikoagulačních vlastností. Kromě toho je pozorováno prodloužení hodnot PT.

Haloperidol.

Protože se haloperidol může v těle hromadit, jeho účinky se mohou zesílit.

Cimetidin.

Cimetidin v rovnovážných hodnotách je schopen inhibovat proces metabolismu venlafaxinu během prvního průchodu, ale zároveň nemá významný vliv na tvorbu a eliminaci látky B-desmethylvenlafaxin, která se nachází v oběhovém systému v mnohem větším množství. To nám umožňuje dojít k závěru, že při kombinaci výše popsaných léků u zdravého člověka nebude změna dávkování nutná. U starších osob s poruchami funkce jater by však měla být taková kombinace používána s opatrností, protože neexistují žádné informace o interakci léků. V takovém případě je nutné neustálé sledování terapeutického procesu.

Léky, které inhibují účinek prvku CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, který je zodpovědný za procesy genetického polymorfismu a ovlivňuje metabolismus velkého množství antidepresiv, přeměňuje látku venlafaxin na její hlavní produkt rozkladu - ODV. To vytváří podmínky pro rozvoj interakce přípravku Velaxin s léky, které inhibují prvek CYP2D6.

Interakce, které snižují množství aktivní složky transformované na ODV, by teoreticky mohly zvýšit hladiny látky v séru a snížit hladiny jejích aktivních produktů rozkladu.

Ketokonazol (látka, která inhibuje CYP3A4).

Testy ketokonazolu u rychlých a pomalých metabolizátorů složky CYP2D6 ukázaly, že při užívání tohoto léku se zvyšuje AUC venlafaxinu (o 21 %, respektive 70 %). Zvyšuje se také hladina O-desmethylvenlafaxinu (o 23 %, respektive 33 %).

Kombinace léků s inhibitory CYP3A4 (včetně itrakonazolu, klarithromycinu s atazanavirem a vorikonazolem, stejně jako indinaviru, sachinaviru a posakonazolu s nelfinavirem a telithromycinem, stejně jako ketokonazolu s ritonavirem) zvyšuje hladiny léčivé látky léku a ODV. Proto je nutné kombinovat výše popsané léky a Velaxin s opatrností.

Hypoglykemické a hypotenzní léky.

Po vysazení venlafaxinu bylo pozorováno zvýšení hladin klozapinu, které časově souvisí s rozvojem nežádoucích účinků (včetně záchvatů).

Během užívání venlafaxinu se musíte zdržet pití alkoholu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Podmínky skladování

Velaxin by měl být uchováván mimo dosah dětí. Teplotní limity – maximálně 30 °C.

[ 15 ]

Skladovatelnost

Velaxin je povolen k užívání po dobu 5 let od data vydání léku.

[ 16 ]