Gaviran

Geviran je systémový antivirový lék.

Indikace Guevirana

Použitelné pro:

• eliminace kožních infekcí a infekčních procesů na sliznicích způsobených virem herpes simplex (včetně genitální formy herpesu primárního nebo rekurentního typu);
• potlačení (prevence relapsů) infekčních procesů způsobených virem herpes simplex u lidí s normálními imunitními parametry;
• prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u osob s imunodeficiencí;
• eliminace infekčních patologií způsobených virem varicella-zoster (pásový opar a plané neštovice).

Formulář vydání

Vydává se v tabletách, 10 kusů v blistru. V samostatném balení - 3 blistrové destičky s tabletami.

Farmakodynamika

Acyklovir je umělý analog purinového nukleosidu, který inhibuje in vitro a in vivo replikační procesy virů z kategorie Herpes, které jsou pro lidské tělo nebezpečné: běžný herpes typu 1 a 2, stejně jako virus varicella-zoster.

Účinek acykloviru na zpomalení replikace výše popsaných virů je poměrně selektivní. Uvnitř buněk neinfikovaných onemocněním není žádný substrát pro vnitřní thymidinkinázu, v důsledku čehož je toxický účinek látky na buňky nevýznamný. Avšak tymidinkinázy, které mají virovou povahu (viry HSV a VZV), fosforylují aktivní složku léčiva na monofosfátový derivát (analog nukleosidu) a ten je následně buněčnými enzymy fosforylován na di- a trifosfát acyklovir. Posledně jmenovaný prvek je substrátem pro DNA polymerázu viru, což mu pomáhá vstoupit do DNA viru, čímž se dokončí vazba DNA řetězce viru a inhibuje se proces jeho replikace.

Dlouhodobé užívání acykloviru nebo opakované kúry u osob s těžkou imunodeficiencí mohou vyvolat vznik virových kmenů, které jsou rezistentní na acyklovir. U většiny uvedených kmenů se sníženou citlivostí existuje určitý deficit prvku TK, ale kromě toho byly popsány kmeny, u kterých je virová TK nebo DNA polymeráza pozměněna.

Testy in vitro prokázaly schopnost tvořit kmeny HSV se sníženou citlivostí. Není známo, zda existuje vztah mezi přítomností citlivosti herpes viru na acyklovir in vitro a lékovou odpovědí na léčbu.

Farmakokinetika

Část acykloviru se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Průměrná rovnovážná maximální koncentrace při užívání léku v dávce 200 mg každé 4 hodiny je 3,1 μmol/l (nebo 0,7 μg/ml) a podobná minimální hladina je 1,8 μmol/l (nebo 0,4 μg/ml). Při užívání léku v dávce 400 nebo 800 mg každé 4 hodiny dosahují rovnovážné průměrné maximální hodnoty 5,3 μmol/l (nebo 1,2 μg/ml) a 8 μmol/l (nebo 1,8 μg/ml) a minimální hodnoty jsou 2,7 μmol/l (nebo 0,6 μg/ml) a 4 μmol/l (nebo 0,9 μg/ml).

Poločas rozpadu látky v plazmě je přibližně 2,9 hodiny. Většina léčiva se vylučuje v nezměněné formě močí. Rychlost clearance acykloviru v ledvinách je mnohem vyšší než podobné hodnoty CC, což umožňuje konstatovat, že na vylučování léčiva močí se podílí tubulární sekrece a glomerulární filtrace. Hlavním produktem rozkladu acykloviru je 9-karboxymethoxymethylguanin, který se vylučuje močí v množství přibližně 10-15 % podané dávky.

Užití 1 g probenecidu 1 hodinu před užitím acykloviru prodlužuje jeho poločas o 18 % a zvyšuje AUC v plazmě o 40 %.

Poločas rozpadu léku z plazmy je 3,8 hodiny.

U jedinců s chronickým selháním ledvin je poločas rozpadu aktivní složky léku 19,5 hodiny. Během hemodialýzy se toto číslo snižuje na 5,7 hodiny. Během dialýzy se plazmatické hladiny látky snižují o 60 %.

Hladina acykloviru v mozkomíšním moku je přibližně 50 % jeho plazmatické hladiny. Syntéza látky s plazmatickými bílkovinami je poměrně slabá (asi 9-33 %), v důsledku čehož nedochází ke kompetitivnímu vytěsnění složky jinými léky z místa syntézy.

Dávkování a aplikace

Tableta přípravku Geviran se polyká celá a zapíjí se vodou. Pokud se lék užívá ve velkých dávkách, je nutné sledovat ukazatele hydratace těla.

Pro dospělé.

Při eliminaci infekčních procesů způsobených virem herpes simplex je nutné užívat lék v dávce 200 mg 5krát denně, přičemž mezi dávkami je třeba dodržovat přibližně 4hodinový interval (s výjimkou nočního období). Doba léčby trvá 5 dní, ale v případě závažného primárního infekčního onemocnění může být prodloužena.

Lidé s těžkou imunodeficiencí (například po transplantaci kostní dřeně) nebo se sníženou střevní absorpcí mohou zdvojnásobit dávku léku na 400 mg nebo podat příslušnou dávku intravenózně.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po infekci. V případě recidivujícího herpesu je optimální zahájit léčbu v prodromálním období nebo po objevení se prvních příznaků kožních lézí.

V prevenci relapsů (tzv. supresivní léčba) infekčních patologií způsobených virem herpes simplex by osoby se zdravou imunitou měly užívat lék v množství 200 mg čtyřikrát denně s dodržením 6hodinových intervalů mezi dávkami. Existuje také pohodlnější režim - užívání 400 mg Geviranu dvakrát denně s dodržením 12hodinového intervalu.

Účinný bude také léčebný režim se snížením dávky na 200 mg užívaných třikrát denně (v 8hodinových intervalech) nebo dvakrát denně (v 12hodinových intervalech).

U některých pacientů je při užívání denní dávky 800 mg pozorováno znatelné zlepšení stavu.

Pro zjištění možných změn v přirozeném průběhu patologie se léčba periodicky přerušuje (s intervalem šesti měsíců až jednoho roku).

Aby se zabránilo výskytu infekčních onemocnění spojených s virem herpes simplex, musí osoby s imunodeficiencí užívat lék v dávce 200 mg čtyřikrát denně v intervalech 6 hodin.

Délka takové profylaxe závisí na délce rizikového období.

Při léčbě herpes zoster a planých neštovic se lék užívá v dávce 800 mg 5krát denně v intervalech 4 hodin (kromě noci). Léčba trvá 1 týden.

Osobám s těžkou imunodeficiencí (například po transplantaci kostní dřeně) nebo se sníženou střevní absorpcí se doporučuje užívat přípravek Geviran v lékové formě určené k intravenózním injekcím.

Pro děti.

Při eliminaci nebo prevenci infekčních onemocnění způsobených virem herpes simplex se u dětí s imunodeficiencí (starších 2 let) používají dávky podobné jako u dospělých.

Při léčbě planých neštovic u dětí starších 6 let užívejte 800 mg léku čtyřikrát denně. Děti ve věku 2-6 let by měly užívat 400 mg léku čtyřikrát denně. Délka kúry je 5 dní.

Pro přesnější výpočet dávkování je nutné vzít v úvahu hmotnost dítěte – 20 mg/kg denně (ale ne více než 800 mg denně). Denní dávka se rozdělí do 4 samostatných dávek.

Lidé s selháním ledvin.

Při užívání u lidí s renální insuficiencí je nutná opatrnost. Je nutné udržovat potřebnou úroveň hydratace v těle.

Během léčby a prevence infekčních patologií způsobených virem herpes simplex u osob s těžkým selháním ledvin (s hodnotami CC nižšími než 10 ml/min) je nutné použít dávku 200 mg (užívat dvakrát denně s intervalem přibližně 12 hodin mezi dávkami).

Během léčby infekčních onemocnění způsobených virem varicella-zoster (pásový opar a plané neštovice) u osob s výrazně sníženou imunitou: v případě těžkého selhání ledvin (s hodnotami CC nižšími než 10 ml/min) užívejte 800 mg dvakrát denně v intervalech přibližně 12 hodin. V případě středně těžkého selhání ledvin (hodnoty CC v rozmezí 10–25 ml/min) užívejte 800 mg třikrát denně v intervalech přibližně 8 hodin.

Používejte Guevirana během těhotenství

Postmarketingové testování léků obsahujících acyklovir zjistilo, že u těhotných žen užívajících tento lék se vyskytly abnormality. Výsledky těchto testů ukázaly, že u dětí, jejichž matky užívaly acyklovir, nedošlo ke zvýšení výskytu vrozených vad ve srovnání s běžnou populací. Nebyla prokázána žádná souvislost mezi užíváním acykloviru těhotnými ženami a výskytem vrozených vad u novorozenců.

Použití acykloviru je povoleno pouze v případech, kdy pravděpodobný přínos pro ženu převažuje nad rizikem nežádoucích účinků u plodu.

Během kojení by měla být látka používána s opatrností, s ohledem na možná rizika pro dítě.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: intoleranci na acyklovir s valaciklovirem nebo jinými složkami léku, stejně jako děti do 2 let.

Vedlejší efekty Guevirana

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• reakce lymfy a systémového průtoku krve: rozvoj trombocytopenie nebo anémie, stejně jako snížení počtu leukocytů;
• poruchy imunity: výskyt anafylaktických reakcí;
• Duševní problémy a reakce nervového systému: výskyt třesu, bolestí hlavy, halucinací, křečí a závratí. Kromě toho se objevují pocity zmatenosti, neklidu, ospalosti a psychotických projevů. Vyvíjí se také dysartrie, encefalopatie, ataxie a kómatický stav. Tyto příznaky jsou často dočasné a obvykle se vyskytují u lidí s funkčními poruchami ledvin nebo jinými faktory příznivými pro rozvoj patologií;
• problémy s fungováním dýchacího systému: rozvoj udušení;
• reakce gastrointestinálního systému: výskyt bolesti břicha, nevolnost, průjem a zvracení;
• poruchy hepatobiliárního systému: rozvoj žloutenky nebo hepatitidy, stejně jako přechodné zvýšení hladiny bilirubinu nebo aktivity jaterních transamináz;
• dermatologické reakce: výskyt vyrážek nebo svědění, stejně jako rozvoj kopřivky, fotofobie, Quinckeho edému a zrychlené alopecie generalizovaného typu. Vzhledem k tomu, že příčinou vzniku této poruchy mohou být různé patologie a užívání různých léků, nelze s jistotou říci, že alopecie je způsobena užíváním acykloviru;
• poruchy ledvin a močových cest: bolest ledvin, zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v séru a akutní selhání ledvin. Bolest ledvin může být způsobena krystalurií nebo selháním ledvin. Je nutné sledovat hladinu hydratace pacienta. Funkční poruchy ledvin často odezní po obnovení rovnováhy tekutin v těle nebo po snížení dávky léku či jeho vysazení;
• systémové projevy: zvýšená teplota nebo pocit únavy.

Předávkovat

Látka acyklovir se částečně vstřebává z gastrointestinálního traktu, ale její jednorázové užití v dávce až 20 g nevede k intoxikaci. Někdy se při užívání léku po dobu 7 dnů vyskytly následující projevy předávkování: z gastrointestinálního traktu - zvracení s nevolností a z nervového systému - pocit zmatenosti a bolesti hlavy. V případě předávkování po použití léku ve formě injekce byly také pozorovány neurologické poruchy, jako je výskyt halucinací, křečí, pocit vzrušení nebo zmatenosti, stejně jako stav kómatu.

Při užívání léku ve velké dávce je nutné sledovat pacienta, zda se u něj nevyskytují známky intoxikace. Pokud se objeví, je nutná symptomatická léčba. Hemodialýza pomáhá urychlit vylučování účinné látky z krve, proto je povoleno její použití v případě otravy.

Interakce s jinými léky

Acyklovir se vylučuje převážně v nezměněné formě renálními tubuly. Kombinace s léky, které se v těle metabolizují stejnou cestou, může vést ke zvýšení plazmatických hladin acykloviru.

Cimetidin s probenecidem může zvýšit AUC acykloviru a také snížit jeho clearance ledvinami.

Podobné zvýšení plazmatických hladin acykloviru s jeho neaktivním produktem rozpadu, mykofenolát mofetilem (imunosupresivum používané po transplantaci orgánů), bylo pozorováno při současném užívání těchto léků. Vzhledem k širokému spektru účinku acykloviru však není nutná úprava dávkování.

[ 1 ], [ 2 ]

Podmínky skladování

Geviran by měl být uchováván na místě, kam neproniká sluneční světlo a vlhkost, a navíc mimo dosah malých dětí. Teplotní podmínky - ne více než 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Skladovatelnost

Geviran lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.