Uromitexan

Specifický lék pro antidotní terapii, Uromitexan, se používá ke snížení nebo odstranění intoxikace způsobené protinádorovými léky.

Indikace Uromitexana

Uromitexan se používá k prevenci toxických účinků protinádorových látek, jako je ifosfamid, cyklofosfamid a trofosfamid, na močový systém. Uromitexan se zvláště často používá u pacientů patřících do rizikové skupiny - například po ozáření pánevní oblasti, se zánětem močového měchýře po protinádorové terapii, s anamnézou dysfunkce močového systému.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Antidotum Uromitexan je tekutina bez specifické barvy a zápachu, uzavřená v ampulích o objemu 0,4 g (4 ml).

Kartonová krabička obsahuje 15 ampulí.

Uromitexan se může vyrábět také ve formě tablet - 10 bílých konvexních tablet o hmotnosti 0,4 g nebo 0,6 g v hliníkovém blistru.

Léčivou látkou přípravku Uromitexan je mesna, látka, která je antidotem akroleinu (metabolitu protinádorových léčiv řady oxazafosforinů).

Farmakodynamika

Uromitexan slouží jako antidotum proti látce akrolein, která je zase produktem metabolismu protinádorových léčiv oxazafosforinové řady, která poškozují sliznice močového systému.

Ochranné vlastnosti Uromitexanu se vysvětlují vazbou mezi mesnou a molekulou akroleinu: tento proces vyvolává tvorbu stabilního netoxického thioetheru.

Snížením urotoxického účinku protinádorových léků nemá Uromitexan přímý negativní vliv na jejich protinádorové vlastnosti.

Farmakokinetika

Po intravenózní injekci se účinná látka Uromitexan rychle transformuje na disulfid a znovu se regeneruje v renálním filtračním systému. Výsledkem je volná thiolová sloučenina, která se váže s alkylačním derivátem za vzniku netoxického stabilního esteru.

Maximální poločas rozpadu je 2–3 hodiny po intravenózní injekci.

Poločas rozpadu dávky 60 mg/kg v akcelerované fázi je 0,17 hodiny a v pomalé fázi 1,08 hodiny.

Uromitexan se kompletně vylučuje ledvinami během osmi hodin.

Po perorálním podání tablet začíná absorpce Uromitexanu v tenkém střevě. Průměrný vrchol metabolitů v moči je detekován po 2–4 hodinách. Přibližně 25–35 % přijatého množství Uromitexanu je v moči jako volná látka během prvních čtyř hodin. V množství 2–4 g na m2 je ^poločas rozpadu toxické látky 5–7 hodin.

Pro udržení potřebného množství Uromitexanu v močovém systému je nutné dodržovat vhodnou frekvenci příjmu léku do těla. Biologická dostupnost Uromitexanu v moči při perorálním podání může být od 45 do 79 % v porovnání s dostupností po intravenózní injekci.

Přítomnost potravinových zbytků v trávicím traktu neovlivňuje kvalitu dostupnosti léčiva v moči po perorálním podání.

Po kombinovaném intravenózním a perorálním podání přípravku Uromitexan se systémová expozice zvyšuje na 150 %, což umožňuje konstantní vylučování léčivé látky po dobu 24 hodin.

Přibližně 5 % účinné látky se vyloučí během 12–24 hodin, v porovnání s intravenózní injekcí. Stupeň vazby na plazmatické bílkoviny je 69 až 75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Nejčastěji se Uromitexan používá ve formě tryskových intravenózních infuzí (pomalých). Jednorázová dávka by měla být 20 % jednorázového množství protinádorového činidla.

První injekce přípravku Uromitexan se podává v kombinaci s první infuzí protinádorového léku a druhá a třetí injekce se podávají čtyři a osm hodin po infuzi protinádorového léku.

Při kontinuální denní infuzi oxazafosforinových přípravků se Uromitexan podává v množství 20 % objemu protinádorového přípravku na začátku infuze, poté v množství 100 % objemu protinádorového přípravku podávaného za den a po dokončení infuze cytostatika se Uromitexan injekčně podává v průběhu 6-12 hodin ve stejném množství.

V kombinované léčbě by měl být Uromitexan podáván jako pomalá intravenózní injekce současně s první infuzí protinádorového přípravku: jednorázová dávka léku by měla představovat 20 % jednorázové dávky cytostatika. Dvě a šest hodin po intravenózní injekci by měly být tablety Uromitexanu užívány perorálně v množství 40 % objemu cytostatika.

Při léčbě dětských pacientů přípravkem Uromitexan je vhodné používat časté a prodloužené infuze roztoku (například každé tři hodiny, až šestkrát).

Uromitexan má ochranný účinek pouze na močové cesty, ale neodstraňuje další nežádoucí účinky při užívání cytostatik. Proto by měly být spolu s Uromitexanem předepsány i další podpůrné a symptomatické látky.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Používejte Uromitexana během těhotenství

Roztok ani tablety přípravku Uromitexan nemohou užívat těhotné a kojící pacientky, stejně jako přímá cytostatická léčba.

Pokud se lékař rozhodne předepsat Uromitexan, musí pečlivě zvážit možná rizika a přínosy takové léčby pro každého pacienta individuálně.

Kontraindikace

Roztok nebo tablety Uromitexanu se obvykle nepředepisují:

• pokud jste náchylní k alergickým reakcím na lék;
• ženy během těhotenství nebo kojení.

[ 9 ], [ 10 ]

Vedlejší efekty Uromitexana

Vzhledem k tomu, že Uromitexan je vždy předepisován na pozadí protinádorové léčby, je často obtížné určit, který lék přesně vede k rozvoji nežádoucích účinků. Obecně se však uznává, že negativní důsledky léčby Uromitexanem mohou být:

• nevolnost, průjem, bolest břicha;
• horečnaté stavy, návaly horka;
• závratě, poruchy spánku, letargie, bolesti hlavy;
• vyrážka a lokální reakce.

Během léčby přípravkem Uromitexan se mohou vyskytnout falešně pozitivní reakce s detekcí ketonových tělísek v moči. Moč může získat červenofialové zbarvení, které zmizí po přidání studené kyseliny octové do moči.

Předávkovat

Bylo prokázáno, že jednorázové dávky Uromitexanu od 4 do 7 g mohou vést k rozvoji příznaků předávkování:

• nevolnost a bolest břicha, průjem;
• bolesti hlavy, pocit únavy;
• bolest kloubů;
• kožní vyrážka;
• zvýšení tělesné teploty;
• snížení krevního tlaku;
• změna srdečního rytmu;
• necitlivost končetin;
• jevy bronchospasmu.

Pokud se objeví výše uvedené příznaky, je nutné pacientovi okamžitě poskytnout neodkladnou lékařskou péči dle zjištěných příznaků.

Proti léku Uromitexan neexistuje žádné antidotum.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Uromitexan lze volně kombinovat s jakýmikoli protinádorovými léky z řady oxazafosforinů: antidotum lze podat v jedné infuzi bez jakékoli lékové interakce.

Farmakologicky není Uromitexan kompatibilní s cisplatinou kvůli její vazbě a inaktivaci, proto se taková kombinace považuje za farmaceuticky nedoporučenou.

Uromitexan nemůže ovlivnit léčivý účinek srdečních glykosidů, stejně jako léků, jako je Adriamycin, Vinkristin, Methotrexát, Carmustine.

[ 16 ], [ 17 ]

Podmínky skladování

Uromitexan ve formě léčivé tekutiny se skladuje při teplotách od +15 do +30 °C a tablety do +25 °C.

Je důležité držet děti mimo místa, kde jsou uloženy léky.

[ 18 ]

Skladovatelnost

Roztok Uromitexanu se uchovává v neporušených ampulích až 5 let.

Tabletový přípravek Uromitexan lze skladovat až 3 roky.