Tricher Collins syndrom

Když fetální vývojové poruchy kostní procesy mají závažné kraniofaciální deformace, a jeden z odrůd takové patologie je Treacher Collins syndrom (TCS) nebo mandibulofastsialny, tj. Maxilofaciální Dysostosis.

Kód nemoci podle ICD 10: třída XVII (vrozené anomálie, deformace a chromozomální abnormality), Q75.4 - mandibulofaciální dysostóza.

Epidemiologie

Prevalence syndromu Tricher Collins je v rozmezí - jeden případ pro 25-50 tisíc novorozenců obou pohlaví (ačkoli britští lékaři poznamenávají, že patologie je zjištěna u jednoho dítěte 10-15 tisíc).

[1], [2], [3], [4]

Příčiny syndromu Tricher Collins

Tento syndrom byl jmenován vynikající britský očního lékaře Edward Treacher Collins, který popsal hlavní rysy tohoto onemocnění již před více než sto lety. Nicméně evropští lékaři často nazývají tento druh anomálií obličejových kostí a čelist nemoc nebo syndrom Franceschetti - na základě rozsáhlého výzkumu švýcarského oftalmolog Adolf Franceschetti, který razil termín „mandibulofastsialny Dysostosis“ v polovině minulého století. Lékařská komunita také používá název - Franceschetti-Collinsův syndrom.

Příčiny Treacher Collins syndrom - genové mutace TCOF1 (lokus 5q31.3-33.3 chromosomy), který kóduje Nukleolární fosfoprotein, který je zodpovědný za tvorbu kraniofaciální části lidského embrya. Výsledkem je, že předčasné snížení množství tohoto proteinu jsou rozděleny biogenezi a funkci rRNA. Podle genetiků Genome Research Program Člověk, tyto procesy vedou ke snížení proliferace embryonálních buněk neurální lišty - válečku podél nervové žlábku, který se v průběhu vývoje embrya do neurální trubice se uzavře.

Tvorba přední části lebky tkáně dochází v důsledku transformace a diferenciace buněk horní (vedoucí) část neurální lišty, které jsou migraci podél neurální trubice, aby první a druhé branchiální oblouky embrya. A deficit těchto buněk způsobuje kraniofaciální deformity. Kritické období výskytu anomálií je od 18 do 28 dnů po oplodnění. Po dokončení migrace buněk neurální lišty (ve čtvrtém týdnu těhotenství) se tvoří téměř všechny volné mezenchymální tkáň v obličeji, která se později (5 až 8 týdnů) diferencovat do kosterních a pojivových tkání všech částí obličeje, krku, hrdla, ucha (včetně vnitřní) a budoucí zuby.

[5], [6], [7], [8]

Patogeneze

Patogeneze Treacher Collins syndromem se často v rodinách a anomálie se dědí dominantní zásadě autosomálně, i když existují případy autozomálně recesivní přenosových vady (mutace v dalších genech, zejména POLR1C a POLR1D). Nejvíce nepředvídatelný v čelistní Dysostosis je, že mutace se dědí děti pouze v 40-48% případů. To znamená, že 52 až 60% pacientů způsobuje Treacher Collins syndrom, která není spojena s přítomností anomálií v rodině a předpokládá se, že mají patologii vzniká sporadických genetických mutací de novo. S největší pravděpodobností tyto nové mutace představují účinky teratogenních účinků na plod během těhotenství.

Jednou z příčin tohoto syndromu teratogenní odborníci nazývají vysokých dávek ethanolu (ethylalkohol), záření, cigaretový kouř, tsitomegavirus a toxoplazmóza, jakož i herbicidy glyfosát (Raundal, Glifor, tornádo, a další.). A seznam iatrogenní faktory byly preparáty z seborrhea a akne s 13-cis-retinové kyseliny (isotretinoin, Accutane); Antikonvulzivní léčivo Fenytoin (Dilantin, Epanutin); psychotropní léky Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomy syndromu Tricher Collins

Většina klinických příznaků mandibulofasciální dysostózy a stupně jejich závažnosti závisí na charakteristice manifestace genových mutací. A první známky této anomálie jsou ve většině případů viditelné u dítěte bezprostředně po jeho narození: tvář se syndromem Tricher Collins má charakteristický vzhled. Kromě toho jsou morfologické anomálie obvykle dvoustranné a symetrické.

Nejvíce zřejmými příznaky syndromu Tricer Collins jsou:

• nerozvinutost (hypoplazie) obličejové kosti lebky: zygomatic, zygomatic proces frontální kosti, postranní pterygoid desky, dutiny, čelistní kostí růstové štěrbiny a výstupky (kondylů);
• nedostatečné rozvinutí kostí dolní čelisti (mikrognathia) a tupší než obyčejný mandibulární úhel;
• nos má normální velikost, nicméně vypadá to skvěle kvůli hypoplazií superciliary oblouků a nedostatečnému rozvoji nebo nedostatku zygomatických oblouků v oblasti chrámů;
• oční štěrbiny klesají, to znamená, že řez očí je abnormální, vnější rohy se snižují směrem dolů;
• vady dolních víček (kolobom) a částečná absence řas na nich;
• uši nepravidelného tvaru se širokým rozsahem odchylek, až do jejich umístění v rohu spodní čelisti, nepřítomnost laloků, slepé píštělky mezi kozím uchem a koutem úst atd .;
• zúžení nebo infekce (atrézie) vnějšího sluchového kanálu a anomálie ošiklů středního ucha;
• absence nebo hypoplazie slinných žláz s příušnicí;
• faryngální hypoplazie (zúžení hltanu a respiračního traktu);
• nehojení tvrdého patra (ústa vlka), stejně jako nepřítomnost, zkrácení nebo nehybnost měkkého patra.

Takové anatomické abnormality ve všech případech mají komplikace. Jedná se o funkční sluchové postižení ve formě vodivé (vodivé) ztráty sluchu nebo celkové hluchoty; zhoršené vidění v důsledku nesprávné tvorby očních bulvů; Poruchy chuti způsobují potíže s podáváním a polykáním. Existují případy porušování okluze zubů (špatný skus), což způsobuje problémy s žvýkáním a artikulací. Patologie měkkého patra vysvětlují nosní hlas.

Komplikace a důsledky

Důsledky kraniofaciálních anomálie v Treacher Collins syndrom se projevuje v tom, že při narození jeho normální intelektuální schopnosti, ale kvůli sluchových vad a jiných poruch projevujících sekundární mentální retardace.

Děti s takovými vadami navíc akutně vědí o své méněcennosti a trpí, což negativně ovlivňuje jejich nervový systém a psychiku.

[15], [16], [17]

Diagnostika syndromu Tricher Collins

Postnatální diagnóza syndromu Tricher Collins je v podstatě založena na klinických příznakech. Maxilofaciální dysostóza se snadno stanoví s úplnou expresivitou syndromu, ale pokud existují minimální symptomy patologie, mohou vzniknout problémy s formulací správné diagnózy.

V tomto případě je třeba věnovat zvláštní pozornost posuzování všech funkcí spojených s anomáliemi, zejména těch, které ovlivňují dýchání (kvůli hrozbě spánkové apnoe). Rovněž se provádí hodnocení a sledování účinnosti krmení a nasycení hemoglobinu kyslíkem.

V budoucnosti - 5. - 6. Den po porodu - je třeba zjistit stupeň poškození sluchu pomocí audiologického testování, které by mělo být provedeno v mateřském nemocnici.

Probíhá vyšetření, během něhož je instrumentální diagnostika prováděna fluoroskopií kraniálně-obličejové dysmorfologie; pantomografie (panoramatický rentgenový obraz kostních struktur lebky obličeje); plná lebeční výpočetní tomografie v různých projekcích; CT nebo MRI mozku ke stanovení stavu vnitřního sluchového meatus.

Nejstarší - prenatální - diagnostika kraniofaciálních anomálií v přítomnosti Treacher Collins syndromu, rodinná anamnéza, je možné na základě vzorků choriových klků 10-11 týdnů těhotenství (postup hrozí potrat a infekce v děloze).

Také se odebírají krevní testy rodinných příslušníků; na 16-17 týdnech těhotenství byla provedena analýza plodové vody (transabdominální amniocentéza); u 18-20 týdnů těhotenství se provede fetoskopie a krev se odebírá z ovocných cév placenty.

Nejčastěji však v prenatální diagnostice tohoto syndromu plod užívá ultrazvuku (ve věku 20-24 týdnů těhotenství).

[18], [19]

Diferenciální diagnostika

Tytéž metody odborníci použít v případě potřeby diferenciální diagnózu, rozpoznat jemně výrazný Treacher Collins syndrom a odlišit od jiných vrozených vad kraniofaciálních kostí, zejména: syndromy Apertův, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, jakož i s hemifaciálním microsomia (Goldenhar syndrom), hypertelorismem, rané neperforované lebky stehy (craniostenosis) nebo porušení fúze obličejových kostí (kraniosynostózou).

[20], [21]

Léčba syndromu Tricher Collins

Stejně jako u všech případů geneticky podmíněných vrozených vad je léčba syndromu Tricer Collins v těžkých formách výlučně palivativní, protože neexistují žádné terapeutické metody pro takové patologie. Spektrum a stupeň deformace v tomto syndromu jsou rozsáhlé, a proto povaha a intenzita lékařských intervencí má také řadu možností.

Sluchové pomůcky se používají k opravě a zlepšení sluchu, ke zlepšení řečových tříd s logopedem.

Chirurgická intervence je nutná v raném věku, v těžkých případech dýchacích cest zužující (tracheostomie se provádí) a hrtanu (provádí krmení gastrostommiya), mohou také vyžadovat chirurgické korekci patra.

Operace pro prodloužení dolní čelisti se provádějí ve věku 2-3 let nebo později. Rekonstrukce měkkých tkání zahrnuje korekci dolních kolonií očních víček a plastů ušní sliznice.

Prevence

Treacher Collins syndrom Prevence je na návštěvě potenciální rodiče genetické poradenství a rodinná anamnéza syndromu, kdy je otázka o možnosti těhotenství sama - s cílem vyhnout se mít dítě s kraniofaciálních anomálií.

[22], [23], [24]

Předpověď

Co může být prognóza pro tuto patologii? Závisí to na stupni deformity a intenzitě příznaků. Syndrom Tricker Collins je celoživotní diagnóza.

[25]