Toviaz

Toviaz (Fesoterodin) je lék používaný k léčbě příznaků hyperaktivního močového měchýře (OAB). OAB se vyznačuje častým močením, silným a náhlým nutkáním a možnou inkontinencí moči.

Fesoterodin je antimuskarinová (anticholinergní) látka. Blokuje muskarinové receptory v močovém měchýři, což způsobuje uvolnění detruzoru močového měchýře. To snižuje frekvenci a sílu kontrakcí močového měchýře, zlepšuje kontrolu moči a snižuje frekvenci a intenzitu nutkání.

Indikace Toviaza

1. Časté močení: Zvýšená frekvence močení během dne a v noci (polakisurie).
2. Urgentní: Silné a náhlé nutkání na močení, které je obtížné kontrolovat.
3. Urgentní inkontinence moči: Nedobrovolný únik moči v důsledku naléhavého nutkání močit.

Fesoterodin pomáhá snižovat frekvenci a intenzitu nutkání na močení, zlepšuje kontrolu moči a kvalitu života pacientů s příznaky hyperaktivního močového měchýře.

Formulář vydání

1. 4 mg tablety: potahované tablety s prodlouženým uvolňováním.
2. 8 mg tablety: potahované tablety s prodlouženým uvolňováním.

Farmakodynamika

1. Antagonismus muskarinových receptorů: Fesoterodin je antagonista muskarinových receptorů. Lék blokuje muskarinové receptory (M3 receptory) v hladké svalovině močového měchýře. Tyto receptory jsou zodpovědné za svalovou kontrakci při stimulaci acetylcholinem.
2. Snížení kontrakcí močového měchýře: Blokováním receptorů M3 snižuje fesoterodin spontánní a nedobrovolné kontrakce močového měchýře. To vede ke snížení frekvence a síly nutkání močit.
3. Zvýšení kapacity močového měchýře: Droga pomáhá zvýšit kapacitu močového měchýře, což vám umožní zadržet více moči, než budete muset močit. Tím se snižuje frekvence močení a zlepšuje se kontrola moči.
4. Snížená urgence: Fesoterodin pomáhá snižovat nutkání na močení, což zlepšuje kvalitu života pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.
5. Konverze na aktivní metabolit: Fesoterodin je proléčivo, které se v těle přeměňuje na aktivní metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT). Tento aktivní metabolit má antagonistický účinek na muskarinové receptory.
6. Periferní účinek: Fesoterodin působí primárně na periferní muskarinové receptory v močovém měchýři, což minimalizuje centrální vedlejší účinky, jako je zmatenost a halucinace.

Farmakokinetika

1. Absorpce:

   • Po perorálním podání je fesoterodin rychle hydrolyzován nespecifickými esterázami na svůj aktivní metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT).
   • Maximální koncentrace aktivního metabolitu v krevní plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání.

2. Distribuce:

   • Distribuční objem aktivního metabolitu (5-HMT) je přibližně 169 litrů.
   • 5-HMT se váže na plazmatické proteiny z 50 %.

3. Metabolismus:

   • Po hydrolýze na aktivní metabolit 5-HMT je dále metabolizován v játrech za účasti enzymů CYP2D6 a CYP3A4.
   • Lidé, kteří jsou pomalí metabolizátoři prostřednictvím CYP2D6, mohou mít vyšší koncentrace aktivního metabolitu.

4. Vylučování:

   • Hlavní cestou eliminace aktivního metabolitu a jeho metabolitů jsou ledviny.
   • Přibližně 70 % dávky se vyloučí močí, z toho asi 16 % tvoří nezměněný 5-HMT.
   • Přibližně 7 % se vylučuje stolicí.
   • Poločas aktivního metabolitu je přibližně 7–8 hodin.

5. Zvláštní populace:

   • U pacientů se selháním ledvin se může koncentrace aktivního metabolitu zvýšit.
   • U pacientů se selháním jater může dojít ke změnám metabolismu, což také vyžaduje úpravu dávkování.

Dávkování a aplikace

Doporučené dávkování:

Pro dospělé:

• Počáteční dávka: Obecně se doporučuje začít se 4 mg jednou denně.
• Udržovací dávka: V závislosti na reakci na léčbu a snášenlivosti léku může lékař dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.

Způsob aplikace:

• Užívání tablet: Tablety by se měly užívat perorálně a zapít velkým množstvím vody.
• Doba podání: Tablety lze užívat bez ohledu na jídlo.
• Pravidelnost: Lék se užívá jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu, aby se udržela stabilní hladina léku v těle.

Zvláštní pokyny:

• Vynechaná dávka: Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve. Pokud je již čas na další dávku, nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v užívání jako obvykle.
• Předávkování: V případě předávkování okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Příznaky předávkování mohou zahrnovat sucho v ústech, rychlý srdeční tep, závratě a rozmazané vidění.

Zvláštní kategorie pacientů:

• Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje překračovat dávku 4 mg denně.
• Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se také doporučuje nepřekračovat dávku 4 mg denně. Lék se nedoporučuje pacientům s těžkým jaterním selháním.
• Starší pacienti: U starších pacientů je dávkování obvykle stejné jako standardní dávkování, ale je třeba vzít v úvahu jejich celkový zdravotní stav a možnost nežádoucích účinků.

Používejte Toviaza během těhotenství

1. Konzultace s lékařem: Před užíváním fesoterodinu během těhotenství byste se měli poradit se svým lékařem. Lékař posoudí nutnost použití léku s ohledem na zdraví matky a možná rizika pro plod.
2. Přínos vs. Riziko: Užívání fesoterodinu během těhotenství lze odůvodnit pouze v případech, kdy potenciální přínos pro matku převáží možná rizika pro plod.
3. První trimestr: Zvláštní pozornost by měla být věnována užívání léků v prvním trimestru těhotenství, kdy dochází k tvorbě hlavních orgánů a systémů plodu. V tomto období je zvláště důležité vyvarovat se zbytečného užívání léků.
4. Alternativy: Pokud je to možné, zvažte alternativní léčbu nebo léky s lepší bezpečností pro těhotné ženy.

Kontraindikace

1. Hypersenzitivita: Lék je kontraindikován u lidí se známou přecitlivělostí nebo alergickou reakcí na fesoterodin, jeho aktivní metabolit (5-hydroxymethyltolterodin) nebo na kteroukoli další složku léku.
2. Gleukom s uzavřeným úhlem: Toviaz může zvýšit nitrooční tlak, a proto je kontraindikován u pacientů s nekontrolovaným glaukomem s uzavřeným úhlem.
3. Tachyarytmie: Fesoterodin může zhoršovat tachyarytmie a je třeba se mu vyhnout u pacientů s tímto onemocněním.
4. Myasthenia gravis: Lék je kontraindikován u pacientů s myasthenia gravis, protože může zhoršit jejich stav.
5. Závažné selhání ledvin: Toviaz je kontraindikován u těžkého selhání ledvin (clearance kreatininu
6. Těžká porucha funkce jater: Lék je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) kvůli riziku akumulace a toxicity.
7. Gastrointestinální obstrukce: Toviaz je kontraindikován u pacientů s gastrointestinální obstrukcí, včetně paralytického ilea, kvůli riziku zhoršení stavu.
8. Těžká ulcerózní kolitida a toxické megakolon: Lék je kontraindikován u těžké ulcerózní kolitidy a toxického megakolon, protože anticholinergní účinky mohou tyto stavy zhoršit.
9. Konstrikce uretry a retence moči: Toviaz je kontraindikován u pacientů s retencí moči nebo významnou konstrikcí uretry, protože může tyto stavy zhoršit.

Vedlejší efekty Toviaza

1. Velmi časté nežádoucí účinky (více než 10 %):

   • Sucho v ústech.

2. Časté vedlejší účinky (1–10 %):

   • Zácpa.
   • Suché oči.
   • Bolest hlavy.
   • Únava.
   • Dyspepsie (porucha trávení).
   • Suchá kůže.
   • Rychlý srdeční tep (tachykardie).
   • Rozmazané vidění.

3. Málo časté vedlejší účinky (0,1–1 %):

   • Infekce močových cest.
   • Potíže s močením (retence moči).
   • Bolest žaludku.
   • Závratě.
   • Ospalost.
   • Nevolnost.
   • Sinusitida.
   • Příznaky podobné chřipce.

4. Vzácné vedlejší účinky (0,01–0,1 %):

   • Alergické reakce, jako je kožní vyrážka nebo svědění.
   • Anafylaktické reakce.
   • Angioedém.
   • Zmatek.
   • Halucinace.
   • Poruchy srdečního rytmu (např. Prodloužení QT intervalu, arytmie).

5. Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 0,01 %):

   • Psychiatrické poruchy (např. Úzkost, deprese).
   • Křeče.
   • Zhoršení příznaků glaukomu.
   • Potíže s dýcháním.

Předávkovat

1. Silné sucho v ústech
2. Potíže s močením (akutní retence moči)
3. Rozšířené zorničky (mydriáza)
4. Tachykardie (rychlý srdeční tep)
5. Arytmie
6. Silné závratě
7. Vzrušení a neklid
8. Křeče
9. Zčervenání kůže
10. Hypertermie (zvýšená tělesná teplota)
11. Těžké poškození zraku
12. Zmatenost, halucinace a delirium

Léčba předávkování

Léčba předávkování fesoterodinem je zaměřena na odstranění příznaků a udržení životních funkcí. Opatření mohou zahrnovat:

1. Podpora dýchání a kardiovaskulárního systému: Podávejte kyslík, udržujte krevní tlak, sledujte srdeční činnost a zajistěte dostatečné dýchání.
2. Výplach žaludku: Může být užitečný, pokud jste nedávno užili velké množství léku.
3. Aktivní uhlí: Použití aktivního uhlí může pomoci snížit absorpci léku v gastrointestinálním traktu, pokud po podání uplyne určitý čas.
4. Symptomatická terapie: Podle potřeby léčte příznaky, jako je tachykardie a záchvaty. To může zahrnovat použití beta blokátorů ke kontrole tachykardie nebo antikonvulziv při záchvatech.
5. Protidota: V některých případech může být fysostigmin použit k potlačení anticholinergních účinků, ale jeho použití musí být pečlivě sledováno kvůli možným vedlejším účinkům.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory CYP3A4:

   • Léky, které inhibují enzym CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin), mohou zvýšit koncentraci fesoterodinu v krvi, což může zvýšit jeho nežádoucí účinky. V takových případech může být nutné snížit dávkování fesoterodinu.

2. Induktory CYP3A4:

   • Léky, které indukují enzym CYP3A4 (např. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin), mohou snížit koncentraci fesoterodinu v krvi, což může snížit jeho účinnost. Může být nutné upravit dávkování.

3. Léky metabolizované CYP2D6:

   • U pacientů užívajících léky metabolizované enzymem CYP2D6 se mohou objevit změny v koncentracích fesoterodinu a jeho metabolitů. To platí zejména pro pacienty s pomalým metabolismem prostřednictvím CYP2D6.

4. Ancholinergní léky:

   • Současné užívání s jinými anticholinergními léky (např. Atropinem, skopolaminem, některými antidepresivy a antipsychotiky) může zvýšit anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, rozmazané vidění a potíže s močením.

5. Léky, které prodlužují QT interval:

   • Současné užívání s léky, které prodlužují QT interval (například antiarytmika třídy IA a III, některá antidepresiva a antipsychotika), může zvýšit riziko srdečních arytmií.

6. Léky, které mění gastrointestinální motilitu:

   • Léky, které mění gastrointestinální motilitu (např. Metoklopramid), mohou ovlivnit vstřebávání fesoterodinu.