Toviaz

Toviaz (fesoterodin) je lék používaný k léčbě příznaků hyperaktivního močového měchýře (OAB). OAB se vyznačuje častým, silným a náhlým nutkáním k močení a možnou močovou inkontinencí.

Fesoterodin je antimuskarinové (anticholinergní) činidlo. Blokuje muskarinové receptory v močovém měchýři, což způsobuje uvolnění detruzoru močového měchýře. To snižuje frekvenci a sílu kontrakcí močového měchýře, zlepšuje kontrolu močení a snižuje frekvenci a intenzitu nutkání k močení.

Indikace Toviaza

1. Časté močení: Zvýšená frekvence močení během dne i v noci (polakisurie).
2. Naléhavé nutkání: Silné a náhlé nutkání na močení, které je obtížné ovládnout.
3. Urgentní močová inkontinence: Mimovolní únik moči v důsledku naléhavé potřeby močení.

Fesoterodin pomáhá snižovat frekvenci a intenzitu nutkání k močení, čímž zlepšuje kontrolu močení a kvalitu života u pacientů s příznaky hyperaktivního močového měchýře.

Formulář vydání

1. 4mg tablety: potahované tablety s prodlouženým uvolňováním.
2. 8mg tablety: potahované tablety s prodlouženým uvolňováním.

Farmakodynamika

1. Antagonismus muskarinových receptorů: Fesoterodin je antagonista muskarinových receptorů. Léčivo blokuje muskarinové receptory (M3 receptory) v hladkém svalstvu močového měchýře. Tyto receptory jsou zodpovědné za svalovou kontrakci, když jsou stimulovány acetylcholinem.
2. Snížení kontrakcí močového měchýře: Blokováním receptorů M3 fesoterodin snižuje spontánní a mimovolní kontrakce močového měchýře. To vede ke snížení frekvence a síly nutkání k močení.
3. Zvýšená kapacita močového měchýře: Lék pomáhá zvýšit kapacitu močového měchýře, což vám umožňuje zadržet více moči předtím, než potřebujete močit. To snižuje frekvenci močení a zlepšuje kontrolu nad močením.
4. Snížení nutkání k močení: Fesoterodin pomáhá snižovat nutkání k močení, což zlepšuje kvalitu života pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.
5. Přeměna na aktivní metabolit: Fesoterodin je proléčivo, které se v těle přeměňuje na aktivní metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT). Tento aktivní metabolit má antagonistickou aktivitu na muskarinové receptory.
6. Periferní účinek: Fesoterodin působí primárně na periferní muskarinové receptory v močovém měchýři, což minimalizuje centrální nežádoucí účinky, jako je zmatenost a halucinace.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání:

   • Po perorálním podání je fesoterodin rychle hydrolyzován nespecifickými esterázami na svůj aktivní metabolit 5-hydroxymethyltolterodin (5-HMT).
   • Maximální koncentrace aktivního metabolitu v krevní plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání.

2. Rozdělení:

   • Distribuční objem aktivního metabolitu (5-HMT) je přibližně 169 litrů.
   • 5-HMT se z 50 % váže na plazmatické bílkoviny.

3. Metabolismus:

   • Po hydrolýze na aktivní metabolit 5-HMT je dále metabolizován v játrech enzymy CYP2D6 a CYP3A4.
   • U jedinců, kteří jsou pomalými metabolizátory prostřednictvím CYP2D6, může být koncentrace aktivního metabolitu vyšší.

4. Vylučování:

   • Hlavní cestou vylučování aktivního metabolitu a jeho metabolitů jsou ledviny.
   • Přibližně 70 % dávky se vylučuje močí, z čehož asi 16 % je ve formě nezměněného 5-HMT.
   • Přibližně 7 % se vylučuje stolicí.
   • Poločas rozpadu aktivního metabolitu je přibližně 7-8 hodin.

5. Zvláštní populace:

   • U pacientů s renální insuficiencí se může koncentrace aktivního metabolitu zvýšit.
   • U pacientů s jaterním selháním jsou možné změny metabolismu, což také vyžaduje úpravu dávkování.

Dávkování a aplikace

Doporučené dávkování:

Pro dospělé:

• Počáteční dávka: Obvykle se doporučuje zahájit léčbu dávkou 4 mg jednou denně.
• Udržovací dávka: V závislosti na reakci na léčbu a snášenlivosti léku může lékař dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.

Návod k použití:

• Užívání tablet: Tablety se užívají perorálně a zapíjejí se dostatečným množstvím vody.
• Doba podání: Tablety lze užívat bez ohledu na příjem jídla.
• Frekvence: Lék se užívá jednou denně, nejlépe ve stejnou denní dobu, aby se udržela stabilní hladina léku v těle.

Zvláštní pokyny:

• Vynechaná dávka: Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve. Pokud se téměř blíží čas na další dávku, neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradila vynechanou dávku. Pokračujte v užívání jako obvykle.
• Předávkování: V případě předávkování vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Mezi příznaky předávkování může patřit sucho v ústech, zrychlený srdeční tep, závratě a rozmazané vidění.

Zvláštní kategorie pacientů:

• Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje překročit dávku 4 mg denně.
• Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se také doporučuje nepřekračovat dávku 4 mg denně. Lék se nedoporučuje pacientům s těžkou poruchou funkce jater.
• Starší pacienti: U starších pacientů se dávkování obvykle neliší od standardního, ale je třeba vzít v úvahu jejich celkový zdravotní stav a možnost nežádoucích účinků.

Používejte Toviaza během těhotenství

1. Konzultace s lékařem: Před zahájením užívání fesoterodinu během těhotenství byste se měla poradit se svým lékařem. Lékař posoudí potřebu užívání léku s přihlédnutím ke zdravotnímu stavu matky a možným rizikům pro plod.
2. Přínos vs. riziko: Užívání fesoterodinu během těhotenství lze odůvodnit pouze v případech, kdy potenciální přínos pro matku převažuje nad možnými riziky pro plod.
3. První trimestr: Zvláštní pozornost je třeba věnovat užívání léků v prvním trimestru těhotenství, kdy dochází k tvorbě hlavních orgánů a systémů plodu. Během tohoto období je obzvláště důležité vyvarovat se zbytečného užívání léků.
4. Alternativy: Pokud je to možné, zvažte alternativní léčbu nebo léky s prokázanější bezpečností u těhotných žen.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lék je kontraindikován u osob se známou přecitlivělostí nebo alergickou reakcí na fesoterodin, jeho aktivní metabolit (5-hydroxymethyltolterodin) nebo na kteroukoli jinou složku léku.
2. Glaukom s uzavřeným úhlem: Toviaz může zvyšovat nitrooční tlak, a proto je kontraindikován u pacientů s nekontrolovaným glaukomem s uzavřeným úhlem.
3. Tachyarytmie: Fesoterodin může zhoršovat tachyarytmie a u pacientů s tímto onemocněním je třeba se mu vyhnout.
4. Myasthenia: Lék je kontraindikován u pacientů s myasthenií gravis, protože může jejich stav zhoršit.
5. Těžké selhání ledvin: Toviaz je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu
6. Závažné selhání jater: Lék je kontraindikován u pacientů s těžkou dysfunkcí jater (třída C dle Child-Pughovy klasifikace) z důvodu rizika akumulace a toxicity.
7. Gastrointestinální obstrukce: Toviaz je kontraindikován u pacientů s gastrointestinální obstrukcí, včetně paralytického ileu, vzhledem k riziku zhoršení stavu.
8. Těžká ulcerózní kolitida a toxický megakolon: Lék je kontraindikován u pacientů s těžkou ulcerózní kolitidou a toxickým megakolonem, protože anticholinergní účinky mohou tyto stavy zhoršit.
9. Stenóza močové trubice a retence moči: Toviaz je kontraindikován u pacientů s retencí moči nebo významnou stenózou močové trubice, protože může tyto stavy zhoršit.

Vedlejší efekty Toviaza

1. Velmi časté nežádoucí účinky (více než 10 %):

   • Sucho v ústech.

2. Časté nežádoucí účinky (1–10 %):

   • Zácpa.
   • Suché oči.
   • Bolest hlavy.
   • Únava.
   • Dyspepsie (zažívací potíže).
   • Suchá kůže.
   • Zrychlený srdeční tep (tachykardie).
   • Rozmazané vidění.

3. Méně časté nežádoucí účinky (0,1–1 %):

   • Infekce močových cest.
   • Obtíže s močením (retence moči).
   • Bolest břicha.
   • Závrať.
   • Ospalost.
   • Nevolnost.
   • Zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida).
   • Příznaky podobné chřipce.

4. Vzácné nežádoucí účinky (0,01–0,1 %):

   • Alergické reakce, jako je kožní vyrážka nebo svědění.
   • Anafylaktické reakce.
   • Angioedém.
   • Zmatek vědomí.
   • Halucinace.
   • Poruchy srdečního rytmu (např. prodloužení QT intervalu, arytmie).

5. Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 0,01 %):

   • Psychiatrické poruchy (např. úzkost, deprese).
   • Křeče.
   • Zhoršení příznaků glaukomu.
   • Obtížné dýchání.

Předávkovat

1. Silné sucho v ústech
2. Obtíže s močením (akutní retence moči)
3. Rozšíření zornic (mydriáza)
4. Tachykardie (zrychlený srdeční tep)
5. Arytmie
6. Silné závratě
7. Vzrušení a úzkost
8. Křeče
9. Zčervenání kůže
10. Hypertermie (zvýšená tělesná teplota)
11. Těžké zrakové postižení
12. Zmatenost, halucinace a delirium

Léčba předávkování

Léčba předávkování fesoterodinem je zaměřena na zmírnění příznaků a podporu životně důležitých funkcí. Opatření mohou zahrnovat:

1. Respirační a kardiovaskulární podpora: Podávejte kyslík, udržujte krevní tlak, monitorujte srdeční činnost a zajistěte dostatečné dýchání.
2. Výplach žaludku: Může být užitečný, pokud bylo v poslední době užíváno velké množství léku.
3. Aktivní uhlí: Užívání aktivního uhlí může pomoci snížit vstřebávání léku z gastrointestinálního traktu, pokud od podání uplynula krátká doba.
4. Symptomatická terapie: Léčba symptomů, jako je tachykardie a záchvaty, dle potřeby. Může zahrnovat beta-blokátory ke kontrole tachykardie nebo antikonvulziva k léčbě záchvatů.
5. Antidota: V některých případech lze k potlačení anticholinergních účinků použít fysostigmin, ale jeho užívání by mělo být pečlivě sledováno kvůli možným nežádoucím účinkům.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory CYP3A4:

   • Léky, které inhibují enzym CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin), mohou zvýšit hladiny fesoterodinu v krvi, což může zesílit jeho nežádoucí účinky. V takových případech může být nutné snížit dávku fesoterodinu.

2. Induktory CYP3A4:

   • Léky, které indukují enzym CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin), mohou snižovat koncentraci fesoterodinu v krvi, což může snížit jeho účinnost. Může být nutná úprava dávkování.

3. Léky metabolizované CYP2D6:

   • U pacientů užívajících léky metabolizované prostřednictvím CYP2D6 se mohou vyskytnout změny v koncentraci fesoterodinu a jeho metabolitů. To platí zejména pro pacienty se špatným metabolismem prostřednictvím CYP2D6.

4. Anticholinergní léky:

   • Současné užívání s jinými anticholinergními léky (např. atropinem, skopolaminem, některými antidepresivy a antipsychotiky) může zesílit anticholinergní nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, rozmazané vidění a potíže s močením.

5. Léky, které prodlužují QT interval:

   • Současné užívání s léky, které prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy IA a III, některá antidepresiva a antipsychotika), může zvýšit riziko srdečních arytmií.

6. Léky, které mění motilitu gastrointestinálního traktu:

   • Léky, které ovlivňují motilitu gastrointestinálního traktu (např. metoklopramid), mohou ovlivnit vstřebávání fesoterodinu.