Teofylin

Theofylin má bronchodilatační účinek.

Indikace Teofylin

Používá se při syndromu bronchoobstrukce způsobeném různými faktory:

• BA (jako lék volby v případech astmatu vyvolaného fyzickou námahou a také jako další lék na jiné formy onemocnění);
• chronická obstrukční bronchitida;
• plicní emfyzém, hypertenze nebo srdeční onemocnění;
• syndrom edému vyvíjející se v důsledku renální patologie (kombinovaná terapie);
• spánková apnoe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v tabletách s prodlouženým účinkem. Objem tablet je 0,1, 0,2 nebo 0,3 g látky. Uvnitř krabičky je 20, 30 nebo 50 tablet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Theofylin je purinový derivát a bronchodilatans. Léčivo inhibuje aktivitu PDE, čímž zvyšuje akumulaci cAMP uvnitř tkání, pomáhá blokovat purinové zakončení a zároveň snižuje množství vápenatých iontů přenášených kanály buněčné stěny a snižuje kontraktilní aktivitu hladkého svalstva.

Podporou relaxace svalů cév (zejména cév v epidermis a ledvinách s mozkem) a průdušek vede lék k perifernímu vazodilatačnímu účinku a navíc zesiluje renální krevní oběh a má mírný diuretický účinek. Lék stabilizuje labrocyty a také inhibuje procesy uvolňování vodičů alergických symptomů.

Léčivý přípravek zesiluje mezenchymální karpometakarpální systém (MCC), zlepšuje respirační procesy v bránici, zvyšuje funkční kapacitu dýchacích a mezižeberních svalů a stimuluje práci dýchacího centra. V krvi snižuje hladinu oxidu uhličitého a stabilizuje zásobení kyslíkem. Při hypokalémii zesiluje plicní ventilaci.

Léčivo také zlepšuje koronární oběh, stimuluje aktivitu srdečního svalu, zvyšuje sílu a frekvenci jeho kontrakcí a navíc snižuje potřebu kyslíku. Snižuje plicní cévní odpor a tlak v plicním oběhu. Léčivo rozšiřuje žlučovody (extrahepatální) a zabraňuje agregaci krevních destiček, čímž inhibuje proces aktivace krevních destiček a PG E2-α. Kromě toho zvyšuje odolnost červených krvinek vůči deformaci, což pozitivně ovlivňuje reologické vlastnosti krve. Zpomaluje tvorbu trombů a stabilizuje mikrocirkulaci.

Prodloužené uvolňování účinné látky vede k dosažení jejích terapeutických ukazatelů v plazmě po 3-5 hodinách a umožňuje udržet tuto hladinu po dobu 10-12 hodin. V důsledku toho může užívání léku 2krát denně zajistit konstantní léčivý účinek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Léčivo se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a má biologickou dostupnost přibližně 88-100 %. Syntéza s bílkovinami je asi 60 %. Hodnoty Tmax kolísají kolem 6 hodin. Látka prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka.

Léčivo podléhá 90 % metabolickým procesům v játrech, na kterých se podílejí enzymy hemoproteinu P450 (nejdůležitější je CYP1A2). V tomto případě se uvolňují hlavní metabolické produkty - 3-methylxanthin a také kyselina 1,3-dimethylmočová.

Metabolické produkty léku a s nimi dalších 7-13% nezměněného prvku (u dětí toto číslo dosahuje 50%) se vylučují ledvinami. Vzhledem k neúplným metabolickým procesům u novorozenců se většina léku vylučuje ve formě kofeinu.

U nekuřáků je poločas rozpadu léku 6-12 hodin a u kuřáků se snižuje na 4-5 hodin. U osob s onemocněním ledvin nebo jater, stejně jako u alkoholismu, je indikátor T1/2 prodloužen.

V případě selhání jater nebo dýchacích cest, chronického srdečního selhání, silné horečky, viróz a ve věkových skupinách do 12 měsíců nebo nad 55 let jsou hodnoty celkové clearance sníženy.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkování a aplikace

Doporučuje se zvolit dávkování léku individuálně pro každého pacienta.

Průměrná počáteční denní dávka je 0,4 g. Pokud je lék v této dávce snášen bez komplikací, je povoleno ji zvýšit jednorázově, přibližně o 25 %. Dávky by měly být zvyšovány v 2–3denních intervalech, dokud není dosaženo optimálního terapeutického výsledku.

Maximální denní dávky, které lze užívat bez sledování hladin teofylinu v krvi, jsou: 18 mg/kg (dospívající ve věku 12–16 let) a 13 mg/kg (věková skupina 16 let a starší).

Pokud se užívání výše uvedených dávek nedostaví k žádnému účinku (je nutné dávku zvýšit) nebo se objeví toxické projevy, měla by být následná léčba prováděna za pravidelného sledování krevních hodnot léku. Za nejoptimálnější dávky se považují dávky v rozmezí 10-20 mcg/ml. Nižší dávky nemají požadovanou účinnost a vyšší dávky nevedou k významnému zesílení účinku, ale prudce zvyšují pravděpodobnost vzniku negativních symptomů.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Používejte Teofylin během těhotenství

Předepisování léku během kojení nebo těhotenství je povoleno pouze výjimečně a s maximální opatrností.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• hyperacidní gastritida;
• vředy uvnitř gastrointestinálního traktu během akutní fáze, stejně jako krvácení ve stejné oblasti;
• epileptické záchvaty;
• snížené nebo zvýšené hodnoty krevního tlaku s těžkým projevem;
• hemoragická forma mrtvice;
• těžká tachyarytmie;
• krvácení v oblasti sítnice;
• přítomnost silné citlivosti na teofylin, stejně jako na jiné deriváty xanthinu (pentoxifylin s teobrominem a kofeinem).

Při použití v následujících případech je nutná opatrnost:

• těžká koronární insuficience (včetně akutního stadia infarktu myokardu a anginy pectoris);
• hypertrofická kardiomyopatie s obstrukční formou;
• cévní ateroskleróza;
• CHF;
• selhání jater nebo ledvin;
• často se vyvíjející ventrikulární extrasystol;
• zvýšená křečová pohotovost;
• adenom prostaty;
• dříve diagnostikovaný vřed v gastrointestinálním traktu nebo nedávné krvácení ve stejné oblasti;
• prodloužená hypertermie;
• hypotyreóza nebo hypertyreóza;
• GERD;
• použití u starších osob.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedlejší efekty Teofylin

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• Porucha funkce CNS: závratě, třes, pocit podrážděnosti, neklidu nebo úzkosti, stejně jako nespavost a bolesti hlavy;
• poruchy fungování kardiovaskulárního systému: palpitace, kardialgie, tachykardie (pozorovaná i u plodu v případě užívání drog ve 3. trimestru), arytmie, snížený krevní tlak a zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris;
• léze postihující trávicí orgány: průjem, exacerbace vředů, pálení žáhy, gastralgie, nevolnost, stejně jako GERD, zvracení a ztráta chuti k jídlu (při dlouhodobém užívání);
• příznaky alergie: svědění a vyrážky na epidermis a navíc horečnatý stav;
• Jiné: bolest na hrudi, hematurie, tachypnoe, hyperhidróza, zarudnutí obličeje, hypoglykémie, zvýšená diuréza a albuminurie.

Často se stává, že když se sníží dávka léku, snižuje se i závažnost negativních symptomů.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Předávkovat

Intoxikace drogou vede k následujícím poruchám: průjem, krvácení v gastrointestinálním traktu, ztráta chuti k jídlu, nevolnost až zvracení (někdy krvavé) a gastralgie. Kromě toho se může objevit hyperémie obličeje, ventrikulární arytmie, tachykardie a tachypnoe. Dále se objevuje pocit úzkosti, třes, nespavost, motorické neklidy, křeče a fotofobie.

Při těžké otravě se mohou objevit epileptoidní záchvaty (zejména u dětí), zmatenost, hypoxie, metabolická acidóza, hyperglykémie a také nekróza kosterního svalstva, hypokalemie, snížený krevní tlak a selhání ledvin s myoglobinurií.

K odstranění poruch je nutné zrušit léky, provést výplach žaludku, předepsat aktivní uhlí a projímadla a také provést výplach střev (za použití polyethylenglykolu a elektrolytů). Kromě toho se provádí sorpce plazmy, nucená diuréza a hemosorpční postupy; lze provést i hemodialýzu, ale ta je neúčinná. Předepisují se také symptomatická opatření.

V případě silné nevolnosti se zvracením by měl být metoklopramid nebo ondansetron podán intravenózně.

Pokud se objeví křeče, je nutné zajistit a kontrolovat průchodnost dýchacích cest a zároveň provést kyslíkovou terapii. Záchvat lze zastavit diazepamem (0,1-0,3 mg/kg (maximálně 10 mg) intravenózně).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakce s jinými léky

Rychlost clearance theofylinu se snižuje při kombinaci léku s alopurinolem, linkomycinem a makrolidy, stejně jako s cimetidinem, propranololem, perorální antikoncepcí a isoprenalinem.

Použití společně s β-blokátory (zejména neselektivními) může způsobit bronchokonstrikci, která oslabuje bronchodilatační účinek theofylinu, a navíc je možné snížení aktivity samotných β-blokátorů.

Terapeutický účinek teofylinu je zesílen při současném užívání s kofeinem, látkami stimulujícími aktivitu β2-adrenergních receptorů a také s furosemidem.

Aminoglutethimid zvyšuje vylučování teofylinu, což může oslabit jeho léčivý účinek.

Kombinace s disulfiramem nebo acyklovirem zvyšuje hladinu léku v krvi, což zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Současné užívání s diltiazemem, nifedipinem a také s felodipinem nebo verapamilem má často slabý nebo střední vliv na hladiny léku v krvi, ale nemění závažnost jeho bronchodilatačního účinku (existují zprávy o zesílení negativních projevů při kombinaci s verapamilem nebo nifedipinem).

Užívání léku společně s lithiovými solemi může oslabit jejich léčivé vlastnosti.

Kombinace léku s fenytoinem vede k vzájemnému oslabení terapeutické účinnosti a snížení ukazatelů jejich aktivních složek.

Léčivý účinek léku je oslaben v kombinaci s isoniazidem, karbamazepinem a také sulfinpyrazonem, fenobarbitalem nebo rifampicinem.

Významné zvýšení hladiny léku v krvi se vyvíjí při jeho současném užívání s enoxacinem nebo jinými fluorochinolony.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmínky skladování

Theofylin musí být skladován při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Skladovatelnost

Teofylin lze použít do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

[ 51 ], [ 52 ]

Žádost pro děti

Theofylin ve standardní perorální formě by neměly užívat děti mladší 3 let; tablety s prodlouženým uvolňováním jsou u dětí mladších 12 let zakázány.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Euphyllin, Theobromin, Theofedrin-N s diprofylinem a také Neo-Theofedrin.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Recenze

Theofylin má od lékařů poměrně dobré recenze, i když ne stoprocentně pozitivní, protože lék má i některé negativní účinky. To je dáno tím, že lék může předepsat pouze zkušený lékař se všemi potřebnými znalostmi. Měl by například vědět, že lék je neúčinný při zmírňování akutních záchvatů, zatímco při dlouhodobé léčbě vykazuje vynikající výsledky. Zároveň je nutné vzít v úvahu anamnézu pacienta, jeho individuální citlivost, přítomnost souběžných patologií, užívání jiných léků a další věci, které běžný člověk bez odpovídající lékařské praxe nemůže dělat. Proto by se theofylin měl používat výhradně na lékařský předpis – v tomto případě bude výsledek terapie pozitivní.