Temozolomid

Temozolomid má imunosupresivní a protinádorový účinek.

Indikace Temozolomid

Používá se při léčbě maligních gliomů a navíc s vývojem relapsů nebo progresí onemocnění poté, co pacient absolvoval standardní léčbu.

Předepsáno také pro léčbu maligního melanomu, který má společnou formu a proti kterému se vyvinuly metastázy (jako lék hlavní série).

[1], [2], [3]

Formulář vydání

Uvolnění léku se provádí v kapslích, které mají objem 5, 20 a také 100 nebo 140 a 250 mg, uvnitř ampulí (v množství 5 nebo 20 kusů).

[4], [5]

Farmakodynamika

Temozolomid je léčivo s alkylačními vlastnostmi, které mají protinádorový účinek. Struktura léčiva - imidazotetrasin.

Uvnitř oběhového systému (při fyziologickém pH) se provádí rychlá chemická přeměna látky, při které se vytváří aktivní složka MTIC. Podle některých zpráv je cytotoxicita této složky způsobena hlavně procesy alkylace guaninu (na pozici typu O6), stejně jako další alkylační proces (na pozici typu N7). Je pravděpodobné, že výsledné cytotoxické poškození aktivuje mechanismus, při kterém dochází k abnormálnímu snížení reziduální methylové skupiny.

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Při orálním podání se lék absorbuje vysokou rychlostí z trávicího traktu. Plazmatická hladina Cmax je pozorována v průměru po 30-90 minutách (za jakýchkoli podmínek by měla být nejméně 20 minut) po použití jedné dávky temozolomidu. V případě jídla s jídlem bylo zaznamenáno snížení Cmax o 33% a AUC o 9%.

Léčivá látka prochází BBB vysokou rychlostí a vstupuje do CSF. Syntéza s intracelulárním proteinem je 10-20%.

Poločas rozpadu látky z plazmy je asi 1,8 hodiny. Vylučování se vyskytuje při vysokých rychlostech (především ledvinami).

Po uplynutí 24 hodin po perorálním podání se v moči nachází přibližně 5-10% dávky (nezměněná látka). Zbytek se vyloučí ve formě hydrochloridu 4-amino-5-imidazolkarboxamidu nebo nedeterminovaných produktů polárního rozkladu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dávkování a aplikace

Tobolky je třeba polknout celé, opláchnout vodou. Udělejte to na prázdný žaludek, 60 minut před jídlem.

Primární velikost porce pro dospělého - 0,2 g / m ², jeden-krát za den po dobu 5 po sobě následujících dní během léčebného cyklu 4 týdnů.

Osoby, které se dříve chemoterapeutických postupy požadované ke snížení počáteční velikost dávky až 0,15 g / m ². Dále se zvýší na standardní 0,2 g / m ² ve 2. Cyklu.

Trvání terapeutického cyklu se zvolí individuálně.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Používejte Temozolomid během těhotenství

Léky nelze užívat těhotným ženám nebo kojících ženám.

Ženy a muži, kteří jsou v reprodukčním věku, by měli používat spolehlivou antikoncepci po dobu alespoň půl roku po dokončení léčby přípravkem Temozolomid.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na léčivo;
• Myelosuprese v těžkém stupni.

Pozornost při užívání léků je nutná, pokud má pacient problémy s játry nebo ledvinami, stejně jako s osobami staršími 70 let a těmi, kteří potřebují udržovat vysokou koncentraci pozornosti při práci.

[16], [17]

Vedlejší efekty Temozolomid

Užívání léků může vyvolat vznik některých vedlejších účinků:

• poruchy ovlivňující trávicí funkci: zvracení, anorexie, nauzea a bolesti břicha a navíc průjem a zácpa, příchutě a příznaky dyspepsie;
• problémy s CNS: bolesti hlavy, parestézie, únava nebo ospalost a závratě;
• dermatologické příznaky: alopecie, kožní vyrážka nebo svědění;
• poruchy dýchací aktivity: výskyt dušnosti;
• onemocnění hematopoézy: anémie, leuko- nebo pancytopenie, stejně jako trombocytopenie nebo neutropenie 3. Nebo 4. Stupně závažnosti;
• jiné: asténie, zimnice, horečka, pocit malátnosti a ztráta hmotnosti.

[18], [19], [20], [21]

Předávkovat

Mezi příznaky intoxikace patří vývoj neutropenie. Trombocytopenie může dojít také - v případě, že příjem hodin v jednotlivých částech, které tvoří 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interakce s jinými léky

Při kombinaci léku s kyselinou valproovou klesají hodnoty clearance temozolomidu.

Kombinace léčiva s jinými léky, které potlačují aktivitu kostní dřeně, zvyšuje pravděpodobnost myelosuprese.

[31], [32], [33], [34]

Podmínky skladování

Temozolomid musí být uchováván při teplotě nejvýše 25 ° C.

Skladovatelnost

Temozolomid se může používat po dobu 36 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

[35],

Aplikace pro děti

Neexistují žádné údaje o užívání léků u dětí mladších tří let, kteří jsou nemocní polyglobálním glioblastomem, a také u osob mladších 18 let s melanomem zhoubné povahy. Také existují jen omezené informace o použití léku na gliom u osob mladších tří let.

[36], [37], [38], [39]

Analogy

Analogy léku jsou Tezal, Temomid s přípravkem Temodal a navíc Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL a Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Recenze

Temozolomid vykazuje vysokou účinnost při léčbě anaplastické formy astrocytomu. Kromě toho je jmenován během radioterapie, stejně jako na konci. Lék se také používá k léčbě nově objeveného polyglobálního glioblastomu. Dnes je hlavní léčba pro osoby s glioblastomem kombinací léčby přípravkem Temozolomide a radioterapií.

Při hodnocení podle recenzí jsou vedlejší projevy léků dost snadné, protože kumulativní toxicita drogy je spíše nízká. Přesto je vhodné je aplikovat pouze v případě, že jsou registrovány předpověděné faktory účinnosti léku (nejvíce je hladina methylace prvku MGMT).