Taxotere

Taxotere, alkaloid, je koncentrovaná tekutina pro intravenózní infuze, lék na bázi docetaxelu, jednoho z mnoha protinádorových činidel. Tento lék se často používá jako druhá volba chemoterapie pro různé rakovinné procesy v těle.

Taxotere je dostupný v lékárnách pouze na lékařský předpis.

Indikace Taxotere

Taxotere může být předepsán v následujících situacích:

• jako adjuvantní léčba rakoviny mléčné žlázy s postižením nejbližších lymfatických uzlin. Léčba je doplněna doxorubicinem a cyklofosfamidem;
• u lokalizovaného karcinomu prsu, u metastáz, v kombinaci s doxorubicinem a jako počáteční chemoterapeutický režim. Možná je chemoterapie první i druhé linie. Jednostranný léčebný režim lze provést v kombinaci s kapecitabinem, pokud počáteční terapie sestávala z antracyklinů a alkylačních léků a byla shledána neúčinnou;
• jako počáteční chemoterapeutický režim pro rakovinu prsu s metastázami a onkoexpresí HER2 v kombinaci s trastuzumabem;
• u lokalizovaného nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (v kombinaci s cisplatinou a karboplatinou), jako úvodní chemoterapeutický režim nebo jako opakovaná léčba při absenci účinku předchozího režimu, včetně léků na bázi platiny;
• v případě metastatického karcinomu vaječníků, pokud byl předchozí typ chemoterapie považován za neúčinný;
• pro neoperovatelný lokalizovaný dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem jako počáteční léčbou;
• u metastatického dlaždicobuněčného karcinomu v oblasti hlavy a krku jako chemoterapeutický režim druhé volby;
• v případě metastatického hormonálně závislého maligního procesu v kombinaci s léky Prednisolon a Prednison;
• při metastatických maligních nádorových procesech v žaludku (včetně srdeční oblasti) jako počáteční léčba v kombinaci s léky cisplatinou a 5-fluorouracilem.

[ 1 ]

Formulář vydání

Taxotere je koncentrovaná látka určená k přípravě infuzní tekutiny.

Taxotere se skládá z účinné látky docetaxelu a další složky polysorbátu 80. Balení obsahuje tekuté rozpouštědlo ve formě 13% ethylalkoholu zředěného vodou na injekci.

Léčivo je bezbarvá olejovitá tekutina, jejíž barva se pohybuje od nažloutlé po nahnědlou. Koncentrovaný lék se nalévá do lahviček:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Skleněné lahvičky, průhledné. Gumová zátka s hliníkovou ochranou a plastovým uzávěrem zelené nebo červené barvy.

Jedno balení obsahuje 1 lahvičku s koncentrovaným lékem a 1 lahvičku s rozpouštědlem. Celulární obal, uzavřený polyethylenem. Balení navíc obsahuje informační leták k léku.

Názvy analogů léku Taxotere

Na základě účinné látky docetaxelu byly vybrány následující analogy léku Taxotere:

• Visdoc je infuzní lék;
• Docemed je koncentrovaný lék pro přípravu infuzního roztoku;
• Docet je koncentrovaný lék;
• Docetax je koncentrovaný lék pro přípravu infuzního roztoku;
• docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetaktin je infuzní koncentrovaný přípravek;
• Docetera je koncentrovaný léčivý přípravek;
• Docet-Health – infuzní roztok;
• Taxolic je koncentrovaný léčivý přípravek.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Taxotere je přírodní protinádorové chemoterapeutikum (skupina taxoidů). Účinek léčiva je dán stimulací akumulace tubulinu ve stabilních mikrotubulech a také prevencí jejich rozkladu, což vede ke snížení množství volně existujícího tubulinu. Spojení mezi aktivní složkou a mikrotubuly neovlivňuje počet protofilament.

Laboratorní testy ukazují, že Taxotere mění síť mikrotubulů, která je důležitá v buněčných fázích mitózy a interfáze.

Léčivo vykazuje toxicitu vůči různým maligním buňkám. Účinek přípravku Taxotere však nemusí záviset na četnosti užívání léku a může se projevovat širokým spektrem protinádorové aktivity.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti Taxotere závisí na množství podaného léčiva. Vazba na plazmatické bílkoviny je vyšší než 95 %.

Během jednoho týdne se aktivní metabolit vylučuje močí a stolicí (přibližně 6 %, respektive 75 %). Většina léčiva vylučovaného stolicí může být detekována během 2 dnů jako neúčinný produkt.

V případě mírných funkčních poruch jater se celkové hodnoty clearance snižují o 27 % ve srovnání s průměrnou hodnotou.

Rychlost clearance účinné látky léčiva se nemění s malou akumulací tekutiny v těle.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Aby se zabránilo alergickým procesům a hromadění tekutin v tkáních, všichni pacienti (s výjimkou pacientů s adenokarcinomem prostaty) podstupují před chemoterapií premedikaci glukokortikosteroidy. Příklad premedikačního režimu:

• Dexamethason perorálně v množství 8 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů;
• Počáteční dávka léku by měla být užívána jeden den před zahájením chemoterapie.

V případě adenokarcinomu prostaty se na pozadí léčby prednisolonem (nebo prednisonem) provádí premedikace lékem Dexamethason v dávce 8 mg 12 hodin, tři hodiny a 60 minut před zahájením chemoterapie.

Pro snížení rizika krevních komplikací může být předepsáno preventivní podávání G-CSF.

Taxotere se podává intravenózně kapačkou po dobu jedné hodiny, jednou za 21 dní.

• V adjuvantní léčbě rakoviny prsu může být standardní dávka přípravku Taxotere 75 mg/m² 60 minut po podání doxorubicinu (50 mg/m²) a cyklofosfamidu (500 mg/m²) jednou za 21 dní. Léčba zahrnuje 6 injekcí.

Jako samostatná léčba se Taxotere podává v dávce 100 mg/m² jednou za 21 dní. V kombinaci s doxorubicinem (50 mg/m²) a kapecitabinem (1250 mg/m²) se Taxotere podává v dávce 75 mg/m² jednou za 21 dní.

V kombinaci s trastuzumabem je dávka přípravku Taxotere 100 mg/m² jednou za 21 dní.

• U nemalobuněčného karcinomu plic se Taxotere používá v dávce 75 mg/m², buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s léky na bázi platiny, jednou za 21 dní.
• U metastatického karcinomu vaječníků se Taxotere používá v dávce 100 mg/m² jednou za 21 dní.
• U lokálně lokalizovaného dlaždicobuněčného nádoru oblasti hlavy a krku se Taxotere podává v dávce 75 mg/m². Ve stejný den jako lék se podává cisplatina v dávce 75 mg/m² po dobu 60 minut, následovaná kapkovou infuzí 5-fluorouracilu v dávce 750 mg/m² denně po dobu pěti dnů. Tento režim se používá jednou za 21 dní a lze jej opakovat až 4krát.
• U metastatického dlaždicobuněčného karcinomu oblasti hlavy a krku se Taxotere podává v dávce 100 mg/m² jednou za 21 dní.
• V případě metastatického hormonálně nezávislého karcinomu prostaty se Taxotere podává v dávce 75 mg/m² jednou za 21 dní. Prednisolon se užívá perorálně v dávce 5 mg dvakrát denně po celou dobu chemoterapie.
• U metastatického karcinomu žaludku (včetně srdeční oblasti) se Taxotere podává v dávce 75 mg/m² jednou za 21 dní. Ve stejný den se má podat cisplatina kapačkou v dávce 75 mg/m² infuzí trvající 1–3 hodiny, následovaná podáním 5-fluorouracilu v dávce 750 mg/m² (denní infuze po dobu 5 dnů).

Koncentrovaná látka se předem zředí v rozpouštěcí kapalině, která je dodávána s léčivem.

Před zředěním přípravku je nutné jej nechat vytemperovat na pokojovou teplotu. Při míchání lahvičku netřeste, ale obraťte ji dnem vzhůru a držte ji 45 sekund, poté nechte 5 minut působit, dokud se přípravek zcela nerozpustí.

Před zahájením infuze je nutné zajistit, aby lék byl čistý a neobsahoval zákal ani sediment.

[ 15 ], [ 16 ]

Používejte Taxotere během těhotenství

Protinádorový lék Taxotere je zakázán pro použití u těhotných a kojících pacientek.

Před a během léčby tímto lékem je třeba používat antikoncepci, která se používá i 3 měsíce po ukončení chemoterapie.

Pokud žena otěhotní během chemoterapie, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Klinické studie prokázaly, že Taxotere má genotoxický účinek a může dokonce zhoršit kvalitu mužských spermií. Proto musí ženy i muži během léčby lékem a šest měsíců po skončení terapeutické kúry přijímat opatření k prevenci možného početí dítěte. Někdy, pokud pár plánuje mít v budoucnu děti, je vhodné před zahájením chemoterapie kryokonzervovat spermie.

Kontraindikace

U některých onemocnění a stavů nemusí být léčba přípravkem Taxotere možná:

• když je hladina neutrofilů v periferním krevním oběhu nižší než 1500 na μl;
• v případě významných funkčních poruch jater;
• během těhotenství a kojení;
• v dětství a dospívání do 18 let;
• pokud existuje vysoká pravděpodobnost alergické reakce na složky léku.

Při provádění kombinované léčby s použitím dalších léků je nutné vzít v úvahu i další kontraindikace, které se týkají pomocných léků.

[ 14 ]

Vedlejší efekty Taxotere

Stejně jako všechny chemoterapeutické léky má i Taxotere dlouhý seznam nežádoucích účinků:

• těžká přechodná neutropenie vyskytující se na pozadí horečky, septických komplikací a pneumonie;
• trombocytopenie s možností krvácení, anémie;
• alergické reakce (zarudnutí kůže, svědění, dušnost, bronchospasmus, vyrážka);
• vypadávání vlasů, kožní vyrážky, pigmentace nehtových plotének, onycholýza;
• otok končetin, hromadění tekutiny v břišní dutině, generalizovaný edém;
• dyspepsie, změny chuti, zánět sliznice jícnu, žaludku, střev;
• gastrointestinální vředy, krvácení;
• necitlivost končetin, periferní neuropatie, konvulzivní syndrom;
• arytmie, změny krevního tlaku, zvýšená tvorba trombů, preinfarktové a infarktové stavy;
• hepatitida, pneumonie, rozvoj plicní fibrózy;
• bolest kloubů a svalů, myastenie;
• zánět spojivek, slzení, přechodné poruchy vidění;
• zhoršení stavu kůže, zvýšená pigmentace, bodové krvácení na kůži, zánětlivé léze žil;
• bolest na hrudi, zarudnutí dlaní a chodidel, známky dehydratace.

Předávkovat

Fenomén předávkování je považován za nepravděpodobný, protože takové případy jsou ojedinělé, jelikož dávka se vypočítává individuálně pro každého pacienta.

Mezi příznaky užívání nadměrné dávky pro tělo lze považovat:

• snížená hematopoetická funkce;
• generalizovaný zánět sliznic;
• periferní neuropatie.

V současné době neexistuje žádný lék, který by mohl zvrátit účinek Taxoteru. Pokud existuje podezření na předávkování, je pacient odeslán k lůžkové léčbě se symptomatickou medikací a neustálým sledováním vitálních funkcí. Indikováno je použití faktorů stimulujících kolonie (G-CSF).

[ 17 ]

Interakce s jinými léky

Podle provedených studií bylo zjištěno, že biologická transformace Taxotere se může změnit při kombinovaném užívání léků, které ovlivňují systém cytochromu P450-3A (cyklosporiny, ketokonazol, oleandomycin, erythromycin). Vzhledem k tomu je při současném podávání těchto léků nutná opatrnost.

Užívání Taxoteru a Doxorubicinu: Míra clearance Taxoteru se může zvýšit, což však neovlivňuje účinnost léku.

Nebyly zjištěny žádné další klinicky významné lékové interakce s přípravkem Taxotere.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmínky skladování

Taxotere se doporučuje skladovat při teplotě +2 °C až +25 °C, na tmavém místě mimo dosah dětí. Doba použitelnosti je uvedena na obalu léku.

[ 21 ]

Skladovatelnost

Taxotere v dávce 20 mg je skladovatelný až 2 roky.

Taxotere 80 mg lze skladovat až 3 roky.

Připravený roztok lze skladovat při teplotě od +2 °C do +8 °C po dobu 8 hodin.

[ 22 ], [ 23 ]