Taxol

Řada antineoplastických a imunomodulačních léčiv obsahuje chemoterapeutika - taxany, z nichž Taxol je typickým zástupcem. Taxol je známý protinádorový lék rostlinného původu. Jeho mezinárodní název je Paclitaxel.

Indikace Taxol

Taxol může být předepsán pro maligní nádory různého původu a lokalizace.

• Pro chemoterapii pro rakovinu vaječníků:
  • jako počáteční léčba v kombinaci s cisplatinou, pacienti s diseminovanými metastázami nebo reziduálním nádorem (větší než 10 mm) po první laparotomii;
  • jako druhou komplikovanou léčebnou variantu, pacienti s diseminovanými ovariálními metastázami, pokud předchozí terapie nepřinesla očekávaný výsledek.
• Pro chemoterapii pro rakovinu prsu:
  • jako pomocná pooperační terapie, pacienti s rozšířením metastáz do lymfatických uzlin;
  • jako počáteční terapie pro další růst nádoru po pomocné léčbě antracyklinovými léky;
  • jako komplikované léčebné možnosti, pokud předchozí terapie nepřinesla očekávané výsledky;
  • jako další léčbu po použití antracyklinů a cyklofosfamidu;
  • zahájením léčby nádorových metastáz, v kombinaci s lékem trastuzumabem při imunohistochemická analýza ukazuje hladiny exprese HER-3 + 2, zatímco přítomnost kontraindikace antracyklinů.
• Pro chemoterapii nemalobuněčného karcinomu plic:
  • jako počáteční léčbu v kombinaci s Cisplatinou nebo pro jednostrannou léčbu pacientů, u kterých není prokázána chirurgická intervence a ozařování.
• Pro chemoterapii angiosarkomu spojeného s HIV Kaposi:
  • jako složitější léčbu po počátečním průběhu, což nepřineslo pozitivní výsledky.

[1], [2], [3], [4], [5],

Formulář vydání

Antineoplastická léčba Taxol je transparentní viskózní kapalina, která je téměř bezbarvá, což je koncentrát pro výrobu infuzního roztoku.

V 1 ml roztoku obsahuje 6 mg účinné látky paklitaxel. Dalšími složkami jsou ricinový olej a ethanol.

Taxol se plní do lahví 5 ml, 16,7 ml, 25 ml nebo 50 ml. Každý flakonchik zabalený do kartonové krabice, která je zakotvena v anotaci k léku.

Názvy analogů taxolu

Antineoplastická léčba Taxol má dostatečně velký počet analogů se stejnou aktivní složkou paclitaxel:

• Abitaxel je koncentrovaný přípravek vyrobený v Argentině;
• Viztaksel - nástroj vytvořený společnou americkou indickou společností;
• Intaksel je přípravek vyrobený v Německu a Indii;
• Kanataksen je kanadská koncentrovaná droga;
• Mitotax je řešení indické výroby;
• Neotaxel je koncentrovaná infuzní tekutina společné výroby z Indie a Kypru;
• Pacimeduck je německá příprava;
• Paclinor je nástroj angloindiánské produkce;
• Paklitaks je indická droga;
• Paclitaxel Ebwee je lék rakouské farmaceutické společnosti;
• Paclitaxel Aktavis je příprava rumunsko-islandského podniku;
• Paclitaxel Amax je lék uvolněný ve Velké Británii;
• Paclitaxel Maine je společný podnik mezi Austrálií a Spojeným královstvím;
• Paclitaxel Vista je italská droga;
• Paclitaxel Lens je ruský koncentrát;
• Paclitaxel Teva je koncentrované roztoky vyráběné v Izraeli a Nizozemsku;
• Paclitaxel Farmex je ukrajinská droga;
• Paclitero je produkt původu z Indie;
• Paklichhop - přípravek vyrobený Argentina spolu s Indií;
• Papalitida je ukrajinská droga;
• Pantium je léčivo vyráběné v Indii a ve Spojeném království;
• Praxel - přípravek z Mexika;
• Stritoxol je indické protinádorové činidlo;
• Taksaval - vyráběné v Lucembursku;
• Taxomede je německo-švýcarská droga;
• Tapeclet je koncentrovaný přípravek vyráběný v Indii;
• Přípravek Egilitax je maďarský a německý léčivý přípravek.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Antineoplastické léky Taxol se získá biosyntézou. Princip účinnosti léku spočívá v jeho schopnosti aktivovat "vazbu" tubulárních složek z dimerních molekulárních struktur tubulinu, inhibovat depolymerizační proces a blokovat dynamickou výměnu v mezifázi. Tyto reakce vedou k poruše mitotické buněčné funkce.

Navíc Taxol vyvolává tvorbu abnormálních vazeb tubulárních složek v celém buněčném cyklu a také potencuje tvorbu velkého počtu tubulárních hvězd během mitózy.

Taxol v určitých dávkách inhibuje procesy tvorby krve v kostní dřeni.

Mnoho studií naznačuje, že Taxol může mít mutagenní a embryotoxickou vlastnost a také přispívá ke snížení reprodukční schopnosti organismu.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti taxolu byly studovány po intravenózním podání léku v množství 135 mg / m 2 a 175 mg / m 2 po dobu tří hodin a jednoho dne.

Obsah aktivní složky v séru se snižuje vzhledem k oběma kinetickým fázím. Průměrná hodnota Vd je stanovena v rozmezí od 198 do 688 l / m².

Kinetické vlastnosti s rostoucí dávkou ztrácejí linearitu. Když se dávka zvýší o 30%, mezní koncentrace se zvýší o 75%.

Kumulativní účinek léku nebyl pozorován ani při opakované léčbě přípravkem Taxol.

Stupeň vázání na plazmatické proteiny je asi 89%.

Metabolismus léku se vyskytuje v játrech.

Poločas rozpadu a celkový klírens se mohou lišit v závislosti na množství podávaného léčiva a trvání infúze.

Přibližně jeden a půl až 12% podaného množství Taxolu se vylučuje z těla močovou tekutinou v nezměněném stavu, který může hovořit o intenzivní extrarenální clearance.

Metabolické vlastnosti léčiva s poruchou funkce ledvin nebyly stanoveny.

Účinek hemodialýzy na vylučování léku z těla nebyl zjištěn.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dávkování a aplikace

Antineoplastická léčba Taxol se podává intravenózně pomocí systému kapky.

• Při počáteční léčbě karcinomu vaječníků může být dávka 135 mg / m 2, následovaná přidáním cisplatiny. Rozdíl mezi kurzy chemoterapie je 21 dní.
• Opakovaná léčba karcinomu vaječníků a prsní žlázy se provádí na 175 mg / m 2 léčiva, která se podává 3 hodiny s intervalem mezi kurzy chemoterapie po 21 dnech.
• Při počáteční léčbě nemalobuněčného karcinomu plic se podává 175 mg / m² Taxolu, který se podává po dobu tří hodin. Rozdíl mezi kurzy chemoterapie je 21 dní.

Před zahájením léčby přípravkem Taxol pacienti podstupují povinnou premedikaci včetně užívání kortikosteroidů, antihistaminik a antagonistů H2 receptorů. Případná předepisovaná schéma může vypadat takto:

• 20 mg dexametazonu ústami do 12 hodin a 6 hodin před zahájením infúze Taxol;
• 50 mg difenhydraminu ve formě intravenózní injekce, 300 mg cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu po dobu půl hodiny před infuzí Taxolu.

 Bezprostředně před začátkem infuze se Taxol zředí na úroveň 0,3-1,2 mg na ml s následujícími roztoky:

• izotonický roztok chloridu sodného;
• 5% glukózy;
• 5% glukózy v 0,9% chloridu sodném;
• 5% glukózy v injekčním roztoku přípravku Ringer.

Infúze Taxol se provádí pomocí speciálního systému s membránovým filtrem (průměr pórů - ne více než 0,22 mikronů).

[26], [27], [28], [29],

Používejte Taxol během těhotenství

Protinádorové léčivo Taxol je zakázán těhotnými a kojícími pacienty.

Ženy v reprodukčním věku musí před zahájením léčby léky nejprve uvažovat o použití spolehlivých metod antikoncepce.

Taxol prokázal mutagenní a embryotoxické vlastnosti.

Kontraindikace

Taxol nelze přiřadit:

• těhotné a kojící ženy;
• se solidními tumory v kombinaci s hladinou neutrofilů pod 1500 na μL;
• s Kaposiho angiosarkomem spojeným s HIV v kombinaci s hladinami neutrofilů pod 1000 uL;
• s vývojem závažných nekontrolovaných infekčních procesů na pozadí Kaposiho angiosarkomu;
• s vysokou pravděpodobností vzniku alergické reakce na složky Taxolu.

Podmíněné kontraindikace jsou:

• trombocytopenie (až 100 000 / μl);
• nedostatečná funkce jater;
• akutní fáze infekčních onemocnění;
• komplikovaný průběh ischemické choroby srdeční;
• trpěl infarktem myokardu;
• poruchy teplého rytmu.

Termín "podmíněná kontraindikace" znamená, že použití léčiva je povoleno, ale pod přísným dohledem lékaře, s pravidelným doručením nezbytných testů ke sledování stavu pacienta.

[23]

Vedlejší efekty Taxol

Obvykle Taxol ve standardní dávce pacientům snáší, bez ohledu na věkové charakteristiky pacienta.

Z nejzávažnějších nežádoucích účinků lze rozlišit zejména:

• potlačení hematopoézy, výrazné neutropenie;
• připojení nákazy (zejména porážka dýchacího systému);
• snížení počtu trombocytů;
• snížení hladiny hemoglobinu - anémie;
• myelosuprese.

Látka způsobuje poměrně vzácný výskyt léku, ale někdy se takové reakce projevují prudkým poklesem krevního tlaku, Quinckovým otokem, dušností a rozsáhlými erupcemi.

U některých pacientů bylo pozorováno zpomalení srdeční činnosti spolu s některými změnami na EKG.

Někdy užívání Taxolu způsobilo neuropatii, parestézie a extrémně zřídka - encefalopatii.

Mnoho pacientů mělo bolesti svalů a kloubů.

Ztráta vlasů byla pozorována téměř u všech pacientů léčených Taxolem.

Kromě toho je během léčby možné:

• zvětšení jater;
• nevolnost, průjem, enterokolitida;
• zhoršení kůže a nehtů;
• lokální projevy v místě vpichu.

 Léčba jakýchkoli vedlejších příznaků je symptomatická. Někdy je droga nahrazena jinou, podle uvážení lékaře.

[24], [25]

Předávkovat

Možné příznaky předávkování:

• potlačení hematopoetické funkce kostní dřeně;
• zánětlivé procesy v zažívacím traktu;
• rozvoj periferní neuropatie.

Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná speciální antidotum, která by neutralizovala působení Taxolu, doporučuje se v takových případech provést symptomatickou léčbu.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakce s jinými léky

Cisplatina způsobuje snížení clearance přípravku Taxol en 33%.

Použití přípravku Doxorubicin v kombinaci s Taxolem vede ke zvýšení hladiny doxorubicinu a produktu jeho metabolismu v séru. Navíc tato kombinace léků může vést k neutropenii a stomatitidě.

Kombinovaná léčba cimetidinem, ranitidinem, dexamethasonem a difenhydraminem neovlivňuje připojení účinné látky Taxol s plazmatickými bílkovinami.

Aby nedošlo k narušení metabolické procesy účinné složky Taxolu, současně se nedoporučuje provádět léčbu léky, které indukují nebo inhibují izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, erythromycin, atd.).

Navíc metabolické procesy mohou inhibovat ketokonazol, Ciclosporin, Testosteron, Quercetin, Diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Podmínky skladování

Taxol se uchovává za normálních teplotních podmínek, na tmavém místě, uzavřeném z přístupu dětí.

Pokud je lék uložen v chladničce, může se v roztoku objevit roztok. Když se teplota léčiva sníží na pokojovou teplotu (přibližně + 20 ° C), sraženina zmizí. Kvalita léčiva v žádném případě neovlivňuje tuto situaci.

Pokud se sediment nerozpustí a objeví se viditelná zákal, pak by měl být přípravek odstraněn.

Zředěný roztok neztrácí své vlastnosti po dobu 27 hodin, ale nesmí být skladován v chladničce, ale měl by být používán v blízké budoucnosti.

[40], [41], [42]

Skladovatelnost

Protinádorová léčiva Taxol se uchovává po dobu až 2 let.