Taxol

Mezi řadu protinádorových a imunomodulačních léčiv patří chemoterapeutika – taxany, jejichž typickým zástupcem je Taxol. Taxol je známý protinádorový lék rostlinného původu. Jeho mezinárodní název je Paclitaxel.

Indikace Taxol

Taxol lze předepsat na zhoubné nádory různého původu a lokalizace.

• Pro chemoterapii rakoviny vaječníků:
  • jako počáteční léčba v kombinaci s cisplatinou u pacientů s diseminovanými metastázami nebo reziduálním tumorem (větším než 10 mm) po první laparotomii;
  • jako druhá, složitější možnost léčby u pacientek s diseminovanými metastázami do vaječníků, pokud předchozí terapie nepřinesla očekávaný výsledek.
• Pro chemoterapii rakoviny prsu:
  • jako adjuvantní pooperační terapie u pacientů s metastázami šířícími se do lymfatických uzlin;
  • jako počáteční terapie pro další růst nádoru po adjuvantní léčbě antracykliny;
  • jako komplexnější možnost léčby, pokud předchozí typy terapie nepřinesly očekávané výsledky;
  • jako doplňková léčba po užívání antracyklinů a cyklofosfamidu;
  • jako počáteční léčba metastatického karcinomu v kombinaci s trastuzumabem, pokud imunohistochemie ukazuje hladinu exprese HER-2 3+, se souběžnými kontraindikacemi k použití antracyklinů.
• Pro chemoterapii nemalobuněčného karcinomu plic:
  • jako počáteční léčba v kombinaci s cisplatinou nebo k jednostranné terapii pacientů, kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok a ozařování.
• Pro chemoterapii Kaposiho angiosarkomu asociovaného s HIV:
  • jako komplexnější léčba poté, co počáteční kúra nepřinesla pozitivní výsledky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Protinádorové léčivo Taxol je průhledná, viskózní kapalina, téměř bezbarvá, která je koncentrátem pro přípravu infuzního roztoku.

1 ml roztoku obsahuje 6 mg léčivé látky paklitaxel. Dalšími složkami jsou ricinový olej a ethanol.

Taxol se plní do lahviček o objemu 5 ml, 16,7 ml, 25 ml nebo 50 ml. Každá lahvička je balena v kartonové krabičce, která obsahuje anotaci k léčivu.

Názvy analogů léku Taxol

Protinádorové léčivo Taxol má poměrně velké množství analogů se stejnou účinnou látkou paklitaxelem:

• Abitaxel je koncentrovaný přípravek vyráběný v Argentině;
• Viztaxel je lék vyráběný společným americko-indickým podnikem;
• Intaxel je lék vyráběný v Německu a Indii;
• Canataxen je kanadský koncentrovaný lék;
• Mitotax je roztok vyráběný v Indii;
• Neotaxel je koncentrovaný infuzní roztok, který společně vyrábějí Indie a Kypr;
• Paklimedak je německý lék;
• Paklinor je produkt anglo-indické výroby;
• Paclitax je indický lék;
• Paclitaxel Ebeve je lék od rakouské farmaceutické společnosti;
• Paclitaxel Actavis je lék rumunsko-islandského podniku;
• Paclitaxel Amaxa je lék vyráběný ve Spojeném království;
• Paclitaxel Maine je společný produkt Austrálie a Spojeného království;
• Paclitaxel Vista je italský lék;
• Paclitaxel Lens je ruský koncentrát;
• Paclitaxel Teva je koncentrovaný roztok vyráběný v Izraeli a Nizozemsku;
• Paclitaxel Pharmex je ukrajinský lék;
• Paclitero je produkt indické výroby;
• Paklihop je lék vyráběný Argentinou ve spolupráci s Indií;
• Pactalik je ukrajinská droga;
• Panthium je lék vyráběný v Indii a ve Spojeném království;
• Praxel je lék z Mexika;
• Stritoxol je indický protinádorový lék;
• Taxaval – vyrobeno v Lucembursku;
• Taxomeda je německo-švýcarský lék;
• Tapaklet je koncentrovaný lék vyráběný v Indii;
• Egilitax je maďarský a německý lék.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Protinádorové léčivo Taxol se vyrábí biosyntézou. Principem účinnosti léčiva je jeho schopnost aktivovat „vazbu“ tubulárních složek z dimerních molekulárních struktur tubulinu, inhibovat proces depolymerace a blokovat dynamické přeskupení v interfázi. Uvedené reakce vedou k poruše mitotické buněčné funkce.

Taxol navíc indukuje tvorbu abnormálních spojení tubulárních komponent v celém buněčném cyklu a zesiluje tvorbu velkého počtu tubulárních hvězd během mitózy.

Taxol v určitých dávkách potlačuje hematopoetické procesy v kostní dřeni.

Četné studie naznačují, že Taxol může mít mutagenní a embryotoxické vlastnosti a může také přispívat ke snížení reprodukčních schopností těla.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti Taxolu byly studovány po intravenózním podání léčiva v množství 135 mg/m² a 175 mg/m² po dobu tří hodin a jednoho dne.

Obsah účinné látky v séru klesá v porovnání s oběma kinetickými fázemi. Průměrná hodnota Vd je stanovena v rozmezí od 198 do 688 l/m².

Kinetické vlastnosti ztrácejí linearitu se zvyšující se dávkou. Při 30% zvýšení dávky se tedy maximální koncentrace zvyšuje o 75 %.

Nebyl pozorován žádný kumulativní účinek léku, a to ani při opakované léčbě přípravkem Taxol.

Stupeň vazby na plazmatické bílkoviny je přibližně 89 %.

Lék se metabolizuje v játrech.

Hodnoty poločasu rozpadu a celkové clearance se mohou lišit v závislosti na množství podaného léku a délce trvání infuze.

Přibližně jeden a půl až 12 % podaného množství Taxolu se vylučuje z těla močí v nezměněné podobě, což může naznačovat intenzivní extrarenální clearance.

Metabolické vlastnosti léku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly stanoveny.

Nebyl zjištěn žádný vliv hemodialýzy na vylučování léčiva z těla.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dávkování a aplikace

Protinádorový lék Taxol se podává intravenózně pomocí kapací infuze.

• V počáteční léčbě karcinomu vaječníků může být dávka 135 mg/m² s následným přidáním cisplatiny. Interval mezi chemoterapeutickými cykly je 21 dní.
• Opakovaná terapie karcinomu vaječníků a prsu se provádí dávkou 175 mg/m² léku, která se podává po dobu 3 hodin s intervalem 21 dnů mezi chemoterapií.
• Počáteční léčba nemalobuněčného karcinomu plic je 175 mg/m² Taxolu podávaného po dobu tří hodin. Interval mezi chemoterapeutickými cykly je 21 dní.

Před léčbou přípravkem Taxol se pacienti podrobují povinné premedikaci, včetně užívání kortikosteroidů, antihistaminik a antagonistů H²-receptorů. Přibližné schéma premedikace může vypadat takto:

• 20 mg dexamethasonu perorálně 12 hodin a 6 hodin před zahájením infuze Taxolu;
• 50 mg difenhydraminu jako intravenózní injekce, cimetidin 300 mg nebo ranitidin 50 mg půl hodiny až hodinu před zahájením infuze Taxolu.

Bezprostředně před zahájením infuze se Taxol zředí na hladinu 0,3-1,2 mg na ml následujícími roztoky:

• izotonický roztok chloridu sodného;
• 5% glukóza;
• 5% glukóza v 0,9% chloridu sodném;
• 5% glukóza v Ringerově injekčním roztoku.

Infuze Taxolu se provádí pomocí speciálního systému s membránovým filtrem (průměr pórů – ne více než 0,22 mikronu).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používejte Taxol během těhotenství

Protinádorový lék Taxol je zakázán pro užívání těhotnými a kojícími pacientkami.

Ženy v reprodukčním věku by měly před zahájením léčby tímto lékem zvážit používání spolehlivých antikoncepčních metod.

Taxol má prokázané mutagenní a embryotoxické vlastnosti.

Kontraindikace

Taxol by neměl být předepsán:

• těhotné a kojící ženy;
• u solidních nádorů v kombinaci s hladinou neutrofilů pod 1500 na µl;
• u Kaposiho angiosarkomu spojeného s HIV v kombinaci s hladinou neutrofilů pod 1000 na μl;
• při vývoji výrazných nekontrolovaných infekčních procesů na pozadí Kaposiho angiosarkomu;
• pokud existuje vysoká pravděpodobnost vzniku alergické reakce na složky přípravku Taxol.

Podmíněné kontraindikace jsou:

• trombocytopenie (až 100 000 na µl);
• nedostatečná funkce jater;
• akutní fáze infekčních patologií;
• komplikovaný průběh ischemické choroby srdeční;
• předchozí infarkt myokardu;
• poruchy srdečního rytmu.

Termín „podmíněná kontraindikace“ znamená, že užívání léku je povoleno, ale pod přísným dohledem lékaře, s pravidelným prováděním nezbytných testů ke sledování stavu pacienta.

[ 22 ]

Vedlejší efekty Taxol

Taxol ve standardním dávkování je obvykle dobře snášen pacienty bez ohledu na jejich věk.

Mezi nejzávažnější vedlejší účinky lze zdůraznit zejména následující:

• potlačení hematopoézy, těžká neutropenie;
• přidání infekce (zejména poškození dýchacích orgánů);
• snížené hladiny krevních destiček;
• snížené hladiny hemoglobinu – anémie;
• myelosuprese.

Lék způsobuje alergie poměrně zřídka, ale někdy se takové reakce projevují prudkým poklesem krevního tlaku, Quinckeho edémem, dušností a rozsáhlými vyrážkami.

U některých pacientů bylo pozorováno zpomalení srdeční aktivity, doprovázené určitými změnami na EKG.

Užívání přípravku Taxol občas způsobilo neuropatii, parestézii a velmi vzácně encefalopatii.

Mnoho pacientů hlásilo bolesti svalů a kloubů.

Vypadávání vlasů bylo pozorováno téměř u všech pacientů léčených přípravkem Taxol.

Kromě toho je během léčby možné:

• zvětšená játra;
• nevolnost, průjem, enterokolitida;
• zhoršení stavu kůže a nehtů;
• lokální projevy v místě vpichu.

Léčba jakýchkoli nežádoucích účinků je symptomatická. Někdy je lék nahrazen jiným, dle uvážení lékaře.

[ 23 ], [ 24 ]

Předávkovat

Možné příznaky předávkování:

• potlačení hematopoetické funkce kostní dřeně;
• zánětlivé procesy v trávicím traktu;
• rozvoj periferní neuropatie.

Vzhledem k tomu, že neexistuje specifické antidotum, které by neutralizovalo účinky Taxolu, doporučuje se v takových případech symptomatická léčba.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interakce s jinými léky

Cisplatina způsobuje snížení clearance léčivé látky Taxol o 33 %.

Použití doxorubicinu v kombinaci s taxolem vede k nadbytku doxorubicinu a jeho metabolitu v krevním séru. Kromě toho může taková kombinace léků vést k neutropenii a stomatitidě.

Současná léčba cimetidinem, ranitidinem, dexamethasonem a difenhydraminem neovlivňuje vazbu léčivé látky Taxol na plazmatické proteiny.

Aby nedošlo k narušení metabolických procesů účinné látky přípravku Taxol, nedoporučuje se současné podávání léků, které indukují nebo inhibují izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, erytromycin atd.).

Kromě toho mohou být metabolické procesy potlačeny ketokonazolem, cyklosporinem, testosteronem, kvercetinem a diazepamem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Podmínky skladování

Taxol se skladuje za normálních teplot, na tmavém místě, mimo dosah dětí.

Pokud je přípravek skladován v chladničce, může se v roztoku objevit sediment. Jakmile se teplota přípravku zvýší na pokojovou teplotu (přibližně +20 °C), sediment zmizí. Tato situace nijak neovlivňuje kvalitu přípravku.

Pokud se sediment nerozpustí a objeví se viditelný zákal, je třeba lék zlikvidovat.

Zředěný roztok neztrácí své vlastnosti po dobu 27 hodin, nicméně se nedoporučuje skladovat je v chladničce, ale měl by být spotřebován co nejdříve.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Skladovatelnost

Protinádorový lék Taxol je skladovatelný až 2 roky.