Příznaky Icenko-Cushingovy choroby

Kůže pacientů je tenká, suchá a fialovomodrá na obličeji, hrudníku a zádech. Žilní vzor na hrudníku a končetinách je jasně viditelný. Je pozorována akrocyanóza. Na kůži břicha, vnitřní strany ramen, stehen a v oblasti mléčných žláz se objevují široké červenofialové strie. Často se pozoruje hyperpigmentace kůže, nejčastěji v oblastech tření. Na zádech, hrudníku a obličeji se objevují pustulózní vyrážky a hypertrichóza. Na hlavě často vypadávají vlasy a u žen je pozorována plešatost podle mužského vzoru. Existuje zvýšený sklon k furunkulóze a vzniku erysipelu.

V oblasti krku, trupu, břicha a obličeje dochází k nadměrnému ukládání tuku, které nabývá vzhledu „úplňku“. V oblasti horních hrudních obratlů se vyskytují tukové usazeniny ve tvaru hrbu. Končetiny jsou tenké, ztrácejí svůj normální tvar.

Obezita různého stupně u Itsenko-Cushingovy choroby je pozorována ve více než 92 % případů. U pacientů bez obezity dochází k výrazné redistribuci podkožního tuku s převládající lokalizací v oblasti hrudníku a břicha.

Arteriální hypertenze je jedním z časných a stálých příznaků Itsenko-Cushingovy choroby. Zvyšuje se jak systolický, tak diastolický tlak. Často je zvýšení krevního tlaku po dlouhou dobu jediným příznakem onemocnění. Změny kardiovaskulárního systému jsou často hlavními v klinickém obraze základního onemocnění a jsou příčinou invalidity a většiny úmrtí.

Syndrom arteriální hypertenze je často komplikován poškozením cév sítnice, srdce a ledvin, jako je tomu u hypertenze. Pacienti s Itsenko-Cushingovou chorobou zpravidla trpí kardiovaskulární insuficiencí s tachykardií, arytmií, dušností, otoky a zvětšením jater. Metabolické a elektrolytové změny, převaha procesů rozpadu bílkovin v srdečním svalu a hypokalemie přispívají k rychlému rozvoji oběhového selhání u pacientů s hypertenzí.

Většina pacientů vykazuje různé EKG známky metabolických poruch v srdečním svalu a je zaznamenána elektrolyt-steroidní kardiopatie.

Osteoporotické poškození skeletu se vyskytuje u více než 80 % pacientů s Itsenko-Cushingovou chorobou a je jedním z pozdějších a závažnějších projevů onemocnění. Pokud onemocnění začne v dětství, je pozorováno zpomalení růstu, protože kortizol inhibuje vývoj epifyzární chrupavky. Stupeň rozvoje osteoporózy v některých případech určuje závažnost stavu pacienta a zlomeniny kostí a silný bolestivý syndrom jsou často příčinou nesnesitelného utrpení. Podobné změny v kosterním systému se v některých případech vyskytují také jako komplikace glukokortikoidní terapie u neendokrinních onemocnění. Nejčastěji je postižena hrudní a bederní páteř, žebra, hrudní kost a lebeční kosti. V závažnějších případech se osteoporóza rozvíjí u plochých a tubulárních kostí. Výrazné osteoporotické změny v páteři jsou doprovázeny snížením výšky obratlů a jejich kompresními zlomeninami, ke kterým může dojít i při malé fyzické námaze nebo úrazu a často bez zjevného důvodu.

Tvorba trofických vředů, pustulózních kožních lézí, rozvoj chronické pyelonefritidy a sepse nastává v důsledku potlačení specifické imunity kortikosteroidy. To vede k rozvoji sekundární imunodeficience. S onemocněním se snižuje celkový počet lymfocytů, snižuje se jejich interferonová aktivita, snižuje se počet T- a B-buněk v krvi a slezině a dochází k involuci lymfoidní tkáně.

Pacienti mají poruchu metabolismu sacharidů, která se často projevuje sníženou glukózovou tolerancí; je zaznamenána glukosurie, hyperglykémie a diabetes mellitus. Diabetický typ křivky v glukózovém tolerančním testu je zjištěn u poloviny pacientů a manifestní diabetes mellitus u 10–20 % z celkového počtu pacientů. Hyperglykémie u Itsenko-Cushingovy choroby se vyvíjí na pozadí zvýšených hladin kortizolu, glukagonu, somatostatinu a relativního deficitu inzulínu. Glykosylovaný hemoglobin A jako indikátor poruchy metabolismu sacharidů je zvýšený u většiny pacientů s Itsenko-Cushingovou chorobou a je jedním z prvních testů v diagnostice diabetu. Steroidní diabetes způsobený nadbytkem glukokortikoidů se liší od diabetu mellitus inzulínovou rezistencí, což je velmi vzácný projev ketoacidózy, a je relativně snadno regulovatelný dietou a podáváním biguanidů.

Sexuální dysfunkce je jedním z časných a stálých příznaků Itsenko-Cushingovy choroby. Je spojena se snížením gonadotropní funkce hypofýzy a zvýšením sekrece testosteronu nadledvinami. Ženy pociťují menstruační nepravidelnosti ve formě opsomenorrhey a amenorey. Pokud se onemocnění objeví během puberty, menstruace se buď neobjeví, nebo se objeví později. Často se vyskytuje sekundární neplodnost. Současně mají některé pacientky ovulační menstruační cyklus, může dojít k otěhotnění. Sexuální dysfunkce je často doprovázena akné, hirsutismem, projevujícím se růstem ochlupení na horním rtu, bradě, hrudníku, zádech, končetinách, podél bílé linie břicha a někdy se vyvine mužný typ postavy. Kombinace těhotenství a Itsenko-Cushingovy choroby je nežádoucí jak pro zdraví matky, tak pro plod. Často dochází k spontánnímu předčasnému ukončení těhotenství a předčasnému porodu.

Po vymizení známek hyperkorticismu probíhají těhotenství a porod úspěšněji. U pacientek s Itsenko-Cushingovou chorobou, kterým byly odstraněny nadledviny, těhotenství a porod při adekvátní substituční terapii nezpůsobují větší komplikace. Děti sledované po dobu dvou desetiletí nemají žádné abnormality. Těhotenství u pacientek, které podstoupily ozařování hypofýzy, se doporučuje nejdříve po 2 letech. Po těhotenství, potratech a porodu se poměrně často vyskytují relapsy onemocnění. U mužů se často pozoruje impotence a snížená sexuální touha. Hyperpigmentace kůže na krku, loktech a břiše se u Itsenko-Cushingovy choroby vyskytuje v 10 % případů. Nadměrné ukládání melaninu v kůži je klinickým ukazatelem zvýšené sekrece adrenokortikotropních a melanotropních hormonů.

Toto onemocnění je často doprovázeno emočními změnami a duševními poruchami. Ty jsou velmi rozmanité - od poruch nálady až po těžké psychózy. Někdy akutní psychóza vyžaduje speciální léčbu v psychosomatických nemocnicích. Léčba základního onemocnění obvykle vede k normalizaci duševní činnosti.

Zvýšená sekrece ACTH a jeho fragmentů, hladiny serotoninu ovlivňují proces memorování, podílejí se na patogenezi některých poruch chování a snižují kognitivní funkce. Byly zjištěny korelace mezi závažností duševních poruch a obsahem ACTH a kortizolu v krvi.

Cushingova choroba může být mírná, středně těžká nebo těžká. Mírná forma se vyznačuje středně těžkými příznaky onemocnění. Některé příznaky (osteoporóza, menstruační dysfunkce) mohou chybět. Středně těžká forma onemocnění se vyznačuje závažností všech příznaků, ale absencí komplikací. V těžké formě se spolu s rozvojem všech příznaků onemocnění pozorují různé komplikace: kardiopulmonální insuficience, hypertenzní onemocnění ledvin, patologické zlomeniny kostí, přechod steroidního diabetu na skutečný diabetes, progresivní svalová slabost spojená se svalovou atrofií a hypokalemií, těžké duševní poruchy.

Průběh Itsenko-Cushingovy choroby může být progresivní a torpidní. Progresivní průběh se vyznačuje rychlým (během několika měsíců) rozvojem a dalším zhoršením všech symptomů a jejich komplikací. Pacienti rychle ztrácejí schopnost pracovat. Při torpidním průběhu se onemocnění rozvíjí postupně.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]