Simdax

Simdax je kardiotonikum bez glykosidů.

U lidí se srdečním selháním vedou pozitivní inotropní a vazodilatační vlastnosti levosimendanu ke zvýšené kontraktilitě myokardu a snížení post- a preloadu bez negativních účinků na diastolickou aktivitu.[ 1 ]

Levosimendan pomáhá aktivovat poškozený myokard u lidí, kteří podstoupili trombolýzu nebo koronární angioplastiku. [ 2 ]

Indikace Simdax

Používá se ke krátkodobé léčbě v aktivní fázi těžkého dekompenzovaného chronického srdečního selhání (pokud je standardní léčba neúčinná a je nutný inotropní vliv).

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě koncentrátu pro infuzní roztok - uvnitř 5ml lahviček; v balení je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Levosimendan zesiluje citlivost kontraktilních proteinů na vápník, syntetizuje je s kardiotropinem C metodou závislou na vápníku. Látka zesiluje kontraktilní sílu bez narušení ventrikulární relaxace. Současně lék otevírá ATP-senzitivní draslíkové kanály uvnitř hladkých svalů cév, což stimuluje vazodilataci společných a koronárních tepen, stejně jako společných žil. Levosimendan selektivně inhibuje PDE-3 in vitro.

Farmakodynamické vlastnosti byly studovány u dobrovolníků a pacientů s nestabilním a stabilním srdečním selháním. Bylo zjištěno, že účinnost léku závisí na velikosti dávky podávané intravenózně v saturační dávce (v rozmezí 3–24 mcg/kg), stejně jako v kontinuální infuzi (v dávce 0,05–0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Ve srovnání s placebem Simdax zvyšuje srdeční výdej s tepovým objemem, srdeční frekvencí a ejekční frakcí a také snižuje diastolický a systolický krevní tlak, intrapulmonální kapilární tlak a tlak v pravé síni, stejně jako periferní cévní odpor.

Infuze léku zvyšuje koronární oběh u jedinců zotavujících se po operaci koronární tkáně a zlepšuje perfuzi myokardu u jedinců s chronickým srdečním selháním (CHF). S rozvojem těchto přínosů se spotřeba kyslíku myokardiem nezvyšuje. Terapie lékem významně snižuje hladiny cirkulujícího endotelinu-1 u jedinců s CHF. Tím se zabrání zvýšení plazmatických hodnot katecholaminů při infuzi doporučenou rychlostí.

Farmakokinetika

Levosimendan má lineární farmakokinetické parametry v rozmezí léčivých dávek 0,05–0,2 mcg/kg/min.

Distribuční procesy.

Distribuční objem léčiva je přibližně 0,2 l/kg. Léčivá látka se z 97–98 % podílí na syntéze proteinů (hlavně s albuminem). V přípravcích OR-1855 a OR-1896 je stupeň syntézy metabolické složky a proteinu 39 %, respektive 42 %.

Výměnné procesy.

Metabolické procesy levosimendanu probíhají konjugací s cyklickými nebo N-acetylovanými konjugáty (cystein a cysteinylglycin). Asi 5 % se podílí na střevním metabolismu redukcí na látku aminofenylpyridazinon (OR-1855), která se poté (po procesu reabsorpce) podílí na metabolismu pomocí N-acetyltransferázy na aktivní metabolickou složku OR-1896.

Hladiny metabolického produktu OR-1896 jsou mírně vyšší u jedinců s geneticky vyšší mírou acetylace. Při podávání v doporučených dávkách to však neovlivňuje klinické hemodynamické účinky.

Vylučování.

Rychlost clearance levosimendanu je přibližně 3 ml/minutu/kg a poločas rozpadu je přibližně 1 hodina.

54 % dávky se vylučuje močí a 44 % stolicí. Více než 95 % dávky se vylučuje během 7 dnů. Malé množství nezměněného levosimendanu (

Plazmatická Cmax metabolických složek je pozorována 2 dny po ukončení infuze Simdaxu. Poločas metabolických prvků je 75–80 hodin. Složky OR-1855 a OR-1896 se účastní konjugace nebo intrarenální filtrace a vylučují se převážně močí.

Dávkování a aplikace

Simdax se používá výhradně v nemocničním prostředí – pokud je snadno dostupné vybavení pro sledování a posouzení stavu pacienta; zdravotničtí pracovníci musí mít také zkušenosti s používáním inotropních látek.

Léčivý koncentrát se před infuzí ředí. Léčivý přípravek se podává intravenózně (periferní a centrální žíly).

Stejně jako u jakékoli parenterální látky se rozpuštěná tekutina před podáním pečlivě kontroluje, aby se vyloučila přítomnost pevných částic nebo změna barvy.

Velikost porce a délka trvání kurzu se volí individuálně s přihlédnutím k reakci na terapii a klinickému stavu pacienta.

Terapie se zahajuje saturační dávkou 6–12 mcg/kg, podávanou po dobu alespoň 10 minut, následovanou kontinuální infuzí rychlostí 0,1 mcg/kg za minutu. U osob, které současně dostávají intravenózní léčbu inotropními nebo vazodilatačními léky, se předepisuje snížení saturační dávky na 6 mcg/kg.

Největší saturační dávky způsobují silnou hemodynamickou odpověď (možná v důsledku krátkodobého zvýšení počtu nežádoucích účinků). Klinicky významná odpověď pacienta na terapii se hodnotí během podávání saturační dávky nebo do 0,5–1 hodiny po změně dávky.

Pokud pacient reaguje na infuzi nadměrně (vznik tachykardie nebo pokles krevního tlaku), lze rychlost podávání tekutin snížit na 0,05 mcg/kg za minutu (nebo infuzi zastavit). Pokud je počáteční dávka dobře snášena, je nutné zesílit hemodynamický účinek - rychlost infuze se zvýší na 0,2 mcg/kg za minutu.

Délka infuze u těžkého dekompenzovaného chronického srdečního selhání je obvykle 24 hodin. Po dokončení procedury nebyly pozorovány žádné příznaky návyku ani rebound efektu. Hemodynamický účinek trvá nejméně 24 hodin a je pozorován až 9 dní po dokončení 24hodinové procedury.

Osoby s renální insuficiencí.

U mírných a středně těžkých stádií onemocnění je nutné užívat lék s velkou opatrností. Je zakázáno jeho užívání u osob s těžkou dysfunkcí ledvin (hodnoty kreatininu

Lidé s jaterním selháním.

U mírných až středně těžkých forem onemocnění se Simdax používá velmi opatrně. U závažných forem onemocnění se nepředepisuje.

• Žádost pro děti

Lék se nedoporučuje pro použití u dětí (do 18 let), protože o jeho použití v této věkové skupině existují jen omezené informace.

Používejte Simdax během těhotenství

S užíváním levosimendanu během těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Lék se předepisuje pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos větší než očekávaná rizika pro vývoj plodu.

Vzhledem k tomu, že neexistují informace o tom, zda se Simdax vylučuje do mateřského mléka, je třeba kojení během užívání léku přerušit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance na levosimendan nebo další složky léku;
• prudký pokles krevního tlaku a tachykardie;
• významné mechanické překážky, které ovlivňují krevní plnění srdečních komor nebo brání odtoku krve z nich;
• těžká renální dysfunkce (clearance kreatininu
• těžké formy jaterní dysfunkce;
• historie torsades de pointes.

Vedlejší efekty Simdax

Mezi vedlejší účinky patří:

• metabolické poruchy: často se rozvíjí hypokalemie;
• duševní poruchy: často se objevuje nespavost;
• problémy s funkcí nervového systému: nejčastěji se vyskytují bolesti hlavy. Často se objevují i závratě;
• příznaky související s kardiovaskulárním systémem: nejčastěji se vyvíjí ventrikulární tachykardie nebo se snižuje krevní tlak. Často se také vyskytuje tachykardie, srdeční selhání, fibrilace síní, extrasystoly, ischemie myokardu a ventrikulární extrasystol;
• gastrointestinální poruchy: často se objevuje průjem, nevolnost, zácpa nebo zvracení;
• systémové projevy a příznaky v oblasti injekce: příznaky intolerance;
• výsledky laboratorních testů: často se zaznamenává pokles hladiny hemoglobinu.

V postmarketingovém sledování byla hlášena fibrilace komor.

Předávkovat

Otrava levosimendanem může způsobit tachykardii a pokles krevního tlaku. V klinických studiích byl pokles krevního tlaku spojený s levosimendanem korigován vazokonstriktory (například dopaminem (u osob s chronickým srdečním selháním) nebo adrenalinem (u osob po operaci srdce)). Vzhledem k nadměrnému poklesu plnicího tlaku komor může být klinická odpověď na lék omezená – to lze eliminovat parenterálním podáním tekutin. Velké dávky léku během infuze trvající déle než 24 hodin zvyšují tepovou frekvenci a někdy způsobují prodloužení QT intervalu.

V případě předávkování levosimendanem se provádí dlouhodobé sledování EKG hodnot, opakované sledování sérových elektrolytů a invazivní hemodynamické monitorování. Intoxikace může zvýšit plazmatické hladiny aktivní metabolické složky, což může vést k silnějšímu a prodlouženějšímu účinku na srdeční frekvenci – proto by měla být doba sledování prodloužena.

Interakce s jinými léky

Levosimendan by měl být předepisován s maximální opatrností spolu s dalšími vazoaktivními látkami pro intravenózní injekci, protože to zvyšuje pravděpodobnost snížení krevního tlaku.

Lék se používá v kombinaci s digoxinem a β-blokátory bez ztráty léčivé účinnosti.

Kombinace léku s isosorbidmononitrátem u dobrovolníků způsobila významné zvýšení ortostatického kolapsu.

Podmínky skladování

Simdax by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota se pohybuje v rozmezí 2–8 °C. Léčivý roztok nezmrazujte.

Skladovatelnost

Simdax lze použít do 24 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Dopamin, Dobutamin s Levosimendanem, Dopamin a Kudesan.

Recenze

Simdax má obecně protichůdné recenze. Je poměrně účinný při léčbě CHF dekompenzovaného typu, ale zároveň má poměrně velké množství vedlejších účinků (zejména zvracení, závratě, silný pokles krevního tlaku a poruchy srdečního rytmu). Nevýhodou je také poměrně vysoká cena léku.