Russellův-Silverův syndrom

Studium závažného onemocnění - Russell-Silverova syndromu - dosud nebylo ukončeno. Je však nepopiratelné, že onemocnění začíná intrauterinní růstovou retardací plodu, narušením procesu formování kostry a uzavření velké fontanely nastává až v pozdním stádiu.

Russell-Silverův syndrom v sobě spojuje jména dvou pediatrů, kteří úspěšně praktikovali v polovině minulého století. Angličan Russell a Američan Silver se ve své praxi setkali se stovkami případů vrozených anomálií. Jednalo se o narušení tělesné symetrie s charakteristickou růstovou hypotrofií. A bylo doprovázeno předčasnou, zrychlenou pohlavní dospělostí. V roce 1953 Silver tyto anomálie popsal. O rok později Russell doplnil informacemi ze své praxe. Nakreslil paralelu mezi nízkým vzrůstem a zvýšenou hladinou gonadotropinu v moči. Ukazuje se, že hormon přední hypofýzy neboli gonadotropin působí jako stimulátor vývoje pohlavních žláz u žen i mužů.

Russell-Silverův syndrom je charakterizován intrauterinní retardací fyzického vývoje dítěte, abnormálním vývojem kosterního systému v kojeneckém věku a opožděným uzavřením fontanely. Naštěstí se toto onemocnění nevyskytuje často, ale právě proto je o této patologii známo relativně málo, ačkoli v mnoha zemích světa byly a v současnosti probíhají specializované studie.

Nedostatek informací o Russell-Silverově syndromu často vede k nesprávné diagnóze a v důsledku toho k nesprávné léčbě dětí. Místo Russell-Silverova syndromu se tedy často léčí hydrocefalus, hypofyzární insuficience atd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Doposud bylo registrováno více než 400 případů tohoto onemocnění. Prevalence tohoto onemocnění je 1:30 000. Typ dědičnosti nebyl stanoven, ačkoli jsou známy ojedinělé rodokmeny s Russell-Silverovým syndromem. Russell-Silverovým syndromem mohou onemocnět jak dívky, tak chlapci.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Příčiny Russellův-Silverův syndrom

Podle informací získaných v důsledku vyšetření pacientů s Russell-Silverovým syndromem má toto onemocnění genetickou heterogenitu. To znamená, že příznaky genové patologie mohou být způsobeny mutacemi v různých lokusech nebo různými mutacemi v jednom lokusu (více alel). V praxi se jedná o nozologické formy, které se od sebe liší, etiologicky spojené klinickou shodou fenotypu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rizikové faktory

Přímý vliv jakýchkoli rizikových faktorů na vývoj syndromu Russell-Silver nebyl prokázán. Kromě genetických příčin, které způsobují poruchy ve vývoji plodu (přibližně v 6.-7. týdnu těhotenství), je však identifikováno několik dalších možných provokujících faktorů:

• porodní trauma;
• mechanická komprese nebo prodloužená fetální hypoxie;
• infekce (zejména virové) v první polovině těhotenství.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneze

Patogeneze Russell-Silverova syndromu je jednoduchá: u 10 % pacientů byla příčinou vzniku onemocnění uniparentální chromozomální disomie (RDD 7) mateřského typu. V tomto chromozomu jsou v oblasti 7 q 31 lokalizovány skupiny imprintovaných genů GRB 10 (protein vázající HGH 10 - lidský růstový hormon), IGFBP 1 (protein vázající IGF 1) a IGFR (receptor IGF). Uvedené shluky jsou definovány jako geny, které se mohou stát možnou příčinou vzniku Russell-Silverova syndromu.

V posledních letech výzkum identifikoval další místo lokalizace genu, 11 p 15, kde narušení může vést k rozvoji Russellova-Silverova syndromu. V praxi však poškození tohoto místa častěji vyvolává rozvoj jiného syndromu, Beckwithova-Wiedemannova syndromu.

[ 19 ], [ 20 ]

Symptomy Russellův-Silverův syndrom

Nejvýraznější a nejzřetelnější projevy nebo první příznaky onemocnění jsou patrné u nejmenších dětí. Příznaky Russell-Silverova syndromu lze pozorovat u novorozence. To znamená, že intrauterinní vývoj byl opožděn. Velikost a hmotnost dítěte tedy neodpovídá gestačnímu věku. A samotné těhotenství bylo často rizikové, s hrozbou jeho ukončení v raném stádiu. Novorozenec má malý, trojúhelníkový obličej, znatelně se zužující směrem dolů. Čelní hrbolky jsou zdůrazněny. Pamatovatelná je také zvětšená lebka. A vnější genitálie jsou nedostatečně vyvinuté.

Kojenci mají často potíže s kojením. Retrospektivní studie Marsauda a kol. zjistily u dětí s Russell-Silverovým syndromem časté zažívací potíže a podvýživu. Děti mají těžkou gastroezofageální refluxní chorobu (55 %), silné zvracení před dosažením věku 1 roku (50 %), přetrvávající zvracení ve věku 1 roku (29 %) a zácpu (20 %).

První příznaky Russell-Silverova syndromu jsou obvykle patrné ihned po narození dítěte: jeho hmotnost a výška při narození jsou znatelně nižší než u ostatních dětí, a to i přes skutečnost, že těhotenství je donošené. Výška dítěte při narození je obvykle menší než 45 cm a jeho hmotnost se pohybuje od jednoho a půl do 2,5 kg. Tělo může být neúměrně stavěné.

Později se objevují další patologické příznaky syndromu:

• u chlapců se vyskytuje kryptorchismus (abnormální umístění varlat);
• hypospadie (abnormální otevření močové trubice);
• nedostatečný vývoj tkáně penisu;
• nedostatečný vývoj šourku;
• nesprávné proporce těla a končetin;
• zvětšení lebky (pseudohydrocefalus);
• trojúhelníkový tvar obličeje;
• rys „kaproví tlamy“ - zmenšená tlama s pokleslými koutky;
• raný sexuální vývoj;
• vysoké patro (někdy s rozštěpem).

Mezi pomocné diagnostické příznaky Russell-Silverova syndromu patří:

• nesprávné umístění podkožního tuku;
• zúžený tvar hrudníku;
• bederní lordóza;
• zakřivení malíčku.

Existují také vnitřní vývojové anomálie. Často se proto pozorují problémy s funkcí ledvin: během diagnostiky se zjišťuje abnormální tvar orgánu, zakřivení ledvinové pánvičky a okyselení tubulů.

Intelektuální schopnosti dětí se syndromem Russell-Silver nejsou ovlivněny.

Etapy

Russell-Silverův syndrom jako takový nemá žádná vývojová stádia. Některé lékařské příručky však někdy zmiňují charakteristiky průběhu „mírné“ a „těžké“ formy patologie. Je třeba poznamenat, že termín „mírný“ průběh se používá při absenci závažných anomálií ve vývoji vnitřních orgánů, při absenci deficitu somatotropního hormonu na pozadí výrazného nízkého kostního věku.

Komplikace a důsledky

Russell-Silverův syndrom může vést ke komplikacím, pokud se vyskytnou závažné poruchy vnitřních orgánů nebo endokrinního systému. Proto je velmi důležité diagnostikovat a léčit onemocnění spojená s tímto syndromem v raném věku. V opačném případě může vzniknout řada komplikací syndromu, které se projevují individuálně:

• dysfunkce ledvin, chronická pyelonefritida, glomerulonefritida;
• dysfunkce jater;
• abnormální funkce štítné žlázy;
• selhání srdce.

Pokud jsou rehabilitační opatření úspěšná, lékaři naznačují poměrně optimistickou prognózu.

Pokud je diagnóza Russell-Silverova syndromu považována za potvrzenou a nejsou patrné žádné známky poškození vnitřních orgánů, je stále nutné pravidelné lékařské sledování, protože i mírné nachlazení může u nemocného dítěte způsobit rozvoj závažného chronického onemocnění.

Diagnostika Russellův-Silverův syndrom

Diagnostická metoda může zahrnovat následující typy vyšetření:

• sběr informací o anamnéze, včetně rodinné anamnézy, s posouzením intenzity růstu, počínaje novorozeneckým obdobím až do okamžiku diagnózy;
• kontrola růstu a proporcionality vývoje těla;
• posouzení biologické zralosti organismu – tzv. kostního věku;
• testování výchozího inzulinového růstového faktoru 1;
• standardní testy k určení přítomnosti hypofyzárních rezerv při produkci somatotropního hormonu;
• testy k určení nejčastějších somatických patologií;
• analýza moči na hladinu glukokortikosteroidů;
• krevní test na hladinu hormonů štítné žlázy;
• genetické testy (standardní cytogenetické testy).

Instrumentální diagnostika syndromu se skládá z následujících typů výzkumu:

• Rentgenová diagnostika;
• Ultrazvuk vnitřních orgánů a štítné žlázy;
• elektrokardiografie;
• CT a MRI;
• encefalografie.

[ 21 ]

Diferenciální diagnostika

Russell-Silverův syndrom je nutné odlišit od následujících onemocnění:

1. Fanconiho syndrom;
2. Nijmegenův syndrom (genetická porucha, která má za následek narození dítěte s malou hlavou, nízkým vzrůstem atd.);
3. Bloomův syndrom (genetická porucha charakterizovaná nízkým vzrůstem a zvýšeným rizikem vzniku rakoviny);
4. hydrocefalus;
5. Šereshevského-Turnerův syndrom;
6. primární hypotyreóza;
7. emoční deprivace;
8. hypopituitarismus.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Léčba Russellův-Silverův syndrom

Stejně jako u většiny genetických onemocnění neexistuje specifická terapie pro syndrom Russell-Silver. Opatření a léky používané u syndromu Russell-Silver jsou zaměřeny na normalizaci vzhledu dítěte a zlepšení kvality jeho života.

V případě významného zpomalení růstu je pacientovi předepsán rekombinantní lidský růstový hormon - peptidová hormonální látka, která je zcela identická s lidským hormonem přední hypofýzy. Taková léčba začíná v dětství, nejpozději ve 13-14 letech. Rekombinantní růstový hormon se skládá ze 191 aminokyselin a vyrábí se ve formě lehkého lyofilizovaného prášku pro injekce. Délka léčby RGHR může být 3-4 měsíce nebo déle. Dávka hormonu může být 10-20 IU denně (u žen lze dávku snížit na 4-8 IU). Mezi vedlejší účinky léčby RGHR patří příznaky jako bolest hlavy, zrakové poruchy, otok optického disku, sluchové poruchy, pankreatitida, otoky, alergické reakce.

Léčba syndromu růstovým hormonem by měla být zahájena, čím dříve, tím lépe. Doporučené množství léku pro použití v dětství je 0,1-0,2 U na kilogram hmotnosti třikrát týdně (intramuskulárně nebo subkutánně).

Příliš brzký pohlavní vývoj lze korigovat užíváním hormonálních léků. Chlapcům se po dobu 3 měsíců předepisuje lidský choriový gonadotropin v kombinaci s methyltestosteronem. Dívky se léčí estrogeny. Používá se také Sinestrol (v první polovině měsíčního cyklu) a lidský choriový gonadotropin (ve druhé polovině měsíčního cyklu).

V případě nedostatku hormonu stimulujícího štítnou žlázu se používá substituční terapie hormony štítné žlázy.

V případě nedostatku kortikotropinu se hydrokortizon užívá v dávce nepřesahující 10-15 mg na m² denně.

V případě nedostatku gonadotropních hormonů se steroidní hormony předepisují až do dosažení kostního věku spojeného s nástupem puberty. Je lepší zahájit takovou léčbu od 5-7 let, nejpozději však do 18 let.

Dětem s genitálním nanismem se podává několik tříměsíčních intramuskulárních injekcí testosteronu enantátu v dávce 25 mg jednou za 4 týdny. Tato léčba umožní korekci velikosti genitálií bez vedlejších účinků na pohybový aparát.

V případě nedostatečné funkce hypofýzy a deficitu uvolňujícího faktoru se očekává dobrý účinek z užívání uvolňujícího hormonu. Předepisuje se po dobu šesti měsíců každé 3 hodiny.

Kromě toho je u syndromu Russell-Silver předepsána celková posilující léčba:

• vitamíny A a D;
• komplexní přípravky s vápníkem, fosforem a zinkem;
• dietní výživa s důrazem na bílkovinné produkty a vitamíny (zelenina, ovoce, zelenina, bobule, ořechy atd.).

Fyzioterapeutická léčba

Fyzioterapeutické metody se používají ke zlepšení funkce neuromuskulárního systému, k normalizaci vegetativních procesů, k odstranění a prevenci dystrofických poruch. Následující metody mohou být dobrou volbou pro léčbu Russell-Silverova syndromu:

• neuroelektrická stimulace, léková elektroforéza s anticholinesterázovými léky;
• elektrostatická masáž, amplipulsoforéza, diadynamická terapie, myoelektrická stimulace;
• darsonvalizace, manuální terapie;
• léčebné koupele (perličkové, borovicové), kontrastní sprcha, aeroterapie;
• neselektivní chromoterapie.

Sanatorní a lázeňská léčba ve specializovaných sanatoriích je doporučována v závislosti na přítomnosti základních onemocnění vnitřních orgánů.

Lidové prostředky

Stav pacienta se syndromem Russell-Silver lze zlepšit pomocí receptů tradiční medicíny.

1. Vezměte tři hlavičky česneku, oddělte stroužky a nasekejte. Přidejte čtyři citrony, rozdrcené i s kůrou, 200 g lněného oleje a 1 l medu. Všechny ingredience smíchejte dřevěnou špachtlí. Užívejte 1 čajovou lžičku třikrát denně půl hodiny před jídlem.
2. Vezměte 200 g nakrájené cibule a stejné množství cukru, zalijte 0,5 l vody, promíchejte a dejte na mírný oheň. Vařte hodinu a půl, nechte vychladnout a přidejte 3–4 lžíce medu. Užívejte 1 lžíci třikrát denně.
3. Každý den byste měli sníst 100 g sušeného ovoce, jako jsou sušené meruňky, banány a rozinky.
4. Vezměte 1 sklenici celých čistých ovesných vloček, zalijte 0,5 l horké vody a vařte na mírném ohni asi 40 minut. Poté sejměte z ohně a nechte pod pokličkou alespoň hodinu odstát. Vývar přeceďte, přidejte med dle chuti. Užívejte 100-150 ml 4krát denně 30 minut před jídlem.

Celková doba léčby lidovými metodami je od 3 měsíců do 1 roku, v závislosti na závažnosti příznaků onemocnění.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bylinná léčba

• Kůru dřišťálu přelijte kvalitní vodkou v poměru 1:10, nechte louhovat 7 dní ve tmě. Pijte 30 kapek třikrát denně, předem zředěné ve 100 ml vody.
• 1 čajovou lžičku sušené byliny hlaváčku spařte ve 250 ml vroucí vody, nechte louhovat 1 hodinu pod pokličkou. Pijte 1 polévkovou lžíci třikrát denně.
• 1 čajovou lžičku sušeného brutnáku lékařského spařte ve 250 ml vroucí vody, nechte přes noc odstát pod pokličkou. Začněte užívat ráno: 1 polévkovou lžíci až 6krát denně.

Kromě lidové léčby syndromu se doporučuje pravidelně přidávat do jídla skořici, piniové oříšky, cedrový olej a lněný olej.

Homeopatie

Homeopatická léčba pacientů s Russell-Silverovým syndromem může mít pozitivní vliv na celkovou pohodu a kvalitu života, pokud je léčba zahájena v rané fázi rozvoje hlavních příznaků.

Pro zlepšení stavu lze doporučit následující homeopatické léky:

• Belladona 200, dvakrát týdně, při častých akutních respiračních virových infekcích, problémech s prořezáváním zoubků;
• Sulphuris LMI jednou týdně při oslabené imunitě, kožních problémech;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granule na 100 ml vody, jedna čajová lžička jednou týdně;
• Růstová norma - při poruchách minerálního metabolismu, dysfunkci centrálního a autonomního nervového systému, osteoporóze, imunodeficienci - třikrát týdně, 5 granulí pod jazyk.

Chirurgická léčba

Chirurgická léčba Russell-Silverova syndromu se nepoužívá vždy, ale pouze v případech, kdy určité příznaky způsobují nepohodlí nebo ovlivňují kvalitu života pacienta. Indikace k operaci mohou zahrnovat:

• rozštěp patra;
• nesprávné umístění zubů a vývojové anomálie dolní čelisti;
• klinodaktylie – zakřivení nebo abnormální vývoj prstů;
• kapmtodaktylie je vrozená varianta kontraktury;
• syndaktylie - srůst prstů;
• vývojové vady genitálií.

Otázka optimálního věku pro operaci se rozhoduje individuálně: některé anomálie vyžadují rychlejší odstranění a takové poruchy, jako jsou vady struktury a vývoje genitálií, se nejlépe operují, když pacient dosáhne puberty.

Prevence

V dnešní době plánování zdravého těhotenství nutně zahrnuje perikoncepční profylaxi, která může významně snížit riziko narození dítěte s genetickými abnormalitami, včetně Russell-Silverova syndromu. Tento typ profylaxe zahrnuje:

• provedení úplného vyšetření páru ve fázi plánování, které umožňuje předem detekovat a léčit mnoho patologií - jedná se o různé infekční, hormonální nebo endokrinní poruchy, které mohou mít negativní vliv na vývoj a formování plodu;
• užívání vitamínových doplňků několik měsíců před zahájením plánovací fáze (vitaminy B, vitamín C, retinol, kyselina listová);
• Genetické testy ve fázi plánování pomohou odhalit vývojové vady embrya již v prvním trimestru těhotenství.
• Doporučuje se zdržet se pokrevních sňatků, protože bylo prokázáno, že blízké příbuzenství mezi rodiči dítěte významně zvyšuje riziko vzniku genetických patologií.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Předpověď

Rodiče dětí s Russell-Silverovým syndromem si neustále kladou otázky sami sobě i lékařům: jaká je prognóza léčby? Bude výsledek příznivý? Žádný lékař nedá jasnou odpověď: ačkoli se statistiky neustále mění, nikdo se nezaváže tvrdit, že léčba dítě této nemoci zbaví. Existuje však i jiná odpověď, podpořená skutečnými čísly: jak pohoda, tak vzhled pacienta s diagnózou Russell-Silverova syndromu se dramaticky mění k lepšímu. A to pouze za předpokladu, že rodiče sami nemoci odolali ve spolupráci se zkušeným endokrinologem a dalšími specialisty.

Ve většině případů pacienti s diagnózou Russell-Silverova syndromu získají s včasnou a kompetentní léčbou normální vzhled. Pacienti se poměrně úspěšně adaptují na podmínky a mohou vést zcela plnohodnotný život.

[ 35 ], [ 36 ]