Recofol

Recofol je rychle působící anestetikum k intravenóznímu podání.

Indikace Recofol

Používá se pro následující postupy:

• indukce anestezie pacienta s následným udržováním systémové anestezie;
• sedativní účinek u pacientů napojených na umělé dýchání na jednotce intenzivní péče;
• sedativní účinek během diagnostických nebo chirurgických zákroků v místním nebo regionálním znecitlivění.

Formulář vydání

Léčivý přípravek se uvolňuje v ampulích o objemu 20 ml. V balení je 5 takových ampulí. Může se také prodávat v lahvičkách o objemu 50 ml, 1 lahvička uvnitř balení.

Farmakodynamika

Léčivo má nespecifický účinek na úrovni lipidových stěn uvnitř centrálního nervového systému. Nevede k rozvoji počátečního stimulačního účinku.

Po ukončení anestezie se bolesti hlavy a pooperační zvracení s nevolností často nepozorují.

Farmakokinetika

Propofol je z 97 % syntetizován intraplazmatickými proteiny.

Bylo zjištěno, že během infuze léku je poločas eliminace 277–403 minut. Farmakokinetické vlastnosti propofolu během bolusové injekce se vyvíjejí ve 3 fázích: fáze rychlých distribučních procesů (poločas je 1,8–8,3 minuty), fáze β-eliminace (poločas je 0,5–1 hodina) a fáze γ-eliminace (poločas je v rozmezí 200–300 minut). Během fáze γ-eliminace hladiny léku v krvi klesají pomalu, což je spojeno s pomalými redistribučními procesy z hlubokých vrstev (s největší pravděpodobností tukových tkání). Tato fáze neovlivňuje proces probuzení z anestezie.

Metabolismus propofolu probíhá v játrech konjugací. Hodnoty clearance jsou přibližně 2 l/min. Existují také mechanismy, které nezahrnují metabolické procesy.

Neúčinné metabolické produkty se vylučují převážně ledvinami (přibližně 88 %).

Při standardním režimu udržování anestezie nebyla pozorována žádná významná akumulace propofolu (během operací trvajících alespoň 5 hodin).

[ 1 ]

Dávkování a aplikace

Dávka léku se volí pro každou osobu individuálně (měl by to provádět zkušený anesteziolog) s přihlédnutím ke klinickému stavu a hmotnosti pacienta, jakož i k jeho citlivosti na propofol.

Existují zkušenosti s použitím emulze 20 mg/ml k dosažení sedativního účinku během diagnostických nebo chirurgických zákroků (v kombinaci s epidurální a spinální anestezií).

Pro úvod do anestezie se dávka léku titruje individuálně, po 20-40 mg látky v 10sekundových intervalech, s přihlédnutím k reakci pacienta. Pro mnoho dospělých mladších 55 let se za optimální dávku považuje 1,5-2,5 mg/kg.

Starším osobám (nad 55 let) a pacientům s ASA stupněm 3 nebo 4 by měly být podávány nižší dávky: celková dávka se sníží na minimální povolený objem 1 mg/kg. Těmto osobám by měl být lék podáván nižší rychlostí – přibližně 20 mg (obsažených ve 2 ml 10% nebo 1 ml 20% emulze) v 10sekundových intervalech. Celkovou dávku lze snižovat pomalejší rychlostí injekce (v rozmezí 20–50 mg/min).

K vyvolání anestezie lze emulzi 10 mg/ml podat bolusovou infuzí nebo pomalou injekcí. Pro udržení celkové anestezie se emulze 20 mg/ml podává kontinuální infuzí a emulzi 10 mg/ml lze také podat opakovanými bolusovými injekcemi, čímž se zajistí dostatečná anestezie.

Během kontinuální infuze se vhodná rychlost podávání u jednotlivých pacientů výrazně liší. K udržení celkové anestezie u dospělých se Recofol používá v dávce 4–12 mg/kg/hod. U oslabených nebo starších osob, stejně jako u osob s hypovolemií nebo ASA stupněm 3 a 4, se dávka snižuje na 4 mg/kg/hod. Po nástupu anestetického účinku (přibližně po prvních 10–20 minutách) je u jednotlivých pacientů povoleno mírné zvýšení rychlosti infuze (až na 8–10 mg/kg/hod).

Opakované bolusové injekce se provádějí v dávce 25–50 mg (ekvivalent 2,5–5 ml) s přihlédnutím k reakci pacienta. Starší osoby by neměly používat bolusové injekce vysokou rychlostí (jednorázově i opakovaně), protože to může vést k srdečnímu a plicnímu selhání.

K dosažení sedace u osob na umělé plicní ventilaci na jednotce intenzivní péče se lék podává kontinuální infuzí rychlostí zvolenou v souladu s požadovanou hloubkou sedace. U mnoha pacientů je požadovaná hladina pozorována po podání dávky vypočítané v rozmezí 0,3–4 mg/kg/hod. Doporučuje se používat dávky nepřesahující 4 mg/kg/hod. Délka cyklu kontinuální infuze léku může být maximálně 7 dní. Sedace na jednotce intenzivní péče by měla být dosažena bez použití systému kontrolované cílové infuze.

Pro dosažení sedace během diagnostických nebo chirurgických zákroků se dávkování volí individuálně. Dostatečná sedace se vyvine po použití léku v dávce 0,5-1 mg/kg/hodinu po dobu 1-5 minut a poté se tento účinek udržuje zavedením konstantní infuze rychlostí 1-4,5 mg/kg/hodinu. Pokud je vyžadován silnější sedativní účinek, je povolena další bolusová dávka 10-20 mg propofolu. Lidé s ASA stupněm 3 a 4, stejně jako starší osoby, jsou často vhodnější pro nižší dávky léků.

Pro vyvolání anestezie u dítěte je nutné dávkování pomalu titrovat s přihlédnutím k reakci pacienta až do nástupu klinických příznaků anestezie. Dávky se volí na základě hmotnosti nebo věku dítěte. Pro mnoho dětí starších 8 let je k vyvolání anestezie dostatečná dávka přibližně 2,5 mg/kg. Pro dítě mladší 8 let však může být tato dávka ještě vyšší (v rozmezí 2,5–4 mg/kg). Vzhledem k tomu, že neexistují klinické údaje o použití přípravku Recofol u dětí z vysoce rizikové kategorie (stupeň 3 nebo 4 dle ASA), používá se v nižších dávkách.

Emulze v dávce 20 mg/ml je zakázána pro použití při zavádění anestezie u dětí od 1 měsíce do 3 let, protože malé objemy léku se poměrně obtížně aplikují. Pro takové postupy se doporučuje použít emulzi v dávce 10 mg/ml.

K udržení celkové anestezie se podává emulze 20 mg/ml kontinuální infuzí a navíc lze pro kontinuální infuzní postupy nebo opakované bolusové injekce (k dosažení požadované anestezie) použít dávku 10 mg/ml emulze. Recofol k udržení systémové anestezie se podává kontinuální infuzí, jejíž dávka se volí individuálně pro každého pacienta; k dosažení požadované anestezie se rychlost infuze často pohybuje v rozmezí 9–15 mg/kg/hodinu. O použití léku u dětí se stupněm ASA 3 nebo 4 nejsou k dispozici žádné informace.

Pro děti mladší 3 let je nutná vyšší dávka. Musí být zvolena individuálně a pečlivě sledována potřebná anestezie.

Výsledky testů udržování systémové anestezie u dětí mladších 3 let ukázaly, že doba podávání léku byla často přibližně 20 minut a maximální délka byla 75 minut. Je zakázáno podávat lék déle než 1 hodinu (s výjimkou situací, kdy je nutný delší zákrok - například v případě hypertermie maligní povahy, která vyžaduje vyhnutí se použití inhalačních anestetik).

Užívání propofolu bez dodržování pokynů vede k výskytu závažných nežádoucích účinků (včetně úmrtí), ačkoli nebylo možné prokázat, že jejich vývoj souvisel s užíváním léku. Nežádoucí účinky byly často zaznamenány u dětí s infekcemi dýchacích cest, kterým byly předepsány dávky překračující doporučené dávky pro dospělé.

[ 3 ]

Používejte Recofol během těhotenství

Propofol prochází placentou a může potlačit procesy vývoje plodu. Proto nelze lék užívat ve vysokých dávkách během těhotenství nebo během porodu.

Malé množství látky se vylučuje do mateřského mléka. Pro kojence je považována za bezpečnou, ale pouze pokud žena po užití propofolu několik hodin nekojí.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v případě intolerance na propofol nebo jiné složky léku.

Vedlejší efekty Recofol

Užívání léku může způsobit výskyt určitých vedlejších účinků:

• Celkové projevy: snížený krevní tlak a přechodná zástava dýchání (tyto poruchy mohou být závažné, zejména u osob s těžkým celkovým onemocněním). Občas se vyskytují epileptiformní pohyby, včetně křečí nebo opisthotonu (někdy trvajících několik hodin nebo i dní), a také plicní edém;
• po probuzení z anestezie: někdy se pozoruje krátkodobá porucha vědomí. Občas se vyskytují bolesti hlavy, zvracení, pooperační horečka a nevolnost. Objevují se izolované příznaky alergie spojené s anafylaktickými příznaky (bronchiální křeče, erytém obličeje, výrazný pokles krevního tlaku a Quinckeho edém). Byly hlášeny případy bradykardie nebo srdeční zástavy (rozvoj asystolie);
• Během užívání propofolu k dosažení sedativního účinku na jednotkách intenzivní péče v dávkách vyšších než 4 mg/kg/hodinu byly pozorovány ojedinělé případy metabolické acidózy, rabdomyolýzy, hyperkalemie nebo srdečního selhání (v některých případech s fatálním koncem).
• V ojedinělých případech byl po podání propofolu hlášen také rozvoj pankreatitidy (ačkoli příčinná souvislost nemohla být prokázána). Existují zprávy o pooperačních projevech - pocitech horka nebo chladu, zimnici a euforii. Může se objevit změna barvy moči (červenohnědá nebo zelená) a sexuální dysfunkce (při dlouhodobém užívání). Při opakovaném užívání propofolu je někdy pozorována trombocytopenie;
• lokální příznaky: lék je často tolerován bez komplikací. Nejčastěji se v oblasti podání léku objevuje bolest (tento projev lze zmírnit injekcí látky do jedné z největších žil umístěných na lokti nebo předloktí). Vzácně se vyvíjí žilní trombóza nebo flebitida. Při paravazálních injekcích lze pozorovat tkáňové projevy v těžké formě.

[ 2 ]

Předávkovat

Příznaky předávkování: potlačení kardiovaskulárních a respiračních funkcí.

K odstranění poruch je nutné použít umělou plicní ventilaci spolu s kyslíkem. V případě potřeby se používají roztoky dextrózy (glukózy), plazmatické náhrady, fyziologické roztoky (včetně Ringerova roztoku) a dále vazopresorické léky.

[ 4 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace propofolu a premedikačních látek, analgetik nebo inhalačních přípravků může vést k zesílení anestezie a rozvoji nežádoucích kardiovaskulárních účinků.

Kombinace s opioidy zvyšuje pravděpodobnost respirační suprese (zástava dechu se vyskytuje častěji a je déletrvající).

Při použití fentanylu je pozorováno přechodné zvýšení plazmatických hladin propofolu.

U lidí užívajících cyklosporin vede užívání lipidových emulzí (včetně přípravku Recofol) někdy k rozvoji leukoencefalopatie.

Podávání léku jako doplněk k lokálním anestetikům může vyžadovat nižší dávky propofolu.

Míchání léku v jedné kapátku nebo stříkačce je povoleno pouze s 5% roztokem dextrózy (glukózy) nebo lidokainem.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmínky skladování

Recofol musí být skladován na tmavém místě. Zmrazování léku je zakázáno.

Skladovatelnost

Recofol lze použít do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Doba použitelnosti látek získaných po rozpuštění emulze 10 mg/ml v 5% roztoku dextrózy je 6 hodin od data jejich výroby. Roztoky získané po zředění emulze 10 mg/ml lidokainem by měly být podány okamžitě.

Žádost pro děti

Neměl by být předepisován k úvodu do anestezie s následným udržováním anestezie u kojenců mladších 1 měsíce. Neměl by být také používán k sedaci během zákroků na jednotce intenzivní péče u dětí a dospívajících mladších 16 let.

Analogy

Analogy léku jsou Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius s Pofolem, Propofol-Lipuro a Propovan, stejně jako Propofol Abbott a 1% Propofol Fresenius.