Reactase

Reyataz je léčivo, které zpomaluje proteázu HIV. Obsahuje látku atazanavir.

Indikace Reactase

Používá se pro antiretrovirovou terapii u osob s pozitivním testem HIV.

Formulář vydání

Uvolnění se provádí v kapslích v množství 6 kusů uvnitř blistrového balení. V balení - 10 blistrových destičkách.

Farmakodynamika

Léčivo má selektivní blokující účinek na virovou specifickou aktivitu virových proteinů, jako je Gag-Pol v buňkách infikovaných HIV. Pomáhá tak zabránit poškození sousedních buněk, po němž následuje tvorba zralých virionů.

Farmakokinetika

Během klinických studií byly farmakokinetické vlastnosti atazanaviru zkoumány u dobrovolníků i u osob s pozitivním testem HIV. V těchto skupinách nebyl žádný významný rozdíl ve farmakokinetice.

Atazanavir má nelineární farmakokinetické parametry a významnou intra-, stejně jako intersubjektivní variabilitu, která často téměř vymizí při užívání léků spolu s jídlem.

Po opakovaném použití v denní úseků REYATAZ 400 mg s jídlem, maximální hodnoty rovnovážné pozorován po 2-3 hodin (rovnováha sérových indexů pro většinu pacientů s pozorovaným po 4-8 dnech v E-rate). Zlepšení biologické dostupnosti léku je pozorováno při kombinaci s jídlem. Použití kapslí po jídle však může pomoci snížit individuální variabilitu farmakokinetiky léků.

Asi 86% látky je syntetizováno se syrovátkovým proteinem (α-1-glykoproteiny a albuminy). Tento indikátor nezávisí na velikosti odebrané části.

Atazanavir prochází uvnitř většiny biologických tekutin v těle (mezi nimi semena a cerebrospinální tekutina).

Transformace látky probíhá za pomoci izoenzymu CYP3 A4. Výsledkem tohoto procesu jsou oxidované deriváty, které se vylučují z těla žlučí pod maskou prvků konjugovaných z kyseliny glukuronové nebo ve volné formě. Malé množství spotřebované části se převede pomocí N-dealkylačních procesů, stejně jako hydrolýzy.

Při jednorázovém použití označeného atazanaviru v množství 400 mg s výkaly byly vyloučeny až 79% podílu a dalších 13% ledvinami. Nezměněná forma obsahuje 20% látky, která se vylučuje stolicími, a 7%, které se vylučují močí (při denním užívání 400 mg léku).

U dobrovolníků i lidí s HIV + je průměrný poločas rozpadu léčiva přibližně 7 hodin (400 mg léku denně spolu s lehkými jídly).

Dávkování a aplikace

Musíte mít kapsle uvnitř. Určení terapie a monitorování jejího provádění by mělo být zkušeným odborníkem, který dříve léčil lidi s pozitivním testem HIV.

U dospělých je často podáván 0,4 g léku denně. Lékař může také předepsat komplexní terapii, která obvykle užívá jednu dávku atazanaviru (0,3 g) a ritonaviru (0,1 g) denně (spolu s jídlem).

Pokud chcete léky předepisovat osobám, které užívají didanosin, měli byste nastavit mezeru mezi užíváním obou léků, což bude trvat nejméně 2 hodiny.

Lidé s nedostatečností ledvin by měli být opatrně předepisováni léky (protože v tomto případě je možné změnit maximální hodnoty léku uvnitř séra, stejně jako rychlost jeho odstranění).

[1]

Používejte Reactase během těhotenství

Přípravek Reyataz lze užívat během těhotenství, ale výhradně s jmenováním lékaře a pouze s vyšší pravděpodobností pozitivního výsledku u ženy, než je riziko vzniku komplikací u plodu.

Ženy s HIV + by se měly zdržet kojení, protože to pravděpodobně povede k infekci dítěte.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na atazanavir nebo další složky léčiva;
• jmenování osobám s těžkým stupněm selhání jater a navíc s mírnou formou onemocnění;
• u lidí s laktázovou intolerancí;
• užívání drog pro děti v dětství.

Opatrnost se doporučuje používat léky v případě, že pacient současné hepatitida typu B nebo C, infikovaných znak (vzhledem k tomu, že se zvyšuje pravděpodobnost vzniku onemocnění jater, který může být potenciálně fatální). U takových pacientů je třeba stanovit trvalé sledování jater. Je-li silný nárůst v séru AST hodnotách prvků nebo ALT medicíny zrušit.

Opatrnost je také zapotřebí při předepisování přípravku Reytaz osobám s hemofilií (typy A nebo B), protože to zvyšuje riziko krvácení po atazanaviru.

Vedlejší efekty Reactase

Nejčastěji vznikají nežádoucí účinky jako nauzea, bolesti hlavy a žloutenka v důsledku užívání léků v terapeutických dávkách (nebo kombinace léku s ritonavirem). V těchto případech bylo riziko vzniku žloutenka v důsledku kombinovaného použití léku s ritonavirem (v dávkách 0,3 a 0,1 g) vyšší než u monoterapie s použitím Reatase. Žloutenka se může vyvinout v počátečním stádiu průběhu nebo po několika měsících po zahájení léčby.

Kombinovaný antiretrovirový průběh během jednotlivých testů způsobil změnu v distribuci podkožních tukových depozit (vývoj lipodystrofie). Například, tam byla ztráta periferního a podkožního tuku v obličeji, zvýšení objemu intraperitoneální a viscerálního tuku, a tuk v horní části zad, ale na rozdíl od toho zvětšení prsou.

Kombinovaná antiretrovirová terapie může způsobit vývoj metabolických poruch. Mezi problémy, které byly pozorovány u lidí, kteří podstoupili takovou léčbu, byla rezistence na inzulín, hypertriglyceridemii, hyperlaktatemii a navíc hyperglykemii a hypercholesterolemii. Během testů bylo zjištěno, že riziko vzniku metabolických poruch se zvyšuje s kombinovaným užíváním několika léčiv, které mají antiretrovirové účinky.

Navíc použití léků může vést k vzniku takových negativních reakcí:

• Poruchy metabolických procesů: rozvoj lipodystrofie, zhoršení chuti k jídlu a také labilita hmotnosti;
• Léze, které ovlivňují centrální nervový systém: bolesti hlavy, noční můry, poruchy paměti nebo spánku, pocit bezpříčinné úzkost nebo zmatenost, a různé neurologické projevy periferního charakteru, jakož i rozvoj depresivní epizody;
• poruchy gastrointestinálního traktu: výskyt bolesti břicha, poruchy chuti receptory, nadýmání, dyspepsie příznaky, vývoj gastritidy, hepatitida, pankreatitida, žloutenka nebo aftózní stomatitidy podobě a ve výskytu přidání zvracení nebo poruch křesla;
• projevy na povrchu kůže a v podkožní vrstvě: výskyt svědění, vyrážky, kopřivky a vývoje alopecie;
• poruchy funkce ODA: vývoj myalgie, bolesti v kloubech, stejně jako svalová atrofie;
• léze urogenitálního systému: zrychlení močového procesu, rozvoj gynekomastie nebo hematurie a dále urolitiáza;
• jiné: bolest v hrudníku, alergické příznaky, hypertermie, asténie a pocit těžké únavy.

Při léčbě pomocí REYATAZ (zvláště v kombinaci s jedním nebo více NRTI látky) se může vyskytnout u pacientů s hyperbilirubinemie, vzroste rychlost CK, AST nebo ALT a AST. Navíc hladina leukocytů neutrofilního typu se může snížit a hodnoty sérových transamináz (oxaloacetát glutamin) a lipázy se mohou zvýšit. Schopnost zvýšit hodnoty transamináz vyšší u pacientů, kteří také trpí jater infekcí (jako je například hepatitidě typu B nebo C). Ale rozdíly v pravděpodobnosti vzniku hyperbilirubinémie, a navíc četnost výskytu hepatitidy u lidí se základním onemocněním jater, a bez nich - ne.

Předávkovat

Výsledkem je, že použití příliš velké části pacientů s atazanavirem může dojít poruch srdečního rytmu (který zahrnuje prodloužení PR intervalu), a ke zvýšení adiční nepřímého bilirubinu (ale na pozadí této poruchy se nevyvíjejí výrazné příznaky poruchy jater aktivita).

Při otravě by měl lék provádět postupy, které pomohou snížit systémovou absorpci atazanaviru - vyvolat zvracení a poskytnout oběť sorbenty. U osob, které překročily přípustnou dávku léků, je třeba sledovat hodnoty EKG a činnost dýchacího systému a navíc jejich celkový stav. Protože většina ATV je v procesu látkové výměny a je syntetizován s syrovátkového proteinu, dialyzačních postupů k nápravě porušení spojených s předávkováním drog, bude neúčinná.

Reyataz nemá zvláštní antidotum.

Interakce s jinými léky

Reyataz prochází metabolických procesů, které jsou prováděny s použitím P450 isoenzymů systém (včetně prvků CYP3 A4), a atazanavir v tomto případě přispívá ke zpomalení aktivitu tohoto izoenzymu. Je zakázáno kombinovat léčivo s léky, jejichž metabolické procesy se provádějí za účasti složky CYP3 A4 a které mají úzké spektrum aktivity léků. Mezi nimi jsou astemizol a bepridil s chinidinem, stejně jako cisaprid a terfenadin s pimozidem a léky z rohů.

Astemizol nesmí být kombinován s léky, které podporují indukci prvku CYP3 A4 - jako je třezalka (kombinace těchto léčiv může oslabit aktivitu antivirotika).

Kombinace s didanosinem zhoršuje vlastnosti astemizolu (kvůli antacidovým účinkům). Pokud stále existuje potřeba komplexní aplikace těchto léků, je třeba dodržet interval mezi jejich použitím, který trvá nejméně 2 hodiny.

Nevirapin s tenofovirem a efavirenzem snižuje účinek atazanaviru v případě jejich současného podávání. Informace o klinickém použití reatázy s nevirapinem jsou poměrně malé, proto by tyto léky neměly být kombinovány.

Existovalo zvýšené riziko hyperbilirubinemie v důsledku kombinovaného použití léčiva s indinavirem (kvůli potlačení prvku UGT1A1). V tomto ohledu je současné užívání těchto léčivých přípravků zakázáno.

Kombinace s ritonavirem se snížila na polovinu hodnoty AUC a špičkových hodnot léků (7krát) - ve srovnání s monoterapií Reataz s příjmem 0,4 gramů denně. Proto je zakázáno užívat tyto drogy dohromady.

Kombinace s antacidami může vést ke snížení absorpce atazanaviru. Pokud chcete pacienta určit antacid, měli byste vzít v úvahu, že jej můžete užívat nejméně 2 hodiny před použitím atazanaviru.

Když je lék kombinován s chinidinem, lidokainem a také amiodaronem, zvyšují se sérové hodnoty. Navíc se může zvýšit pravděpodobnost vzniku vedlejších účinků těchto léků.

Lék může zesílit toxické vlastnosti irinotekanu v kombinaci (v důsledku zpomalení aktivity složky UGT1A1).

Kombinované použití reatase a beprinil je zakázáno.

Kombinované použití terapeutických dávek atazanaviru a diltiazemu způsobuje zvýšení koncentrace atazanaviru v séru (dvakrát nebo třikrát) bez ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru. Tento efekt může způsobit prodloužení PR-intervalu (ve srovnání s jeho hodnotami při použití pouze Reatase). Pokud je zapotřebí kombinovat tyto přípravky, je nutné snížit počáteční dávku diltiazemu o 50% a při výběru dávkování pečlivě sledovat hodnoty EKG.

Kombinace s lékem může způsobit zvýšení sérových hodnot verapamilu. Je třeba tyto přípravky důkladně kombinovat.

Současné podávání léků může vést ke zvýšení sérových hladin statinů. Proto nekombinujte lék se simvastatinem, lovastatinem a atorvastatinem (protože to zvyšuje pravděpodobnost myopatie nebo rabdomyolýzy).

Formulace zpomalující účinek na protonovou pumpu a léčiv, která blokují aktivitu vodičů histaminu (H2) v kombinaci s Reyataz snížení ukazatelů sérové druhé a zhoršují jeho léčivé vlastnosti. Existuje také riziko vývoje rezistence na atazanavir kvůli poklesu jeho hodnot v séru, a proto se nedoporučuje kombinované podávání léků s léky, které snižují hladinu žaludečního pH.

Kombinované použití přípravku Reyatase může vést ke zvýšení indexů imunosupresiv v séru (zde je zahrnuta takrolimus se sirolimusem a cyklosporinem). Proto by se tyto látky neměly kombinovat.

S opatrností je nutné určit současný příjem léků s klaritromycinem, stejně jako další makrolidy. Během studií kombinované užívání drog s klaritromycinu (průměrná léčivého dávkování), byl nárůst hodnoty druhé poloviny, a kromě toho se na tomto snížení o 70% jádrového derivátu klaritromycinu a 28% zvýšení hodnoty AUC atazanaviru.

Atazanavir zvyšuje sérové hladiny antikoncepce v séru (ritonavir, naopak, snižuje hladinu těchto léků uvnitř plazmy). Zkoušky týkající se současného podávání perorální antikoncepce a kombinace přípravků obsahujících atazanavir / ritonavir nebyly provedeny. Během léčby přípravkem Reyataz jsou nutné další metody antikoncepce.

Pro významné změny v klinických farmakokinetiky atazanaviru s rifabutinem v jejich složité recepci byla zjištěna, ale v případě kombinace s rifabutin atazanaviru / ritonaviru, by mělo být dávka snížena o 75%.

Je zakázáno užívat lék ve spojení s rifampicinem (protože to vede k významnému snížení (až 90%) účinku léků, které zpomalují aktivitu HIV proteázy).

Reyataz může zvýšit riziko vzniku vedlejších účinků charakteristických pro látku sildenafil - protože zvyšuje její sérové hodnoty. Například při kombinaci těchto léků se zvyšuje riziko vývoje zrakových poruch nebo priapismu, stejně jako snížení tlaku.

Kombinace s atazanavirem a ritonavirem vede ke zvýšení hodnot léčiv, které zpomalují proteázu HIV (jako je itrakonazol nebo ketokonazol). Je nutné opatrně stanovit jeho denní dávku v dávce vyšší než 0,2 g, pokud pacient rovněž užívá kombinaci přípravků atazanavir s ritonavirem.

Užívání warfarinu s přípravkem Reyatase zvyšuje riziko krvácení (mohou být potenciálně fatální).

[2], [3]

Podmínky skladování

Reyataz musí být umístěn na místě, které je přístupné od dětí. Teplota nesmí překročit 25 ° C.

[4]

Skladovatelnost

Přípravek Reyataz lze užívat 2 roky po uvolnění léku.