Reataz

Reyataz je lék, který inhibuje HIV proteázu. Obsahuje látku atazanavir.

Indikace Reataza

Používá se k antiretrovirové terapii u jedinců s pozitivním testem na HIV.

Formulář vydání

Produkt se uvolňuje v kapslích, v množství 6 kusů uvnitř blistru. V balení je 10 blistrových destiček.

Farmakodynamika

Léčivo má selektivní blokující účinek na virově specifickou aktivitu virových proteinů typu Gag-Pol uvnitř buněk infikovaných HIV. Tím se zabrání poškození sousedních buněk s následnou tvorbou zralých virionů.

Farmakokinetika

Během klinických studií byly farmakokinetické vlastnosti atazanaviru studovány u dobrovolníků a HIV pozitivních jedinců. Mezi těmito skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetice.

Atazanavir má nelineární farmakokinetické parametry a významnou intra- a intersubjektivní variabilitu, která často téměř úplně mizí při užívání léku s jídlem.

Po opakovaném užívání přípravku Reataz v denní dávce 400 mg s jídlem jsou maximální rovnovážné hodnoty zaznamenány po 2-3 hodinách (zatímco rovnovážné sérové hodnoty jsou u většiny pacientů zaznamenány po 4-8 dnech kúry). Zlepšení biologické dostupnosti léčiva je pozorováno při kombinovaném užívání s jídlem. Současně užívání kapslí po jídle pomáhá snižovat individuální variabilitu farmakokinetiky léčiva.

Přibližně 86 % látky je syntetizováno se syrovátkovou bílkovinou (α-1-glykoproteiny a albuminy). Toto číslo nezávisí na velikosti přijaté porce.

Atazanavir přechází do většiny tělesných tekutin (včetně semenné tekutiny a mozkomíšního moku).

Látka je přeměňována izoenzymem CYP3 A4. V důsledku tohoto procesu vznikají oxidované deriváty, které se z těla vylučují žlučí ve formě prvků konjugovaných s kyselinou glukuronovou nebo ve volné formě. Malé množství konzumované části je přeměňováno N-dealkylačními procesy a také hydrolýzou.

Po podání jednorázové dávky 400 mg značeného atazanaviru se až 79 % dávky vyloučilo stolicí a maximálně 13 % ledvinami. Nezměněná látka tvořila 20 % vyloučené látky stolicí a 7 % močí (při denním užívání 400 mg léku).

U dobrovolníků a osob s HIV+ je průměrný poločas rozpadu léku přibližně 7 hodin (při denním užívání 400 mg léku s lehkým jídlem).

Dávkování a aplikace

Tobolky se musí užívat perorálně. Terapii by měl předepsat a sledovat zkušený specialista, který již dříve léčil osoby s pozitivním testem na HIV.

Pro dospělé je obvyklá perorální dávka 0,4 g léku denně. Ošetřující lékař může také předepsat kombinovanou terapii, která obvykle zahrnuje jednorázovou denní dávku atazanaviru (0,3 g) a ritonaviru (0,1 g) (s jídlem).

Pokud je nutné předepsat lék lidem, kteří užívají také didanosin, měl by mezi užitím obou léků uplynout alespoň 2 hodiny.

Lidé s renální insuficiencí by měli léky předepisovat s opatrností (protože v tomto případě se mohou změnit maximální hodnoty léku v séru, stejně jako rychlost jeho vylučování).

[ 1 ]

Používejte Reataza během těhotenství

Reyataz lze užívat během těhotenství, ale pouze na lékařský předpis a pouze tehdy, pokud je pravděpodobnost pozitivního výsledku pro ženu vyšší než riziko komplikací pro plod.

Ženy s HIV pozitivním by se měly vyhýbat kojení, protože to může vést k infekci dítěte.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na atazanavir nebo další složky léčiva;
• jmenování osobám s těžkým stupněm selhání jater, stejně jako u středně těžkých forem tohoto onemocnění;
• použití u lidí s intolerancí laktózy;
• užívání léku u pacientů v dětství.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se souběžnou hepatitidou B nebo C infekční povahy (vzhledem ke skutečnosti, že se zvyšuje pravděpodobnost vzniku onemocnění jater, která mohou být potenciálně fatální). U těchto pacientů je předepsáno neustálé sledování jaterních funkcí. Pokud se sérové hodnoty AST nebo ALT významně zvýší, je třeba lék vysadit.

Opatrnost je nutná i při předepisování přípravku Reyataz lidem s hemofilií (typ A nebo B), protože u nich zvyšuje riziko krvácení po užívání atazanaviru.

Vedlejší efekty Reataza

Nejčastěji se v důsledku užívání léku v terapeutických dávkách (nebo kombinace léku s ritonavirem) objevují nežádoucí účinky, jako je nevolnost, bolesti hlavy a žloutenka. V těchto případech bylo riziko vzniku žloutenky v důsledku kombinovaného užívání léku s ritonavirem (v dávkách 0,3 a 0,1 g) vyšší než při monoterapii přípravkem Reyataz. Žloutenka se může vyvinout v počáteční fázi léčby nebo po několika měsících od zahájení léčby.

Kombinovaná antiretrovirová kúra během jednotlivých testů způsobila změnu v distribučním objemu podkožních tukových depozit (rozvoj lipodystrofie). Došlo například k úbytku periferních a zároveň podkožních tukových depozit v oblasti obličeje, ke zvýšení objemu intraperitoneálního a viscerálního tuku, stejně jako k ukládání tuku v horní části zad a navíc ke zvětšení mléčných žláz.

Kombinovaná antiretrovirová terapie může způsobit metabolické poruchy. Mezi problémy zaznamenané u lidí podstupujících takovou léčbu patřila inzulínová rezistence, hypertriglyceridemie, hyperlaktatemie, ale i hyperglykemie a hypercholesterolemie. Během testů bylo zjištěno, že riziko vzniku metabolických poruch se zvyšuje při kombinovaném užívání několika léků, které mají antiretrovirový účinek.

Kromě toho může užívání léků vést k výskytu takových negativních reakcí:

• metabolické poruchy: rozvoj lipodystrofie, ztráta chuti k jídlu a také nestabilita hmotnosti;
• léze postihující centrální nervový systém: bolesti hlavy, noční můry, poruchy paměti nebo spánku, pocit bezdůvodné úzkosti nebo zmatenosti, různé neurologické projevy periferní povahy, stejně jako rozvoj depresivní epizody;
• gastrointestinální poruchy: výskyt bolesti břicha, poruchy chuťových pohárků, nadýmání, projevy dyspepsie, rozvoj gastritidy, hepatitidy, pankreatitidy, žloutenky nebo aftózní stomatitidy, stejně jako výskyt zvracení nebo poruch střev;
• projevy na povrchu kůže a v podkožní vrstvě: výskyt svědění, vyrážky, kopřivky a rozvoj alopecie;
• poruchy pohybového aparátu: rozvoj myalgie, bolesti kloubů a svalové atrofie;
• léze urogenitálního systému: zrychlení procesu močení, rozvoj gynekomastie nebo hematurie a také urolitiáza;
• jiné: bolest hrudní kosti, alergické příznaky, hypertermie, astenie a pocit silné únavy.

Během léčby přípravkem Reyataz (zejména v kombinaci s jedním nebo více nukleozidovými inhibitory reverzní transkriptázy) se u pacientů může objevit hyperbilirubinemie, zvýšení kreatinkinázy, AST nebo ALT a SGPT. Kromě toho se může snížit hladina neutrofilních leukocytů a zvýšit hodnoty sérových transamináz (oxaloacetát-glutamát) a lipázy. Pravděpodobnost zvýšení hodnot transamináz je vyšší u osob, které zároveň trpí infekcí jater (jako je hepatitida typu B nebo C). Neexistují však žádné rozdíly v pravděpodobnosti vzniku hyperbilirubinemie ani ve výskytu hepatitidy u osob s doprovodnými jaterními patologií a bez nich.

Předávkovat

V důsledku užívání nadměrně vysokých dávek atazanaviru se u pacientů mohou objevit poruchy srdečního rytmu (včetně prodloužení PR intervalu) a také zvýšení hladiny nepřímého bilirubinu (na pozadí této poruchy se však nevyvíjejí žádné výrazné známky jaterní dysfunkce).

V případě otravy tímto lékem je třeba provést postupy, které pomohou snížit systémovou absorpci atazanaviru - vyvolat zvracení a podat postiženému sorbenty. U osob, které překročily povolenou dávku léku, je nutné sledovat hodnoty EKG a funkci dýchacího systému, stejně jako jejich celkový stav. Vzhledem k tomu, že většina atazanaviru prochází procesem metabolismu a je syntetizována se sérovými proteiny, budou dialyzační postupy k odstranění poruch spojených s předávkováním léky neúčinné.

Reyataz nemá žádné specifické antidotum.

Interakce s jinými léky

Reyataz podléhá metabolickým procesům, které probíhají za pomoci izoenzymového systému P450 (včetně složky CYP3 A4), a atazanavir v tomto případě pomáhá zpomalit aktivitu tohoto izoenzymu. Je zakázáno kombinovat lék s léky, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti složky CYP3 A4 a které mají úzké spektrum lékové aktivity. Mezi ně patří astemizol a bepridil s chinidinem, stejně jako cisaprid a terfenadin s pimozidem a perorální léky.

Astemizol by se neměl kombinovat s léky, které podporují indukci prvku CYP3 A4, jako je třezalka tečkovaná (kombinace těchto léků může vést k oslabení aktivity antivirového léku).

Kombinace s didanosinem oslabuje vlastnosti astemizolu (v důsledku antacidního účinku). Pokud je stále nutné komplexní užívání těchto léků, je nutné dodržovat interval mezi jejich užíváním alespoň 2 hodiny.

Nevirapin s tenofovirem a efavirenzem snižují účinek atazanaviru při současném užívání. O klinickém použití přípravku Reyataz s nevirapinem je k dispozici jen málo informací, proto se kombinace těchto léků nedoporučuje.

Zvýšené riziko hyperbilirubinemie bylo zjištěno v důsledku kombinovaného užívání léku s indinavirem (v důsledku potlačení elementu UGT1A1). V tomto ohledu je současné užívání těchto léků zakázáno.

Kombinace s ritonavirem snižuje hodnoty AUC na polovinu, stejně jako maximální hodnoty léku (7krát) - ve srovnání s monoterapií přípravkem Reyataz s denním příjmem 0,4 g léku. Proto je užívání těchto léků společně zakázáno.

Kombinace s antacidy může vést ke snížení absorpce atazanaviru. Pokud jsou antacida nutná, měla by být užívána alespoň 2 hodiny před užitím atazanaviru.

Pokud se lék kombinuje s chinidinem, lidokainem a amiodaronem, jejich sérové hodnoty se zvyšují. Kromě toho se může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků těchto léků.

Léčivo může v kombinaci s irinotekanem zesilovat toxické vlastnosti (v důsledku zpomalení aktivity složky UGT1A1).

Současné užívání přípravku Reataz a bepridilu je zakázáno.

Současné užívání terapeutických dávek atazanaviru a diltiazemu způsobuje zvýšení sérových hladin diltiazemu (dvojnásobné nebo trojnásobné), aniž by to ovlivnilo farmakokinetiku atazanaviru. Tento účinek může způsobit prodloužení PR intervalu (ve srovnání s jeho hodnotami při užívání samotného Reyatazu). Pokud je nutné tyto léky kombinovat, je nutné snížit počáteční dávku diltiazemu o 50 % a při výběru dávkování pečlivě sledovat EKG hodnoty.

Kombinace s tímto lékem může způsobit zvýšení hodnot verapamilu v séru. Je nutné tyto léky kombinovat s opatrností.

Současné užívání s tímto lékem může vést ke zvýšení sérových hladin statinů. Proto by se lék neměl kombinovat se simvastatinem, lovastatinem a atorvastatinem (protože to zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy).

Inhibitory protonové pumpy a léky blokující aktivitu histaminu (H2) v kombinaci s přípravkem Reyataz snižují jeho sérové hladiny a oslabují jeho léčivé vlastnosti. Existuje také riziko vzniku rezistence na atazanavir v důsledku snížení jeho hodnot v séru, a proto se kombinované užívání léku s látkami snižujícími pH žaludku nedoporučuje.

Současné užívání s přípravkem Reyataz může vést ke zvýšení sérových hladin imunosupresiv (včetně takrolimu se sirolimem a cyklosporinu). Proto by se tyto látky neměly kombinovat.

Současné užívání léku s klarithromycinem a jinými makrolidy by mělo být prováděno s opatrností. Během studií kombinovaného užívání léku s klarithromycinem (průměrné dávky léku) byl zaznamenán dvojnásobný nárůst hodnot klarithromycinu, stejně jako 70% pokles hlavního derivátu klarithromycinu a 28% nárůst hladiny AUC atazanaviru.

Atazanavir zvyšuje sérové hladiny perorálních kontraceptiv (zatímco ritonavir naopak hladinu těchto léků v plazmě snižuje). Nebyly provedeny žádné studie týkající se současného užívání perorálních kontraceptiv a kombinace atazanaviru/ritonaviru. Během léčby přípravkem Reyataz je nutné používat jiné metody antikoncepce.

Při užívání atazanaviru s rifabutinem nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice atazanaviru a rifabutinu, ale pokud se rifabutin užívá s kombinací atazanaviru/ritonaviru, je třeba jeho dávkování snížit o 75 %.

Je zakázáno užívat lék v kombinaci s rifampicinem (protože to vede k významnému snížení (až o 90 %) účinku léků, které zpomalují aktivitu HIV proteázy).

Reyataz může zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků charakteristických pro látku sildenafil – protože zvyšuje jeho sérové hodnoty. Například při kombinaci těchto léků se zvyšuje riziko vzniku poruch zraku nebo priapismu, stejně jako snížení krevního tlaku.

Kombinace s atazanavirem a ritonavirem zvyšuje hladiny inhibitorů HIV proteázy (jako je itrakonazol nebo ketokonazol). Opatrnost je nutná při předepisování denní dávky itrakonazolu vyšší než 0,2 g, pokud pacient užívá také kombinaci atazanaviru a ritonaviru.

Užívání warfarinu s přípravkem Reyataz zvyšuje riziko krvácení (které může být potenciálně fatální).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Reyataz by měl být uchováván mimo dosah dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Reyataz lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.