Rebetol

Rebetol je antivirotikum.

Indikace Rebetola

Používá se výhradně v kombinaci s přípravky α-2b interferonu nebo α-2b peginterferonu v těchto poruchách:

• chronické formy hepatitidy typu C u jedinců, kteří byly dříve léčených interferonem α-2b / peginterferonem, a také měl pozitivní odpověď na tuto terapii (ukazatele stabilizační ALT) - ve vývoji relapsu;
• lechivshiysya dříve hepatitidy typu C v chronické fázi, který se provádí bez známek dekompenzace jater aktivity, ale s séropozitivity proti HCV RNA a hodnot ALT vyšší - v případě, že pozadí na onemocnění nebo fibrózy, vyjádřeno jako zánět.

Formulář vydání

Uvolnění se provádí v kapslích v množství 140 kusů v samostatné krabičce.

Farmakodynamika

Rebetol je prostředek umělého původu, patří do skupiny analogogunukleosidů, které mají in vitro aktivitu vzhledem k některým virům obsahujícím DNA nebo RNA. Při použití ve standardních dávkách nejsou pozorovány žádné specifické příznaky inhibice enzymů, které se vyskytují u HCV, ani známky replikace tohoto viru - ani pod účinkem ribavirinu, ani pod vlivem jeho metabolitů.

Nebyl nalezen Monoterapie ribavirinem během 0,5-1-rok, a navíc v následném sledování pacientů po dobu 6 měsíců ke zlepšení jaterní histologie měření, a navíc proces eliminace HCV RNA.

Použití pouze ribavirinu k léčbě hepatitidy typu C (také v jeho chronické fázi) nevedlo k žádoucímu výsledku. V této komplexní léčby u lidí s HCV, vyznačující se tím, ribavirin doplněných α-2b interferon / peginterferon, prokázal vyšší účinnost ve srovnání s monoterapií, když se podává pacientovi, který výhradně α-2b interferon / peginterferonem.

Mechanismus, který podporuje rozvoj antivirových účinků v takové kombinaci léků, nebyl dosud identifikován.

Farmakokinetika

Při konzumaci v jediné dávce ribavirinu je pozorována slabá absorpce (špičková hodnota je zaznamenána po 1,5 hodinách) s rychlou následnou distribucí léku uvnitř těla. Lék je poměrně pomalu vylučován.

Absorpce ribavirinu je téměř kompletní, pouze 10% léku se vylučuje stolicí. Současně je úroveň absolutní biologické dostupnosti léčiva v rozmezí 45-65%, případně v souvislosti s účinkem prvního přenosu jater. Po použití jednotlivých dávek v rozmezí 0,2-1 g existuje lineární vztah mezi velikostí dávky a AUC. Distribuční objem je přibližně 5000 litrů. Lék není syntetizován s proteinem uvnitř plazmy.

Když se rozdělení léčiva ze systémového oběhu bylo provedeno důkladné studie erytrocytů, které prokázaly, že lék se pohybuje hlavně rovnovážné vysílačů nukleosidů Forms ES. Tento prvek se nachází téměř ve všech buňkách těla.

Ribavirin má 2 cesty metabolické transformační: hydrolytické procesy (de-ribosylaci a také hydrolýzu amidů), který se vyskytuje v průběhu vylučování karboxy produkt triazolu typu rozpadu, a reverzibilní fosforylace. Výrobky rozpadu léčiva (kyselina triazolkarboxylová společně s triazolkarboxamidem), jako on sám, se vylučují močí.

U vícečetné dávky ribavirinu se pozoruje znatelná akumulace léků v plazmě. Hodnoty biologické dostupnosti v jednorázové i opakovaně použitelné léčbě mají poměr 1 k6.

Denní požití 1,2 g léčiva, na konci 1 měsíc ovšem pozorovány rovnovážné hodnoty PM v plazmě, které jsou asi 2200 ng / ml. Poločas rozpadu přípravku Rebetol je přibližně 298 hodin. To znamená, že látka se pomalu vylučuje z tekutin s tkáněmi (kromě plazmy).

U jedinců s onemocněním ledvin (koncentrace CC nižší než 90 ml / min) dochází ke zvýšení maximálních hodnot léčiv uvnitř plazmy a také k jejich AUC. Postup hemodialýzy téměř neovlivňuje vrcholové indexy léku v plazmě.

Dávkování a aplikace

Užívejte kapsle perorálně, 2 krát za 24 hodin (ráno a také večer) - s jídlem. Rozsah denních porcí PM kolísá v 0,8-1,2 na pozadí léky by měly být provedeny hodiny s podávání / c interferonu alfa-2b v množství 3.000.000 IU třikrát během 7 dní nebo peginterferon alfa-2b v dávce 1,5 mg / kg jednou během prvního týdne.

Při kombinaci s a-2b interferonem by měli lidé, jejichž váha nepřesahuje 75 kg, užívat přípravek Rebetol podle schématu 0,4 g ráno a 0,6 g večer. Osoby vážící více než 75 kg - 0,6 g ráno a 0,6 g večer.

V případě kombinace s a-2b peginterferonem se lék užívá podle následující schématu:

• Osoby vážící méně než 65 kg - 0,4 gramů ráno a také večer;
• osoby s hmotností v rozmezí 65-85 kg - 0,4 g ráno a 0,6 g večer;
• lidé vážící více než 85 kg - 0,6 g ráno, stejně jako večer.

Léčba obvykle trvá nejdéle 12 měsíců, s různými individuálními omezeními určenými průběhem patologie, citlivostí na léky a reakcí pacienta na účinky léků.

Po uplynutí šesti měsíců léčby by měl být pacient vyšetřen, aby se zjistila jeho virologická odpověď. Při absenci reakce je třeba zvážit možnost zrušení terapie.

Pokud vyšetření odhalí přítomnost závažných negativních příznaků nebo odchylky hodnot laboratorních testů, musíte změnit dávkování léku nebo na chvíli zrušit léčbu.

Pokud dojde k poklesu hladiny Hb o více než 10 g / dl, denní dávka léku by měla být snížena na 0,6 g, užívání 0,2 g ráno a 0,4 g večer. Pokud hladina Hb klesne pod 8,5 g / dl, léčba by měla být ukončena.

Pokud má pacient stabilní onemocnění CCC, je nutné změnit velikost léčebných částí v případech, kdy hladina Hb klesne na 2 g / dl během prvního měsíce léčby.

Pokud jsou hematologické poruchy s počtem leukocytů, destiček nebo neutrofilů menší než 1500, 50 000 a 750 μl, je nutné snížit dávku interferonů. Pokud jsou bílé krevní buňky, destičky a neutrofily menší, resp. 1000, 25 000 a 500 μl, je nutné ukončit léčbu.

Léčba by měla být rovněž ukončena v případě 2,5násobného zvýšení hodnot přímého bilirubinu (v porovnání s VGN).

Zvýšením výkonu nepřímého bilirubinu vyšší než 5 mg / den snížit potřebu po částech 0,6 g odpoledne a při pravidelném zvýšení této hodnoty je větší než 4 mg / dl během 1. Měsíce přerušit léčbu.

Pokud dojde ke zvýšení aktivity jaterních transamináz, která je více než dvojnásobná než je normální hodnota nebo pokud je hladina CC vyšší o více než 2 mg / dl, je nutné doplnit příjem léku.

Pokud po provedení úprav na porcích nebyly zaznamenány žádné znatelné zlepšení, měla by být složitá terapie zrušena.

[1]

Používejte Rebetola během těhotenství

Předepište přípravek Rebetol těhotným ženám a těhotným ženám.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• srdeční onemocnění v závažné míře (to zahrnuje jak odolné vůči terapii, tak i nestabilní typy patologií) pozorované u pacienta během období nejméně 6 měsíců před jmenováním léků;
• hemoglobinopatie (včetně talasémie a srpkovité formy anémie);
• rezistentní na léčbu onemocnění štítné žlázy;
• onemocnění ledvin v těžkých formách (u pacientů s CRF s hladinou CC méně než 50 ml / min, stejně jako při provádění hemodialýzních postupů);
• Deprese v závažné míře, proti níž je tendence k sebevraždě (k dispozici i v historii);
• poruchy jater v závažné míře;
• patologické stavy autoimunitního charakteru (mezi nimi autoimunitní forma hepatitidy);
• dekompenzovaný stav jaterní cirhózy;
• přítomnost přecitlivělosti na ribavirin nebo jiné složky léčiva;
• děti do 18 let.

Zvláštní péče je zapotřebí při použití komplexní léčby při následujících poruchách:

• plicní nemoci v těžké formě (mezi nimi i chronické stavy obstrukčních patologií);
• další srdeční choroby;
• Diabetes mellitus, na pozadí kterého se může vyvinout ketoacidóza;
• potlačení hematopoetické funkce kostní dřeně;
• souběžná antiretrovirová terapie u HIV s vysokou aktivitou (protože to zvyšuje pravděpodobnost vzniku acidózy kyseliny mléčné);
• problémy se ztrátou krve (přítomnost tromboflebitidy nebo tromboembolie atd.).

Vedlejší efekty Rebetola

Výskyt následujících nežádoucích účinků se obvykle objevuje během kombinovaného užívání přípravku Rebetol s a-2b interferonem / peginterferonem:

• porážka krvetvorných orgánů: rozvoj neutropenie, trombotsito-, leukopenie nebo granulocytopenie, a kromě toho anémie (aplastická a jeho formy) a hemolýzu (to je hlavním vedlejším účinkem);
• poruchy funkce NC: výskyt třesů, bolesti hlavy, sebevražedné myšlenky, parestézie, závratě, stejně jako hypestézie nebo hyperesthesie. Může to být agrese, pocit nervozity, úzkost, zmatenost, podrážděnost, emoční nestabilita a emoční vzrušení. Navíc nastává nespavost nebo deprese a koncentrace se také zhoršují;
• poruchy trávicího ústrojí: vznik zvracení nebo nevolnosti, průjem nebo nadýmání, zácpa a bolesti břicha, stejně jako dyspeptické příznaky. Současně se může vyvinout glossitida, stomatitida, anorexie nebo pankreatitida a navíc chuťové příchutě a krvácení v oblasti gumy;
• poruchy v endokrinním systému: fluktuace thyrotropinu, proti kterému se může vyvinout porucha štítné žlázy, která bude vyžadovat léčbu a navíc rozvoj hypotyreózy;
• porušení funkce CCC: vývoj tachykardie, výskyt srdečního tepu nebo bolest za hrudní kostí a vedle synkopy a změny krevního tlaku (snížení nebo zvýšení);
• porucha dýchacího systému: vývoj faryngitidy, výtoku nosu, kašel, dušnost, bronchitida nebo sinusitida;
• reakce genitálií: výskyt amenorey, prostatitidy, menoragie a navíc pokles libida, vzhled přílivu a změny v menstruačním cyklu;
• projevy svalů a kostí: vývoj myalgie nebo artralgie, stejně jako zvýšení tónu hladkého svalstva;
• postižení smyslů: zvuky uší, poruchy zraku, poruchy sluchu nebo jejich úplná ztráta, vývoj poruch ovlivňujících slznou žlázu nebo konjunktivitidu;
• poruchy povrchu kůže: vyrážka nebo svědění, poliformnaya erytém, ekzém, alopecie, a kromě toho je Stevens-Johnsonův syndrom, fotosenzitivita, poškození struktury vlasů, suchá kůže, erytém, PETN a herpetickou povaze infekce;
• svědectví laboratorních testů: zvýšení hodnot kyseliny močové a navíc nepřímého bilirubinu, které vznikají při hemolýze (normalizace těchto parametrů nastává do 1 měsíce po ukončení léčby);
• jiné: vývoj infekce (houbový nebo virový původ), lymfadenopatie, alergické příznaky, otitis media, asténie, horečka a hyperhidróza, stejně jako chřipkový syndrom. Navíc je tu pocit žízně, slabosti a slabosti, stejně jako chlad. Možná ztráta hmotnosti, výskyt bolesti v místě injekce a výskyt suchosti ústní sliznice.

Interakce s jinými léky

Při perorálním podání jedné dávky léků se zvýšila jeho biologická dostupnost v kombinaci s mastnými potravinami. Hodnoty Cmax také vzrostly a o 70% hladinu AUC. S největší pravděpodobností je taková reakce způsobena zpomalením procesů přenosu ribavirinu nebo odchylkami v hodnotách pH žaludku. Nebylo možné stanovit farmakokinetický význam těchto indikací. Ačkoli klinická účinnost z drogové testy nezastavil na použití léčiv s jídlem nebo bez něj, je vhodné, aby se kapsle v kombinaci s potravinami - možná kvůli zrychlení dosažení hodnoty Cmax v plazmě.

Studie interakcí léků s jinými léčivy je omezena pouze na testy zahrnující interferon α-2b / peginterferon a antacidová činidla.

Příjem 0,6 g přípravku Rebetol společně s antacidami obsahujícími simethicon nebo syntézou hořčíku s hliníkem vedl k 14% snížení hladiny biologické dostupnosti hlavního léčiva. Stejně jako u tukových jídel lze tento jev přisoudit reakcím na změny v hodnotách pH žaludku nebo odchylce v pohybu léčivé látky. Tyto účinky nemají klinický význam.

Při opakovaném použití interferonu α-2b / peginterferonu spolu s Rebetolem nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce.

In vitro studie ukázaly, že ribavirin může inhibovat fosforylaci zidovudinu stavudinem. Úplný obraz této interakce nebyl objasněn, ale získané informace nám umožňují dospět k závěru, že kombinací údajů o drogách je možné zvýšit indexy HIV uvnitř plazmy. Proto je-li léčivo kombinováno se zidovudinem nebo stavudinem, je nutné pravidelně sledovat hodnoty plazmatické RNA-HIV. Pokud se jejich hladina zvyšuje, je nutné upravit podmínky komplexní léčby.

Ribavirin je schopna zvýšit hodnot fosforylaci purinových nukleosidů v důsledku zvýšené pravděpodobnosti vznikající laktátové tvar acidóza způsobena purinové nukleosidy (například didanosin nebo abakavir, a tak dále.).

Vzhledem k tomu, že lék je pomalu vylučován, může udržet schopnost interagovat s jinými léky po dobu nejméně dalších dvou měsíců.

In vitro testy prokázaly, že Rebetol nemá žádný účinek na hemoprotein P450.

[2], [3]

Podmínky skladování

Přípravek Rebetol musí být uchováván v obvyklých podmínkách pro léky. Teplota by neměla překročit 30 ° C.

Skladovatelnost

Přípravek Rebetol lze užívat 2 roky po uvolnění léku.

Recenze

Rebetol má spíše omezené informace o jeho užívání - v souvislosti se specificitou léku. Proto není možné získat úplné informace o jeho zásluhách a nedostatcích. Malý počet recenzí dostupných na internetu ukazuje, že lék je vysoce účinný, ale je to docela nebezpečný, protože má mnoho vedlejších účinků.