Lékařský expert článku
Nové publikace
Léky
Rasilez
Naposledy posuzováno: 03.07.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Rasilez je lék ze skupiny inhibitorů reninu.
[ 1 ]
Indikace Rasileza
Používá se ke snížení krevního tlaku při rozvoji hypertenze.
Formulář vydání
Uvolnění v tabletách; 7 kusů v blistru. Uvnitř samostatného balení jsou 2 nebo 4 blistry. Může být také vydáváno se 14 tabletami v blistru; v tomto případě je do balení vložen 1 nebo 2 takové blistry.
Rasilez nst
Rasilez NST je lék, který působí na RAS. Lék je kombinován s hydrochlorothiazidem.
Používá se k léčbě primární hypertenze u jedinců s nedostatečnou kontrolou krevního tlaku (při monoterapii aliskirenem nebo hydrochlorothiazidem) nebo u jedinců s adekvátní kontrolou krevního tlaku (při užívání hydrochlorothiazidu s aliskirenem, které se užívají v kombinaci – v dávkách podobných těm, které se pozorují u kombinovaného léku).
Farmakodynamika
Aliskiren je silný nepeptidový inhibitor lidského reninu (přímá selektivní látka se silným účinkem).
Inhibicí enzymu renin účinná látka aliskiren inhibuje systém RAA okamžitě v okamžiku jeho aktivace. Toho dosahuje blokováním procesu přeměny angiotenzinogenu na angiotenzin I a zároveň snižováním ukazatelů angiotenzinu I i II.
Jiné léky, které inhibují funkci RAAS (jako jsou inhibitory ACE a blokátory angiotenzinu II), způsobují kompenzační zvýšení plazmatické aktivity reninu. Aliskiren naopak snižuje aktivitu tohoto enzymu u osob se zvýšeným krevním tlakem (přibližně o 50–80 %). Podobný účinek byl pozorován v případě kombinovaného užívání aliskirenu a dalších antihypertenziv. Léčivý význam takového rozdílu v účinku na plazmatickou aktivitu reninu nebyl dosud stanoven.
Farmakokinetika
Po podání léku se aliskiren vstřebává a vrcholu je dosaženo po 1–3 hodinách. Biologická dostupnost látky je přibližně 2–3 %. Je třeba vzít v úvahu, že nadměrně tučné jídlo snižuje vrchol o 85 % a AUC o 70 %.
Plazmatické hladiny v rovnovážném stavu jsou pozorovány 5–7 dní po podání jedné denní dávky. Hodnoty v rovnovážném stavu přípravku Rasilez jsou přibližně dvojnásobné oproti hodnotám dosaženým po úvodní dávce.
Předklinické testování ukázalo, že MDR1/Mdr1a/1b (P-glykoprotein) je hlavním efluxním systémem zapojeným do střevní absorpce a biliární eliminace aliskirenu.
Po podání tablety je průměrný distribuční objem (hodnota v ustáleném stavu) přibližně 135 l, což naznačuje, že aktivní složka léčiva je dobře distribuována v extravaskulárním prostředí.
Syntéza složky s plazmatickými bílkovinami je poměrně mírná (přibližně 47-51%). Koncentrační ukazatele ji neovlivňují.
Poločas rozpadu je přibližně 40 hodin (rozmezí 34–41 hodin). Aliskiren se vylučuje převážně v nezměněné formě stolicí (78 %). Přibližně 1,4 % celkové dávky léku podléhá metabolismu (zodpovědný je za něj enzym CYP3A4). Po perorálním podání se 0,6 % dávky nachází v moči. Průměrná rychlost clearance po intravenózní injekci je přibližně 9 l/hodinu.
Parametry expozice aliskirenu se zvyšují více než úměrně se zvyšující se dávkou. V rozmezí jednorázové dávky 75–600 mg vedlo zdvojnásobení dávky ke zvýšení maximální hladiny a AUC (2,6násobné, respektive 2,3násobné).
Nelinearita léčiva v ustáleném stavu může být ještě výraznější. Nebylo možné stanovit mechanismus, který způsobuje odchylky v linearitě léčiva. Důvodem může být saturace nosičů v místě absorpce nebo hepatobiliární exkreční cesta.
Dávkování a aplikace
Doporučuje se užívat 150 mg léku jednou denně. Lidé, jejichž krevní tlak nelze dostatečně kontrolovat, mohou dávku zvýšit na jednorázovou dávku 300 mg denně.
Hypotenzní účinek léku se vyvíjí během 2 týdnů (přibližně 85-90 %) od zahájení užívání léku v jednorázové dávce 150 mg.
Rasilez lze užívat také v kombinaci s jinými antihypertenzivy (jedinou výjimkou jsou inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB) u osob s diabetes mellitus nebo s problémy s ledvinami (doba SCF je ).
Doporučuje se užívat lék s lehkým jídlem. Je také vhodné užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Během léčby přípravkem Rasilez je nutné se vyvarovat pití grapefruitové šťávy.
[ 2 ]
Používejte Rasileza během těhotenství
Nejsou k dispozici žádné informace o použití této látky u těhotných žen. Rasilez neměl teratogenní účinek při testování na zvířatech. Jiné léky, které mají přímý vliv na funkci systému RAAS, způsobily rozvoj závažných vrozených vad a také úmrtí novorozenců.
Stejně jako jiné léky, které přímo ovlivňují systém RAAS, by se Rasilez neměl užívat během plánování těhotenství ani v 1. trimestru. Je také kontraindikován ve 2. a 3. trimestru. Při předepisování jakéhokoli léku z výše uvedené skupiny je nutné upozornit ženy plánující těhotenství na možné riziko komplikací při užívání léku během těhotenství. Pokud je během léčby zjištěno těhotenství, je nutné lék vysadit.
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že aliskiren přechází do mateřského mléka, proto je užívání léku během kojení zakázáno.
Kontraindikace
Hlavní kontraindikace jsou:
- přecitlivělost na aktivní složku léčiva nebo na kteroukoli z jeho dalších složek;
- anamnéza angioedému v důsledku užívání aliskirenu;
- idiopatická nebo dědičná forma Quinckeho edému;
- kombinace aliskirenu s itrakonazolem nebo cyklosporinem (jsou to vysoce účinné inhibitory složky P-gp), stejně jako další silné inhibitory složky P-gp (například s chinidinem);
- kombinace léku s léky blokujícími angiotenzinové vodiče nebo s ACE inhibitory - u osob s diabetes mellitus nebo renální dysfunkcí (SCF );
- kojenci mladší 2 let.
Vedlejší efekty Rasileza
Užívání léku může způsobit výskyt určitých vedlejších účinků:
- imunitní reakce: občas se vyskytují anafylaktické reakce a známky přecitlivělosti;
- rovnováha a sluchové orgány: někdy se může objevit závrať;
- poruchy srdeční funkce: často se pozorují závratě; periferní edém a tachykardie se vyskytují méně často;
- reakce cévního systému: občas se pozoruje pokles tlaku;
- dýchací systém: může se objevit kašel;
- Gastrointestinální poruchy: často se vyskytuje průjem. Může se objevit zvracení nebo nevolnost;
- reakce hepatobiliárního systému: může se objevit dysfunkce jater, stejně jako hepatitida, žloutenka nebo selhání jater;
- podkožní vrstvy a také kůže: občas se objevují kožní projevy, včetně Stevens-Johnsonova nebo Lyellova syndromu, svědění a vyrážek, kopřivky a navíc projevy na ústní sliznici. Někdy se objeví erytém nebo Quinckeho edém;
- reakce pojivových tkání a pohybového aparátu: často se objevuje artralgie;
- močový systém a ledviny: občas se vyvíjí dysfunkce ledvin nebo akutní selhání ledvin;
- Výsledky laboratorních testů: většinou je pozorována hyperkalemie. Vzácněji se zvyšuje hladina jaterních enzymů. Vzácně se vyskytuje pokles hladiny hemoglobinu nebo hematokritu a navíc se zvyšuje hladina kreatininu v krvi.
Předávkovat
O předávkování léky jsou k dispozici omezené informace. Lze předpokládat, že nejpravděpodobnějším výsledkem předávkování je snížení krevního tlaku, které je způsobeno hypotenzními vlastnostmi aliskirenu. Pokud se objeví symptomatické snížení tlaku, je třeba zahájit podpůrnou léčbu.
Interakce s jinými léky
Klinické testy prokázaly, že lék nemá žádnou farmakokinetickou interakci s následujícími látkami: celekoxib s acenokumarolem, stejně jako alopurinol a atenolol s pioglitazonem a hydrochlorothiazid s isosorbid-5-mononitrátem.
Některé léky v kombinaci s aliskirenem mohou změnit jeho maximální hladinu (o 20–30 %) nebo AUC. Mezi ně patří metformin (snížení maximální hodnoty o 28 %), amlodipin (snížení o 29 %) a cimetidin (zvýšení o 19 %).
Kombinace s atorvastatinem vedla k 50% zvýšení maximálních hodnot a AUC léčiva. Rasilez nemá významný vliv na farmakokinetické vlastnosti metforminu, atorvastatinu a amlodipinu. V důsledku toho není při kombinaci těchto léků s aliskirenem nutná úprava dávkování.
Užívání s přípravkem Rasilez může mírně snížit biologickou dostupnost digoxinu.
Předběžné údaje naznačují, že irbesartan může snižovat maximální hodnoty a hodnoty AUC léčiva.
Interakce s prvkem CYP450.
Léčivá látka neinhibuje izoenzymy CYP450 (také CYP1A2 s 2C8, stejně jako 2C9 a 2C19 s 2D6, 2E1 s 3A). Kromě toho neindukuje prvek CYP3A4. Proto není důvod očekávat, že aliskiren ovlivní AUC léčiv, které jsou těmito enzymy indukovány, inhibovány nebo metabolizovány.
Aliskiren podléhá minimálnímu metabolismu enzymy hemoproteinu P450, proto se neočekává vývoj interakcí po inhibici nebo stimulaci izoenzymů CYP450. Inhibitory CYP3A4 však poměrně často ovlivňují P-gp. To nám umožňuje očekávat zvýšení AUC aliskirenu během kombinovaného užívání s inhibitory CYP3A4, které zpomalují účinek P-gp.
Interakce s elementem P-gp.
Předklinické testování ukázalo, že MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) je hlavní efluxní systém zapojený do střevní absorpce a žluči. Klinické testování ukázalo, že rifampicin (induktor P-gp) snižuje biologickou dostupnost aliskirenu přibližně o 50 %. Jiné induktory P-gp (jako je třezalka tečkovaná) mohou také snižovat biologickou dostupnost léčiva.
Ačkoli takové studie s aliskirenem nebyly provedeny, je známo, že složka P-gp hraje také hlavní roli v absorpci různých substrátů v tkáních a že látky, které inhibují P-gp, mohou zvyšovat poměr tkáně k plazmě. To umožňuje inhibitorům složky P-gp mít větší vliv na hladiny léčiva v tkáních (zvyšovat je) než na plazmatické hodnoty. Potenciál lékových interakcí v místě P-gp bude pravděpodobně záviset na úrovni inhibice tohoto transportéru.
Substráty nebo léky, které inhibují P-gp (se slabou účinností).
Nebyly pozorovány žádné významné interakce s digoxinem, cimetidinem, amlodipinem ani atenololem. Po kombinaci s atorvastatinem (80 mg) se vrchol v ustáleném stavu a hodnoty AUC aliskirenu (300 mg) zvýšily o 50 %. Studie na zvířatech prokázaly, že P-gp je hlavním determinantem biologické dostupnosti přípravku Rasilez.
Léky se středně silným inhibičním účinkem na P-gp.
Kombinace léku (v dávce 300 mg) s ketokonazolem (v dávce 200 mg) nebo verapamilem (v dávce 240 mg) způsobila zvýšení jeho maximálních plazmatických hodnot (o 97 %) a AUC (o 76 %). Očekává se, že plazmatické hodnoty aliskirenu v kombinaci s verapamilem nebo ketokonazolem se změní ve stejném rozmezí jako v důsledku použití dvojnásobné dávky přípravku Rasilez. Klinické testy prokázaly, že aliskiren v dávkách až do 600 mg (dvojnásobek doporučené hodnoty) byl tolerován bez nežádoucích účinků.
Předklinické testy prokázaly, že kombinace léku s ketokonazolem zvyšuje absorpci aliskirenu z gastrointestinálního traktu a také oslabuje vylučování látky žlučí. Předpokládá se však, že užívání inhibitorů P-gp více přispívá ke zvýšení koncentrace látky uvnitř tkání než v plazmě. V tomto ohledu je nutné opatrně kombinovat lék s ketokonazolem nebo jinými inhibitory P-gp (se středně silným účinkem) - jako je telithromycin, amiodaron, stejně jako erythromycin s klarithromycinem.
Léky s inhibitory P-gp (účinné).
Interakční testy s jednorázovou dávkou u dobrovolníků ukázaly, že cyklosporin (200 a 600 mg) zvýšil maximální hladiny aliskirenu (75 mg) přibližně 2,5krát a AUC přibližně 5krát. Ke zvýšení může dojít i při vyšších dávkách aliskirenu.
Itrakonazol v dávce 100 mg zvýšil u dobrovolníků maximální hodnoty léčiva (při dávce 150 mg) 5,8krát a také jeho hladinu AUC (6,5krát). Z tohoto důvodu je užívání přípravku Rasilez v kombinaci se silnými inhibitory P-gp zakázáno.
Inhibitory polypeptidových organických aniontových transportérů.
Předklinické testování naznačuje, že aliskiren je substrátem pro TPOA, což naznačuje potenciál pro interakce s inhibitory TPOA při kombinaci těchto léků.
Torasemid s furosemidem.
Kombinované perorální podávání furosemidu a aliskirenu neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti aliskirenu, ale účinek furosemidu je oslaben přibližně o 20-30 % (studie o účinku aliskirenu na furosemid podávaný intravenózně nebo intramuskulárně nebyly provedeny).
Pokud byl furosemid (60 mg denně) podáván opakovaně v kombinaci s aliskirenem (300 mg denně) pacientům se srdečním selháním, došlo ke snížení vylučování sodíku močí a objemu moči v prvních 4 hodinách (o 31 %, respektive 24 %) ve srovnání se situacemi, kdy byl použit samotný furosemid. Průměrná hmotnost pacientů užívajících aliskiren (300 mg) s furosemidem byla vyšší než u pacientů užívajících samotný furosemid (84,6/83,4 kg).
Při použití léku v dávce 150 mg došlo k nevýznamným změnám účinnosti a farmakokinetických parametrů furosemidu.
V existujících klinických datech nejsou žádné informace o kombinaci aliskirenu s torasemidem ve vysokých dávkách. Je známo, že vylučování torasemidu ledvinami probíhá za nepřímé účasti organických aniontových transportérů. Minimální dávky aliskirenu se vylučují ledvinami a při perorálním podání léku lze v moči pozorovat pouze 0,6 % dávky látky. Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že aliskiren je substrátem pro polypeptid 1A2 organického aniontového transportéru (OATP1A2), je však potenciálně možné snížení plazmatické hladiny torasemidu pod vlivem aliskirenu (ovlivňuje proces absorpce).
U pacientů užívajících aliskiren s torasemidem nebo furosemidem (perorálně) by měly být účinky těchto látek pečlivě sledovány na začátku léčby nebo při úpravě dávek výše uvedených léků. To je nezbytné k zamezení změn v objemu intersticiální tekutiny a možnému objemovému přetížení.
Používejte v kombinaci s NSAID.
Stejně jako při užívání jiných léků ovlivňujících funkci RAS, i v případě užívání NSAID mohou být hypotenzní vlastnosti aliskirenu oslabeny.
U některých lidí s problémy s ledvinami (starší pacienti, dehydratace) může kombinace těchto léků přispívat k následnému zhoršení funkce ledvin (například akutní selhání ledvin; tato patologie je často reverzibilní). V důsledku toho je nutné tyto léky kombinovat s opatrností (zejména u starších osob).
Léky, které ovlivňují hladinu draslíku v séru.
Pokud se přípravek Rasilez užívá současně s látkami, jako jsou draslík šetřící diuretika, doplňky stravy s obsahem draslíku, náhražky soli obsahující vápník a další látky, které mohou ovlivnit hladinu draslíku (například heparin), může dojít ke zvýšení hladiny draslíku. Pokud je taková léčba nezbytná, měla by být prováděna s velkou opatrností.
S duální blokádou funkce RAAS pomocí ARB, aliskirenu nebo ACE inhibitorů.
Výsledky klinických studií ukázaly, že duální blokáda funkce RAAS kombinací aliskirenu s ARB nebo ACE inhibitory zvyšuje výskyt nežádoucích účinků (jako je mrtvice, hypotenze, snížená funkce ledvin (např. akutní selhání ledvin) a hyperkalemie) ve srovnání s monoterapií pouze ARB.
Podmínky skladování
Rasilez by měl být skladován na místě, kam neproniká vlhkost, a navíc mimo dosah dětí. Teplotní hodnoty - maximálně 30 °C.
[ 5 ]
Skladovatelnost
Rasilez lze používat po dobu 2 let od data výroby léku.
Pozor!
Pro zjednodušení vnímání informací byl tento návod k použití drogy "Rasilez" přeložen a předložen ve zvláštním formuláři na základě oficiálních pokynů pro lékařské použití drogy. Před použitím si přečtěte anotaci, která přichází přímo k léčbě.
Popis je poskytován pro informační účely a není vodítkem pro samoléčení. Potřeba tohoto léčiva, účel léčebného režimu, způsobů a dávky léčiva určuje pouze ošetřující lékař. Samodržení je nebezpečné pro vaše zdraví.