Rasulez

Rasový je inhibitor reninu.

[1], [2]

Indikace Rasuleza

Používá se ke snížení krevního tlaku ve vývoji hypertenze.

Formulář vydání

Uvolňování do tablet; na blistru na 7 kusů. Uvnitř samostatného balení - 2 nebo 4 blistrové destičky. Na prvním blistru lze také vyrobit 14 tablet; V tomto případě 1 nebo 2 takové blistrové desky jsou vloženy do paketu.

Obr

Racial je droga, která ovlivňuje RAS. Lék, který se kombinuje s hydrochlorothiazidem.

Používá se při odstraňování primární hypertenze u pacientů se špatnou kontrolou hladiny krevního tlaku (při monoterapii aliskiren nebo hydrochlorothiazid), nebo u osob s odpovídající kontroly hladin krevního tlaku (za použití hydrochlorothiazidu s aliskirenem, které se berou v kombinaci - v dávkách podobných těm, , které se vyskytují u kombinovaných léčiv).

Farmakodynamika

Aliskiren je aktivní nepeptidový inhibitor lidského reninu (přímá selektivní látka se silným účinkem).

Stlačením enzymu renin účinná látka aliskiren inhibuje systém RAA okamžitě v okamžiku jeho aktivace. Je to způsobeno blokátem procesu přeměny angiotensinogenového prvku na angiotenzin I a spolu s ním pokles indexů angiotenzinu I a také II.

Jiné léky, které potlačují funkci RAAS (jako jsou inhibitory ACE, stejně jako léky blokující vodiče angiotenzinu II), způsobují kompenzační zvýšení aktivity plazmatického reninu. Aliskiren naopak snižuje aktivitu tohoto enzymu u lidí s vyšším krevním tlakem (přibližně 50-80%). Podobný účinek byl pozorován iv případě kombinovaného použití aliskirenu a jiných antihypertenziv. Lékařská hodnota takového rozdílu v účinku plazmatického reninu dosud nebyla stanovena.

Farmakokinetika

Po použití léku dochází k absorpci aliskirenu, která dosahuje nejvyšší úrovně po 1-3 hodinách. Biologická dostupnost látky je přibližně 2-3%. Je třeba vzít v úvahu, že nadměrně mastné potraviny snižují maximální hladinu o 85% a AUC - o 70%.

Ustálené stavy uvnitř plazmy jsou pozorovány po 5-7 dnech po podání léku jednou denně. Hodnoty ustáleného stavu přípravku Rasilez jsou přibližně dvakrát vyšší než hodnoty získané po podání počáteční dávky.

Preklinické testování ukázalo, že MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glykoprotein substance) - eflux systém je základní proces, použitý v intestinální absorpce a vylučování toxické aliskirenu.

Po použití tablety je průměrný distribuční objem (stacionární hodnota) přibližně 135 litrů, z čehož lze usoudit, že aktivní složka léčiva je dobře distribuována v extravaskulárním prostředí.

Syntéza složky s plazmatickým proteinem je poměrně mírná (přibližně 47-51%). Indexy koncentrace to neovlivňují.

Poločas rozpadu je přibližně 40 hodin (výkyvy do 34-41 hodin). Vylučování aliskirenu se většinou vyskytuje v nezměněné formě s výkaly (78%). Přibližně 1,4% celkové dávky léků prochází metabolickým procesem (pro něj je odpovědný enzym CYP3A4). Po požití je 0,6% dávky zjištěno v moči. Průměrný indikátor rychlosti clearance pro intravenózní injekci je přibližně 9 litrů za hodinu.

Indexy expozice aliskirenu se zvyšují více než úměrně zvýšením odebíraných dávek. Při použití jednorázové dávky v intervalu 75-600 mg v případě dvojnásobného zvýšení dávky byl pozorován nárůst maximální a AUC (respektive v 2,6 a také 2,3krát).

Nelinearita léku pro stacionární indexy může být ještě výraznější. Nebylo možné vytvořit mechanismus, který by způsobil odchylky v linearitě léku. Důvodem může být saturace vektorů v místě absorpce nebo hepatobiliární dráhy vylučování.

Používejte Rasuleza během těhotenství

Informace o používání látek u těhotných žen chybí. Při testování zvířat neměl Racileus teratogenní účinek. Jiné léky, které mají přímý účinek na funkci RAAS, byly příčinou vývoje závažných vrozených anomálií, stejně jako úmrtí novorozenců.

Stejně jako jiné léky, které přímo ovlivňují práci RAAS, Racileus by neměl být užíván během plánování těhotenství nebo během prvního trimestru. Také je kontraindikováno pro vstup do 2. A 3. Trimestru. Při předepisování jakéhokoli léku z výše uvedené skupiny je nutné varovat osoby, které plánují těhotenství, před možným rizikem komplikací při užívání léku během těhotenství. Pokud je během těhotenství zjištěno těhotenství, je třeba léčbu zrušit.

Neexistují žádné informace o požití aliskirenu do mateřského mléka, v důsledku čehož je zakázáno užívat léky během období kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace jsou:

• přecitlivělost na aktivní složku léčiva nebo na jakýkoli jeho další prvek;
• historie Quinckeho edému, která se vyvine z důvodu užívání aliskirenu;
• idiopatická nebo dědičná forma Quinckeho edému;
• kombinování aliskiren s látkami itrakonazol nebo takrolimus (jsou inhibitory buněčného P-gp, mající vysokou účinnost), a přidání dalších účinných inhibitorů složky P-gp (např, s chinidinem);
• kombinace léčiv s léky, které blokují angiotensin vodiče nebo s inhibitorem ACE - osoby s diabetem nebo poruchy v ledvinách (index GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• kojenci mladší než 2 roky.

Vedlejší efekty Rasuleza

Použití drogy může způsobit některé nežádoucí účinky:

• imunitní reakce: občas existují anafylaktické projevy a známky přecitlivělosti;
• rovnováha a sluchové orgány: někdy může dojít k vertigo;
• poruchy srdeční činnosti: časté závratě; periferní otoky a tachykardie se objevují vzácněji;
• reakce cévního systému: příležitostně je pozorován pokles tlaku;
• orgány dýchacího systému: může se objevit kašel;
• porušování v práci trávicího traktu: často je průjem. Může být zvracení nebo nevolnost;
• reakce hepatobiliárního systému: může se jednat o poruchy v játrech a kromě toho hepatitidu, žloutenku nebo selhání jater;
• podkožní vrstvy a kůže: občas objeví příznaky kůže, včetně Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, svědění a vyrážkou a kopřivkou, a kromě toho tento projev v ústní sliznici. Někdy vzniká erytém nebo edém Quincke;
• reakce spojivové tkáně a ODA: často se objevuje artralgie;
• močová soustava a ledviny: příležitostně se vyskytují poruchy funkce ledvin nebo selhání ledvin v akutní formě;
• indikace laboratorních testů: především pozorovaná hyperkalémie. Úroveň jaterních enzymů se zřídka zvyšuje. Občas dochází ke snížení parametrů hemoglobinu nebo hematokritu a vedle tohoto zvýšení hodnot kreatininu v krvi.

[3]

Dávkování a aplikace

Jeden den se doporučuje užít 150 mg léku jednou. Osobám, jejichž krevní tlak nelze dostatečně kontrolovat, je povoleno dávku zvýšit na jednu dávku 300 mg denně.

Hypotenzní účinek léků se rozvíjí v období dvou týdnů (přibližně 85-90%) od okamžiku zahájení užívání léku v jediné dávce 150 mg.

Rasilez také dovoleno, aby se v kombinaci s jinými antihypertenzivy (kromě pouze ACE inhibitory a blokátory vodiče angiotensinu II (ARB), u lidí s diabetem nebo s problémy v ledvinách (čas GFR <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Doporučuje se používat přípravek spolu s lehkým jídlem. Doporučuje se užívat tablety současně denně. Po dobu trvání léčby přípravkem Racileuse je nutné upustit od používání grapefruitové šťávy.

[4], [5]

Předávkovat

Informace o předávkování drog jsou omezené. Lze předpokládat, že nejpravděpodobnějším výsledkem předávkování bude pokles krevního tlaku, který je způsoben hypotenzními účinky aliskirenu. Při rozvoji symptomatického snížení tlaku by měla být poskytnuta podpůrná léčba.

Interakce s jinými léky

Prokázaly klinické testy, které farmakokinetické lékové interakce s následujícími látkami: celecoxib z acenokumarol, a allopurinolu u pioglitazonu a atenolol a hydrochlorothiazidu se isosorbid-5-mononitrátu.

Jednotlivé léky v kombinaci s aliskirenem mohou měnit svou maximální hodnotu (v rozmezí 20-30%) nebo AUC. Mezi těmito přípravky patří metformin (snižuje maximální hodnotu o 28%), amlodipin (pokles o 29%) a cimetidin (zvýšení o 19%).

Kombinace s atorvastatinem vedla ke zvýšení vrcholových hodnot a k hladině AUC léku 50%. Přípravek Racilus nemá významný vliv na farmakokinetické vlastnosti metforminu, atorvastatinu a amlodipinu. V důsledku toho, když jsou tyto léky kombinovány s aliskirenem, není nutné jejich korekce.

Příjem s přípravkem Racileus může mírně snížit úroveň biologické dostupnosti látky digoxinu.

Předběžné informace naznačují, že irbesartan je schopen snížit hodnoty píku a AUC léčiva.

Interakce s prvkem CYP450.

Účinná látka neinhibuje izoenzymy CYP450 (také CYP1A2 s 2C8, stejně jako 2C9 a 2C19 s 2D6, 2E1 s 3A). Navíc nevyvolává prvek CYP3A4. Proto není důvod očekávat, že aliskiren ovlivní AUC léčiv, které jsou indukovány, zpomalovány nebo metabolizovány za účasti těchto enzymů.

Aliskiren podstupuje minimální metabolismus pomocí enzymů hemoproteinu P450, proto se po inhibici nebo stimulaci izoenzymů CYP450 neočekává interakce. Inhibitory prvku CYP3A4 však často ovlivňují P-gp. To umožňuje očekávat zvýšení AUC aliskirenu v průběhu kombinovaného použití s inhibitory CYP3A4, které zpomalují účinek P-gp.

Interakce s prvkem P-gp.

V preklinických zkušebnictví bylo zjištěno, že MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - to je hlavní výtok systém pracuje v intestinální absorpce a vylučování toxické aliskirenu. Klinické testy ukázaly, že rifampicin (induktor prvku P-gp) snižuje úroveň biologické dostupnosti aliskirenu přibližně o 50%. Další induktory látky P-gp (jako je třezalka tečkovaná) jsou také schopné snížit biologickou dostupnost léčiva.

I když nebyly provedeny aliskiren se takových studií, je známo, že P-gp prvek také hraje hlavní roli v zachycení paletě látek, substrátů, a látek, které tlumí P-gp, jsou schopny zvýšit poměr tkáně a plazmě. To umožňuje, aby inhibitory komponenty P-gp silněji ovlivňovaly indexy léku uvnitř tkání (zvyšovaly je) než hodnoty plazmy. Potenciál interakce s léčivy v oblasti P-gp bude pravděpodobně záviset na úrovni potlačení tohoto vektoru.

Substráty nebo léky, které zpomalují P- gp (se špatnou účinností).

Neexistuje významná interakce s látkami digoxinem, cimetidinem, stejně jako amlodipinem nebo atenololem. Po kombinaci s atorvastatinem (v dávce 80 mg) byly hodnoty ustáleného stavu vrcholových indexů a hladiny AUC aliskirenu (v dávce 300 mg) zvýšeny o 50%. Zkoušky na zvířatech prokázaly, že P-gp je hlavním určujícím faktorem, který umožňuje zjistit úroveň biologické dostupnosti přípravku Racilease.

Léky s mírným retardačním účinkem na P- gp.

Kombinace léčiv (300 mg) s ketokonazolem (200 mg) ve velikosti nebo verapamilu (240 mg) způsobilo zvýšení jeho ukazatelů Maximální plazmatické (97%) a úroveň AUC (76%). Je třeba očekávat, že hodnoty se do plazmového Aliskiren v kombinaci s ketokonazolem nebo verapamilem se změní ve stejném rozsahu jako v důsledku použití dvojité dávky Rasileza. Klinické testy ukázaly, že aliskiren v dávkách až 600 mg (2krát vyšší než doporučená hodnota) byl tolerován bez nežádoucích účinků.

Pre-klinické testy prokázaly, že kombinace léčiv s ketokonazolem zvyšuje vstřebávání z trávicího traktu aliskirenu a oslabuje vylučování toxické látky. Očekává se však, že použití inhibitorů P-gp zvýší koncentraci látky uvnitř tkání více než plazma. V této souvislosti je péče musí být kombinovány s drogami ketokonazolem nebo jinými inhibitory P-gp (středně expozice) -, jako je telithromycin, amiodaron, erythromycin a clarithromycin.

Léky, které zpomalují P- gp (s silným účinkem).

Zkoušky na interakci jednotlivých dávek v dobrovolníků ukázaly, že cyklosporin (v dávkách 200 a 600 mg) se zvýšil špičková úroveň aliskirenu (75 mg) je přibližně 2,5 krát a AUC rychlost - asi 5 krát. Zvýšení může také nastat při vyšších dávkách aliskirenu.

Itrakonazol v dávce 100 mg zvýšil maximální hodnoty léku (150 mg) o 5,8krát, stejně jako hladinu jeho AUC (6,5krát) u dobrovolníků. Z tohoto důvodu je příjem přípravku Racilez v kombinaci s účinnými inhibitory P-gp zakázán.

Inhibitory polypeptidových nosičů organických aniontů.

Předklinické testování objasňuje, že aliskiren se může stát substrátem TPOA, což naznačuje, že existuje možnost jeho interakce s inhibitory TPAO při kombinaci těchto léčiv.

Torasemid s furosemidem.

Kombinovaný požití aliskiren furosemid a nemá vliv na farmakokinetické vlastnosti druhé, ale když je to o 20 až 30%, atenuovaný účinek furosemidu (studie týkající se účinků aliskirenu vstup / w nebo w / o způsob, furosemid se neprovádí).

Když byl znovu použitelný příjem furosemid (den 60 mg) v kombinaci s aliskirenem (denně 300 mg) u pacientů se srdečním selháním v prvních 4 Chasa snížené vylučování sodíku v moči, a kromě objemu moči (respektive 31% a 24% ) ve srovnání se situacemi, kdy byl použit pouze furosemid. Průměrné driloměry pacientů užívajících aliskirenu (300 mg) s furosemidem překročena hmotnost hodnoty lidí, kteří jen furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Při použití léku v dávce 150 mg došlo k nepatrným změnám v účinnosti a farmakokinetických indexech furosemidu.

Ve stávajících klinických informacích nejsou k dispozici žádné informace o kombinaci aliskirenu a torasemidu ve vysokých dávkách. Je známo, že exkrece torasemidu ledvinami probíhá s nepřímou účastí nosičů organických aniontů. Minimální dávka aliskirenu vylučuje ledvinami, a pouze 0,6% dávky látky lze pozorovat v moči při příjmu PM uvnitř. Ale vzhledem k tomu zjištěno, že aliskiren - substrátem pro polypeptidový nosič organický anion 1A2 (OATP1A2), může potenciálně snižovat hladiny plazmatické torasemidu pod vlivem aliskirenu (má vliv na absorpční proces).

U pacientů, kteří užívají aliskiren s torasemidem nebo furosemidem (perorálně), je třeba pečlivě sledovat účinky těchto látek na počátku léčby nebo při úpravě dávky výše uvedených léků. To je nutné, aby se zabránilo změnám objemu mezibuněčných tekutin a také možnému přetížení objemu.

Používejte v kombinaci s NSAID.

Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují funkci PAC, je možné v případě NSAIDs oslabit hypotenzní vlastnosti aliskirenu.

U jedinců s poruchami ledvin (starších pacientů, dehydratace) kombinace těchto léčiv může přispět k následnému zhoršení ledvin (např., Selhání akutní formy, často to patologie je reverzibilní). Proto je nutné, aby údaje o lécích byly opatrně kombinovány (zejména u starších pacientů).

Léky ovlivňující hladinu draslíku v séru.

Při současném použití Rasileza s prostředky, jako je draslík šetřící diuretika, dietních doplňků draslíku, soli, která se skládá z vápníku a dalších látek, které mohou mít vliv na indikátory draslíku (např. Heparin), může zvýšit hodnoty draslíku. Je-li tato léčba nutná, je třeba provést s velkou opatrností.

Při dvojité blokádě funkce přípravku RAAS BRA, aliskirenu nebo ACE inhibitorů.

Klinické testy prokázaly, že dvojí blokáda funkce RAAS použití kombinovaného podávání aliskirenu s ARB nebo inhibitory ACE zvyšuje výskyt vedlejších účinků (jako je mrtvice, snížení tlaku, útlum funkce ledvin (např., Selhání ledvin v akutní formě) a hyperkalemie ) ve srovnání s monoterapií s použitím pouze ARB.

[6], [7], [8], [9]

Podmínky skladování

Racial je nutné skladovat na místě, kde vlhkost nepronikne, a navíc k nepřístupným dětem. Teplotní hodnoty jsou maximálně 30 ° C.

[10], [11], [12]

Skladovatelnost

Racialóza může být použita po dobu 2 let od výroby léku.

[13]