Rastan

Rastan je lyofilizát pro přípravu injekčních roztoků. Kromě toho je doplněn 0,3% roztokem metakresolu, což je rozpouštědlo. Léčivo obsahuje látku somatropin a je klasifikováno jako agonista somatropinu.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Rastana

Používá se k léčbě dětí s poruchami růstu způsobenými nedostatečnou sekrecí somatotropinu, stejně jako s gonádovou dysgenezí (Ulrichův syndrom). Kromě toho se používá k léčbě chronického selhání ledvin u dětí (na pozadí růstové retardace).

Dospělým se předepisuje jako substituční terapie pro nedostatek somatotropinu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Přípravek se uvolňuje v lahvičkách o objemu 1,3 mg (4 IU) nebo 2,6 mg (8 IU). V 1ml nádobce je navíc přiloženo rozpouštědlo.

Může být také k dispozici v nádobě o objemu 5,3 (16 IU) nebo 8 mg (24 IU), která je dodávána se speciálním rozpouštědlem uvnitř 2ml lahvičky.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Látka somatropin je jednořetězcový polypeptid, který obsahuje 191 aminokyselinových zbytků (lidský somatotropin), produkovaný geneticky modifikovaným kmenem Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin je hormon metabolického typu, který ovlivňuje metabolismus bílkovin, lipidů a sacharidů. U rostoucích dětí v případě nedostatku vnitřního STH tato látka urychluje proces lineárního růstu kostry.

Stejně jako u dospělých, i u dětí tento hormon pomáhá udržovat požadovanou tělesnou strukturu, zlepšuje vstřebávání dusíku a také uvolňuje lipidy z tukových zásob a zvyšuje rychlost růstu kosterních svalů. Vnitřní tukové tkáně jsou na somatropin obzvláště citlivé.

Kromě stimulace lipolýzy účinná látka snižuje množství triglyceridů vstupujících do tukových depot. Spolu s tím somatropin zvyšuje sérové hladiny prvků IGF-I a spolu s tím i IGF-3B-3.

Kromě výše uvedených účinků má somatropin následující vlastnosti:

• metabolismus lipidů: stimulace jaterních vodivých tkání ve vztahu k LDL, stejně jako vliv na lipidový a lipoproteinový profil v séru. Užívání somatropinu u osob s deficitem STH způsobuje pokles ukazatelů apolipoproteinu typu B, stejně jako LDL v séru. Kromě toho je možné snížení hodnot celkového cholesterolu;
• metabolismus sacharidů: zvýšené hladiny inzulínu; hladiny glukózy nalačno se obvykle nemění. U dětí se Sheehanovým syndromem se může vyvinout hypoglykémie nalačno a somatropin může tento stav upravit;
• metabolismus vody a soli: nedostatek somatropinu je spojen se snížením objemu tkáňových tekutin a také plazmatických indexů. Každá z těchto hodnot se po užití somatropinu rychle začíná zvyšovat. Tato látka také zabraňuje zvýšení hladiny draslíku a sodíku pomocí fosforu;
• metabolismus kostí: lék podporuje aktivaci metabolismu kostí. U lidí s pozorovaným deficitem hormonu somatropinu, stejně jako s osteoporózou, pomáhá dlouhodobé užívání somatropinu obnovit hustotu kostí a spolu s tím i minerální složení;
• fyzická výkonnost: užívání léku pomáhá zvyšovat fyzickou vytrvalost a také svalovou sílu. Léčivá látka může zvýšit srdeční výdej, ale dosud nebylo možné určit, jak k tomu dochází. Je možné, že to může do určité míry souviset se snížením periferního cévního odporu.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po subkutánní injekci léku dosahuje biologická dostupnost látky 80 %. Léčivo dosáhne svých maximálních hodnot po 4–6 hodinách. Poločas rozpadu je 3 hodiny.

[ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Injekce léku by měla být podávána pomalu, subkutánně. Je lepší provést zákrok večer. Lék se ředí v 1 ml rozpouštědla (uvolňovací forma 1,3 (4 IU) nebo 2,6 mg (8 IU)) nebo ve 2 ml rozpouštědla (uvolňovací forma 5,3 (16 IU) nebo 8 mg (24 IU)). Postup se provádí odběrem rozpouštědla injekční stříkačkou a jeho následným zavedením do nádoby s lékem přes zátku. Je nutné počkat, až se lék zcela rozpustí. Je zakázáno lahvičku prudce protřepávat.

Dávkování se volí individuálně s přihlédnutím k hmotnosti nebo tělesnému povrchu pacienta, stupni hormonálního deficitu a účinnosti použitého léku.

K odstranění nedostatku somatotropinu u dospělých by měla být počáteční dávka podávána jednou denně (0,006 mg/kg (nebo 0,018 IU/kg)) a poté, s ohledem na účinek léku, by měla být zvýšena na 0,012 mg/kg (nebo 0,036 IU/kg), rovněž jednou denně. U starších osob by měla být dávka snížena.

V případě poruch růstu v důsledku nedostatečné sekrece somatotropinu u dětí se má podávat 0,025–0,035 mg/kg (nebo 0,07–0,1 IU/kg) nebo 0,7–1 mg/m² (nebo 2–3 IU/m²) jednou denně. Pokud je dosaženo požadovaného účinku, lze léčbu ukončit.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy a pokračovat, dokud:

• tempo růstu během terapie se nesníží na 2 cm/rok nebo méně;
• k uzavření epifyzárních růstových oblastí nedojde;
• nebude dosaženo společensky přijatelného ukazatele výšky (u dívek je to asi 155-160 cm a u chlapců asi 165-170 cm);
• kostní věk nebude dosažen (u dívek - přibližně 14-15 let a u chlapců - přibližně 16-17 let).

Pokud se deficit STH rozvine v dětství a přetrvává až do dospívání, musí léčba pokračovat až do úplného somatického vývoje (kostní hmoty a tělesné struktury).

Problémy s růstem u Ullrichova syndromu. Chronické selhání ledvin u dětí, které způsobuje růstovou retardaci.

Lék by měl být podáván v dávce 0,05 mg/kg (nebo 0,14 IU/kg) nebo 1,4 mg/m² (nebo 4,3 IU/m²) jednou denně. Pokud je dynamika růstu nedostatečná, může být nutná úprava dávky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používejte Rastana během těhotenství

Užívání léku během těhotenství nebo kojení je zakázáno (v tomto případě, pokud je užívání léku nutné, je nutné po dobu léčby přerušit kojit).

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• Je zakázáno předepisovat lék v případě příznaků růstu nádoru. Před zahájením užívání injekcí Rastan musí být dokončena protinádorová léčba;
• neměl by se používat jako stimulant růstu u dětí s uzavřenými epifyzárními růstovými oblastmi tubulárních kostí;
• kontraindikováno pro použití u osob trpících aktivní formou diabetické retinopatie (preproliferativní nebo proliferativní typ);
• U dětí s chronickým selháním ledvin je nutné během transplantace ledvin přerušit užívání somatropinu;
• Somatropin by neměli užívat osoby v kriticky život ohrožujícím stavu, který se rozvinul v akutní formě po operaci břicha nebo otevřeného srdce, nebo v důsledku mnohočetných poranění a akutního respiračního selhání.
• Použití je zakázáno, pokud má pacient intoleranci na účinnou látku nebo jiné složky léku.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedlejší efekty Rastana

Použití roztoku může způsobit rozvoj následujících nežádoucích účinků:

• Reakce NS: rozvoj bolestí hlavy, intrakraniálních neoplazií (např. arachnoideálního endoteliomu) u mladých lidí/dospívajících, kteří v dětství podstoupili terapeutickou kúru k odstranění maligních nádorů v hlavě pomocí radiace v kombinaci se somatropinem, dále zvýšení intrakraniálního tlaku, syndrom karpálního tunelu a hypestezie s parestézií;
• pojivové tkáně a svalová a kostní struktura: destrukce hlavic tubulárních kostí, edematózní syndrom, progresivní skolióza nebo dislokace v oblasti hlavice stehenní kosti u dětí, stejně jako ztuhlost kloubů a svalů. Může se také objevit bolest končetin nebo jejich ztuhlost, myalgie s artralgií, záchvaty křečí a bolesti v zádech; Perthesova choroba nebo aseptická nekróza v oblasti hlavice stehenní kosti se často rozvíjí u lidí nízkého vzrůstu;
• reakce cévního systému: progresivní forma diabetické retinopatie;
• reakce endokrinního systému: porucha intolerance glukózy (včetně hyperglykémie nalačno) a s ní manifestní diabetes mellitus. V ojedinělých případech se může vyvinout hypotyreóza (běžná a latentní centrální), diabetes mellitus 2. typu, gynekomastie a tyreotoxikóza, stejně jako předčasná thelarche;
• hematopoetický systém a lymfa: rozvoj leukémie (výskyt této patologie je podobný u dětí s deficitem somatropinu i bez něj); může být pozorován pokles hladiny kortizolu v séru (pravděpodobně v důsledku vlivu somatropinu na transportní proteiny);
• imunitní reakce: kožní vyrážky, obecné projevy přecitlivělosti a také tvorba protilátek proti somatropinu;
• ledviny a močový systém: výskyt infekcí v močových cestách, stejně jako rozvoj hematurie;
• gastrointestinální reakce: pankreatitida, stejně jako zvracení nebo nevolnost;
• reakce zrakových orgánů: zrakové postižení;
• projevy v místě injekce a systémové poruchy: u dospělých jsou nejtypičtější poruchy způsobeny nerovnováhou tekutin (včetně pocitu slabosti, periferních edémů a pastozity nohou). Tyto poruchy jsou obvykle středně těžké nebo mírné, vyskytují se během prvních měsíců léčby a odezní samy nebo po snížení dávky léku. Četnost těchto reakcí závisí na věku pacienta, velikosti dávky léku a pravděpodobně je také nepřímo úměrná věku, ve kterém došlo k nedostatku somatotropinu. U dětí se tyto komplikace vyskytují jen zřídka;
• děti s Ullrichovým syndromem: rozvoj respiračních patologií (zánět středního ucha, chřipka, tonzilitida se sinusitidou a nazofaryngitidou) nebo infekce močových cest;
• dospělí s nedostatkem STH: výskyt bolestí hlavy, slabosti, bolesti zad nebo končetin (také pocit ztuhlosti) a také hypestezie;
• projev v oblasti injekce (včetně změn objemu tukové tkáně): pálení nebo bolest po zákroku, vyrážky a svědění, výskyt krvácení, uzlíky, pigmentace a zánět s fibrózou.

Myozitida se občas vyvíjí (může být způsobena účinkem konzervační látky metakresolu, která je složkou přípravku Rastan). Výskyt silné bolesti nebo myalgie v oblasti injekce může být důsledkem myozitidy. V případě takového onemocnění by měl být přípravek Rastan nahrazen jiným lékem obsahujícím somatropin, ale neobsahujícím metakresol. Další léčba se provádí s ohledem na poměr přínosu a rizika.

Mohou se také objevit problémy, jako je spánková apnoe, nespavost, zhoršení stávajících příznaků lupénky, zvýšený krevní tlak a zvýšený výskyt znamének.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Předávkovat

Při akutním předávkování se může rozvinout hypoglykémie, která se následně rozvine v hyperglykémii. Dlouhodobé předávkování může způsobit akromegalii nebo gigantismus.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakce s jinými léky

GCS může inhibovat léčivý účinek somatropinu. Pokud je hormonální substituční terapie (HRT) nezbytná, je nutné pečlivě sledovat dávkování a dodržování léčby, aby se předešlo riziku adrenální insuficience nebo inhibice růst stimulujícího účinku.

Somatropin je stimulátor aktivity hemoproteinu P450 (CYP). Z tohoto důvodu může snižovat plazmatické hladiny (a tím i účinnost) léků metabolizovaných hemoproteinem CYP3A. Mezi takové léky patří kortikosteroidy, pohlavní hormony, antikonvulziva a cykloserin.

Vzhledem k tomu, že STH může způsobit inzulínovou rezistenci, je nutné sledovat pacienta s ohledem na příznaky diabetu nebo snížené glukózové tolerance. Během léčby somatotropinem je také nutné pečlivě sledovat stav lidí, kteří již mají diabetes nebo sníženou glukózovou toleranci.

Současné užívání s kortikosteroidy (GCS) může snížit účinek somatropinu. Lidé s deficitem ACTH by měli podstupovat hormonální substituční léčbu (HRT) s pečlivým výběrem dávkování GCS, aby se zabránilo potlačujícímu účinku na STH.

[ 29 ]

Podmínky skladování

Rastan by měl být uchováván na místě chráněném před slunečním zářením a mimo dosah dětí. Léčivý přípravek je zakázáno mrazit. Teplotní rozmezí je 2-8 °C.

Skladovatelnost

Rastan je vhodný k použití do 2 let od data výroby léku. Připravený roztok lze skladovat maximálně 15 dní.

[ 30 ]