Rapiclav

Rapiclav je antibakteriální lék pro systémové použití.

Indikace Rapiclava

Používá se k eliminaci bakteriálních infekčních patologií způsobených mikroby citlivými na lék:

• akutní forma bakteriální sinusitidy;
• akutní forma zánětu středního ucha;
• potvrzená exacerbace chronické bronchitidy;
• komunitní pneumonie;
• pyelonefritida nebo cystitida;
• infekční procesy v měkkých tkáních a kůži (včetně kousnutí zvířetem, celulitidy a těžkých forem zubních abscesů, doprovázených rozsáhlou celulitidou);
• infekce kloubů nebo kostí (včetně osteomyelitidy).

Formulář vydání

Produkt se uvolňuje v tabletách; 1 blistr obsahuje 3 tablety. 7 blistrů je uloženo v samostatném balení.

Farmakodynamika

Rapiclav je kombinovaný lék obsahující kyselinu klavulinovou (ireverzibilní inhibitor β-laktamázy), amoxicilin a penicilin se širokým spektrem antibakteriální aktivity. Léčivo tvoří stabilní komplexní vazby negativní povahy s enzymy a chrání látku amoxicilin před jejich účinky.

Amoxicilin má baktericidní vlastnosti – inhibuje proces vazby na buněčnou stěnu během bakteriálního růstu (kompetitivní inhibicí transpeptidázové aktivity). Kyselina klavulinová má malý antibakteriální účinek, ale je schopna ireverzibilně syntetizovat β-laktamázy, čímž zabraňuje destrukci amoxicilinu.

Léčivo má široké spektrum účinku, aktivně ovlivňuje mikroby citlivé na amoxicilin a kromě toho i rezistentní mikroorganismy, které tvoří β-laktamázy, včetně:

• Grampozitivní aerobní bakterie (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis a Streptococcus viridans);
• grampozitivní anaerobní mikroorganismy: klostridie, peptokoky a peptostreptokoky;
• Gramnegativní aerobní mikroby: bacil černého kašle, brucella, Escherichia coli, bacil chřipky, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokok, meningokok, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella a Vibrio cholerae;
• Gramnegativní anaerobní mikroorganismy: Bacteroides (včetně Bacteroides fragilis).

Někteří zástupci těchto typů mikrobů produkují β-laktamázu, v důsledku čehož se stávají rezistentními na monoterapii amoxicilinem.

Farmakokinetika

Kyselina klavulinová a amoxicilin mají podobnou farmakokinetiku. Po perorálním podání se rychle vstřebávají; potrava neovlivňuje rozsah absorpce. Vrcholových sérových hladin dosahují 1–1,25 hodiny po požití.

Poločas rozpadu amoxicilinu je 78 minut a klavulanátu přibližně 60–70 minut. Oba prvky jsou schopny proniknout do většiny tkání a tekutin (do středního ucha, plic, mandlí a prostaty, žlučníku a jater, stejně jako do vaječníků a dělohy; kromě toho do sekretů dutin nosních a maxilárních dutin, peritonea s pleurální tekutinou a také do sekretů průdušek, sputa a synovie) a spolu s tím přes placentu a hematoencefalickou bariéru (v druhém případě s meningitidou).

Asi 17-20 % amoxicilinu, stejně jako 22-30 % kyseliny klavulinové, se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami.

Obě složky se vylučují ledvinami: většina amoxicilinu se vylučuje v nezměněné formě, ale klavulanát se vylučuje jako produkty rozpadu. Některé látky se mohou vylučovat plícemi střevy a také se dostávají do mateřského mléka.

Léčivou látku lze z těla odstranit pomocí hemodialýzy.

Dávkování a aplikace

Lék by měl být používán s ohledem na stávající oficiální doporučení pro antibiotickou léčbu a také na informace o lokální citlivosti na antibiotikum. Snášenlivost klavulanátu a amoxicilinu se liší v závislosti na místě a může se v průběhu času měnit. Pokud existují informace o lokální citlivosti, měly by být prostudovány a v případě potřeby provedeny mikrobiologické testy a toleranční test.

Rozsah doporučených dávek závisí na patogenních bakteriích přítomných v těle a také na jejich citlivosti na antibakteriální léky. Spolu s tím na závažnosti onemocnění a lokalizaci infekce, stejně jako na hmotnosti, věku a funkci ledvin dané osoby.

Děti s hmotností ≥40 kg a dospělí musí užívat 1750 mg amoxicilinu/250 mg klavulanátu denně (dávka jsou 2 tablety). Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek.

Děti s hmotností

Délka léčby se stanoví s ohledem na klinickou odpověď pacienta. U některých infekcí (jako je osteomyelitida) je nutná dlouhodobá léčba.

Pro děti s hmotností

Velikosti dávek v případě funkční poruchy jater.

Lék by měl být užíván s opatrností a pravidelně monitorovat změny jaterních funkcí. V tomto případě nejsou k dispozici dostatečné informace o dávkování.

Velikosti dávek při funkční poruše ledvin.

Rapiclav v množství 875/125 mg lze předepsat pouze osobám, jejichž ukazatel CC je alespoň 30 ml/min. V případě selhání ledvin, kdy je CC nižší než 30 ml/min, nelze tuto formu léku použít.

Tableta se užívá celá, bez žvýkání. V případě potřeby ji lze rozdělit na poloviny a poté obě poloviny spolknout.

Délka léčby se volí individuálně. Terapie nemůže trvat déle než 2 týdny bez posouzení stavu pacienta.

Léčebný proces může začít parenterálním podáním léku. Později se lék převede na perorální podávání.

[ 4 ]

Používejte Rapiclava během těhotenství

Reprodukční testy parenterální a perorální formy léku na zvířatech (používané dávky byly 10krát vyšší než dávky u lidí) neodhalily teratogenní účinek. Během jednoho z testů zahrnujících těhotné ženy s předčasným prasknutím plodových obalů bylo zjištěno, že užívání přípravku Rapiclava k prevenci může zvýšit riziko vzniku NEC u novorozence. Stejně jako u jiných léků je nutné se užívání léku během těhotenství (zejména v prvním trimestru) vyhnout. Výjimkou jsou pouze případy, kdy potenciální přínos převyšuje riziko vzniku poruch.

Léčivé látky léku mohou pronikat do mateřského mléka (nejsou k dispozici žádné informace o účinku kyseliny klavulinové na kojence), takže u kojenců se může objevit plíseň na sliznicích a průjem. V důsledku toho je nutné po dobu užívání léku přerušit kojení.

Obecně se během laktace doporučuje užívat přípravek Rapiclav pouze v případech, kdy lékař vyhodnotí přínos užívání léku jako vyšší než pravděpodobnost rizika negativních následků.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• vysoká citlivost na složky léčiva, stejně jako na jakékoli antibakteriální léky z kategorie penicilinů;
• anamnéza závažných projevů intolerance (včetně anafylaxe) spojených s užíváním jiných β-laktamových látek (včetně monobaktamů a karbapenemů, stejně jako cefalosporinů);
• anamnéza jaterní dysfunkce nebo žloutenky způsobené klavulanátem nebo amoxicilinem;
• Je zakázáno používat k léčbě dětí mladších 12 let.

Vedlejší efekty Rapiclava

Užívání přípravku Rapiclava může vyvolat rozvoj následujících nežádoucích účinků:

• infekční a invazivní procesy: kandidóza se často vyskytuje na sliznicích nebo kůži. Občas se pozoruje nadměrný nárůst počtu rezistentních mikrobů;
• hematopoetický systém: vzácně se může vyskytnout kurabilní leukopenie (včetně neutropenie) nebo trombocytopenie. Občas se objeví kurabilní agranulocytóza a také hemolytická forma anémie. Může se také prodloužit doba posttraumatického krvácení a krvácení;
• projevy alergie: občas se vyvíjejí anafylaxe, Quinckeho edém, alergická vaskulitida a sérová nemoc;
• Neurologické reakce: bolesti hlavy nebo závratě se vyskytují vzácně. Sporadicky se mohou vyskytovat záchvaty, reverzibilní hyperaktivita a aseptická meningitida. Záchvaty se obvykle vyskytují u lidí s poruchami ledvin a také u lidí užívajících léky ve vysokých dávkách;
• Gastrointestinální orgány: u dospělých se obvykle vyskytuje průjem; méně často zvracení nebo nevolnost. Děti často trpí jak zvracením, tak nevolností a také průjmem (nevolnost se obvykle objeví v důsledku užití velké dávky; výše uvedené gastrointestinální reakce lze zmírnit užíváním léku před jídlem). Trávicí poruchy se vyskytují vzácně. Sporadicky se vyskytuje kolitida spojená s antibiotiky (včetně hemoragické a pseudomembranózní formy onemocnění) a černý chlupatý jazyk;
• reakce hepatobiliárního systému: u jedinců užívajících β-laktamová antibiotika se občas vyskytuje mírné zvýšení hladin ALT nebo AST. Občas se vyvíjí intrahepatální cholestáza nebo hepatitida. Podobné reakce se vyskytují i při užívání jiných penicilinů a cefalosporinů. Hepatitida se většinou rozvíjí u mužů a starších osob a její výskyt může souviset s dlouhodobou léčbou. Podobné reakce byly u dětí pozorovány pouze občas. Příznaky onemocnění se objevují během léčby nebo bezprostředně po jejím ukončení, ale v některých případech se rozvinuly i několik týdnů po ukončení léčby. Tyto příznaky jsou často reverzibilní. Fatální případy byly pozorovány pouze občas, ale vždy se vyskytly u osob s těžkou formou základní patologie nebo u osob, které současně užívaly léky, které mají negativní vliv na játra;
• podkožní vrstvy a kůže: kopřivka, svědění a kožní vyrážky byly vzácné. Občas se vyvinul erythema multiforme. Izolovány byly Lyellův syndrom nebo Stevens-Johnsonův syndrom, Ritterova choroba a akutní exantematózní pustulóza (generalizovaný typ). Pokud se objeví alergická forma dermatitidy, musí být léčba ukončena;
• močový systém a ledviny: sporadicky se objevovala krystalurie nebo tubulointersticiální nefritida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Předávkovat

Předávkování může způsobit gastrointestinální reakce a nerovnováhu vody a elektrolytů. Tyto příznaky by měly být léčeny symptomaticky a zároveň by měla být obnovena rovnováha elektrolytů vodou. Existují také informace o vzniku krystalurie, která později někdy přešla do selhání ledvin.

Rapiclav lze z těla odstranit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Je zakázáno kombinovat s probenecidem, protože snižuje vylučování amoxicilinu ledvinovými tubuly. Při kombinaci s Rapiclavem je možné prodloužené zvýšení hladiny amoxicilinu v krvi, ale probenecid neovlivňuje hladiny klavulanátu.

Kombinace amoxicilinu a alopurinolu může zvýšit riziko vzniku alergie. O kombinovaném užívání přípravku Rapiclav a alopurinolu nejsou k dispozici žádné informace.

Stejně jako jiná antibiotika může Rapiclav ovlivnit střevní mikroflóru, což snižuje reabsorpci estrogenu a oslabuje účinnost kombinované perorální antikoncepce.

Existují informace o zvýšení hodnot INR u osob užívajících warfarin nebo acenokumarol v kombinaci s amoxicilinem. Pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivě sledovat hladinu PT nebo INR (to by mělo být prováděno i po určitou dobu po ukončení užívání přípravku Rapiclav).

U lidí léčených mykofenolát-mofetilem se mohou hladiny aktivního metabolitu mykofenolátu před podáním dávky po zahájení perorálního podávání amoxicilinu a klavulanátu snížit (přibližně o 50 %). Tato změna nemusí přesně korelovat se změnami AUC kyseliny mykofenolátové.

Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může zvýšit jeho toxické vlastnosti.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek by měl být uchováván při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 7 ]

Skladovatelnost

Rapiclav lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.