Rapimig

Rapimig je lék proti migréně. Patří do kategorie selektivních agonistů serotoninových 5HT1 receptorů. Léčivou látkou je zolmitriptan.

Indikace Rapimiga

Indikováno k úlevě od migrénových záchvatů (může být doprovázeno aurou nebo se vyvinout bez ní).

Formulář vydání

Vydává se v tabletách; 1 blistr po 2 nebo 6 kusech. Uvnitř samostatného balení - 1 blistrová destička.

Farmakodynamika

Zolmitriptan je selektivní agonista rekombinantních serotoninových vaskulárních receptorů 5-HT1B/1D. Má střední afinitu k serotoninovým receptorům typu 5HT1A, ale žádnou významnou afinitu ani léčivou aktivitu k serotoninovým vodičům typu 5HT2 a 5HT3 nebo 5HT4. Kromě toho nevykazuje aktivitu proti α1-, α2- ani β1-adrenergním receptorům, histaminovým H1-H2 receptorům, m-cholinovým vodičům ani dopaminovým receptorům D1-D2.

Léčivo má vazokonstrikční vlastnosti, zejména ve vztahu k lebečním cévám, a také zabraňuje uvolňování neuropeptidů (včetně vazoaktivního intestinálního polypeptidu, který je hlavním efektorovým nosičem reflexní excitační reakce) a stimuluje vazodilataci, která je základem mechanismu migrény. Inhibuje rozvoj migrenózního záchvatu bez přímého analgetického účinku.

Kromě zastavení záchvatu lék snižuje zvracení spolu s nevolností (zejména v případě záchvatů na levé straně těla), akustikofobii a fotofobii. Významně ovlivňuje centra mozkového kmene, která jsou spojena s rozvojem migrény - to vysvětluje stabilitu opakované expozice v případě eliminace série sestávající z několika postupně se vyvíjejících záchvatů migrény u jedné osoby.

Rapimig je velmi účinný v kombinované terapii migrény (série opakovaných, opakujících se, silných migrenózních záchvatů, které trvají 2–5 dní). Zmírňuje migrény spojené s menstruací.

Léčivý účinek nastupuje po 15-20 minutách a vrcholu dosahuje po 1 hodině po užití tablety. Největšího účinku je dosaženo při užití během rozvíjejícího se záchvatu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se lék dobře vstřebává v trávicích orgánech. Stupeň absorpce nezávisí na příjmu potravy. Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 40 %. Syntéza látky s plazmatickými bílkovinami je 25 %. Vrcholové hladiny jsou dosaženy 1 hodinu po užití léku. Tento ukazatel přetrvává po dobu dalších 4–6 hodin. Lék se při opakovaném užívání v těle nehromadí.

V játrech probíhá intenzivní proces biotransformace, v důsledku čehož vzniká N-desmethyl metabolit, který má 2–6krát větší léčivou aktivitu než vlastnosti původní látky. Přibližně za 1 hodinu tento prvek dosáhne 85 % maximální koncentrace.

Vylučování zolmitriptanu je z velké části způsobeno intrahepatálními biotransformačními procesy, které vedou k vylučování produktů rozpadu močí.

Existují 3 hlavní produkty rozpadu: heteroauxin (hlavní produkt rozpadu v moči a plazmě), N-oxid a N-desmethylované analogy. Aktivní je pouze N-desmethylovaný produkt rozpadu. Hodnoty této látky v plazmě jsou přibližně 2krát nižší než hodnoty původní složky léčiva. Tento prvek je schopen zesílit léčivé vlastnosti zolmitriptanu.

Po jednorázové perorální dávce se více než 60 % látky vyloučí močí (hlavně jako produkt rozkladu, heteroauxin) a dalších 30 % se vyloučí stolicí jako původní prvek. Po podání léku je celková rychlost clearance přibližně 10 ml/minutu/kg (jedna třetina této hodnoty je rychlost clearance v ledvinách). Clearance v ledvinách je rychlejší než rychlost glomerulární filtrace, což naznačuje sekreci uvnitř ledvinových tubulů.

Distribuční objem po intravenózní injekci je 2,4 l/kg. Syntéza zolmitriptanu a jeho N-desmetylovaného produktu rozkladu s plazmatickými bílkovinami je poměrně nízká (přibližně 25 %). Průměrný poločas rozpadu léčivé látky je 2,5–3 hodiny. Poločas metabolitů látky je přibližně stejný, z čehož lze usoudit, že jejich vylučování je omezeno rychlostí tvorby.

U osob s těžkým nebo středně těžkým selháním ledvin je rychlost clearance zolmitriptanu se všemi jeho produkty rozpadu v ledvinách 7–8krát nižší ve srovnání se zdravými lidmi. Hladina AUC mateřské látky s aktivním produktem rozpadu se mírně zvýšila (o 16 %, respektive 35 %) a poločas se prodloužil o 1 hodinu a dosáhl 3–3,5 hodiny. Tyto hodnoty jsou v mezích, které byly zjištěny během testování na dobrovolnících.

Dávkování a aplikace

Lék nelze použít k prevenci záchvatů. Je nutné užít pilulku co nejdříve po nástupu migrenózního záchvatu, ačkoli obecně účinnost léku nezávisí na době užití pilulky po záchvatu.

Tabletu je dovoleno nezapíjet vodou - lze ji položit na jazyk, aby se rozpustila, a poté ji spolknout se slinami. Tato forma léku je vhodná v případech, kdy v blízkosti není voda nebo je nutné se vyhnout zvracení s nevolností, ke kterému může dojít v případě zapití tekutinou.

Tablety se v ústní dutině rychle rozpouštějí, i když někdy může dojít ke zpoždění absorpce účinné látky, což zpomaluje nástup účinku léku.

Blistr se musí otevřít odloupnutím tablety z fólie, nikoli jejím protlačením skrz obal.

K zastavení migrénového záchvatu užijte 1 tabletu přípravku Rapimig (2,5 mg). Pokud se nedostaví žádný účinek nebo se příznaky znovu objeví do 24 hodin, doporučuje se užít druhou dávku.

Pokud je nutné užít druhou dávku, je nutné tak učinit nejméně 2 hodiny po první dávce. Pokud dávka 2,5 mg nedává výsledek, je povoleno zvýšit jednorázovou dávku na 5 mg (tato dávka je považována za maximální povolenou pro jednorázovou dávku).

Denně není povoleno užít více než 10 mg léku. Během 24 hodin by se neměly užít více než 2 dávky léku.

V případě selhání jater – pokud má osoba středně těžkou nebo mírnou formu funkční poruchy jater, není nutná úprava dávkování. V případě těžké poruchy se za maximální denní dávku považuje 5 mg.

[ 1 ]

Používejte Rapimiga během těhotenství

Těhotné ženy mohou užívat přípravek Rapimig pouze v situacích, kdy potenciální přínos pro ženu převažuje nad možností nežádoucích účinků u plodu.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda zolmitriptan přechází do mateřského mléka, proto je třeba lék užívat s opatrností během kojení. Je nutné minimalizovat negativní dopad na dítě – kojit alespoň 24 hodin po užití léku.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• nesnášenlivost složek léku;
• mírné nebo závažné zvýšení krevního tlaku, stejně jako mírné nekontrolované zvýšení jeho ukazatelů;
• přítomnost ischemické choroby srdeční (včetně infarktu myokardu v anamnéze pacienta);
• variantní angina pectoris;
• anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) a cerebrovaskulárních poruch;
• Hodnoty CC menší než 15 ml/min;
• podávání v kombinaci s ergotaminem a jeho deriváty, stejně jako se sumatriptanem a naratriptanem nebo jinými agonisty 5HT 1B/1D;
• patologie v periferní cévní oblasti;
• osoby mladší 18 let a starší 65 let.

Vedlejší efekty Rapimiga

Možné nežádoucí účinky v důsledku užívání léků se často vyvíjejí v mírné formě a objevují se do 4 hodin po užití pilulky. Jejich frekvence se při opakovaném užívání nezvyšuje a samotné projevy spontánně vymizí bez nutnosti další terapie. Mezi příznaky patří:

• kardiovaskulární reakce: často se vyskytují palpitace; méně často se rozvíjí tachykardie nebo mírně se zvyšuje krevní tlak. Vzácně se vyskytuje angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární spasmus;
• projevy z PNS a CNS: často dochází k poruše citlivosti a spolu s tím bolesti hlavy s parestézií nebo hyperestézií, závratě, pocit horka a pocit ospalosti;
• trávicí systém: obvykle se objevuje zvracení nebo nevolnost, sucho v ústech a bolest břicha. Vzácně se rozvíjí infarkt nebo ischemie (střevního typu; nebo infarkt sleziny), která se projevuje krvavým průjmem nebo bolestí břicha;
• urogenitální systém: občas se vyskytuje polyurie nebo se močení stává častějším. V některých případech se objevuje nutkání na močení;
• struktura svalů a kostí: často se rozvíjí myalgie nebo svalová slabost;
• systémové reakce a poruchy: pozoruje se především astenie a navíc pocit tlaku, bolesti nebo tíhy v krku a hrdle, stejně jako v hrudní kosti a končetinách;
• Imunitní reakce: Vzácně se mohou vyskytnout reakce přecitlivělosti, včetně příznaků anafylaxe s angioedémem a kopřivky.

Některé příznaky mohou být způsobeny samotnou migrénou.

Předávkovat

Projevy předávkování: u dobrovolníků, kteří užili jednorázovou dávku léku (50 mg), se projevil sedativní účinek. V případě předávkování musí být stav pacienta sledován po dobu nejméně 15 hodin nebo dokud všechny příznaky onemocnění nezmizí.

K odstranění poruch je nutná výplach žaludku a použití aktivního uhlí, stejně jako symptomatická léčba (to zahrnuje zajištění průchodnosti vzduchu v dýchacím systému, stejně jako sledování činnosti kardiovaskulárního systému a udržování jeho funkcí). Lék nemá specifické antidotum.

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu peritoneální dialýzy nebo hemodialýzy na hladiny zolmitriptanu v séru.

Interakce s jinými léky

Je povoleno užívat lék společně s paracetamolem a rifampicinem nebo s látkami pizotifen nebo fluoxetin, s léky propranolol a metoklopramid a také s kofeinem.

Podle informací získaných po testech s dobrovolníky nedochází k žádné farmakokinetické interakci léku s ergotaminem. Vzhledem k tomu, že se však teoreticky může zvýšit pravděpodobnost koronárního spasmu, doporučuje se užívat Rapimig alespoň 24 hodin po užití ergotaminu. Kromě toho se doporučuje užívat ergotaminy alespoň 6 hodin po užití Rapimigu.

Při užívání moklobemidu (látky, která je specifickým inhibitorem MAO-A prvku) došlo k nevýznamnému zvýšení hladiny AUC (o 26 %) zolmitriptanu, stejně jako jeho aktivního produktu rozpadu (trojnásobně). V důsledku toho se osobám užívajícím inhibitory MAO-A doporučuje užívat zolmitriptan v denních dávkách nepřesahujících 5 mg. Léky nelze kombinovat, pokud je moklobemid užíván v množství vyšším než 150 mg 2krát denně.

Cimetidin (obecný inhibitor prvku P450) prodloužil poločas rozpadu zolmitriptanu o 44 % a AUC o 48 %. Cimetidin také zdvojnásobil poločas rozpadu a AUC N-dimethylovaného aktivního produktu rozpadu (183C91). Lidé užívající cimetidin by neměli užívat více než 5 mg zolmitriptanu denně. Stávající obecný profil lékových interakcí nám neumožňuje vyloučit možnost interakce aktivní složky s inhibitory prvku CYP1A2. Proto by v případě kombinace s látkami, jako jsou chinolony (např. ciprofloxacin) a fluvoxamin, mělo být dávkování také sníženo.

Neexistuje žádná farmakokinetická interakce zolmitriptanu s fluoxetinem (SSRI), ani selegilinem (inhibitor MAO-B). V případě kombinace se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (nebo norepinefrinem a serotoninem), stejně jako s triptany, se však může vyvinout intoxikace serotoninem (to zahrnuje změny duševního stavu, abnormality neuromuskulární funkce a také vegetativní labilitu). Tyto projevy mohou být závažné. Pokud existuje léčebná účelnost užívání zolmitriptanu se SSRI nebo léky ze skupiny SSRI, je nutné provést odpovídající vyšetření pacienta (zejména se to týká počátečního období léčby), zvýšit dávku nebo použít jiný serotonergní lék.

Stejně jako ostatní agonisté 5HT 1B/1D může zolmitriptan inhibovat absorpci jiných léků.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Rapimig by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 30 °C.

Skladovatelnost

Rapimig je povolen k užívání po dobu 3 let od data výroby léku.