Příčiny a patogeneze syndromu přetrvávající galaktoree - amenorey

Genesa patologické hyperprolaktinémie není jednotná. Předpokládá se, že základem syndromu přetrvávající galaktorey-menstruace způsobené primární lézí na hypotalamus-hypofýza systému, je porušením tonické inhibiční kontroly dopaminergní sekrece prolaktinu.

Pojem primární hypothalamu původu, naznačuje, že snížení nebo nepřítomnost inhibiční účinek na sekreci prolaktinu hypotalamu vede nejprve k prolaktotrofov hyperplazie, a poté tvorbu hypofýzy prolaktinu. Umožňuje Přetrvávání hyperplazie nebo mikroprolaktinomy bez transformace následující fázi onemocnění (tj, v makroprolaktinomu - .. Otok přesahující Sella). V současné době je dominantní hypotéza primárních hypofýzy organických lézí (adenomy) nejsou detekovatelné v raných fázích obvyklými metodami. Tato monoklonální adenom je výsledkem spontánních nebo indukovaných mutací, jako promotory růstu nádoru může působit uvolňující hormony, růstové faktory (četné transformační růstový faktor alfa, fibroblastový růstový faktor, atd), nerovnováha mezi regulačními vlivy. V tomto případě, přebytek prolaktinu zahrnuje produkci přebytečného dopaminových neuronů hlíz infundibulyarnoy systému.

Vzhledem k tomu, syndrom přetrvávající galaktorea-amenorea často se rozvíjí na pozadí chronické nitrolební hypertenze, a u mnoha pacientů, existují náznaky, endokranioza, nemůžeme vyloučit roli CNS traumatem nebo lebky, včetně perinatální období, jako příčinu nižšího postavení hypotalamu struktur.

Je studována úloha emocionálních faktorů při tvorbě syndromu přetrvávající galaktoree-amenorey. Je možné, že negativní emoce, zejména v pubertálním období, mohou způsobit stresovou hyperprolaktinémiu a anovulaci.

Ačkoli jsou popsány jednotlivé případy vývoje galakterie v sestrách, neexistují přesvědčivé důkazy o existenci dědičné predispozice,

Kromě syndrom přetrvávající galaktorey-menstruace jako nezávislý onemocnění, hyperprolaktinemie může vyvinout sekundární různých endokrinních a ne endokrinní poruchy, hypogonadismus a tak se smísí a to nejen vzhledem k hyperprolaktinemie, ale průvodní onemocnění. Organické léze hypothalamu (xanthomatosis, sarkoidóza, histiocytózou X, hormonálně neaktivní nádoru a t. Q.) Může způsobit syntézu poruch nebo izolaci od tuberoinfundibular dopaminových neuronů. Jakýkoli proces, který narušuje přenos dopaminu axonů do portálu plavidel nebo přerušení jeho transport přes kapiláry, což má za následek zvýšenou hladinou prolaktinu. Kompresní nohy nádor hypofýzy, zánětlivý proces v této oblasti, a tak jeho přetnutí. E. Jsou etiologické faktory při vývoji hyperprolaktinemie.

U některých pacientů je v jeho oblasti syndrom "prázdného tureckého sedla" nebo cysta. Možná koexistence syndromu "prázdného" tureckého sedla a mikroadenomu hypofýzy.

Sekundární symptomatická forma hyperprolaktinemie pozorováno u stavů, které zahrnují nadměrné produkce pohlavních steroidů (Stein-Leventhala syndrom, kongenitální adrenální hyperplazie), primární hypotyreózu, příjem různých léků, reflexní účinky (přítomnost intrauterinní, popálenin a traumatu hrudníku), chronickou renální a hepatální nedostatečnost. Až do nedávné doby se předpokládalo, že prolaktin je syntetizován výlučně v hypofýze. Nicméně, imunohistochemické studie k dispozici metody pro detekci přítomnosti prolaktinu v tkáních zhoubných nádorů, střevní sliznice, děložní sliznice, decidua, granulosa buňky, proximálních tubulech ledvin, prostaty, nadledvinky. Lze předpokládat, že vnegipofizarny prolaktinu může působit jako cytokin a jeho parakrinní a autokrinní účinky je stejně důležitá pro zajištění fungování těla než dobře studovaných endokrinní účinky.

Bylo zjištěno, že dekadentní buňky endometria produkují prolaktin, který je v chemických, imunologických a biologických vlastnostech totožný s hypofýzou. Taková lokální syntéza prolaktinu se určuje zahájením procesu decidualizace, zvyšuje se po implantaci oplodněného vajíčka, dosáhne se vrcholu 20-25 týdnů těhotenství a klesá bezprostředně před porodem. Hlavním stimulačním faktorem dekadentní sekrece jsou progesteron, klasické regulátory hypofýzy prolaktinu - dopamin, VIP, tyroliberin - v tomto případě žádný skutečný efekt.

Prakticky všechny molekulární formy prolaktinu se nacházejí v plodové vodě, zdrojem její syntézy je dekadentní tkáň. Hypoteticky deciduální prolaktinu zabraňuje odmítnutí blastocysty během implantace, inhibuje kontraktilitu dělohy během těhotenství činnosti, přispívá k vývoji imunitního systému a tvorbu povrchově aktivní látky v plodu je zapojen do osmoregulaci.

Hodnota produkce prolaktinu buňkami myometria zůstává nejasná. Zvláštní význam má skutečnost, že progesteron má inhibiční účinek na aktivitu sekrece prolaktinu v buňkách svalových buněk.

Prolaktin se nachází v lidském mateřském mléce a v řadě savčích zvířat. Akumulace hormonu v sekretu mléčných žláz je způsobena transportem z okolních alveolárních buněk kapilár a lokální syntézou. V současné době je přesvědčivé korelace mezi úrovní hladiny cirkulujícího prolaktinu a výskytem rakoviny prsu byly identifikovány, ale přítomnost lokální produkci hormonů nemůže zcela vyloučit svou roli ve vývoji, nebo naopak, inhibici vývoje těchto nádorů.

Přítomnost prolaktinu se určuje v mozkomíšním moku i po hypofysektomii, což naznačuje možnost tvorby prolaktinu neuronem mozku. Předpokládá se, že mozek hormon může provádět mnoho funkcí, včetně zajištění stálosti složení louhu, mitogenní účinky na astrocyty řízení tvorby různých rilizingovyh a inhibičních faktorů, regulace změnit cyklus spánku, modifikaci potravního chování.

Prolaktin se produkuje pokožkou a exokrinními žlázami, které jsou s ní spojené; fibroblasty pojivové tkáně jsou potenciálním zdrojem místní syntézy. V tomto případě vědci věří, že prolaktin může regulovat koncentraci soli v potu a slznou tekutinu, stimulovat proliferaci epiteliálních buněk a zvyšovat růst vlasů.

Bylo zjištěno, že lidské tymocyty a lymfocyty syntetizují a vylučují prolaktin. Prakticky všechny imunokompetentní buňky exprimují prolaktinové receptory. Hyperprolaktinémie často doprovázeno autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, autoimunitní thyroiditis, Gravesovy choroby, roztroušené sklerózy. Hladina hormonu překračuje normu a u většiny pacientů s akutní myelogenní leukémií. Tyto údaje naznačují, že prolaktin hraje roli imunomodulátoru.

Hyperprolaktinémie, pravděpodobně extrýfofýza, je často přítomna v řadě onkologických onemocnění, včetně rakoviny konečníku, jazyka, děložního čípku, plic.

Chronická hyperprolaktinémie poskytuje cyklický uvolňování gonadotropinu, snižuje frekvenci a amplitudu „vrcholy“ sekrece LH, inhibuje účinek gonadotropinů na pohlavních žláz, což vede k tvorbě hypogonadismus syndromu. Galakteria je častý, ale ne povinný příznak.

Patanatomie. I přes četné údaje ukazují rozsáhlé mikroadenomů v radiologicky neporušené nebo mají minimální, ne dávat jednoznačnou interpretaci změny v tureckém sedle, někteří výzkumníci připustit možnost existence tzv idiopatické, funkční formy hyperpro- způsobené hyperplazie prolaktotrofov kvůli hypothalamu stimulaci. Prolaktotrofov hyperplazie bez vytváření mikroadenomů často vidět v dálkové adenohypophysitis pacientů syndrom přetrvávající galaktorey-menstruace. Tam byly případy poporodní lymfocytární infiltrace předního laloku hypofýzy, což vede ke vzniku syndromu přetrvávající galaktorey-menstruace. Pravděpodobně existují různé možnosti vývoje tohoto syndromu.

Podle světelné mikroskopie většina prolaktinomů sestává ze stejného typu oválných nebo polygonálních buněk s velkým oválným jádrem a konvexním jádrem. Při běžných metodách barvení, včetně hematoxylinu a eosinu, prolaktinomy často vypadají chromofobně. Imunohistochemické vyšetření ukázalo pozitivní reakci na přítomnost prolaktinu. V některých případech jsou nádorové buňky pozitivní pro STH-, ACTH- a LH-antiséra (při normální hladině těchto hormonů v krevním séru). Na základě studií elektronové mikroskopie sekreci prolaktinu dva podtypy: nejcharakterističtějšími zřídka - kuliček, které mají průměr 100 až 300 nm a hustě granulovaný obsahující granule velikosti do 600 nm. Endoplazmatický retikul a komplex Golgi jsou dobře vyvinuté. Přítomnost kalciových inkluzí - mikrokalciferitů - často umožňuje vylepšit diagnózu, protože u jiných druhů adenomů jsou tyto složky extrémně vzácné.

Je pravda chromofobní adenom (hormonálně aktivní nádor hypofýzy), může být doprovázena syndromem přetrvávající amenorea-galaktorea díky prolaktinu hypersekrece prolaktotrofami okolní adenom. Někdy se projevuje hyperprolaktinémie u hypothalamických a hypofyzárních onemocnění, zejména u akromegalie, Isenko-Cushingovy nemoci. V tomto případě jsou zjištěny buď dva typy buněk nebo pluripotentní adenomy, které mohou sekretovat několik hormonů. Méně často pozorováno koexistence dvou nebo více adenomy různých typů buněk nebo zdroj, nadměrné sekrece prolaktinu je tkáň obklopující předního laloku hypofýzy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]