Porfirii

Existence porfyrinové substance a porušení jejího metabolismu byly objeveny před více než 100 lety. N. Guntcr (1901) označuje nemoci, které se vyskytují při poruše metabolismu porfyrinu, "hemoporphyria" a J. Waldenstrom (1937) výrazem "porphyria".

Porfyriny (řecké porfyreis - tmavě červená) jsou organické sloučeniny patřící do skupiny tetrapyrenů. V lidském těle se syntetizuje tmavá část hemoglobinu z porfyrinů a chlorofylu v rostlinách. Hemoglobin v těle se skládá z bílkovinového globinu a heme bez bílkovin. Ve své čisté formě jsou porfyry krystaly červené barvy. Tato barva závisí na dvojné vazbě v pyrrolovém kruhu a methylové skupině. V těle porfyriny plní funkce biologické oxidace, transportu kyslíku a dalších důležitých funkcí. Exogenní porfyriny spolu s masem a rostlinnými produkty vstupují do těla, vstřebávají se krví, pronikají do jater a přeměňují se na koproporfyriny. Hlavní část koproporfyrinu spolu s žlučou se vylučuje do střeva a zbytek se dostane do krevního oběhu a ledviny se vylučuje ven spolu s močí.

Endogenní volné porfyriny se tvoří v důsledku rozkladu hemu a myoglobinů. Všechny porfyriny se objevují v důsledku chemické změny v ethylporfyrinu v těle. Porfyrin IX, který je jedním z hlavních porfyrinů v těle, spojuje se železem, tvoří hem. V kostní dřeni je přes noc syntetizováno 250 až 300 mg porfyrinu a používá se při syntéze hemů. Největší množství volných porfyrinů (50 mg) proniká do erytrocytů. V patologickém stavu se množství porfyrinů uvnitř erytrocytů zvyšuje o 10-15krát. V důsledku porušení funkčního stavu jater se přeměna porfyrinu na kyselinu žlučovou a detoxikaci sníží. To vede ke zvýšení obsahu porfyrinů. Kvůli zničení hemoglobinu ve střevě mohou také tvořit porfyriny. Avšak pod vlivem bakterií se porfyrin konvertuje na deuterporfyriny IX (III) a lysoporfyrin IX (III). Hmotnost sloučeniny s porfyrinovým kruhem absorbuje paprsky s vlnovou délkou 400 nm. Všechny porfyriny fluoreskují a vydávají červené paprsky.

Pod vlivem slunečního slunečního záření se erytrocyty mohou podrobit hemolýze a tvoří se porfyriny. Tento proces nastává s nárůstem obsahu histaminu, který zvyšuje citlivost těla na sluneční paprsky. Vzhledem k schopnosti porfyrinů způsobovat křeče v tomto onemocnění, dochází k bolesti břicha, zácpě, oligurie.

Se symptomatickým komplexem rachit, hypokalemie, hypotenze, depresivních stavů je pozorován pokles obsahu porfyrinů.

V závislosti na tom, kde dochází k syntéze porfyrinů, se rozlišují erytropoetické a jaterní formy porfyrie. Vrozená porfyrie Gunther, erythropoietická protoporfyrie, erythropoetická koproporfiria tvoří skupinu erythropoietické porfyrie. Skupina jaterní porfyrie zahrnuje akutní nebo pyroloporfiriu (manifestní latentní formy); pestrý nebo protokoprofiriya (teče z kožní vyrážka, kůže, latentní formy - bez vyrážky), pozdní kožní porfyrie (urokaporfiriya) a hereditární koproporfyrie.

[1], [2]

Příčiny porfyrie

Etiologie a patogeneze pozdní kožní porfyrie hrají důležitou roli etillirovanny benzín, olovo, otrava solí těžkých kovů, alkoholismus, dlouhodobé podávání estrogenu a drog, barbiturátů, griseofulvin, přenos těžkou hepatitidu a další.

V důsledku studií u pacientů s porfyrií byly zjištěny zvýšené hladiny železa v krevním séru a jaterním parenchymu, byly pozorovány vedlejší buňky Kupffer a poškození jater různých stupňů.

V patogenezi onemocnění byla prokázána účast na postupu peroxidace lipidů. Pod vlivem ultrafialových paprsků se zvyšuje proces oxidace lipidů peroxidem. Jako výsledek, označený inhibiční aktivitu singletového a triplet kyslík, superoxid dismutázy, katalázy, perkosidazy, glutathionreduktasy, snížení obsahu alfa-tokoferol a sulfhydrylové skupiny. Vzhledem ke zvýšené proces peroxidace lipidů výrazný nárůst ve výši malonové dialdehydu a iontů železa se nacházejí v membránách. Jako výsledek, lonidae podstoupit zničení. Membráně erytrocytů u pacientů, porfyrií kožní zlomek obsahu tarda snadno oxiduje fosfolipidů redukovaných a oxidovaných obsah fosfolipidů je obtížné zvyšovat. Pro snížení obsahu zvýšeného množství lysofosfatidylcholinu jsou zahrnuty reakce transmutázy a fosfolipázy. Během těchto reakcí v těle potvrzeno zvýšení obsahu fosfolipázy A a C. V důsledku toho, tvar změn buněčné membrány, a někdy buňka zhroutí hydroláza enzym umístěný patologický proces (zánět) a rozvíjí směrem ven. Při výskytu porfyrinového onemocnění je důležitost přenosu hepatitidy A, B a C.

Jak vyplývá z vědeckého výzkumu provedeného v posledních letech, pozdní kožní porfyrie má dědičnou povahu a toto onemocnění se nejčastěji vyskytuje u lidí, kteří nesou antigen HLA A3 a HLA B7. Na počátku onemocnění má nedostatek enzymu uroporfyrinogen dekorboksilazy významný patogenetický význam.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Symptomy porfyrie

Porfyrie se nejčastěji vyskytuje u mužů, neboť pravděpodobněji kouří a pije alkohol než ženy. Pro onemocnění zvláštní formace na kůži, nebo aktinické traumatické bubliny nadměrnému zvýšení moči uroporphyrins ve srovnání s normou, určité zvýšení obsahu coproporphyrins, naše Chie jaterních různých druhů organických a funkčních změn. Onemocnění se začíná zejména v jarních a letních měsících, kdy dochází ke zvýšenému slunečnímu záření.

Klinické příznaky dermatózy objevují na otevřených místech těla (obličej, krk, ruce) jako pigmentu, bublinou (nebo bublin), hypertrichóza mikrocysty a rychlé zranitelnost kůže.

Onemocnění se vyznačuje srážením puchýřů na zdravé nebo hyperpigmentované kůži, vystavené slunečnímu záření nebo častému poškození. Bubliny jsou kulaté nebo vejčité, malé v průměru 15-20 cm, uvnitř obsahují nažloutlé nebo serózní tekutiny (při navázání infekce). Bubliny nejsou nakloněny ke vzájemnému sloučení, na kůži kolem nejsou žádné známky zánětu. V důsledku mírného poškození se puchýře rychle rozpadají, na jejich místě se objeví eroze nebo povrchní vředy.

U pozdní kožní porfyrie lze pozorovat pozitivní syndrom Nikolského u 1/3 pacientů. Na místě eroze nebo povrchových vředů po 10-15 dnech jsou pigmentové skvrny, růžově modravé jizvy a někdy akné připomínající milium. Někdy je pigmentace na kůži jediným klinickým příznakem, ale tato pigmentace se často vyskytuje společně s dalšími příznaky. Pigmentace je špinavě šedá, červenohnědá nebo bronzová. Na kůži pacientů s prodlouženou pozdní kožní porfyrie, spolu s pigmentových skvrn lze vidět skvrny jako bílými skvrnami vitiligo skvrny nebo typu ahromicheskie psevdopoykilodermicheskogo. Někdy, v důsledku poranění plic nebo poranění (při odstraňování kroužků ručník stírání a další.) V otevřených oblastech těla (nejčastěji boční povrch rukou) objeví eskoriatsii nebo erozi. V časných oblastech hlavy se projevuje hypertrichóza, to znamená, že řasy a obočí rychle rostou, jejich barva ztmavne. Během období klinické remisie onemocnění tyto příznaky zmizí. Na rukách a na vnější straně prstů, tváře a uších pacientů trpících dlouhou porfyrií lze nalézt mikrocysty podobně jako milium. Barva takových prvků je bělavá, 2-3 cm v průměru, jsou uspořádány ve skupinách, připomínající vzhled bílých hláv.

S pozdní kožní porfyrií na prstech mohou být patologické změny. Pod hřebíky se pozoruje hyperkeratóza, jsou deformovány a zničeny (fotoionicholýza).

Existují jednoduché (benigní) a dystrofické formy pozdní kožní porfyrie.

Při jednoduché porfýrii jsou v letních měsících zaznamenány bubliny charakterizující porfyrii, které na krátkou dobu trvají. Eroze jsou epitelizovány v krátkém čase. Onemocnění se objevuje jednou za rok, probíhá snadno. Vzhled a celkový stav pacientů se téměř nemění.

V dystrofické formě onemocnění pokračuje až do pozdního podzimu a puchýře přetrvávají po dlouhou dobu. Horní vrstvy dermis jsou postiženy, hluboká eroze a vředy se objevují. Následně se na místě vředů objevují atrofické jizvy a na místě eroze jsou milymatické cysty. Často jsou patologické ohniska komplikovány sekundární infekcí, nehty vypadají a podléhají zničení. U pacientů mohou být zjištěny různé změny (hyperkeratóza v otevřených oblastech těla, hypertrichóza, sklerodermická kůže).

Kromě výše popsaného klasické klinické projevy pozdní kožní porfyrie může dojít také atypické formy, jako jsou sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfyrie - melasma, infiltrativní nebo porfyrie, porfyrie nestejnorodým typu lupus erythematosus a erozivní cheilitis. Ve struktuře dermatózy představují atypické formy na 8-9%.

Sclerodermatoidní forma dermatózy se vyskytuje často a projevuje se následujícími klinickými příznaky:

• vyrážka se objevuje v oblastech těla, které jsou vystaveny slunečnímu záření (obličej, krk, noha - sclerodaktyly) a někdy dochází k mutaci;
• spolu s ohnisky dyschromie (sekvence výskytu hyperpigmentovaných ložisek), lze pozorovat kondenzované oblasti pokožky charakteristické pro sklerodermii. V budoucnu se rozvíjí atrofie kůže;
• jako u kožní sklerodermie jsou ohniska žluto-šedé nebo světle nažloutlé barvy;
• choroba se opakuje v jarních a letních měsících, bubliny se objevují v hlavních místech;
• zranitelnost kůže v otevřených oblastech těla a nepřítomnost kůže v uzavřených částech těla. Tento stav není charakteristický pro sklerodermii;
• zvýšená syntéza kolagenových vláken fibroblastů pod vlivem uroporfyrinů, což vysvětluje vývoj sklerodermické formy porfyrie;
• u 3% pacientů je pozdní kožní porfyrie podobná vitiligu. To se vyznačuje vzhledu velkých depigmeptických skvrn v místě blistrů. Někdy v vitiligové formě onemocnění kůže ztuhne, ztuhne a je nazývána sklerovitiligózní formou pozdní kožní porfyrie. Sclerodermové a vitiliginní formy se vyvíjejí v období těžké dermatózy. Patologický proces se objevuje na kůži čela, časové části hlavy. V ohniskách jsou pigmentové a hyperpigmentované skvrny, v této oblasti se rozvíjí kožní atrofie.

Je popsán případ současného výskytu sklerovitilinózních a sklerodermických forem pozdní kožní porfyrie u stejného pacienta.

V atypické formě dermatózy v podobě červeného lupusu, místa v ohniskách připomínají "motýl", do několika dnů zmizí a po sobě nezanechávají atrofii. Okolo erytematózních ložisek na obličeji je infiltrační polštář a v centru - pomalu se vyvíjející atrofie kůže. Při vyšetření kůže pacientů s touto formou však nejsou nalezeny žádné znaky charakteristické pro lupus erythematodes. Je popsán případ současného výskytu lupus erythematosus a pozdní kožní porfyrie.

Atypický tvar porfyrie tekoucí formě erozivní cheilitis, pozorované u 10,7% pacientů, přičemž poukazuje na otoky dolních ráfku rty, odlupování a výskyt eroze.

U pozdní porfyrie pokožky ve vnitřních orgánech, v nervovém a kardiovaskulárním systému dochází k různým změnám. Pacienti se stěžují na bolest v srdci, palpitace (tachykardii), bolesti hlavy v levé části, zvýšení nebo snížení krevního tlaku. Pečlivé vyšetření pacientů zvětšení srdce hranic, větší důraz II tón aorty, zlomený automatismus, dráždivost, propustnost, změněná funkce kontraktilní ocobennosti srdečního infarktu. Dystrofické změny, ke kterým dochází v srdci, se vyskytují v důsledku působení škodlivých látek vzniklých metabolickými poruchami porfyrinů.

Oči všech pacientů identifikovaných v různém stupni specifických změn (vazodilatace, konjunktivitida, retinitis skléry a zrakového nervu, rohovky výskytu bublin a jiných dissemnnirovanny choroiditida dystrofie).

Při pozdní kožní porfyrie změny v játrech (hepatitida konkrétní porfyrinu) jsou druhotné v důsledku abnormálních metabolitů v jaterním parenchymu porfyrinu. Podle některých vědců se v počátečním období rozvíjí prekurzoróza a později cirhóza jater. Patologické změny v játrech ukazují metabolickou poruchu u pacientů. Porušení metabolismu bílkovin je zaznamenáno ve formě snížení albuminů a koeficientu albumin-globulinu, což je nárůst gamaglobulinů. Pohmatem vpravo hypochondrium a nadbřišku konzistence játra tvrdá, zvětšená játra, bolestivé kožní pigmentace je zvýšena, malé kapiláry na hrudi rozšířen.

Pozdní kožní porfyrie se mohou vyskytnout s psoriázou, lupus erythematodes, sklerodermie a jiných kožních onemocnění, jakož i rakoviny jater, žaludku, plic, sarkaidozom gemohromotozom a mnohočetným myelomem.

Gistopatologie

Pod epidermou je vidět přítomnost díry nebo bublin. Rozšířená epidermis tvoří víčko močového měchýře, papilární vrstva dermis je její dno. Trnový vrstvy epidermis pozorovaných i akantóza, spongiózou nerozvinutých, papilomatóza dermální papily, vaskulární endoteliální poškození, degenerace kolagenu, ztenčení buněčných vláken a jejich fragmentace. Kapalina bublina buněčné elementy není detekován, leukocyty může někdy nalézt.

Diferenciální diagnostika

Porfyrie pozdní kůže by se měla odlišit od bulózní epidermolýzy, vulgárního pemfigu, herpetiformní dermatitidy Dühring, pellagra.

[9], [10], [11]

Vrozená erythropoetická porfyrie (Lynterová choroba)

Klinické příznaky této nemoci v roce 1911 poprvé popsal H. Gunter. Vrozená erythropoietická porfýrie se vyskytuje u zástupců všech národů, ve všech evropských a afrických zemích, v Japonsku a ve Spojených státech. V Indii nejrozšířenější nemoc.

Jak vyplývá z průzkumu, vrozená porfyrie se nachází mezi bratry a sestry, které patří do stejné generace. Jsou popsány případy metabolismu porfyrinu u dětí narozených u pacientů s vrozenou erytropoietickou porfýrií. Bylo odhaleno přenášení dermatózy autosomální recesivní cestou. Pacienti s vrozenou erythropoietickou porfýrií ve vztahu k patologickému genu jsou homozygotní a blízcí příbuzní jsou heterozygotní.

Při použití metody a fluorescenční mikroskopie odhalila přítomnost radionuklidů v kostní dřeni pacientů s vrozenou erytropoetinovými porfyrií normálních a patologických erytroblastů. Uvnitř patologických erytroblastů se porfyriny vyrábějí více než normálně a po destrukci červených krvinek tyto látky vstupují do krevního séra a hromadí se v tkáních. Je prokázáno, že červené krvinky v rámci tzv vyžádány testy na porfobilinogen deaminázy enzymů (urokorfirin syntézy I) a uroporphyrinogen izomerázy (uroporphyrin III) provádí kontrolu syntéze hernu.

Vzhledem k dědičným deficitem (deficit) uroporphyrinogen III kosintazy enzymu, který se nachází v patologických erytroblastů pacienta, a heme biosyntézy je narušena obsah uroporphyrinogen stoupá v těle pacienta I.

Vrozená erythropoietická porfyrie se vyvine při narození dítěte nebo v prvním roce jeho života. Někdy mohou počáteční příznaky onemocnění nastat ve věku od 3 do 4 let. Nemoc se vyskytuje u mužů i žen. Červená barva moči je počátečním příznakem onemocnění.

Dermatóza začíná hlavně v jarních a letních měsících. V otevřených oblastech těla, kde sluneční paprsky padají, se objevují bubliny, doprovázené svěděním. Bubliny obsahují serózní nebo serózní hemoragickou tekutinu. Bubliny se také mohou vyskytovat pod vlivem různých mechanických faktorů. V důsledku sekundární infekce se puchýře a eroze stávají vředy a na jejich místě (nejčastěji na extenzivní části rukou) se tvoří jizvy. V důsledku dlouhého a chronického průběhu onemocnění se hluboké tkáně podílí na patologickém procesu a dochází k mrzačení ucha. Zastavení. Hřebíky jsou vystaveny dystrofii, zhušťují se, deformují se a vypadají. Radiografie osteoartikulárního systému odhaluje osteoporózu, úplnou nebo částečnou kontrakturu vazů. Změna v očích pacienta je vyjádřena konjunktivitidou, zakalením rohovky a očima žáků. Vyrážka barva závisí na akumulaci porfyrinů pas skloviny a dentinu, celý povrch zubů je růžová, růžovo-žluté nebo tmavě červené. Zuby vystavené ultrafialovému záření mají tmavě červený lesk. Na obličeji je pozorována hypertrichóza! Obočí a víčka.

Můžete pozorovat růžově červenou fluorescenci v dásněch a zubech u některých zdravých dětí. Tato fluorescence je způsobena působením porfyrinů, uvolňovaných bakteriemi, které žijí v ústech.

Vrozená erytropoetická porfyrie je charakterizována zvětšenou slezinou, která může vážit 1,5 kg. Současně se vyskytují poikilocytóza, anizocytóza, sférocytóza, trombocytopenie a další.

Předtím prognóza vrozené erythropoetické porfyrie byla nepříznivá, pacienti mladší 30 let zemřeli z různých onemocnění a hemolytické anémie. V současné době je prognóza onemocnění příznivá, nicméně pacienti se plně nezotaví.

V denním moči pacientů se v porovnání s normou zvýšily uroporfyriny několik set, což je 140-160 mg a koproporfyriny - 30-52 mg. Takové vysoké ukazatele v moči, na rozdíl od jaterní formy porfyrinů, jsou charakteristické pouze vrozené erythropoietické porfýrii.

Histopatologicky v bazální vrstvě epidermis zvyšuje počet melanocytů v dermis a snižuje množství vlákniny, je proliferace fibroblastů, kolem krevních cév, potní žlázy a tukové infiltrace je detekována, sestávající z lymfocytů. Bazální vrstvy epidermis a papilární vrstvy zjištěné polohy porfyriny povrchu stěn cév a pozitivní symptomy Schick a amyláza, odolné rgukopolisaharid a imunoglobuliny.

Při léčbě vrozené erytropoetické porfyrie se pacientům doporučuje ochrana před slunečním zářením, beta-karotenovými přípravky, antiagregačními látkami. Někdy splenektomie dává dobrý výsledek.

[12]

Erythropoietická protoporfyrie

Erythropoietická protoporfyrie byla poprvé popsána v letech 1953-54. W. Kosenow a L. Treids. Autoři upozornil na vysoký obsah protoporfyriny ve výkalech, příznaky fotosenzitivity u pacientů s dvěma dětmi a flyuorestsirovanie červených krvinek a jmenoval protoporfirinemicheskim nemoc fotodermatóza. Po úplném studiu metabolismu této choroby v roce 1961 ho L. Magnus zavedl do skupiny porfyrie. Erytropoietická porfyrie je dědičné onemocnění, které se dědí autosomálním dominantním typem.

Dermatitida, objevil hlavně mezi obyvateli Evropy a Asie, a Evropané, kteří žijí na africkém kontinentu. Když eritropozticheskoy porfyrie z nedostatku enzymu ferrochelatázy v erytrocytech a erytroblastů atenuovaných konverze protoiorfirina v hemu, a obsah tohoto metabolitu v erytrocytech a erytroblastů dramaticky zvyšuje. Pacienti jsou obzvláště citliví na paprsky s vlnovou délkou větší než 400 nm. Játra hrají důležitou roli ve vývoji erytropoetické porfyrie. Stejně jako v fitroblastah, lrotoporfiriny syntetizován v játrech v patologické směru a hromadí se v jaterních buňkách v důsledku špatně rozpustných protoporfyriny a opožděné toxické účinky na játra. K dispozici ve velkém množství v krevní plazmě porfyriny pak spadají do dermis, vyvíjí fotodynamická reakce jsou postiženy buňky a buněčné organely, vyniknout a cytolytické lysosomální enzymy, že poškození buněk a tkání. Kůže tedy vykazuje klinické příznaky charakteristické pro fytofrotickou porfyrii. Doba od začátku slunečního světla k rozvoji klinických příznaků onemocnění závisí na síle a koncentraci účinných záření porfyrinů ve vzrušivé tkáně.

Biochemické vyšetření blízkých příbuzných pacientů s erythropoietickou protoporfirií odhalilo dermatosu, která probíhá ve latentní formě.

Při diagnostice latentní formy erythropoietické protoporfyrie má velký význam relativní koeficient protoprou a ko-proporfirinu ve stolici.

Erytropoetická protoporfyrie se nejčastěji vyskytuje u mužů a je charakterizována chronickým recidivujícím průběhem.

Na rozdíl od jiné porfyrie jsou pacienti s erythropoietickou protoporfyrií velmi citliví na sluneční záření. Dokonce i ze slabých paprsků pronikajících okenním sklem se po 2-3 hodinách na pokožce objevuje difuzní edém a erytém.

Patologický proces probíhá takovými subjektivními příznaky jako svědění, bolest, brnění. Bubliny se objevují na kůži.

Klinické příznaky nemoci se neomezují pouze na erytém a edém, následně na purpuru, puchýře. U těžkých onemocnění se objevuje hluboká excoriace a klinický obraz připomíná dermatitidu pelogerod. Erytropoetická porphyria nemá žádné specifické klinické symptomy a klinický průběh je velmi podobný fotodermatóza jako je kopřivka, které vyplývají z působení slunečního světla, prurigo, ekzematózní fotodermatóza a lehké neštovice Bazin.

Téměř všichni pacienti mají kůži, která obklopuje oči, ústa, horní část nosu a ruce jsou drsné, zhuštěné, je vyjádřen vzhled kůže. V jarních a letních měsících může u některých pacientů vzniknout hyperkeratóza a praskliny na červeném okraji rtů, omezené světle hnědé skvrny a povrchové atrofické jizvy oválné formy.

V erytrocytech téměř všech pacientů je obsah protoporfyrinu výrazně zvýšený. Zvýšení uroporfyrinů je vzácné. Existují důkazy, že zvýšené hladiny sérových protoporfyriny, zvýšení obsahu jednotlivých pacientů coproporphyrins a neschopnost stanovení obsahu uroporphyrins (nebo malý obsah). Při diagnóze onemocnění hraje velkou roli poměr proto- a co-proporfirinů.

Histopatologicky v akutním období onemocnění jsou změny v kůži charakterizovány příznaky akutního zánětu. V horních vrstvách dermis kolem cév jsou umístěny látky podobné hyalinu, které vykazují pozitivní symptom Schick.

[13]

Erythropoietic coproporphyria

Erythropoetická koproporfyrie je méně častá a zděděná autozomálním dominantním typem. Onemocnění je založeno na zvýšení obsahu koproporfyrinů v erytrocytech. Dermatóza vyznačuje projevem symptomy fotosenzitivity, a vzhledem k podobnosti s klinickým erytropoetinovými onemocnění protoporfyrie je velmi obtížné odlišit od sebe navzájem.

Erytropoetická porfyrie by měla být odlišena od jiných forem porfyrie, kožní atrofie.

Při léčbě erythropoietické proto- a koproporfyrie se doporučuje užívat 60-180 mg beta-karotenu každý den v slunečných dnech (nebo měsících). Účinnost léčby se objeví po 1 a 3 dnech. Korekce patologických změn jater je obtížným úkolem. K tomuto účelu je výhodné konzultovat hepatologem, gastroenterolog, transfuze červených krvinek, holesterinamina, hematinu a další hepatotropní drogy.

[14], [15], [16], [17], [18]

Smíšená porfyrie

Smíšená porfyrie patří do skupiny vrozené porfyrie jater, přenášené dominantním typem.

Příčiny a patogeneze. Srdcem tohoto onemocnění je nedostatek enzymové protoporfyrinogen oxidasy, v důsledku čehož se protoporfyrinogen nesmějí proměnit v protoporfyrin. Během útoku se obsah kyseliny aminolevulanové prudce zvyšuje. U smíšené porfyrie existují důkazy o poklesu aktivity ferrodelatáz, které jsou součástí normoblastů.

Břišní příznaky a neurologická onemocnění může být obecně způsobeny léky (barbituráty, sulfonamidy, analgetika, protihorečný prostředek, atd.), Alkoholu a jiných hepatotoxických látek. Virová hepatitida, těhotenství, malé množství sacharidů konzumovaných v potravinách mají určitý význam při nástupu onemocnění.

Symptomy

Nemoc se vyskytuje hlavně u bílých lidí ve věku 20 až 30 let žijících v Jižní Africe. Kožní projevy onemocnění jsou velmi podobné pozdní kožní porfyrii (fotosenzitivita na exponované části kůže, puchýře, eroze, jizvy). Navíc; Kromě toho existují duševní poruchy, porušení funkční aktivity centrálního a periferního nervového systému a bolest břicha. Klinické příznaky popsané výše se ne vždy projevují současně. Při vyšetření 113 pacientů se smíšenou porfyrií mělo 50% akutních záchvatů a vyrážku na kůži, 3,4% mělo pouze vyrážku na kůži a 15% mělo pouze záchvaty. Podle některých autorů je smíšená porfyrie v Anglii a Finsku snadná ve srovnání s Jižní Afrikou, kožní vyrážka je počátečním příznakem onemocnění.

Ve stolici se výrazně zvyšuje obsah proto- a koproporfyrie. Během záchvatu močí se detekují porfobilinogen, aminolevulin a X-porfyriny.

Gistopatologie

Pathomorfologické změny na kůži se neliší od pozdní kožní porfyrie.

Léčba

Proveďte symptomatickou léčbu. Pokud je předepsán záchvat, glukóza, adenosin monofosfát, riboxin a pokud jsou závažné; průběh onemocnění - hematin. Doporučuje se používat antioxidanty.

Hepato-erythropoietická porfyrie

Příčiny a patogeneze hepatoerythropoietické porfyrie nebyly plně studovány. Existuje důkaz, že gen je jediný, který způsobuje hepatoerytropoietickou porfyrii a smíšenou formu pozdní kožní porfyrie, je inhibována aktivita protoporfyripogen-dekarboxylázy.

V erytrocytech a séru se udržuje protoporfyriny v moči - uroporfyrinu a ve výkonech - kopoporfyriny.

Symptomy

Onemocnění začíná okamžikem narození nebo od raného věku. Hepato-erythropoietická porfyrie zahrnuje takové klinické příznaky onemocnění, jako je porfyrie pozdní kůže, vrozená erytropoetická porfyrie.

Gistopatologie

Pod pokožkou je bublina, v dermis - hemogenizace kolagenových vláken, zhrubnutí stěn cév a kolem nich - hromadění hyalinu.

Diferenciální diagnostika

Nemoc se musí odlišit od vrozené elidermolýzy, Bazinovy neštovice, která pochází z paprsků a jiných forem porfyrie.

Léčba

Používají se léky používané při léčbě vrozené erythropoietické porfyrie.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Dědičná koproporfyrie

Příčiny a patogeneze dědičných koproporfirií: dochází kvůli nedostatku enzymové koproporfyrinogenázy.

Symptomy

Podle klinického projevu je onemocnění, které se blíží smíšené porfyrii, snadno probíhá. Bolest v střevě je častější. Neurologické a psychologické změny jsou méně časté. Vzhledem k tomu, že koproporfyriny mají ve srovnání s uroporfyrinogenem nižší fototoxickou schopnost, na kůži se akumulují jen málo. Změny v kůži se vyskytují pouze u 1/3 pacientů. Bubliny se tvoří v místě poranění a klinik se podobá pozdní kožní porfyrii.

Ve stolici pacienta se prudce zvýšil obsah koproporfyrinu III. Někdy se tato látka vyskytuje v moči.

Gistopatologie

Pathomorfologické změny na kůži se neliší od pozdní kožní porfyrie.

Léčba

Stejná opatření se aplikují jako při léčbě smíšené porfyrie.

Léčba porfyrie

Specifická léčba pozdní kožní porfyrie chybí. Během léčebných postupů je nutné normalizovat narušený metabolismus v těle, odstranit z těla zvýšený počet cirkulujících porfyrinů. V terapeutických dávkách se doporučuje používat vitaminy skupiny B (B1, B6, B12), kyselina nikotinová. Vitamíny se doporučují každý druhý den, vitamíny B1 a B6 nemohou být podány současně během jednoho dne. Spolu s tím doporučuje kyselinu listovou (0,01 g, 3 x denně), riboflavin (3 x 0,005 g), kyselina askorbová (3 krát denně 0,1 g) Aevitum (2-3x 1 tobolka ), methionin (0,5-0,75 g denně), sireppar (intramuskulárně 2-3 ml, 50-60 injekcí na 1 cyklus) atd.

U pozdní kožní porfyrie neexistuje konsensus ohledně použití antimalarických (protititromletových) léků. Někteří dermatologové považuji za nemožné používat delagila antifebrific nebo jinými léky na konci kožní porfyrií, protože pod vlivem těchto látek se často objevují retinopatie, agranulocytózu, zvracení, toxické psychózy, vysoušeč depigmentaci a další negativní důsledky. Spolu s tím jiní vědci doporučují použití antiagregačních léků v malých dávkách (125 mg chlorochinu dvakrát týdně po dobu 8-18 měsíců). Podle vědců léky proti horečce tvoří rozpustné komplexy s porfyry ve vodě a snadno se vylučují z těla spolu s močí. Doporučuje se doporučit léky proti horečce po léčbě vitaminem po 15-20 dnech.

Pro inhibici peroxidace lipidů jsou předepsány antioxidanty, beta-karoten, alfa-tokoferol (100 mg jednou denně).

V těžkých případech během 2 týdnů předepisolon 5 mg dvakrát denně, stejně jako vitamíny B, kyselina askorbová, chlorid vápenatý (10% roztok ve lžíci 3krát denně) jsou předepsány.

K ochraně před slunečním zářením doporučujeme používat fotoprotektanty. Pacientům je zakázáno předepisovat následující léky: sulfonamidy, griseofulvin, barbituráty (barbitály, thiopental, fenobarbital atd.).

Doporučujeme dietní jídla. Ve stravě by nemělo být masné maso (jehněčí nebo vepřové maso), smažené ryby, bohaté polévky.

Erythropoietická porfyrie je charakterizována těmito znaky:

• choroba začíná v dětství;
• příčinou nemoci je genetická (dědičná) fermentopatie;
• před vývojem kliniky nemají provokující faktory žádný účinek;
• narušení metabolismu porfyrinu dochází v erytroblastech kostní dřeně;
• s luminiscenční mikroskopií erytrocytů a erytroblastů přítomných v periferní krvi, lze pozorovat červenou fluorescenci (luminiscenci) charakteristickou pro porfyry;
• v erytrocytech v periferní krvi je obsah porfyrinů vždy vysoký.

Existuje vrozená erythropoetická porfyrie, erythropoietická proto- a koproporfyrie.