Ondem

Ondem je látka, která zabraňuje vzniku nevolnosti spolu se zvracením; je to lék, který působí antagonisticky na 5HT3 zakončení serotoninu.

Léky používané při radioterapii nebo cytostatické léčbě mohou zvýšit hladinu serotoninu v tenkém střevě, což způsobuje rozvoj dávivého reflexu – aktivují se zakončení serotoninu 5-HT3 a dochází k excitaci v aferentních receptorech nervu vagus. Současně dochází k uvolňování serotoninu v area postrema, který prostřednictvím centrálního systému spouští rozvoj dávivého reflexu.

Lék blokuje aktivitu spouštěčů zodpovědných za výskyt dávivého reflexu.

[ 1 ]

Indikace Ondema

Používá se v případech nevolnosti a zvracení, které se vyskytují v důsledku radioterapie nebo cytotoxické chemoterapie.

Je předepsán k prevenci rozvoje a zmírnění stávajícího zvracení s nevolností po dokončení chirurgických zákroků.

[ 2 ]

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí injekční tekutinou - uvnitř ampulí o objemu 2 nebo 4 ml; balení obsahuje 5 takových ampulí.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoce selektivní terminální antagonista serotoninových 5HT3 receptorů se silnými terapeutickými účinky.

Lék eliminuje nebo předchází zvracení a nevolnosti, které se objevují v důsledku radioterapie nebo cytotoxických chemoterapeutických postupů, stejně jako nevolnosti a zvracení spojenému s chirurgickými operacemi.

Princip účinku ondansetronu nebyl dosud plně objasněn. Existuje názor, že lék blokuje dávivý reflex antagonistickým účinkem na 5HT3 zakončení umístěná v neuronech CNS a PNS.

Ondem snižuje psychomotorickou aktivitu pacienta bez sedativního účinku.

Farmakokinetika

Po podání léku jsou plazmatické hodnoty Cmax zaznamenány po 10 minutách. Distribuční objem je 140 l. Většina použité části se podílí na intrahepatálním metabolismu. Až 5 % léku se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas rozpadu je přibližně 3 hodiny (u starších osob - 5 hodin).

Vazba na intraplazmatické proteiny je 70–76 %.

U jedinců se středně těžkou poruchou funkce ledvin (hodnoty clearance kreatininu jsou 15-60 ml/min) se celková clearance a distribuční objem léčiva snižují, což má za následek klinicky nevýznamné prodloužení poločasu látky.

U osob s chronickým selháním jater (v těžkých stádiích) je celková clearance ondansetronu významně snížena, zatímco poločas je prodloužen (až na 15–32 hodin).

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

Zvracení spolu s nevolností, které se objevuje během ozařování nebo chemoterapie.

Emetogenní potenciál onkologické léčby se liší v závislosti na velikosti dávky a také na kombinaci radioterapie a chemoterapie. Výběr dávkovacího režimu je určen závažností emetogenního účinku.

Dospělí.

Emetogenní chemoterapie a radioterapie.

Pro intramuskulární a intravenózní injekce musí být 8 mg látky podáno injekčně nízkou rychlostí (alespoň půl minuty) bezprostředně před zahájením léčebného sezení.

Aby se zabránilo prodlouženému nebo opožděnému zvracení (objevuje se po prvních 24 hodinách), měl by se lék užívat perorálně.

Vysoce emetogenní chemoterapeutické postupy (např. vysoké dávky ciplatiny).

Léčivo se užívá v jednorázové dávce 8 mg (im nebo i.v.), která se podává před zahájením chemoterapie. Dávky nad 8 mg (až do 16 mg) je povoleno podávat výhradně intravenózní infuzí (s použitím 0,9% NaCl nebo jiného vhodného rozpouštědla - 50-100 ml látky). Délka infuze je nejméně 15 minut. Najednou nelze užít více než 16 mg léčiva.

Při vysoce emetogenní chemoterapeutické léčbě není nutné dávku 8 mg (nebo méně) rozpouštět – podává se intravenózní nebo intramuskulární injekcí nízkou rychlostí (alespoň 0,5 minuty) bezprostředně před zahájením procedury. Poté se lék užívá 2krát denně – intravenózní nebo intramuskulární injekcí 8 mg léku po 2 a 4 hodinách; nebo lze použít konstantní infuzi (po dobu 24 hodin) látky rychlostí 1 mg/hodinu.

Účinnost léku během vysoce emetogenní chemoterapie lze zvýšit podáním 1 dalších 20 mg dexamethasonu před zahájením procedury.

Použijte pro věkovou podskupinu 0,5–17 let.

V pediatrii se Ondem podává infuzí, předem rozpuštěný v 0,9% NaCl nebo jiném vhodném rozpouštědle. Tento postup trvá nejméně 15 minut. Dávka léku se vypočítá na základě plochy povrchu těla nebo hmotnosti dítěte.

Výběr porce s ohledem na plochu povrchu těla pacienta.

Podání se provádí bezprostředně před zahájením zákroku – jednorázová injekce v dávce 5 mg/ ^m2; v tomto případě by intravenózní dávka měla být maximálně 8 mg. Po 12 hodinách se začíná s perorálním podáváním léku, které může pokračovat dalších 5 dní.

Výběr porcí podle hmotnosti.

Jednorázová injekce léku je 0,15 mg/kg; intravenózní dávka může být maximálně 8 mg látky. Během prvního dne jsou povoleny další 2 intravenózní podání léku s 4hodinovou přestávkou. Po 12 hodinách se přechází na perorální podávání léku - jeho trvání může být dalších 5 dní.

Starší lidé.

U osob starších 65 let by měly být jakékoli intravenózní injekce rozpuštěny a poté podány po dobu 15 minut; pokud je nutné opakované použití, měl by být interval mezi podáními alespoň 4 hodiny.

Pro osoby ve věku 65-74 let je počáteční dávka léku 8 nebo 16 mg; musí být podávána infuzí (15 minut). Léčba může pokračovat dávkou 8 mg, která se podává 2krát denně. Taková infuze trvá 15 minut a interval mezi jednotlivými procedurami je alespoň 4 hodiny.

Osobám starším 75 let se zpočátku podává maximálně 8 mg léku intravenózně (minimálně 15minutová infuze). Později se stejných 8 mg léku podává dvakrát denně (15minutová infuze s alespoň 4hodinovými intervaly mezi nimi).

Osoby s poruchou funkce jater.

U lidí s podobnými poruchami středně těžké nebo těžké povahy dochází k významnému snížení clearance a prodlužuje se poločas rozpadu složky v séru. Těmto pacientům lze podávat maximálně 8 mg přípravku Ondem denně.

Pooperační zvracení s nevolností.

Dospělí.

Aby se zabránilo vzniku pooperačních poruch (zvracení s nevolností), je třeba během indukce anestezie podat 4 mg léku intramuskulárně nebo intravenózně (nízkou rychlostí).

Pokud se již objeví nevolnost a zvracení, použije se stejná dávková část, která se podává pomalu intravenózně nebo intramuskulárně.

V dětství (od 1 měsíce do 17 let).

K prevenci nebo odstranění pooperačního zvracení s nevolností u dítěte podstupujícího operaci v celkové anestezii se používá 0,1 mg/kg léku (maximálně 4 mg látky) - pomalou injekcí (alespoň půl minuty) před zavedením anestezie, během tohoto zavedení, jakož i po něm nebo po operaci.

[ 9 ]

Používejte Ondema během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání léku během těhotenství. Pokusy na zvířatech prokázaly, že Ondem neměl negativní vliv na embryonální a fetální vývoj, ani na průběh těhotenství, perinatální a postnatální období. Vzhledem k nedostatku potvrzení těchto údajů u lidí by však lék neměl být předepisován těhotným ženám.

Experimentální testy také prokázaly, že ondansetron přechází do mateřského mléka u zvířat. Pokud je tedy nutné lék užívat, je nutné přestat kojit.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v kombinaci s apomorfin hydrochloridem kvůli riziku silného poklesu krevního tlaku a ztráty vědomí v případě jejich kombinace.

Také se nepředepisuje lidem s těžkou přecitlivělostí spojenou s prvky léku.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Ondema

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy imunity: příznaky okamžité intolerance (někdy mohou být závažné, dokonce vedou k anafylaxi);
• poruchy nervového systému: křeče, bolesti hlavy a poruchy pohybu (včetně extrapyramidových projevů - dystonické příznaky, okulogyrická krize, stejně jako dyskineze, která nevede k přetrvávajícím klinickým komplikacím) a navíc závratě - zejména s vysokou rychlostí podávání léků;
• problémy se zrakovými funkcemi: krátkodobé zhoršení zraku (zamlžené vidění) a také dočasná slepota (zejména po intravenózních injekcích). Slepota často mizí po 20 minutách;
• srdeční poruchy: arytmie, bradykardie a zároveň bolest v hrudní kosti (doprovázená snížením indexu ST či nikoli) a prodloužení QT intervalu (patří sem i třes nebo fibrilace komor);
• cévní poruchy: snížený krevní tlak a návaly horka nebo pocit tepla;
• problémy postihující orgány hrudní kosti a dýchacích cest: škytavka;
• léze gastrointestinálního traktu: zácpa;
• příznaky z hepatobiliárního systému: asymptomatické zvýšení hodnot jaterních funkcí. Pozorováno zejména u osob užívajících chemoterapeutika obsahující cisplatinu;
• léze podkožních tkání a epidermis: toxická vyrážka (například TEN);
• systémové poruchy: lokální projevy v oblasti injekce.

Během pozorování po registraci byla zaznamenána následující porušení:

• poškození kardiovaskulárního systému: nepohodlí a bolest v hrudní kosti, palpitace, extrasystolie, mdloby, tachykardie (včetně jejích supraventrikulárních a ventrikulárních variant), změny v EKG a fibrilace síní;
• příznaky intolerance: anafylaxe a anafylaktické příznaky, vyrážky, bronchiální křeč, kopřivka, Quinckeho edém a svědění;
• poruchy funkce nervového systému: chorea, parestézie, pocit pálení, diplopie a myoklonus, dále poruchy chůze, vypouknutí jazyka a neklid;
• systémové projevy a lokální příznaky: bolest, zarudnutí a pocit pálení v oblasti injekce a také zvýšení teploty;
• ostatní: rozvoj hypokalemie.

Předávkovat

Ondansetron prodlužuje hodnoty QT intervalu v závislosti na velikosti dávky. V případě otravy tímto lékem je třeba sledovat EKG parametry.

Mezi příznaky předávkování patří těžká zácpa, poruchy zraku, snížený krevní tlak a vazovagální příznaky s dočasnou AV blokádou druhého stupně. Všechny tyto projevy zcela a spontánně odezněly.

Lék nemá antidotum, proto se v případě intoxikace přijímají symptomatická a podpůrná opatření.

Ipecac by se neměl používat k léčbě otravy ondansetronem, protože jeho účinek se v důsledku antiemetické účinnosti přípravku Ondem neprojeví.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakce s jinými léky

Ondansetron v kombinaci s ním nezpomaluje ani neurychluje metabolické procesy jiných léků. Provedené testy ukázaly, že lék neinteraguje s furosemidem, lidokainem, temazepamem, alkoholickými nápoji a také s morfinem, thiopentalem, alfentanilem, propofolem a tramadolem.

Léčivo se podílí na metabolismu společně s různými enzymy jaterního hemoproteinu P450 a také s CYP3A4 spolu s CYP2D6 a CYP1A2. Rozmanitost metabolických enzymů umožňuje při standardních parametrech kompenzovat zpomalení nebo oslabení aktivity kteréhokoli z nich (možná s genetickým deficitem prvku CYP2D6) vlivem jiných enzymů, v důsledku čehož se nerozvine žádný vliv na systémovou clearance (nebo bude nevýznamný).

Ondem by měl být podáván s opatrností v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval nebo vedou k narušení solné rovnováhy.

Užívání léku v kombinaci s apomorfin hydrochloridem je zakázáno, protože může vést k silnému poklesu krevního tlaku a ztrátě vědomí.

U lidí užívajících potenciální induktory CYP3A4 (například karbamazepin s fenytoinem a také rifampicin) se rychlost clearance léku zvyšuje a jeho hodnoty v krvi klesají.

K rozvoji serotoninové intoxikace (se změnami duševního stavu, neuromuskulárními poruchami a autonomní nestabilitou) dochází v případě kombinovaného užívání léku s jinými serotonergními léky - například SSRI a SNRI.

Informace z některých klinických studií ukázaly, že ondansetron může snižovat účinky tramadolu na úlevu od bolesti.

Podávání léku společně s látkami, které prodlužují QT interval, má za následek jeho další prodloužení.

Současné užívání přípravku Ondem a kardiotoxických léků (například antracyklinů) vede ke zvýšené pravděpodobnosti vzniku arytmií.

Podmínky skladování

Ondem lze skladovat mimo dosah dětí. Teplotní ukazatele nepřesahují 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Skladovatelnost

Ondem je povolen k užívání po dobu 36 měsíců od data prodeje léčivé látky.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Žádost pro děti

Pro chemoterapii je předepsána dětem starším šesti měsíců a pro prevenci a eliminaci pooperačního zvracení s nevolností - po dobu delší než 1 měsíc.

[ 20 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Zondane, Emetron a Ondansetron s Osetronem.

[ 21 ], [ 22 ]