Ondem

Ondham je látka, která zabraňuje rozvoji nevolnosti spolu se zvracením; jedná se o antagonistické léčivo působící proti 5HT3-zakončení serotoninu.

Léky používané při radioterapii nebo cytostatické léčbě mohou zvyšovat serotonin v tenkém střevě, což způsobuje rozvoj reflexu zvracení - aktivuje konec 5-HT3 serotoninu a vzrušení se vyvíjí v aferentních receptorech nervu vagus. Současně se uvolňuje serotonin v postretirové oblasti, která prostřednictvím centrálního systému spouští vývoj reflexu.

Lék blokuje aktivitu spouštěcích mechanismů zodpovědných za výskyt reflexu rány.

[1]

Indikace Ondema

Používá se v případě nevolnosti spolu se zvracením, které je způsobeno ozařováním nebo cytotoxickou chemoterapií.

Je určen k prevenci vzniku a likvidaci stávajícího zvracení s nevolností po ukončení chirurgických zákroků.

[2]

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se provádí v injekční kapalině - uvnitř ampulí o objemu 2 nebo 4 ml; balení obsahuje 5 takových ampulí.

[3], [4]

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoce selektivní antagonista serotoninových 5HT3 zakončení se silným terapeutickým účinkem.

Lék eliminuje nebo zabraňuje zvracení s nevolností, která se vyvíjí v důsledku radioterapie nebo cytotoxických chemoterapeutických postupů a kromě nevolnosti se zvracením spojeným s chirurgickými operacemi.

Princip vlivu ondansetronu není dosud plně definován. Existuje předpoklad, že léčivo blokuje výskyt reflexu roubů, což poskytuje antagonistický účinek na koncích 5HT3, který se nachází v oblasti neuronů CNS a PNS.

Ondem snižuje psychomotorickou aktivitu pacienta a nemá sedativní účinek.

Farmakokinetika

Po podání léku jsou hodnoty Cmax v plazmě zaznamenány po 10 minutách. Distribuční objem je 140 l. Většina použitých porcí se podílí na intrahepatickém metabolismu. V nezměněném stavu se až 5% léku vylučuje močí. Poločas je asi 3 hodiny (pro starší osoby - 5 hodin).

Vazba na proteiny v plasmě je 70-76%.

U jedinců se středně závažnou poruchou funkce ledvin (hodnoty CC jsou 15–60 ml / min) se celkový clearance a distribuční objem léčiva snižuje, což vede k klinicky bezvýznamnému prodloužení poločasu látky.

U lidí s nedostatečnou funkcí jater chronické povahy (v těžkém stadiu, indikátory) celkového clearance ondansetronu se významně snižuje současně s prodloužením poločasu rozpadu (až na 15-32 hodin).

[5], [6],

Dávkování a aplikace

Zvracení spolu s nevolností, vyvíjející se radiací nebo chemoterapií.

Emetogenní potenciál léčby rakoviny se liší podle velikosti dávky, stejně jako kombinace režimů radiační terapie s chemoterapií. Výběr dávkového režimu je dán závažností emetogenního účinku.

Dospělí.

Emetogenní chemo a radiační terapie.

Pro intramuskulární a intravenózní injekce je nutné podání 8 mg látky injekcí, nízkou rychlostí (nejméně půl minuty), bezprostředně před začátkem léčby.

Aby se zabránilo výskytu prodlouženého nebo opožděného zvracení (objeví se po prvních 24 hodinách), je nutné užívat lék perorálně.

Vysoce chemoterapeutické postupy chemoterapie (například vysoké dávky ciplatiny).

Lék se používá ve formě jednorázové dávky 8 mg (m / m nebo w / w), která se injikuje před začátkem chemoterapeutického sezení. Části nad 8 mg (do 16 mg) se mohou podávat výhradně iv iv infuzi (pomocí 0,9% NaCl nebo jiného vhodného rozpouštědla - 50-100 ml látky). Doba trvání infuze je nejméně 15 minut. Najednou nemůžete použít více než 16 mg léku.

V případě vysoce chemoterapeutické léčby není nutné dávkovat 8 mg (nebo nižší) - podává se IV nebo IM injekcí při nízké rychlosti (nejméně 0,5 minuty) bezprostředně před zahájením procedury. Dále se léčivo používá 2krát denně - in / in nebo in / m injekci 8 mg léčiva po 2 a 4 hodinách; nebo může být použita kontinuální infuze (po dobu 24 hodin) 1 mg / hodinu látky.

Zvýšení účinnosti léčiva během vysoce chemoterapeutického průběhu chemoterapie může být dosaženo pomocí 1-násobné doplňkové aplikace 20 mg dexamethasonu před zahájením procedury.

Použití pro věkovou podskupinu 0,5-17 let.

V pediatrii je Ondem podáván infuzí, předem rozpuštěný v 0,9% NaCl nebo jiném vhodném rozpouštědle. Tento postup trvá nejméně 15 minut. Část léčiva se vypočítá na základě plochy povrchu těla nebo hmotnosti dítěte.

Výběr porcí s přihlédnutím k ploše pacienta.

Úvod se provádí bezprostředně před zahájením léčby - 1-násobné vstřikování dávce 5 mg / m ²; zatímco v / v porci by mělo být maximálně 8 mg. Po 12 hodinách začíná perorální podání léčiva, které může trvat dalších 5 dnů.

Výběr porcí na základě hmotnosti.

Jednorázová injekce léčiva je 0,15 mg / kg; Podíl A / v může být maximálně 8 mg látky. Během prvního dne je možné provádět další 2 intravenózní léky se 4hodinovou přestávkou. Po 12 hodinách dochází k přechodu na perorální podání léčiva - jeho trvání může být dalších 5 dní.

Starší lidé.

Lidé starší 65 let musí rozpustit všechny injekční injekce pro intravenózní infuzi a pak aplikovat během 15 minut; v případě potřeby opětovného použití by interval mezi injekcemi měl být nejméně 4 hodiny.

Osoby ve věku 65-74 let mají předepsanou počáteční dávku léku, která je 8 nebo 16 mg; je nutné jej vstoupit infuzí (15 minut). V léčbě můžete pokračovat dávkou 8 mg, která se podává dvakrát denně. Tato infuze trvá 15 minut a interval mezi léčbami je nejméně 4 hodiny.

Osoby starší 75 let se nejprve podávají intravenózně s maximálně 8 mg léku (minimálně 15 minut infuze). Později se stejné množství 8 mg léku podává dvakrát denně (15 minutová infuze s minimálním odstupem 4 hodin mezi nimi).

Osoby s poruchou funkce jater.

U lidí s podobnými poruchami, kteří mají středně závažnou nebo závažnou povahu, dochází k významnému snížení clearance a termín sérového poločasu složky se zvyšuje. Takoví pacienti mohou být podáváni denně s maximálně 8 mg Ondem.

Pooperační zvracení s nevolností.

Dospělí.

Aby se zabránilo výskytu pooperačních poruch (zvracení s nevolností), měly by se 4 mg léku aplikovat intramuskulárně nebo intravenózně (nízká rychlost) během procesu injekce do anestézie.

Pokud je již nevolnost přítomna, používá se stejná dávková část spolu se zvracením, které se používá pomalu intravenózně nebo intramuskulárně.

V dětském věku (od 1. Měsíce a do 17. Výročí).

K prevenci nebo eliminaci pooperačního zvracení s nevolností u dítěte operovaného v celkové anestezii se používá 0,1 mg / kg léčiva (maximálně 4 mg látky) pomalou injekcí (nejméně půl minuty) před anestézií, během této injekce a i po operaci.

[9]

Používejte Ondema během těhotenství

Neexistují informace o tom, zda je bezpečné užívat lék během těhotenství. Experimenty s účastí zvířat ukázaly, že Ondam nemá negativní vliv na embryonální a fetální vývoj a také na průběh těhotenství, peri- a postnatálního období. Ale vzhledem k nedostatku potvrzení těchto údajů o osobě, není nutné předepisovat léky pro těhotné ženy.

Také experimentální testy ukázaly, že ondansetron prochází uvnitř mateřského mléka u zvířat. Proto, když je potřeba použití léku je nutné opustit kojení.

Kontraindikace

Kontraindikováno v kombinaci s hydrochloridem apomorfinu - vzhledem k riziku silného snížení hodnot krevního tlaku a ztráty vědomí v případě jejich kombinace.

Také není předepsán lidem se silnou citlivostí spojené s prvky drogy.

[7], [8]

Vedlejší efekty Ondema

Hlavní vedlejší znaky jsou:

• poruchy imunity: okamžité příznaky nesnášenlivosti (někdy mohou být závažné, dokonce dosahující anafylaxe);
• Poruchy NA: křeče, bolesti hlavy a poruchy pohybu (mezi nimi extrapyramidové projevy - dystonické symptomy, oční krize a dyskineze, která nevede k přetrvávajícím klinickým komplikacím) a kromě závratí - zejména při vysokých dávkách podávání léků;
• problémy se zrakovou funkcí: krátkodobé zrakové postižení (opacita očí) a také dočasná slepota (zejména po IV injekci). Slepota často mizí po 20 minutách;
• srdeční poruchy: arytmie, bradykardie a zároveň bolest v hrudní kosti (doprovázená depresí ST nebo bez ní) a prodloužení QT intervalu (to zahrnuje i třes nebo ventrikulární fibrilaci);
• cévní poruchy: pokles krevního tlaku a návaly horka nebo pocit tepla;
• problémy ovlivňující orgány hrudní a dýchacího ústrojí: škytavka;
• léze zažívacího systému: zácpa;
• příznaky hepatobiliárního systému: nejsou doprovázeny příznaky zvýšených hodnot jaterní aktivity. To je hlavně zaznamenáno u lidí, kteří používají chemoterapeutika, která obsahují cisplatinu;
• léze subkutánní tkáně a epidermis: toxická vyrážka (například PET);
• systémové poruchy: lokální projevy v oblasti injekce.

Během post-registračních pozorování byla zaznamenána následující porušení:

• Léze CVS: nepohodlí a bolest v hrudní kosti, palpitace, extrasystole, mdloby, tachykardie (to zahrnuje její supraventrikulární a komorové typy), změny v hodnotách EKG a fibrilaci síní;
• příznaky intolerance: anafylaxe a anafylaktické symptomy, vyrážky, bronchiální spazmus, kopřivka, angioedém a svědění;
• Poruchy funkce Národního shromáždění: chorea, parestézie, pocit pálení, diplopie a myoklonus, navíc porucha chůze, jazykové vyčnívání a neklid;
• systémové projevy a lokální příznaky: bolest, zarudnutí a pocit pálení v oblasti injekce, jakož i zvýšení teploty;
• jiné: rozvoj hypokalemie.

Předávkovat

Ondansetron, v závislosti na velikosti porce, zvyšuje hodnoty QT intervalu. Je-li nutná otrava drogem, aby bylo možné sledovat EKG.

Příznaky předávkování zahrnují těžkou zácpu, zrakové postižení, pokles hodnot TK a vazovagální příznaky s dočasnou AV blokádou 2. Stupně. Všechny tyto projevy zcela a nezávisle zmizely.

Lék nemá antidotum, proto se při intoxikaci užívají symptomatická a podpůrná opatření.

Nelze použít ipecac pro eliminaci otravy ondansetronem, protože její účinek se v důsledku antiemetického účinku Ondemu nevyvine.

[10], [11], [12]

Interakce s jinými léky

Přípravek Ondansetron v kombinaci s ním nezpomaluje ani nezrychluje metabolické procesy jiných léčiv. Testování prokázalo, že léčivo neinteraguje s furosemidem, lignokainem, temazepamem, alkoholickými nápoji a navíc s morfinem, thiopentalem, alfentanilem, propofolem a tramadolem.

Léčivo se podílí na výměně, spolu s řadou jaterních hemoproteinových enzymů P450, stejně jako CYP3A4 spolu s CYP2D6, stejně jako CYP1A2. Různorodost výměnných enzymů umožňuje při standardních parametrech kompenzovat zpomalení nebo oslabení aktivity kterékoli z nich (případně s genetickým nedostatkem elementu CYP2D6) vlivem jiných enzymů, v důsledku čehož se vliv na systémovou clearance nevyvinul (nebo bude zanedbatelný).

Pečlivě, Ondam by měl být kombinován s léky, prodloužením QT intervalu nebo vedoucím k narušení rovnováhy soli.

Užívání léčiva v kombinaci s hydrochloridem apomorfinu je zakázáno, protože může vést k výraznému snížení hodnot krevního tlaku a ztrátě vědomí.

U lidí užívajících potenciální induktorové látky složky CYP3A4 (např. Karbamazepin s fenytoinem, stejně jako rifampicin) se zvyšuje hladina clearance léčiva a snižují se jeho hodnoty v krvi.

Vývoj intoxikace serotoninu (se změnami v psychickém stavu, neuromuskulárních poruchách a autonomní lability) se vyvíjí v případě kombinovaného užívání léčiva spolu s dalšími serotonergními léky - například SSRI, stejně jako SPRI.

Informace získané během některých klinických testů ukázaly, že ondansetron je schopen oslabit analgetický účinek tramadolu.

Zavedení léčiva spolu s látkami, které prodlužují hodnoty QT intervalu, vede k dalšímu prodloužení.

Kombinované užívání Ondem a kardiotoxických léků (například antracyklinů) zvyšuje pravděpodobnost vzniku arytmií.

Podmínky skladování

Ondem může být chován na místě, které je pro děti uzavřeno. Indikátory teploty - ne vyšší než 25 ° C.

[13], [14], [15]

Skladovatelnost

Přípravek Ondam se může užívat po dobu 36 měsíců od okamžiku, kdy se terapeutická látka prodává.

[16], [17], [18], [19]

Aplikace pro děti

Pro chemoterapii jsou předepisovány děti starší 6 měsíců a pro prevenci a eliminaci pooperačního zvracení s nevolností - starší než 1 měsíc.

[20]

Analogy

Analogy drogy jsou drogy Zondan, Emetron a Ondansetron s Osetronem.

[21], [22]