Oncaspar

Onkaspar je protinádorová látka obsahující složku pegaspargazu, která vzniká jako výsledek kovalentní syntézy přirozené L-asparaginasy, která se objevuje působením Escherichia coli a monomethoxy polyethylenglykolu.

U většiny lidí s akutním stupněm leukémie (zejména lymfatických) je přežití maligních buněk určeno aktivitou externího zdroje prvku L-asparaginu. Samotné zdravé buňky mohou syntetizovat L-asparaginovou složku a účinek vyvolaný rychlou eliminací pomocí enzymu L-asparaginázy je v jejich poměru slabší. Je to právě tento jedinečný terapeutický princip, který lék využívá - založený na výměnném defektu během vazby L-asparaginu s určitými typy maligních buněk.

[1], [2], [3]

Indikace Oncaspara

Používá se v kombinaci s dalšími protinádorovými látkami pro reindukční léčbu v akutním stadiu leukémie lymfoblastické povahy, pokud se u pacienta rozvine intolerance k přirozeným formám složky L-asparaginázy.

Formulář vydání

Uvolňování složky je ve formě kapaliny pro injekci IV a IM; uvnitř krabice je 1 láhev kapaliny.

[4]

Farmakodynamika

Pagaspargaza působí jako přírodní L-asparagináza - enzymaticky ničí aminokyselinu L-asparagin, která se nachází uvnitř krevní plazmy.

Existuje názor, že tato aminokyselina je nepostradatelná pro aktivitu lymfoblastů nádorových novotvarů (což je odlišuje od normálních buněk), protože samy o sobě nemohou vázat L-asparagin, který vyžadují pro stabilní životní aktivitu. Když je zničena působením pegaspargázy této aminokyseliny uvnitř krevní plazmy, vyvíjí se nedostatek L-asparaginu uvnitř lymfoblastů nádoru. Výsledkem je destrukce vazby na proteiny a neoplazmy buněčné smrti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Plazmatické parametry Cmax pegaspargazy s iv injekcí korelují s velikostí použité části. Hodnoty distribučního objemu léčiv jsou ekvivalentní jeho plazmatické hladině.

Termín plazmatického poločasu pegaspargazy je 5,73 ± 3,24 dnů a je delší než poločas přirozené asparaginázy - asi 1,28 ± 0,35 dnů.

Po dokončení 60minutové infuze (w / w) léku L-asparaginu uvnitř krevní plazmy není pozorována; Plazmatické ukazatele L-asparaginázy, které jsou k dispozici pro registraci, přetrvávají po dobu nejméně 15 dnů od okamžiku prvního podání pegaspargázy.

[11], [12], [13], [14]

Dávkování a aplikace

Lék se často používá ve spojení s jinými cytostatiky. Lék lze použít při konsolidačních, indukčních a podpůrných procedurách.

V monoterapii se látka používá k indukci pouze v nepřítomnosti možnosti použití jiných chemoterapeutických léčiv obsažených v komplexních léčebných režimech (například metotrexát, doxorubicin s vinkristinem, daunorubicinem a cytarabinem) - vzhledem k jejich toxicitě nebo kvůli jiným faktorům způsobeným rysy pacienta.

Terapie je prováděna lékařem se zkušenostmi s prováděním chemoterapie, který si je vědom všech rizik a účinků, které se objevují během terapeutických postupů.

Při absenci jiných lékařských pokynů se používají následující dávkovací režimy a režimy léčby.

Doporučená velikost porce se rovná 2500 ME (asi 3,3 ml), léčiva / m ², s 14 denním intervalu.

Děti, jejichž povrch těla je vyšší než 0,6 m ^2, jsou také používány 2500 IU / m ² s mezerou 14 dnů.

Děti, které mají fyzické velikosti povrchu je menší než 0,6 m ², použitý 82,5 ME (0,11 ml hmoty) / kg. Po dosažení remise se provádějí podpůrné postupy, které již dříve zvážily otázku týkající se použití přípravku Onkaspar v této léčbě.

Lék by měl být injikován do / m nebo do / v metodě.

Doporučuje se použít intramuskulární injekce - ke snížení pravděpodobnosti koagulopatie, hepatotoxicity a poruch spojených s ledvinami a trávicí aktivitou ve srovnání s intravenózní injekcí.

Při použití léku se podává kapátko - procedura trvá 1-2 hodiny. Látka se rozpustí v 5% kapalné dextróze nebo 0,9% NaCl (0,1 1).

Pro i / m injekce by množství látky podávané v čase nemělo být více než 2 (děti) nebo 3 ml (dospělí). Pokud potřebujete použít vyšší dávku, aplikuje se několika injekcemi v různých oblastech.

V případě srážek nebo zákalu léčivé kapaliny je zakázáno jej používat. Také látku netřepejte.

[16], [17]

Používejte Oncaspara během těhotenství

Onkaspar nemůžete předepsat během kojení nebo těhotenství.

Neexistují žádné údaje o tom, zda látka může přecházet do mateřského mléka, což je důvod, proč je v případě potřeby podávání léčiva nutné během kojení odmítnout kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost pankreatitidy v době zahájení terapie nebo její historie;
• těžké hemoragické komplikace vyplývající z léčby L-asparaginasou, přítomné v anamnéze;
• anamnéza alergických symptomů (závažných) s ohledem na účinnou látku nebo pomocné prvky medikace (otok hrtanu, generalizovaná forma kopřivky, pokles krevního tlaku a bronchiální spazmus), jakož i další nežádoucí příhody spojené s léčivem, které mají závažnou závažnost.

Vedlejší efekty Oncaspara

Mezi nežádoucí účinky:

• změny údajů laboratorních testů: často se zvyšují hodnoty amylázy v krvi;
• poruchy spojené s hemostázou, lymfou a oběhovým systémem: často dochází k myelosupresi, která postihuje všechny 3 klíčky hemopoézy (od lehké až střední intenzity), krvácení, poruchy srážení krve v důsledku změn vazby na proteiny, trombózy a DIC. Přibližně polovina trombózy a těžké krvácení se vyvíjí v oblasti mozkových cév a může způsobit záchvaty a kromě této mrtvice i bolesti hlavy a ztrátu vědomí. Anémie, která má hemolytickou povahu, se vyskytuje jednotlivě;
• projevy ovlivňující práci NA: často dochází k poruše aktivity CNS - stavu deprese, pocitu vzrušení nebo zmatku, také halucinace nebo ospalosti (mírné poruchy vědomí) a navíc ke změnám hodnot EEG (snížení aktivity a-vlny a zvýšení účinnosti θ a δ - vlny) - pravděpodobně díky rozvoji hyperamonemie. Občas se vyskytují křeče a těžké poruchy vědomí (například kóma) nebo ADHD. Jediný třes působí na prsty;
• léze v gastrointestinálním traktu: vyvíjejí se zejména poruchy gastrointestinálního traktu (mírné nebo středně závažné) - nevolnost, průjem, anorexie, spastická bolest v oblasti břicha, zvracení a úbytek hmotnosti. Často se vyskytují také poruchy exokrinní pankreatické aktivity (průjem na pozadí) a akutní pankreatitida. Někdy je pozorován příušnice. Občas se vyvíjí pankreatitida, která má nekrotickou nebo hemoragickou povahu. Pankreatitida s fatálním koncem nebo doprovázená akutním stadiem parotitidy, stejně jako pseudoklisty v oblasti slinivky břišní, je jednotlivě uvedeno;
• poruchy postihující urogenitální trakt: dochází k občasným záchvatům;
• léze subkutánních tkání a epidermis: často vznikají symptomy alergie. TEN je pozorováno jednotlivě;
• problémy s endokrinní funkcí: často dochází k poruchám endokrinní pankreatické aktivity, ve kterých se vyvíjí ketoacidóza diabetické povahy a navíc existuje hyperglykémie hyperosmolárního typu;
• metabolické poruchy: hlavně změny v hodnotách lipidů v krvi (zvýšení nebo snížení cholesterolu, zvýšení VLDL a triglyceridů a navíc zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy a snížení hodnot LDL). Typicky tyto poruchy nezpůsobují rozvoj klinických symptomů. Kvůli extrarenálním metabolickým poruchám se také zvyšují hodnoty močoviny v krvi (často) (nezávisle na velikosti porce). Někdy dochází k hyperurikémii nebo amoniaku;
• infekční nebo invazivní poruchy: možný výskyt infekcí;
• systémové poruchy a příznaky v oblasti injekce: obvykle otok a bolest. Často se vyskytuje bolest v kloubech, zádech a břiše, jakož i zvýšená teplota. Příležitostně je hyperpyrexie život ohrožující;
• projevy imunitního systému: často se vyskytují příznaky alergie (hypertermie, kopřivka, myalgie, lokální erytém, svědění, dušnost a angioedém), tachykardie, anafylaxe, bronchiální křeče a pokles krevního tlaku;
• problémy spojené s hepatobiliární funkcí: dochází především ke změně aktivity jaterních enzymů (není závislá na velikosti porce, zvýšení aktivity sérových transamináz, bilirubinu, alkalické fosfatázy a LDH) a rozvoji jaterní tukové infiltrace nebo hypoalbuminemie, která může způsobit různé příznaky, včetně edému. Občas se objeví žloutenka, cholestáza, nekróza jaterních buněk a selhání jater, které mohou způsobit smrt.

[15]

Předávkovat

Droga nemá žádné antidotum. Pokud se objeví příznaky anafylaxe, GCS, epinefrin a antihistaminika by měly být podány okamžitě a měl by být použit kyslík.

Tři pacienti okapat intravenózní injekce 10000 IU / m ^2, léčiva. Jeden měl mírné zvýšení sérových hodnot jaterních transamináz, druhý po 10 minutách po infuzi, objevily se vyrážky, mizely po snížení rychlosti postupu a použití antihistaminik. Třetí z účastníků neměla žádné negativní příznaky.

[18], [19]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k poklesu sérových ukazatelů proteinů pod vlivem pegaspargázy je možné zvýšit toxicitu dalších látek syntetizovaných proteiny.

Současně inhibice vazby na proteiny a replikace buněk vede ke skutečnosti, že phegaspargaz může změnit aktivitu metotrexátu, jehož terapeutické vlastnosti jsou spojeny s procesy buněčné replikace.

Pagaspargaza je schopna potencovat toxický účinek jiných léků, ovlivňující činnost jater.

Pagaspargaza může ovlivnit metabolické procesy jiných léčiv, zejména intrahepatických.

Použití pegaspargazy přispívá ke změně ukazatelů faktorů srážení krve, což zvyšuje pravděpodobnost trombózy nebo krvácení. V tomto ohledu by měl být Onkaspar používán s maximální opatrností v kombinaci s látkami, které ovlivňují agregaci krevních destiček a srážení krve (dipyridamol, kumarin s aspirinem, NSAID a heparin).

Zavedení vinkristinu před použitím pagaspargazy nebo spolu s ním způsobuje zvýšení toxické aktivity a zvyšuje pravděpodobnost vzniku anafylaktických projevů.

Použití prednisolonu spolu s léčivem zvyšuje pravděpodobnost poruch v systému srážení krve (mezi nimi pokles indexů antitrombinu-3, stejně jako fibrinogen uvnitř krevního séra).

Tsitarbin s metotrexátem může rozvíjet interakci s pegaspargazou několika způsoby: s předchozím použitím těchto léků je účinek pegaspargázy potencován; pokud se užívá po medikaci, může dojít k antagonistickému poklesu expozice.

Při provádění očkování živými vakcínami vede provádění komplexních chemoterapeutických sezení pravděpodobnost výrazných infekcí, což může být také důsledkem samotného onemocnění. Z tohoto důvodu by měla být imunizace s použitím živých vakcín nejméně 3 měsíce po skončení cyklu protinádorové léčby.

Během terapie s použitím Onkasparu je zakázáno pít alkohol.

[20]

Podmínky skladování

Onkaspar je povinen držet se na tmavém místě, uzavřeném před pronikáním dětí. Je zakázáno zmrazovat kapalinu. Hodnoty teploty - v rozsahu značek 2-8 ° C.

Skladovatelnost

Onkaspar může být používán po dobu 2 let od okamžiku výroby terapeutického činidla.

Analogy

Analogy léků jsou léky Segidrin, Glytsifon s Boramlanom a Refnot.

[21], [22], [23]