Oncaspar

Oncaspar je protinádorové činidlo obsahující složku pegaspargázu, která vzniká kovalentní syntézou přirozené L-asparaginázy, která se objevuje pod vlivem Escherichia coli, a monomethoxypolyethylenglykolu.

U většiny lidí s akutní leukémií (zejména lymfatickou) je přežití maligních buněk určeno aktivitou vnějšího zdroje prvku L-asparaginu. Zdravé buňky si samy dokáží syntetizovat složku L-asparagin a účinek rychlého vylučování enzymem L-asparagináza je ve srovnání s nimi slabší. To je unikátní terapeutický princip, který lék používá - založený na metabolické poruše během vazby L-asparaginu na určité typy maligních buněk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Oncaspara

Používá se v kombinaci s dalšími protinádorovými látkami k reindukční léčbě v akutním stádiu lymfoblastické leukémie, pokud se u pacienta rozvine intolerance na relativně přirozené formy L-asparaginázové složky.

Formulář vydání

Složka se uvolňuje ve formě tekutiny pro intravenózní a intramuskulární injekce, uvnitř krabičky je 1 lahvička s tekutinou.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Pegaspargáza působí podobně jako přirozená L-asparagináza – enzymaticky ničí aminokyselinu L-asparagin, která se nachází uvnitř krevní plazmy.

Existuje názor, že tato aminokyselina je pro aktivitu nádorových lymfoblastů nepostradatelná (což je odlišuje od normálních buněk), protože se samy nemohou vázat na L-asparagin, který potřebují pro stabilní životně důležitou činnost. Když je tato aminokyselina v krevní plazmě zničena pegaspargázou, v nádorových lymfoblastech se vyvíjí nedostatek L-asparaginu. V důsledku toho je vazba na proteiny narušena a nádorové buňky odumírají.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Plazmatické hodnoty Cmax pegaspargázy po intravenózní injekci korelují s velikostí použité dávky. Hodnoty distribučního objemu léčiva jsou ekvivalentní jeho plazmatické hladině.

Plazmatický poločas pegaspargázy je 5,73 ± 3,24 dne, což je delší než poločas přirozené asparaginázy, který činí přibližně 1,28 ± 0,35 dne.

Po dokončení 60minutové infuze (IV) léku není L-asparagin v krevní plazmě pozorován; hladiny L-asparaginázy v plazmě dostupné pro záznam se udržují po dobu nejméně dalších 15 dnů od okamžiku prvního podání pegaspargázy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkování a aplikace

Léčivo se často používá v kombinaci s jinými cytostatiky. Lék lze použít při konsolidačních, indukčních a udržovacích postupech.

V monoterapii se látka používá k indukci pouze tehdy, když není možné použít jiné chemoterapeutické léky zahrnuté v komplexních léčebných režimech (například methotrexát, doxorubicin s vinkristinem, daunorubicin a cytarabin) - kvůli jejich toxicitě nebo kvůli jiným faktorům způsobeným charakteristikami pacienta.

Terapii provádí lékař se zkušenostmi s prováděním chemoterapie, který si je vědom všech rizik a účinků, které se během terapeutických postupů vyskytují.

Pokud lékař neurčí jinak, používají se níže popsané dávkovací režimy a léčebné plány.

Doporučená dávka je 2500 IU (přibližně 3,3 ml léku)/m² ^, podávaná ve 14denních intervalech.

U dětí s plochou povrchu těla větší než 0,6 m² ^se podává také 2500 IU/m² ^s 14denním intervalem.

U dětí s povrchem těla menším než 0,6 ^m2 se používá 82,5 ME (0,11 ml látky)/kg. Po dosažení remise se provádějí udržovací procedury, přičemž se předem zváží otázka použití přípravku Oncaspar v této léčbě.

Lék by měl být podáván intramuskulárně nebo intravenózně.

Doporučuje se používat intramuskulární injekce ke snížení pravděpodobnosti koagulopatie, hepatotoxicity a poruch spojených s ledvinami a trávicí činností ve srovnání s intravenózními injekcemi.

Pro intravenózní podání se lék podává kapátkem - postup trvá 1-2 hodiny. Látka se rozpustí v 5% dextrózové tekutině nebo 0,9% NaCl (0,1 l).

U intramuskulárních injekcí by množství látky podávané najednou nemělo překročit 2 ml (děti) nebo 3 ml (dospělí). Pokud je nutná větší dávka, podává se v několika injekcích do různých oblastí.

Pokud se vytvoří sediment nebo se léčivá tekutina zakalí, je zakázáno ji používat. Také s látkou netřepejte.

[ 16 ], [ 17 ]

Používejte Oncaspara během těhotenství

Přípravek Oncaspar by neměl být předepisován během kojení nebo těhotenství.

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda látka může přecházet do mateřského mléka, a proto je v případě potřeby užívání léku nutné kojení během léčby přerušit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost pankreatitidy v době zahájení léčby nebo její přítomnost v anamnéze;
• anamnéza závažných hemoragických komplikací v důsledku léčby L-asparaginázou;
• anamnéza alergických příznaků (závažných) na účinnou látku nebo pomocné složky léku (otok hrtanu, generalizovaná kopřivka, snížený krevní tlak a bronchiální křeč), stejně jako další nežádoucí účinky spojené s lékem a mající závažný projev.

Vedlejší efekty Oncaspara

Mezi vedlejší účinky patří:

• změny v údajích laboratorních testů: hladiny amylázy v krvi se často zvyšují;
• poruchy spojené s hemostázou, lymfou a oběhovým systémem: často dochází k myelosupresi, která postihuje všechny 3 zárodky krvetvorby (od mírné až po střední intenzitu), krvácení, porucha srážlivosti krve v důsledku změn vazby na bílkoviny, trombóza a DIC syndrom. Asi polovina trombóz a závažného krvácení se vyvíjí v oblasti mozkových cév a může způsobit záchvaty, ale i mrtvici s bolestmi hlavy a ztrátou vědomí. Anémie hemolytické povahy se vyskytuje samostatně;
• projevy ovlivňující funkci nervového systému: často se vyskytuje porucha centrálního nervového systému - stav deprese, pocit vzrušení nebo zmatenosti, stejně jako halucinace nebo ospalost (středně těžké poruchy vědomí), a kromě toho změna hodnot EEG (snížení aktivity α-vln a zvýšení účinnosti θ- a δ-vln) - pravděpodobně v důsledku rozvoje hyperamonémie. Vzácně se vyskytují křeče a těžké poruchy vědomí (například kóma) nebo syndrom zadní nohy (RPLS). Tremor postihující prsty se vyskytuje sporadicky;
• Léze gastrointestinálního traktu: rozvíjejí se převážně gastrointestinální poruchy (mírné nebo středně závažné) – nevolnost, průjem, anorexie, spastické bolesti břicha, zvracení a úbytek hmotnosti. Často se objevují i poruchy exokrinní funkce slinivky břišní (na jejichž pozadí se objevuje průjem) a akutní pankreatitida. Někdy se pozorují příušnice. Občas se vyvíjí pankreatitida nekrotické nebo hemoragické povahy. Izolovaně se vyskytuje pankreatitida s fatálním koncem nebo doprovázená akutním stadiem příušnic, stejně jako pseudocysty ve slinivce břišní;
• poruchy postihující urogenitální trakt: občas se vyskytuje akutní selhání ledvin;
• léze podkožních tkání a epidermis: často se objevují alergické příznaky. TEN se pozoruje sporadicky;
• problémy s endokrinní funkcí: často se vyskytují poruchy endokrinní aktivity slinivky břišní, při kterých se rozvíjí diabetická ketoacidóza a navíc dochází k hyperglykémii hyperosmolárního typu;
• metabolické poruchy: dochází především ke změnám v hladinách lipidů v krvi (zvýšení nebo snížení hladiny cholesterolu, zvýšení hladiny VLDL a triglyceridů a také zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy a snížení hladiny LDL). Obvykle tyto poruchy nezpůsobují rozvoj klinických příznaků. Také v důsledku extrarenálních metabolických poruch (často) dochází ke zvýšení hladiny močoviny v krvi (nezávisle na velikosti porce). Někdy se vyskytuje hyperurikémie nebo -amonémie;
• infekční nebo invazivní onemocnění: mohou se vyskytnout infekce;
• Systémové poruchy a příznaky v místě vpichu: obvykle se objevuje otok a bolest. Častá je bolest kloubů, zad a břicha a zvyšuje se teplota. Hyperpyrexie, která může být život ohrožující, je vzácná;
• imunitní projevy: často se objevují příznaky alergie (hypertermie, kopřivka, myalgie, lokální erytém, svědění, dušnost a Quinckeho edém), tachykardie, anafylaxe, bronchiální křeče a snížený krevní tlak;
• problémy související s hepatobiliární funkcí: zejména změny aktivity jaterních enzymů (zvýšení sérových transamináz, bilirubinu, alkalické fosfatázy a aktivity LDH nezávisle na velikosti porce) a rozvoj tukové infiltrace jater nebo hypoalbuminémie, které mohou způsobovat různé příznaky, včetně otoků. Vzácně se vyskytuje žloutenka, cholestáza, nekróza postihující jaterní buňky a selhání jater, které může vést k úmrtí.

[ 15 ]

Předávkovat

Lék nemá antidotum. Pokud se objeví příznaky anafylaxe, je třeba okamžitě podat kortikosteroidy (GCS), adrenalin a antihistaminika a použít kyslík.

Třem pacientům bylo intravenózně podáno 10 000 IU/m2 léku kapačkou ^. U jednoho pacienta došlo k mírnému zvýšení hladin jaterních transamináz v séru, zatímco u druhého se 10 minut po infuzi objevila vyrážka, která po zpomalení procedury a použití antihistaminik zmizela. Třetí účastník neměl žádné negativní příznaky.

[ 18 ], [ 19 ]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k poklesu hladin sérových proteinů pod vlivem pegaspargázy se může zvýšit toxicita jiných látek syntetizovaných s proteiny.

Současně potlačení vazby na proteiny a replikace buněk vede k tomu, že pegaspargáza může změnit aktivitu methotrexátu, jehož terapeutické vlastnosti jsou spojeny s procesy replikace buněk.

Pegaspargáza může zesilovat toxický účinek jiných léků ovlivněním funkce jater.

Pegaspargáza může ovlivnit metabolické procesy jiných léků, zejména těch, které se podávají intrahepatálně.

Užívání pegaspargázy přispívá ke změnám v ukazatelích faktorů srážení krve, což zvyšuje pravděpodobnost trombózy nebo krvácení. V tomto ohledu je nutné užívat Oncaspar s mimořádnou opatrností v kombinaci s látkami, které ovlivňují agregaci krevních destiček a srážení krve (dipyridamol, kumarin s aspirinem, NSAID a heparin).

Podávání vinkristinu před nebo současně s pegaspargázou zvyšuje toxickou aktivitu a zvyšuje pravděpodobnost vzniku anafylaktických reakcí.

Užívání prednisolonu spolu s lékem zvyšuje pravděpodobnost poruch systému srážení krve (včetně snížení hladin antitrombinu-3 a fibrinogenu v krevním séru).

Cytarbin s methotrexátem může interagovat s pegaspargázou několika způsoby: při předchozím užívání těchto léků je účinek pegaspargázy synergicky zesílen; v případě jejich užívání po léku může dojít k antagonistickému snížení účinku.

Při očkování živými vakcínami zvyšuje provádění komplexní chemoterapie pravděpodobnost závažných infekcí, které mohou být spojeny i s působením samotného onemocnění. Z tohoto důvodu by měla být imunizace živými vakcínami provedena nejméně 3 měsíce po ukončení cyklu protinádorové léčby.

Během léčby přípravkem Oncaspar je zakázáno konzumovat alkoholické nápoje.

[ 20 ]

Podmínky skladování

Oncaspar musí být skladován na tmavém místě mimo dosah dětí. Je zakázáno zmrazovat tekutinu. Teplotní hodnoty jsou v rozmezí 2–8 °C.

Skladovatelnost

Oncaspar lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Sehydrin, Glycifon s Boramilanem a Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]