Nevirapin

Nevirapin je antivirový lék.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Nevirapin

Používá se k léčbě lidí s infekcí HIV-1 (užívá se v kombinaci s alespoň 2 antiretrovirovými léky).

Kromě toho se lék používá k prevenci přenosu HIV-1 z těhotné ženy na její dítě (u matek, které během porodu nedostávaly antiretrovirovou terapii).

[ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Produkt je k dispozici v tabletách o hmotnosti 0,2 g v polyethylenových lahvičkách po 30 nebo 60 kusech. Krabička obsahuje 1 lahvičku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Nevirapin je nenukleotidová látka, která inhibuje revertázu typu HIV-1. Je přímo vázán na revertázu, čímž blokuje aktivitu polymeráz závislých na DNA a RNA. V důsledku toho dochází k destrukci, která ovlivňuje katalytickou oblast enzymu.

Léčivo nekonkuruje s nukleosidovými ani matrix-3-fosfátovými molekulami a neinhibuje aktivitu lidské DNA polymerázy (typy α, β a γ nebo δ) a reverzní transkriptázy HIV-2.

Kombinace s didanosinem nebo zidovudinem způsobuje snížení počtu virů v séru a zvýšení počtu CD4+ buněk.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se nevirapin vstřebává vysokou rychlostí (více než 90 %) jak u dobrovolníků, tak u HIV pozitivních jedinců. Po jednorázové dávce 0,2 g jsou plazmatické hodnoty Cmax pozorovány po 4 hodinách a činí přibližně 2±0,4 μg/ml (což odpovídá 7,5 μmol). Po cyklickém užívání byl v rozmezí dávek 0,2-0,4 g denně pozorován lineární nárůst plazmatických hodnot Cmax nevirapinu.

Konzumace jídla, antacid a jiných léků, které obsahují alkalický pufr (například didanosin), neovlivňuje rozsah absorpce léčiva.

Nevirapin je lipofilní složka, která se při vystavení fyziologickému pH téměř neionizuje. Po intravenózní injekci zdravému dospělému je Vd přibližně 1,21 ± 0,09 l/kg, což svědčí o dobré distribuci léčiva v tkáních. Hladiny léčiva v mozkomíšním moku dosahují 45 % (± 5 %) jeho plazmatických hodnot.

Při plazmatických hladinách v rozmezí 1-10 μg/ml je látka syntetizována s bílkovinami z 60 %.

Hodnoty Cssmin léčiva jsou přibližně 4,5±1,9 μg/ml a jsou dosaženy při dávce 0,4 g látky denně.

Metabolické procesy probíhají za pomoci mikrozomálních jaterních enzymů systému hemoproteinu P450 (zejména izoenzymů CYP3A). V důsledku toho vzniká několik hydroxylovaných metabolických produktů.

Vylučování léku probíhá ledvinami (přibližně 80%) ve formě metabolických produktů konjugovaných za účasti kyseliny glukuronové, stejně jako malá část látky v nezměněném stavu.

Nevirapin je složka, která indukuje mikrozomální enzymy systému CYP.

Po perorálním podání 0,2 g dvakrát denně po dobu 0,5-1 měsíce se zdánlivá clearance léčiva zvyšuje 1,5-2krát ve srovnání s jednorázovou dávkou stejné dávky. Poločas rozpadu v terminálním stádiu se zkracuje ze 45 hodin po jednorázové dávce na 25-30 hodin po kúře. Tyto parametry se mění v důsledku farmakokinetické autoindukce.

U dětí infikovaných HIV-1 se AUC a Cmax úměrně zvyšovaly se zvyšující se dávkou. Po dokončení absorpce se plazmatické hladiny nevirapinu lineárně snižovaly v průběhu času.

Clearance léku po přepočtu na hmotnost vykazuje maximální hodnotu u kojenců ve věku 1-2 let, poté úměrně klesá s věkem jedince. Hladina clearance léku u jedinců mladších 8 let je poloviční ve srovnání s dospělými. Poločas rozpadu po dosažení Css je v průměru přibližně 25,9 ± 9,6 hodin (v kategorii kojenců s HIV-1, jejichž průměrný věk je 11 měsíců).

Po delším užívání se poločas rozpadu léku v terminálním stádiu mění v závislosti na věku a má následující ukazatele:

• kojenci 2–12 měsíců – 32 hodin;
• děti 1-4 roky – 21 hodin;
• děti 4-8 let – 18 hodin;
• nad 8 let – 28 hodin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkování a aplikace

Po perorálním podání 0,2 g léku jednou denně dospělým, každý den během prvních 2 týdnů (úvodní fáze), se dávka zvyšuje na 0,2 g se 2 dávkami denně každý den (v kombinaci s alespoň 2 antiretrovirovými léky).

Děti ve věku od 2 měsíců do 8 let musí užívat 4 mg/kg látky jednou denně během prvních 2 týdnů a poté 7 mg/kg dvakrát denně. Dětem starším 8 let se předepisuje 4 mg/kg jednou denně během prvních 2 týdnů a poté 4 mg/kg dvakrát denně.

Lidé jakéhokoli věku mohou užívat maximálně 0,4 g léku denně.

Lidé, u kterých se během úvodní dvoutýdenní fáze užívání léku objeví vyrážka, by neměli dávku zvyšovat, dokud vyrážka zcela nezmizí.

Aby se zabránilo přenosu HIV z těhotné ženy na její dítě, je nutné užít 0,2 g látky jednorázově během porodu a poté během následujících 72 hodin od okamžiku narození podat novorozenci jednorázově perorálně 2 mg/kg léku.

V případě středně těžkých změn hodnot jaterních funkcí (s výjimkou GGT) by měl být nevirapin vysazen, dokud se tyto hodnoty nevrátí na původní úroveň, poté se lék užívá v dávce 0,2 g denně. Další zvýšení dávky (0,2 g 2krát denně) by mělo být provedeno velmi opatrně, po dlouhodobém sledování stavu pacienta. Pokud se jaterní hodnoty opět změní, měla by být léčba trvale ukončena.

U osob, které lék neužívaly déle než 7 dní, by měla být léčba obnovena, počínaje dávkou 0,2 g denně po dobu 2 týdnů a poté zvýšena na 2krát stejnou dávku denně.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používejte Nevirapin během těhotenství

Nebyly provedeny žádné adekvátní klinické studie bezpečnosti léku během těhotenství, které by byly přísně kontrolovány. Existují důkazy o tom, že látka snadno prochází placentou. Nevirapin lze předepsat těhotným ženám pouze v situacích, kdy je pravděpodobnější, že bude pro ženu prospěšnější než že by poškodil plod.

Lék se vylučuje do mateřského mléka, takže pokud ho potřebujete užívat během kojení, musíte nejprve přestat kojit.

Jako profylaktické činidlo zabraňující přenosu HIV-1 z těhotné ženy na dítě prokázal lék svou bezpečnost a terapeutickou účinnost při perorálním podání během porodu v jednorázové dávce 0,2 g, stejně jako v jednorázové dávce 2 mg/kg podané novorozenci do 72 hodin po porodu.

Během terapie je nutné používat bariérovou antikoncepci.

Experimenty provedené na zvířatech neprokázaly přítomnost teratogenních vlastností léčiva. Po použití léčiva v dávkách, při kterých účinná látka vstupuje do krevního oběhu (ty byly stanoveny na základě hladiny AUC, která je přibližně stejná jako při podávání doporučených terapeutických dávek léčiva), byl prokázán pokles fertility u samic potkanů.

Kontraindikace

Pokud máte intoleranci na lék, je jeho užívání kontraindikováno.

[ 21 ]

Vedlejší efekty Nevirapin

Užívání kapslí může vést k rozvoji některých nežádoucích účinků:

• poruchy dermatologické povahy: kožní vyrážky erytematózní makulopapulózní povahy, na jejichž pozadí se někdy objevuje svědění (obvykle se objevují na obličeji, trupu nebo končetinách). Tyto vyrážky se často objevují během prvních 28 dnů léčby;
• alergické léze: mohou se objevit myalgie nebo artralgie, horečka a lymfadenopatie s následujícími příznaky (eozinofilie, hepatitida nebo granulocytopenie, stejně jako renální dysfunkce a projevy naznačující poškození jiných vnitřních orgánů). Dále se rozvíjí kopřivka, anafylaktické příznaky, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém a TEN (vzácně způsobující smrt);
• trávicí poruchy: často je pozorováno zvýšení aktivity GGT. Může být pozorováno zvýšení celkového bilirubinu a aktivity alkalické fosfatázy s AST a ALT, stejně jako rozvoj průjmu, bolesti břicha a zvracení s nevolností. Byly hlášeny ojedinělé případy výskytu hepatotoxických příznaků v těžkém stádiu nebo žloutenky;
• příznaky spojené s hematopoetickým systémem: rozvoj granulocytopenie (často u dětí);
• problémy s centrálním nervovým systémem: bolesti hlavy a pocit extrémní únavy nebo ospalosti.

[ 22 ]

Předávkovat

Při užívání denní dávky 0,8-6 g léku po dobu 15 dnů se objevují příznaky intoxikace. Projevují se ve formě alergických příznaků (jako je Quinckeho edém, nodulární erytém a vyrážky na epidermis), plicního infiltrátu, krátkodobých závratí, úbytku hmotnosti, zvýšených hladin transamináz a rozvoje celkových příznaků malátnosti (jako jsou bolesti hlavy, zvracení, pocit ospalosti nebo únavy, stejně jako nevolnost a horečka).

Lék nemá antidotum. K odstranění poruch se provádí gastrointestinální laváž, předepisují se enterosorbenty (například aktivní uhlí) a provádějí se symptomatické postupy.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakce s jinými léky

Po kombinovaném užívání s lékem může dojít ke snížení plazmatických hladin hormonálních perorálních kontraceptiv, v důsledku čehož je jejich terapeutická účinnost oslabena.

Kombinace léku s ketokonazolem vede ke snížení Cmax a AUC ketokonazolu. Současně ketokonazol zvyšuje hladiny nevirapinu v plazmě přibližně o 15–28 %. Proto nelze tyto léky užívat současně.

Kombinace s cimetidinem vede ke zvýšení minimálních hodnot plazmatické Css látky ve srovnání s jejím použitím bez cimetidinu.

Erytromycin s ketokonazolem jsou schopny významně oslabit procesy tvorby hydroxylovaných metabolických produktů nevirapinu.

Léčivo neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti rifampicinu, ale zároveň rifampicin vede k významnému snížení hladiny AUC a hodnot Cmin léku. Současné užívání s rifabutinem vede ke snížení hodnot nevirapinu. V současné době je k dispozici příliš málo informací k určení potřeby změny dávky léku při jeho kombinaci s rifabutinem nebo rifampicinem.

Vzhledem k tomu, že lék indukuje aktivitu izoenzymů CYP3A a CYP2B6, může být v případě jeho kombinace s léky, které podléhají aktivnímu metabolismu za pomoci výše uvedených enzymů, pozorován pokles plazmatických hladin těchto léků.

Současné užívání léku s léky obsahujícími třezalku tečkovanou může vést k poklesu hladiny nevirapinu pod limit léku, v důsledku čehož virologický účinek léku zmizí a virus se stane rezistentním vůči léku. V tomto ohledu je třeba od takové lékové kombinace upustit.

Lék může snižovat plazmatické hladiny methadonu. To je dáno zvláštnostmi jeho metabolismu – nevirapin zvyšuje jaterní metabolismus methadonu. U osob užívajících tyto léky současně byly hlášeny případy abstinenčního syndromu narkotické povahy. Z tohoto důvodu je při užívání takové kombinace nutné sledovat stav pacienta a včas upravovat dávku methadonu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmínky skladování

Nevirapin by měl být uchováván při teplotě nepřesahující 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Skladovatelnost

Nevirapin je povolen k použití do 36 měsíců od data vydání léku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogy

Analogem terapeutického léku je lék Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenze

Nevirapin je považován za účinný lék, který plně plní svou terapeutickou funkci. Lidé, kteří striktně dodržují doporučení lékaře, nepociťují žádné negativní příznaky a lék dobře snášejí.

Podle lékařů je nejzávažnější negativní vlastností léku to, že poškozuje játra. V tomto ohledu by měl pacient během terapie podstupovat pravidelné lékařské prohlídky a testy – tento pokyn je nutné přísně dodržovat, aby se předešlo vzniku závažných následků.