Nevirapin

Nevirapin je antivirotikum.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikace Nevirapin

Používá se k terapii u lidí s infekcí HIV-1 (užívaných v kombinaci s alespoň 2 antiretrovirovými léky).

Kromě toho se lék používá k prevenci přenosu HIV-1 z těhotné ženy na dítě (u těch matek, kteří neprodělali antiretrovirovou terapii během porodu).

[6], [7]

Formulář vydání

Uvolňování se prodává v tabletách o objemu 0,2 gramů, v polyethylenových lahvích o objemu 30 nebo 60 kusů. Krabička obsahuje 1 lahvičku.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Nevirapin je nenukleotidová látka, která zpomaluje revertázu typu HIV-1. Je přímo spojena s revertázou, zatímco blokuje aktivitu polymeráz v závislosti na DNA spolu s RNA. Výsledkem je destrukce, která ovlivňuje katalytickou oblast enzymu.

Léčivo nesoutěžuje s nukleosidovými nebo matricovými 3-fosfáty, ani nezpůsobuje zpomalení aktivity lidské DNA polymerázy (typy α, β a γ nebo δ) a HIV-2 revertázy.

Kombinace s didanosinem nebo zidovudinem způsobuje snížení počtu virů uvnitř séra a zvyšuje počet buněk typu CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se nevirapin absorbuje vysokou rychlostí (vyšší než 90%) jak u dobrovolníků, tak u lidí infikovaných HIV. Po jednorázové dávce 0,2 g jsou hodnoty plazmatické Cmax zaznamenány po 4 hodinách a jsou přibližně 2 ± 0,4 μg / ml (rovnající se 7,5 μmol). Po použití kursy došlo k lineárnímu zvýšení indexů plazmy Cmax nevirapinu v intervalu 0,2-0,4 g po částech.

Použití potravin, antacid a jiných léků, které obsahují alkalický pufrový prvek (například didanosin), neovlivňuje závažnost absorpce léku.

Nevirapin je lipofilní složka, která téměř ne ionizuje, když je ovlivněna fyziologická hodnota pH. Při intravenózním podání injekcí zdravému dospělému je hladina Vd přibližně 1,21 ± 0,09 l / kg, což naznačuje dobré rozložení léků v tkáních. Indexy léku uvnitř CSF jsou 45% (± 5%) jeho plazmatických hodnot.

U plazmových indexů v rozmezí 1 až 10 μg / ml se látka syntetizuje s proteinem o 60%.

Hodnoty Cssmin léčiva jsou přibližně 4,5 ± 1,9 μg / ml a jsou dosaženy dávkou 0,4 g denně.

Výměna probíhá za pomoci mikrozomálních jaterních enzymů hemoproteinového systému P450 (především izoenzymů CYP3A). Výsledkem je vytvoření několika hydroxylovaných metabolických produktů.

Vylučování léků se provádí ledvinami (přibližně 80%) ve formě metabolických produktů konjugovaných s kyselinou glukuronovou, stejně jako malá část látky v nemodifikovaném stavu.

Nevirapin je prvek, který indukuje mikrozomální enzymy systému CYP.

Po perorálním podání v dávce 0,2 g 2krát denně po dobu 0,5-1 měsíce je hladina zdánlivého klírensu léku 1,5-2krát vyšší než u jednorázové dávky ve stejné dávce. Termín poločasu v terminálním stadiu se sníží z 45 hodin po jednorázové aplikaci na 25-30 hodin po použití. Tyto parametry se mění v závislosti na farmakokinetické samoindukci.

U dětí infikovaných HIV-1 se hladiny AUC a Cmax zvýšily v poměru ke zvýšení podílu. Po dokončení absorpce látky se plazmatické hodnoty nevirapinu časem snižovaly lineárně.

Klírens léku při přepočtu hmotnosti ukazuje maximální u kojenců ve věku 1-2 let, po němž klesá v poměru k růstu osoby. Úroveň léčebné clearance u lidí do 8 let je polovina u dospělých. Poločas po dosažení značky Css je v průměru přibližně 25,9 ± 9,6 hodin (v kategorii kojenců s HIV-1, jejichž průměrný věk je 11 měsíců).

Po delším užívání se poločas rozpadu léku v terminálním stádiu mění s věkem a má následující ukazatele:

• kojenci 2-12 měsíců - 32 hodin;
• děti 1-4 roky - 21 hodin;
• děti od 4 do 8 let - 18 hodin;
• starší 8 let - 28 hodin.

[17], [18], [19], [20]

Dávkování a aplikace

Po perorálním hodina 1 0,2 g PM-krát za den pro dospělou osobu, denně během prvních 2 týdnů (otevírací fáze), dojde ke zvýšení porce do 0,2 g 2-krát za den příjmu denně (v kombinaci s alespoň 2 antiretrovirové léky).

Děti v rozmezí od 2 měsíců do 8 let musí během prvních 2 týdnů podávat 4 mg / kg látky jednou denně a později - 7 mg / kg dvakrát denně. Děti, jejichž věk je více než 8 let, jsou předepsány v prvních 2 týdnech, aby užívali 4 mg / kg 1krát denně a později 4 mg / kg 2krát denně.

Osoby v jakémkoli věku mohou užívat nejvýše 0,4 g léku denně.

Lidé, kteří měli vyrážky během dvoutýdenní úvodní fáze užívání léků, by neměli zvyšovat dávkování, dokud tato vyrážka zcela nezmizí.

Aby se zabránilo přenosu HIV z těhotných do dítěte, je nutno vzít 0,2 g látky při narození a potom 2 mg / kg léku novorozence po dobu 1 72 hodin po porodu.

V případě mírné změny hodnot jaterních funkcí (kromě GGT) by mělo být léčba Nevirapinem přerušena, dokud se data nevrátí k výchozí hodnotě, po které se lék užívá v dávce 0,2 g denně. Další zvýšení dávky (0,2 g 2krát denně) by mělo být prováděno velmi pečlivě po dlouhém sledování stavu pacienta. Pokud se jaterní hodnoty znovu změnily, terapie musí být definitivně zrušena.

U osob, které lék neužívaly více než 7 dní, má být léčba znovu zahájena, počínaje dávkou 0,2 g za den, po dobu 2 týdnů a poté se zvyšuje na dvojnásobek stejného množství za den.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Používejte Nevirapin během těhotenství

Byly provedeny vhodné klinické bezpečnostní testy pro použití léků během těhotenství, které by byly přísně kontrolovány. Existuje důkaz, že látka snadno prochází placentou. Předepisování přípravku Nevirapine těhotným ženám je povoleno pouze v situacích, kdy je pravděpodobnější, že bude užitečná pro ženu než poškození plodu.

Léčivý přípravek se vylučuje mateřským mlékem, takže pokud ho budete potřebovat s laktací, musíte nejprve přestat kojit.

Jako profylaktické činidlo, aby se zabránilo s HIV-1 přenos z těhotné její dítě, droga prokázala svou bezpečnost a terapeutickou účinnost po orálním užití během porodu 1 jedné dávce 0,2 g, a 1-násobné dávky 2 mg / kg, které dávají novorozence v období do 72 hodin od okamžiku narození.

Během terapie je nutné používat antikoncepční prostředky typu bariéry.

Pokusy prováděné na zvířatech neprokázaly přítomnost teratogenních vlastností přípravku. Prokázaná snížení plodnosti u samic potkanů po aplikaci léků v dávkách, ve kterém ovládací prvek vstoupí na oběhový systém (které jsou definovány podle úrovně AUC, byla přibližně stejná, jako když se vytočí doporučené terapeutické dávkování podávaného léku).

Kontraindikace

Kontraindikované použití přípravku za přítomnosti nesnášenlivosti v jeho vztahu.

[21]

Vedlejší efekty Nevirapin

Užívání kapslí může vést k rozvoji některých nežádoucích účinků:

• poruchy, které jsou dermatologické: vyrážky na kůži, které mají erytematózní makulopulární povahu, proti nimž se někdy objevuje svědění (obvykle se objevují na obličeji, v kufru nebo na končetinách). Často se tyto vyrážky vyskytují během prvních 28 dnů léčby;
• léze alergický přírody: to se může objevit bolest kloubů nebo svalů, horečka a lymfadenopatii, ve kterém existují následující funkce (eozinofilie, hepatitida nebo granulocytopenie, a také poruchy v ledvinách a manifestace naznačuje porážce dalších vnitřních orgánů). Také se vyvíjí kopřivka, anafylaktické příznaky Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, a PETN (příležitostně mohou způsobit smrt);
• poruchy trávicí funkce: často dochází ke zvýšení aktivity GGT. Může dojít ke zvýšení celkového bilirubinu a AC aktivity pomocí AST a ALT, stejně jako k rozvoji průjem, bolesti břicha a zvracení s nevolností. Bylo hlášeno hlášení o výskytu hepatotoxických příznaků v těžké fázi nebo žloutenku;
• příznaky spojené s hematopoetickým systémem: vývoj granulocytopenie (často u dětí);
• problémy v CNS: bolesti hlavy a pocit těžké únavy nebo ospalosti.

[22],

Předávkovat

Známky intoxikace jsou zaznamenány při použití denní dávky 0,8-6 g léčiva po dobu 15 dnů. Projevují se ve formě alergické symptomy (jako je angioedém, erythema tvárné typu a vyrážky na pokožce), plicních infiltrátů, stručné závrať, ztráta hmotnosti, zvýšení hladin transamináz a rozvoj společných příznaky zdravotních poruch (jako jsou bolesti hlavy, zvracení, pocit ospalost nebo únava, stejně jako nevolnost a horečka).

Lék nemá antidotum. K odstranění poruch se provádí gastrointestinální výplach, předepisují se enterosorbenty (jako je aktivní uhlí) a symptomatické postupy.

[29], [30], [31]

Interakce s jinými léky

Po kombinovaném užívání s léčivem může dojít ke snížení hodnot OC plazmatického hormonu, a proto je jejich terapeutická účinnost oslabena.

Kombinace léčiva s ketokonazolem vede ke snížení hladiny Cmax a AUC této látky. V tomto případě zvyšuje ketokonazol hodnoty nevirapinu v plazmě přibližně o 15-28%. Proto nelze tyto léky užívat současně.

Kombinace s cimetidinem vede ke zvýšení minimálních plazmatických Css hodnot látky v porovnání s jejím použitím bez použití cimetidinu.

Erytromycin s ketokonazolem může významně oslabit tvorbu hydroxylovaných metabolických produktů Nevirapinu.

Lék neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti rifampicinu, ale současně rifampicin vede k významnému snížení AUC a Cmin LS. Kombinované použití s rifabutinem vede k poklesu nevirapinu. Nyní existuje příliš málo informací k určení potřeby změny dávky léků v kombinaci s rifabutinem nebo rifampicinem.

Vzhledem k tomu, léčivo indukuje aktivitu CYP3A isozymů a CYP2B6, v případě kombinací s léky prochází aktivní metabolismus prostřednictvím shora uvedené enzymy, může dojít ke snížení plazmatických ukazatelů látek.

Současné užívání léků s drogami, který je složen z třezalky tečkované, může snížit indikátory drogové nevirapinu pod úrovní, což je důvod, proč virologická odpověď Zpráva zmizí, a virus stane rezistentní vůči léku. V tomto ohledu musíte tuto kombinace léků opustit.

Lék může snížit hodnoty plazmatu metadonu. To je způsobeno zvláštnostmi jeho metabolismu - Nevirapin zvyšuje jaterní metabolismus methadonu. Lidé, kteří užívali tyto léky ve stejnou dobu, měli zkušenosti s výskytem abstinenčního syndromu, který je narkotického charakteru. Protože při této kombinaci potřebujete sledovat stav pacienta a měnit čas metadonu.

[32], [33], [34]

Podmínky skladování

Nevirapin by měl být udržován při teplotách nepřesahujících 30 ° C.

[35], [36], [37]

Skladovatelnost

Nevirapin je povolen užívat do 36 měsíců od data uvolnění léku.

[38], [39], [40]

Analogy

Analogou terapeutického léčiva je léčivo Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recenze

Nevirapin je považován za účinné lék, který plně plní svou terapeutickou funkci. Lidé, kteří přísně dodržují lékařské doporučení, nemají žádné negativní příznaky a dobrou snášenlivost léků.

Podle lékařů je nejzávažnější negativní vlastností léku, že poškozuje játra. V souvislosti s tím by měl pacient během léčby pravidelně absolvovat lékařské vyšetření a provést testy - tato instrukce musí být dodržována přísně, aby se zabránilo vzniku závažných následků.