Nelfiner

Nelfiner je antivirotikum s přímými terapeutickými účinky. Ve skupině činidel, které zpomalují aktivitu proteázy.

HIV proteáza je enzym potřebný k provedení proteolytické separace, ke které dochází u polyproteinových virových prekurzorů, po kterých jsou tvořeny proteiny, které jsou základními prvky aktivního HIV. Procesy separace takových polyproteinů jsou rozhodující pro následnou tvorbu viru.

Složka nelfinaviru se syntetizuje s aktivní oblastí proteázy HIV a zabraňuje rozpadu polyproteinů. V důsledku toho vznikají nezralé částice viru, které nemohou infikovat okolní buňky.

Indikace Nelfinera

Používá se při komplexní léčbě infekce HIV-1 (v kombinaci s antiretrovirovými látkami z kategorie nukleosidových analogů).

[1],

Formulář vydání

Uvolňování léčiv se provádí ve formě tablet s objemem 0,25 g.

Farmakodynamika

Podávání léčiva spolu s dalšími antivirotiky oslabuje intra-sérové virové zatížení a zvyšuje počet CD4 buněk. Analýza dřívějších a současných testů potvrzuje, že Nelfiner snižuje rychlost progrese patologie.

Protivirový účinek léčiva in vitro byl zaznamenán během chronické nebo aktivní fáze infekce HIV v řadě lymfocytů monocyty a kromě lymfoblastických buněk s makrofágy uvnitř periferní krve. Složka nelfinavir ovlivňuje velký počet klinických izolátů, stejně jako laboratorní kmeny HIV-1 subtypů s HIV-2 a navíc kmen typu ROD.

Léčivo vykazuje synergické a aditivní účinky jako prvek 2 a 3 komplexních léčebných režimů (včetně látek, které zpomalují účinek reverzní transkriptázy), přičemž nezvyšují jejich cytotoxicitu.

Procesy in vitro vytvořily izoláty HIV se sníženou citlivostí na nelfinavir. Při genotypování virové formy, jejíž citlivost byla oslabena na polovinu, byla v HIV proteáze doplněna specifická náhrada kyseliny asparagové (typ D) asparaginem (typ N) doplněným fragmenty aminokyselin 30 (typ D30N).

Zkřížená rezistence mezi látkami zpomalujícími reverzní transkriptázu a nelfinavirem je nepravděpodobná, protože tyto léky mají odlišné cílové enzymy. HIV izoláty, které jsou rezistentní vůči nukleosidovým analogům, stejně jako nenukleosidové složky, které zpomalují reverzní transkriptázu, si zachovávají svou citlivost na nelfinavir pro testy in vitro.

Farmakokinetika

Při podání jednou nebo opakovaně 0,5-0,75 g látky (2 nebo 3 tablety) s jídlem trvá obvykle 2 až 4 hodiny, než se dosáhne úrovně plazmatické Cmax. Po opakovaném podání 0,75 g v 8-hodinových intervalech po dobu 28 dnů (rovnovážné indexy) byly hodnoty Cmax v plazmě 3-4 mcg / ml a Cmin (těsně před použitím nové dávky) - 1-3 mcg / ml

Indikátory biologické dostupnosti léku nejsou známy, ale testy s použitím radioaktivních značek, vzhledem k velkému objemu metabolických prvků pozorovaných uvnitř moči, naznačují, že přibližně 78% požité dávky je absorbováno.

Použití léků s jídlem zvyšuje jeho plazmatickou hladinu dvakrát / třikrát (ve srovnání se zavedením na lačný žaludek). Obsah tuku v potravinách neovlivňuje intenzitu zvýšení hodnot léku v plazmě při použití s jídlem.

Vypočtený ukazatel distribučního objemu (v rozmezí 2-7 l / kg) je vyšší než obecný ukazatel objemu tekutiny v těle, z čehož lze usuzovat, že nelfinavir ve velkém množství proniká do tkání. Uvnitř séra je látka téměř plně (98%) podrobena syntéze proteinů. Vysoké plazmatické hodnoty sachinaviru zvyšují volnou formu nelfinaviru.

Při jednorázové injekci 0,75 g 14C-nelfinaviru byl jeho nezměněný prvek 82–86% radioaktivity intraplasmy. Uvnitř plazmy se zaznamenává hlavní metabolická složka a několik dalších, které vznikly během oxidace. Hlavním oxymetabolitem in vitro je antivirový účinek podobný původnímu elementu. In vitro metabolické procesy léčiv se provádějí za použití různých izoenzymů hemoproteinu P450, včetně CYP3A.

Hladina clearance v 1-krát (v rozmezí 24-33 l / h) a opětovném zavedení (v rozmezí 26-61 th / h) indikuje vysokou intrahepatickou biologickou dostupnost léčiv. Termín plazmatický poločas (terminální stadium) je obvykle 2,5-5 hodin. Podstatná část 0,75 g perorální dávky, která obsahuje 14C-nelfinavir, se nachází ve výkalech (87%); fekální radioaktivita je spojena s označeným aktivním prvkem (22%), stejně jako s mnoha jeho oxymetabolity. Uvnitř moči je zaznamenáno pouze 1-2% použité dávky (většinou nezměněný nelfinavir).

U dětí ve věku 2-13 let je hladina clearance přibližně dvakrát / třikrát vyšší než u dospělých. Použití Nelfinerových tablet po částech asi 20-30 mg / kg 3 krát denně s jídlem vede k rovnovážným plazmatickým hodnotám podobným hodnotám u dospělých, kteří užívají 3-krát denně 0,5-0,75 g léčiva.

Dávkování a aplikace

Léky se užívají perorálně, často s jídlem. Dospělí nad 13 let a dospělí mají předepsáno 0,75 g léků denně (3x denně, každá tableta 1 tableta).

Děti ve věku 2-13 let musí aplikovat 3krát denně po dobu 20-30 mg / kg.

[9]

Používejte Nelfinera během těhotenství

Neexistují žádné informace o použití nelfinaviru během těhotenství, takže předepisování léku ve stanoveném období je povoleno pouze s přísnými indikacemi.

Informace o odstranění léku mateřským mlékem nejsou k dispozici. Při použití Nelfiner není kojení prováděno.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikace

Je kontraindikováno jmenovat osoby s těžkou intolerancí proti prvkům léku.

Vedlejší efekty Nelfinera

Vedlejší účinky léků jsou obecně slabé. Nejčastěji se jedná o průjem.

Příležitostně se vyskytují poruchy, jako je nadýmání, bolest břicha, nevolnost, astenie, epidermální vyrážka, zvýšení počtu lymfocytů, snížení počtu neutrofilů a zvýšení aktivity ALT a CPK.

[8]

Předávkovat

Informace o akutní otravě přípravkem Nelfiner jsou omezené.

Chybí léčba protijedem. Může být odstraněn výplachem žaludku a indukcí zvracení. Neabsorbovaná látka se vylučuje aktivním uhlím. Protože podstatná část nelfinaviru je syntetizována s proteinem intraplasmy, je pravděpodobnost účinnosti dialýzy extrémně nízká.

Interakce s jinými léky

Metody metabolismu nelfinaviru jsou částečně realizovány pomocí hemoproteinu P450 3A (prvek CYP3A). I když nelfinavir významně neinhibuje účinek CYP3A (ve srovnání s jinými inhibitory - ritonavirem, indinavirem nebo ketokonazolem), musí být velmi pečlivě kombinován s látkami, které indukují CYP3A, nebo s potenciálně toxickými léky, jejichž metabolismus je produkován za účasti CYP3A.

Další antivirové látky.

Vzhledem k tomu, že didanosin by měl být užíván nalačno, užívá se Nelfiner spolu s jídlem 2 hodiny před podáním didanosinu nebo 1 hodinu po podání.

Prostředky indukující působení enzymů metabolických procesů.

Léky se silným indukčním účinkem na element CYP3A (nevirapin, fenytoin a rifampicin s karbamazepinem, stejně jako fenobarbital) mohou snížit plazmatické hodnoty nelfinaviru. Proto, pokud osoba používající Nelfiner potřebuje terapii s použitím výše uvedených léků, musí najít alternativu.

Kombinované podávání léčiva s rifabutinem vyžaduje snížení dávkování léčiva o polovinu.

Další pravděpodobné interakce.

Lék zvyšuje plazmatické ukazatele terfenadinu, takže nemohou být kombinovány - aby se zabránilo rozvoji život ohrožujících nebo těžkých arytmií.

Protože existuje možnost podobné interakce léčiv s cisapridem a astemizolem, nejsou také používány v kombinaci.

I když nebylo provedeno vhodné testování, je zakázáno užívat léčivo společně se sedativy, jejichž metabolické procesy jsou prováděny za účasti CYP3A (mezi nimi midazolamu nebo triazolamu), protože může dojít k prodloužení jejich sedativního účinku.

Léčivo je schopno zvýšit plazmatické hodnoty jiných substrátů léčiva substrátu CYP3A (mezi látkami, které blokují působení Ca kanálů), takže pacienti v takových situacích by měli být pečlivě vyšetřeni, aby diagnostikovali symptomy toxicity těchto léčiv.

Lék snižuje výkon perorální antikoncepce s jejich kombinovaným použitím.

[10], [11]

Podmínky skladování

Nelfiner by měl být uchováván v uzavřeném prostoru před malými dětmi a slunečním zářením. Hodnoty teploty - ne více než 25 ° С.

Skladovatelnost

Nelfiner lze používat po dobu 24 měsíců od data prodeje léčivého přípravku.

Použití u dětí

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti léčiv, pokud jsou používány u dětí mladších 2 let, takže se v této skupině používá pouze v situacích, kdy přínosy jeho podávání jsou pravděpodobnější než rizika komplikací.