Nelfiner

Nelfiner je antivirotikum s přímým terapeutickým účinkem. Patří do skupiny léků, které inhibují aktivitu proteáz.

HIV proteáza je enzym potřebný k proteolytickému štěpení polyproteinových prekurzorů viru za vzniku proteinů, které jsou stavebními kameny aktivního HIV. Štěpení těchto polyproteinů je nezbytné pro následnou tvorbu viru.

Složka nelfinaviru je syntetizována s aktivní oblastí HIV proteázy a zabraňuje štěpení polyproteinů. V důsledku toho se tvoří nezralé virové částice, které nemohou infikovat okolní buňky.

Indikace Nelfinera

Používá se při komplexní léčbě infekce HIV-1 (v kombinaci s antiretrovirovými látkami z kategorie nukleosidových analogů).

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet o objemu 0,25 g.

Farmakodynamika

Podávání léku společně s dalšími antivirovými látkami snižuje virovou nálož v séru a zvyšuje počet CD4 buněk. Analýza předchozích i současných testů potvrzuje, že Nelfiner snižuje rychlost progrese patologie.

Antivirový účinek léku in vitro byl zaznamenán v chronické nebo aktivní fázi HIV infekce v lymfocytární linii s monocyty a také v lymfoblastických buňkách s makrofágy v periferní krvi. Složka nelfinaviru ovlivňuje velké množství klinických izolátů, stejně jako laboratorní kmeny subtypů HIV-1 s HIV-2 a také ve vztahu ke kmeni typu ROD.

Léčivo vykazuje synergické a aditivní účinky jako součást 2- a 3-komplexních léčebných režimů (včetně látek inhibujících účinek reverzní transkriptázy), aniž by zesilovalo jejich cytotoxicitu.

In vitro procesy poskytly izoláty HIV se sníženou citlivostí na nelfinavir. Genotypizace virové formy, jejíž citlivost byla devítinásobně snížena, odhalila specifickou substituci kyseliny asparagové (typ D) asparaginem (typ N) v HIV proteáze, doplněnou o 30 aminokyselinových fragmentů (typ D30N).

Zkřížená rezistence mezi inhibitory reverzní transkriptázy a nelfinavirem je nepravděpodobná, protože tyto léky mají odlišné enzymatické cíle. Izoláty HIV rezistentní na nukleosidové analogy a nenukleosidové složky inhibitorů reverzní transkriptázy si in vitro zachovávají citlivost na nelfinavir.

Farmakokinetika

Při jednorázovém nebo opakovaném podání 0,5-0,75 g látky (2 nebo 3 tablety léku) s jídlem je obvykle nutné dosáhnout plazmatické hladiny Cmax za 2-4 hodiny. Po opakovaném podání 0,75 g v 8hodinových intervalech po dobu 28 dnů (rovnovážné hodnoty) byly plazmatické hodnoty Cmax 3-4 mcg/ml a Cmin (bezprostředně před užitím nové dávky) 1-3 mcg/ml.

Biologická dostupnost léčiva není známa, ale testování radioaktivního značení, vzhledem k velkému množství metabolických prvků nalezených v moči, naznačuje, že se vstřebá přibližně 78 % požité dávky.

Užívání léku s jídlem zvyšuje jeho plazmatickou hladinu dvojnásobně/trojnásobně (ve srovnání s užíváním nalačno). Obsah tuku v potravě neovlivňuje intenzitu zvýšení plazmatických hodnot léku při užití s jídlem.

Vypočítaný distribuční objem (v rozmezí 2-7 l/kg) je vyšší než celkový objem tekutiny v těle, z čehož lze usoudit, že nelfinavir proniká do tkání ve velkém množství. V séru látka podléhá téměř úplné (98 %) syntéze proteinů. Vysoké plazmatické hodnoty sachinaviru zvyšují hodnoty nelfinaviru ve volné formě.

Po jednorázovém podání 0,75 g 14C-nelfinaviru odpovídala jeho nezměněná složka 82–86 % intraplazmatické radioaktivity. V plazmě byla zaznamenána hlavní metabolická složka a několik dalších složek vzniklých během oxidace. Hlavní oxymetabolit má v testech in vitro antivirový účinek podobný původnímu prvku. In vitro jsou metabolické procesy léčiva realizovány za pomoci mnoha izoenzymů hemoproteinu P450, včetně CYP3A.

Rychlost clearance po jednorázovém (v rozmezí 24–33 l/hodinu) a opakovaném podání (v rozmezí 26–61 l/hodinu) naznačuje vysokou intrahepatální biologickou dostupnost léčiva. Plazmatický poločas (terminální stadium) je obvykle 2,5–5 hodin. Významná část perorálně podané dávky 0,75 g, která obsahuje 14C-nelfinavir, se nachází ve stolici (87 %); radioaktivita ve stolici je spojena se značenou účinnou látkou (22 %), stejně jako s mnoha jejími oxymetabolity. Pouze 1–2 % použité části se nachází v moči (převážně nezměněný nelfinavir).

U dětí ve věku 2-13 let je míra clearance přibližně dva až třikrát vyšší než u dospělých. Užívání tablet Nelfiner v dávkách přibližně 20-30 mg/kg 3krát denně s jídlem vede k rovnovážným plazmatickým hodnotám podobným těm u dospělých užívajících 0,5-0,75 g léku 3krát denně.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, často s jídlem. Dospívající starší 13 let a dospělí užívají 0,75 g léku denně (1 tableta třikrát denně).

Děti ve věku 2-13 let by měly užívat 20-30 mg/kg 3krát denně.

[ 9 ]

Používejte Nelfinera během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o užívání nelfinaviru během těhotenství, proto je předepisování léku v tomto období povoleno pouze za přísných indikací.

Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování léku do mateřského mléka. Během užívání přípravku Nelfiner se kojení neprovádí.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s těžkou intolerancí na kteroukoli složku léku.

Vedlejší efekty Nelfinera

Nežádoucí účinky užívání léku jsou většinou slabé intenzity. Nejčastější je průjem.

Vzácně se vyvíjejí poruchy jako nadýmání, bolesti břicha, nevolnost, astenie, epidermální vyrážka, zvýšený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů a zvýšená aktivita ALT a CPK.

[ 8 ]

Předávkovat

O akutní otravě přípravkem Nelfiner existují pouze omezené informace.

Pro tento lék neexistuje antidotum. Lze jej odstranit výplachem žaludku a vyvoláním zvracení. Neabsorbovaná látka se vylučuje pomocí aktivního uhlí. Vzhledem k tomu, že významná část nelfinaviru je syntetizována s intraplazmatickými proteiny, je pravděpodobnost účinnosti dialýzy extrémně nízká.

Interakce s jinými léky

Metabolismus nelfinaviru je částečně zprostředkován hemoproteinem P450 3A (prvek CYP3A). Ačkoli nelfinavir významně neinhibuje účinek CYP3A (ve srovnání s jinými inhibitory - ritonavirem, indinavirem nebo ketokonazolem), měl by být kombinován s látkami, které indukují účinek CYP3A, nebo s potenciálně toxickými léky, jejichž metabolismus probíhá za účasti CYP3A.

Další antivirové látky.

Protože didanosin se musí užívat nalačno, Nelfiner se užívá s jídlem – 2 hodiny před nebo 1 hodinu po podání didanosinu.

Látky, které indukují působení metabolických enzymů.

Léky se silným indukčním účinkem na CYP3A (nevirapin, fenytoin a rifampicin s karbamazepinem, stejně jako fenobarbital) mohou snižovat plazmatické hodnoty nelfinaviru. Pokud tedy osoba užívající Nelfiner potřebuje léčbu výše uvedenými léky, je nutné zvolit alternativu k nim.

Současné podávání léku s rifabutinem vyžaduje snížení dávky rifabutinu na polovinu.

Další možné interakce.

Lék zvyšuje plazmatické hladiny terfenadinu, takže je nelze kombinovat, aby se zabránilo vzniku život ohrožující nebo závažné arytmie.

Protože existuje možnost podobných lékových interakcí s cisapridem a astemizolem, nepoužívají se ani tyto látky v kombinaci.

Přestože nebyly provedeny žádné relevantní testy, lék by se neměl užívat společně se sedativy, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti CYP3A (včetně midazolamu nebo triazolamu), protože jejich sedativní účinek může být prodloužen.

Léčivo je schopno zvyšovat plazmatické hladiny jiných léků, které jsou substráty CYP3A (včetně látek, které blokují účinek vápníkových kanálů), proto by v takových situacích měli být pacienti pečlivě vyšetřeni, aby se diagnostikovaly příznaky toxicity těchto léků.

Lék snižuje účinnost perorální antikoncepce, pokud je užíván v kombinaci.

[ 10 ], [ 11 ]

Podmínky skladování

Nelfiner by měl být skladován mimo dosah malých dětí a slunečního záření. Teplota by neměla překročit 25 °C.

Skladovatelnost

Nelfiner lze používat po dobu 24 měsíců od data prodeje léčivého přípravku.

Použití u dětí

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a léčivé účinnosti léku při použití u dětí mladších 2 let, proto se u této skupiny používá pouze v situacích, kdy je přínos z jeho podání pravděpodobnější než riziko komplikací.