Mezenchymální dysproteinózy kůže: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

U mezenchymálních dysproteinóz je v pojivové tkáni dermis a cévních stěn narušen metabolismus bílkovin. Dochází k hromadění metabolických produktů, které mohou vstupovat do těla krví nebo lymfou, nebo vznikají v důsledku nesprávné syntézy či dezorganizace hlavní látky dermis a jejích vláknitých substancí. Mezi mezenchymální dystrofie kůže patří, stejně jako v jiných orgánech, mukoidní otok, fibrinoidní změny, hyalinóza a amyloidóza.

Hlavním proteinem pojivové tkáně je kolagen, který je spolu s glykosaminoglykany součástí kolagenních, elastických a retikulinových vláken a také bazálních membrán. Někdy je mukoidní otok, fibrinoidní změna a hyalinóza výsledkem dezorganizace pojivové tkáně, vznikající se zvýšenou tkáňově-cévní permeabilitou (plazmoragie), destrukcí elementů pojivové tkáně a tvorbou proteinových komplexů.

Mukoidní otok je koncept, který poprvé zavedl A. I. Strukov (1961). Jedná se o reverzibilní metabolickou poruchu pojivové tkáně, která spočívá v akumulaci a redistribuci glykosaminoglykanů v základní hmotě. V důsledku hydrofilnosti glykosaminoglykanů se zvyšuje propustnost tkání a cév, což vede k uvolňování plazmatických proteinů (globulinů) a glykoproteinů, což vede k otoku mezibuněčné hmoty. V tomto případě se základní hmota stává bazofilní a po obarvení toluidinovou modří získává růžovo-fialové zbarvení (metachromázie). Kolagenní vlákna bobtnají a třepí se, což může být doprovázeno buněčnou reakcí ve formě lymfocytárních, plazmocytárních a histiocytárních infiltrátů. Mukoidní otok se vyskytuje hlavně ve stěnách tepen, v dermis při kolagenních onemocněních (lupus erythematosus, sklerodermie), alergické dermatitidě, hypoxii a dysfunkci štítné žlázy.

Fibrinoidní otok pojivové tkáně je nevratná metabolická porucha, při které se tvoří fibrinoid, který se v normě nevyskytuje. Oblasti změněné fibrinoidy jsou ostře eozinofilní, Van Giesonovou metodou obarvené žlutě, často homogenní. Na začátku procesu jsou v těchto oblastech detekovány glykosaminoglykany, metachromaticky obarvené lila toluidinovou modří, později dávají ostře pozitivní PAS reakci. V terminálních stádiích (fibrinoidní nekróza) dochází k destrukci pojivové tkáně s tvorbou amorfního detritu. Při barvení Bratého metodou je pyroninofilní, PAS-pozitivní a diathetázově rezistentní. Fibrinoidní změny v pojivové tkáni dermis se vyvíjejí při alergické vaskulitidě, někdy s tvorbou fibrinoidu v samotných cévních stěnách, v revmatických uzlících, při lupus erythematodes, zejména v subepidermálních částech kůže, a při Arthusově fenoménu.

Neexistuje jednotný názor na složení a původ fibrinoidu. U onemocnění způsobených různými patogenetickými faktory se vyskytují fibrinoidy různého složení a struktury. Mezi těmito faktory považuje SP Lebedev (1982) za hlavní destrukci kolagenních vláken, změny ve složení polysacharidů hlavní látky pojivové tkáně a zvýšení vaskulární propustnosti, které zajišťuje exsudaci vysokomolekulárních proteinů a glykoproteinů krevní plazmy. U onemocnění způsobených poruchami imunity je tvorba fibrinu spojena s poškozením mikrocirkulačního řečiště a pojivové tkáně imunokomplexy, což je zvláště výrazné u systémového lupus erythematosus, kdy působení imunitních komplexů způsobuje destrukci tkáně a insudaci fibrinu. V imunokomplexech převládají komplement a fibrin, a proto byl tento fibrinoid pojmenován „fibrinoid imunitních komplexů“, „fibrinoid destrukce“. Fibrinoid vzniklý v důsledku angioneurotických poruch (plazmoragie) se nazývá insudační fibrinoid.

Hyalinóza je dystrofický proces, který postihuje převážně pojivovou tkáň a projevuje se ukládáním homogenních eozinofilních mas různého složení. Občas se jako synonyma používají názvy „koloid“, „hyalinní nebo koloidní tělíska“.

Hyalin je fibrilární protein, který zahrnuje plazmatické proteiny (fibrin). Imunohistochemické metody v něm odhalují imunoglobuliny, složky komplementu a lipidy. Hyalin se v dermis barví kyselými barvivy (eosin, kyselý fuchsin), je PAS-pozitivní a rezistentní vůči diastáze. Existují tři typy hyalinu: jednoduchý, vznikající v důsledku uvolňování nezměněné krevní plazmy při angioneuróze; lipohyalin, obsahující lipoidy a beta-lipoproteiny (u diabetes mellitus); a komplexní hyalin, sestávající z imunitních komplexů, fibrinu a nekroticky změněných oblastí cévní stěny (například u kolagenových onemocnění). Hyalin se nachází v dermis při hyalinóze kůže a sliznic, porfyrii a cylindromu. Kromě systémové hyalinózy se vyskytuje lokální hyalinóza v důsledku sklerózy v jizvách, v jizvení nekrotické tkáni. V místech fibrinoidních změn.

Příkladem systémové hyalinózy kůže je hyalinóza kůže a sliznic (Urbachův-Wietheův syndrom), což je autozomálně recesivní onemocnění, které se vyskytuje v prvních letech života a je charakterizováno ukládáním extracelulárních amorfních hmot v pojivové tkáni kůže, sliznic a vnitřních orgánů. Předpokládá se, že je primárně narušen metabolismus kolagenu. Kožní projevy spočívají ve vývoji hustě umístěných žlutobělavých uzlíků, zejména na kůži obličeje (zejména na očních víčkách a rtech), prstech, v loketních záhybech, podpaží a kolenních kloubech. V důsledku uzlíků se objevují infiltrovaná ložiska s voskovým, hrubým, někdy hypertrofickým, bradavičnatým povrchem, připomínající acanthosis nigricans. Je možný, zejména v raném dětství, výskyt svědivých vezikul, puchýřů, varioliformních elementů, erozí, ulcerací, vedoucích k zjizvení podobnému neštovicím, dyschromii. Podobné a zpravidla dříve se vyskytující změny jsou pozorovány v ústní dutině na sliznici tváří, připomínající leukoplakii, nebo ve formě vředů s jizvením na mandlích, s periodickými zánětlivými reakcemi, včetně granulací v hltanu a hrtanu. Poškození hrtanu způsobuje nejranější příznak - chrapot v kojeneckém věku. Pozorována je makroglosie. Postiženy jsou i další sliznice, často se vyskytuje hypo- a aplazie zubů, zejména horních řezáků, pomalý růst nehtů a vlasů.

Patomorfologie. Takzvaná infiltrativní ložiska vykazují typický obraz hyalinózy s ukládáním homogenních slabě eozinofilních PAS-pozitivních, diastaz-rezistentních látek v dermis. Tyto látky jsou pozitivně barveny Sudanem III, střepy, Sudanovou černí a jsou v nich detekovány fosfolipidy. V raných stádiích procesu se ve stěnách kapilár a v oblasti ekrinních potních žláz ukládají homogenní masy, které následně atrofují; v dalších stádiích se objevují páskovité homogenní masy, ve kterých se mohou místy vyskytovat praskliny - místa ukládání lipidů. Podobné změny jsou pozorovány i u klinicky nezměněné kůže, ale jsou vyjádřeny mnohem méně silně. Elektronovo-mikroskopické vyšetření ukázalo, že mezi normálními kolagenními vlákny se objevují filamenty různých velikostí, umístěné v amorfním jemnozrnném materiálu, úzce asociovaném s aktivními fibroblasty produkujícími tyto masy. U hyalinózy se v důsledku transsudace mění bazální membrány kapilár. Výrazně ztlušťují, stávají se vícevrstvými, což je spojeno se zvýšením množství kolagenu typu IV a V.

[ 1 ]