Mesacol

Protizánětlivý lék k léčbě střevních onemocnění, známý v mezinárodním registru farmakologických léčiv pod názvem mesalazin, lze nalézt v regálech našich lékáren pod názvem Mesacol. Právě o tomto léku bude pojednáno v tomto článku. Budou zváženy jeho farmakologické vlastnosti, indikace a kontraindikace k použití, stejně jako způsob podání a doporučené dávkování.

Proktologická onemocnění s sebou nesou nejen mnoho nepříjemných hodin a dnů, ale někdy i měsíců. Z nějakého důvodu problémy související se střevy – tenkým a tlustým střevem – vzbuzují u mnoha lidí červenání. Stydí se jít se svými problémy na kliniku. A v důsledku toho, když je už „dost zle“ nebo pacienta odvezla sanitka, musí proktolog řešit mnohem složitější problémy a dostat pacienta z vážného stavu. Někdy není vždy možné pacientovi obnovit dřívější zdraví.

Mesacol, moderní protizánětlivý lék speciálně vyvinutý k úlevě od střevních onemocnění, pomáhá řešit mnoho proktologických problémů. Aby tedy léčba probíhala snadněji a bez komplikací, je nutné vyhledat radu kvalifikovaného odborníka již při objevení se nepříjemných příznaků, pak lze očekávat rychlý a příznivý výsledek. Neměli byste si jen stanovit diagnózu a předepisovat léky sami. Takový přístup k léčbě nepovede k ničemu dobrému. V tomto případě se situace pouze zhorší a ztratí se čas.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Mesakola

Vzhledem k léčivým vlastnostem a formě uvolňování jsou indikace pro použití přípravku Mesacol omezeny na následující onemocnění:

1. Terapie a preventivní léčba nespecifické ulcerózní kolitidy.
2. Patologické změny ulcerózní povahy postihující střevní sliznici s poškozením konečníku (ulcerózní proktitida).
3. Crohnova choroba.
4. Nespecifická ulcerózní kolitida, doprovázená poškozením distálních částí tlustého střeva a konečníku.

[ 3 ]

Schopnost mesalazinu předcházet kolorektálnímu karcinomu

V posledních letech se projevuje značný zájem o potenciál mesalazinu v chemoprevenci kolorektálního karcinomu (CRC) spojeného se zánětlivým onemocněním střev (IBD). Vzhledem k obtížnosti provádění dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, randomizovaných klinických studií u pacientů se vědci obrátili na experimentální modely rakoviny a stávající data skutečně naznačují, že mesalazin může snižovat riziko kolorektálního karcinomu přímým ovlivňováním buněčné biologie CRC nad rámec pouhé kontroly zánětu. Definitivní závěry z experimentálních výsledků však nejsou vždy zcela platné, a proto budou zapotřebí další studie, které by zjistily, zda lze data ze studií s kultivovanými buňkami nebo zvířecími modely CRC zobecnit na dysplazii asociovanou s IBD nebo CRC.

Další důležitou otázkou, která vyžaduje další studium, je dávkování/koncentrace mesalazinu potřebné k interferenci s růstem a přežitím buněk kolorektálního karcinomu. Studie in vitro ukázaly, že protinádorový účinek mesalazinu se projevuje při relativně vysokých dávkách léčiva (např. 10–50 mmol/l), kterých není vždy dosaženo v tkáni tlustého střeva standardní perorální léčbou. V této souvislosti je také důležité vzít v úvahu metabolismus mesalazinu, jako je oxidace a acetylace mesalazinu, které se mohou významně lišit mezi podmínkami in vitro a in vivo a omezit množství biologicky aktivní sloučeniny. [ 4 ]

Formulář vydání

V závislosti na charakteristikách léze střevní sliznice a jejích doprovodných patologiích se může forma uvolňování daného léčiva poněkud lišit.

1. Mesacol je dostupný ve formě tablet, které jsou potaženy speciální skořápkou, která se rozpouští pouze ve střevě, což umožňuje „dodání“ léku přímo do patologicky postižené oblasti. Tabletová forma léku se vyrábí s koncentrací účinné látky mesalazinu (5-ASA) 400 mg nebo 800 mg. Plášť léku má hnědočervený odstín, který umožňuje inkluze. Samotný Mesacol je světle šedá hmota. Pomocné chemické sloučeniny, které pomáhají udržovat vysokou úroveň farmakodynamiky Mesacolu: karboxymethyl sodný, laurylsulfát sodný, makrogol 6000, povidon, mastek, škrob, stearát hořečnatý, kopolymer kyseliny methakrylové, maltodextrin, triethylacetát, hydroxid sodný, oxid titaničitý. Tablety mají prodloužený účinek.
2. Druhým typem uvolňování je rektální čípek, který má šedavě krémový odstín. Dávkování jedné jednotky léku je 500 mg mesalazinu (5-ASA). Doprovodnou látkou je pevný tuk.
3. Další formou léku je rektální suspenze. Jedná se o homogenní krémově zbarvenou tekutinu, jejíž 1 ml obsahuje 40 mg mesalazinu (5-ASA). Doprovodnými chemickými sloučeninami této formy uvolňování jsou: edetát sodný, metabisulfit sodný, tragant, destilovaná voda, benzoan sodný, octan sodný, xanthanová guma. Mesacol je balen v sedmi nádobách o objemu 50 ml (2 g mesalazinu) nebo 100 ml (4 g mesalazinu). Spolu s lékem je v kartonovém obalu také aplikátor.

Farmakodynamika

Kromě klinické účinnosti masalazinu na různé symptomy tři studie také ukázaly, zda mesalazin může ve srovnání s placebem snížit počet imunitních buněk a prozánětlivých cytokinů. [ 5 ], [ 6 ] R. Corinaldesi a kol. zjistili, že mesalazin může ve srovnání s placebem významně snížit celkový počet slizničních imunitních buněk (P = 0,0082). Mohl by významně snížit počet žírných buněk (P = 0,0014), ale nikoli T buněk, B buněk nebo makrofágů. Prozánětlivý cytokin IL-1b (P = 0,047) a mediátory žírných buněk tryptáza (P = 0,030) a histamin (P = 0,016) byly ve skupině s mesalazinem ve srovnání s placebem také významně sníženy. Ghadir a kol. a Ching Lam a kol. prokázali, že u pacientů se syndromem dráždivého tračníku po léčbě mesalazinem ve srovnání s placebem nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkovém počtu imunitních buněk.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Jakákoli forma daného léku umožňuje „dodávat“ terapeutické objemy mesalazinu přímo do místa patologického ložiska. Konkrétně se jedná o slizniční vrstvy konečníku a sigmoidálního tračníku, sestupného tračníku až po slezinnou zónu.

Mesacol má protizánětlivou složku (5-ASA). Sulfonamidová část působí jako nosič, který dodává aktivní složku 5-ASA do tlustého střeva, kde se uvolňuje působením bakterií. Mesacol je metabolizován bakteriálními enzymy v tlustém střevě za vzniku dvou aktivních vedlejších produktů. Sulfapyradin je metabolizován v játrech a vylučován močí, zatímco složka 5-ASA je acetylována tlustým epitelem (Rochester a Abreu 2005).

Farmakokinetika Mesacolu vykazuje průměrnou úroveň absorpce. Přibližně třetina až polovina léčiva je adsorbována střevní sliznicí, zejména v tenkém střevě. Metabolity mesalazinu jsou kyselina N-acetyl-5-aminosalicylová.

Léčivá látka podléhá acetylaci (nahrazení atomů vodíku v organických sloučeninách zbytky kyseliny octové), ke které dochází ve sliznicích střeva a jater.

Hladina vazebné kapacity kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové s proteinovými složkami krevní plazmy odpovídá 85 %, zatímco mesalazin vykazuje vztah pouze 43 %.

Léčivá látka přípravku Mesacola nejenže prochází hematoencefalickou bariérou, ale je také důsledně detekována v mateřském mléce během kojení.

Tento lék se z těla pacienta vylučuje převážně v nezměněné formě, stejně jako ve formě metabolitů, a to jak močí, tak i stolicí.

Poločas rozpadu mesalazinu (T1 _/2 ) se pohybuje od půl hodiny do jedné a půl hodiny, vše závisí na individuálních charakteristikách lidského těla. Stejný parametr pro metabolit N-acetyl-5-aminosalicylát je poněkud delší a pohybuje se od pěti do deseti hodin.

[ 9 ]

Dávkování a aplikace

Volba lékové formy je určena umístěním a rozsahem postižené oblasti střeva. Pouze ošetřující lékař může určit formu podání, způsob podání a dávku předepsaného léku. Při použití přípravku Mesacol ve formě rektální suspenze v terapeutické terapii může lékař současně zavést podávání tohoto léku ve formě tablet. V této situaci je samozřejmě třeba zohlednit celkové množství léku vstupujícího do těla pacienta. Pokud se tato skutečnost nezohlední, dochází k překročení dávkování, což vždy vede k předávkování mesalazinem a zvýšené pravděpodobnosti toxických účinků na funkci ledvin.

Lékař předepisuje terapeutickou dávku přísně individuálně pro každého pacienta na základě klinického obrazu onemocnění a jeho celkového zdravotního stavu. Pokud se během měsíce lékové terapie nedostaví terapeutická účinnost, měl by být daný lék nahrazen jeho analogem.

Během léčby je nutné udržovat požadovanou hydrataci. V případě lékařské potřeby lze mesalazin užívat souběžně s metronidazolem nebo léky patřícími do skupiny kortikosteroidů.

U dětí, jejichž tělesná hmotnost již dosáhla 40 kg, a dospělých pacientů se doporučuje podávat přípravek Mesacol ve formě rektální suspenze, aby se dosáhlo očekávané účinnosti, ihned po vyprázdnění střev – jíst po defekaci.

1. Pro pohodlnější zákrok by měl pacient ležet na levém boku a mírně pokrčit nohy.
2. Před použitím lahvičku s léčivou tekutinou dobře protřepejte a poté aplikátor zasuňte co nejhlouběji do konečníku.
3. Velmi opatrně a pomalu vytlačte suspenzi z tuby.
4. Po podání léku si musíte lehnout půl hodiny, aniž byste změnili dříve přijatou polohu.
5. Po uplynutí doby se několikrát otočte na pravou stranu a zpět. To je nezbytné pro lepší distribuci mesalazinu ve střevě.

Doporučené dávkování, například během akutní fáze ulcerózní kolitidy, je podávání 100 ml přípravku Mesacol s koncentrací léčivé látky 4 g na 100 ml, užívané jednou denně. Tato forma podání je nejúčinnější, pokud se podávání provádí večer, bezprostředně před spaním.

Pokud má pacient z nějakého důvodu potíže s udržením „velkého“ objemu léku ve střevě, je v takové situaci vhodné rozložit příjem této dávky na dva postupy po 50 ml. V tomto případě bude pohodlnější použít 50ml balení s obsahem účinné látky 2 g. Lékárníci doporučují dobu podání s tímto schématem: první postup - bezprostředně před spaním, druhý - nejlépe v noci, po předběžné stolici.

Délka léčebné kúry je obvykle šest až osm týdnů.

Jako preventivní opatření proti recidivující ulcerózní kolitidě lékaři doporučují dávkování 50 ml (koncentrace účinné látky 2 g) jednou denně. V tomto případě je vhodné provést proceduru po stolici a v noci. Tento přístup k léčbě je účinnější, protože lék působí na postižené místo celou noc.

Délka preventivní léčby se také pohybuje od šesti do osmi týdnů.

U malých pacientů, jejichž hmotnost dosud nedosáhla 40 kg, je množství přípravku Mesacol předepsané ošetřujícím lékařem založeno na aktivitě zánětlivého procesu a místě jeho progrese, stejně jako na tělesné hmotnosti dítěte.

V případě diagnózy akutních ulcerózních lézí střevní sliznice a Crohnovy choroby se doporučené množství mesalazinu pro děti vypočítá podle vzorce 30 - 50 mg na kilogram hmotnosti dítěte, rozděleno do tří dávek.

Aby se zabránilo recidivě onemocnění, odpovídá toto terapeutické dávkování hodnotám 15 - 30 mg na kilogram hmotnosti dítěte, rozděleno do dvou nebo tří procedur.

Způsob provádění léčebného postupu je podobný tomu, co bylo popsáno dříve. Léčba patologie během období exacerbace obvykle trvá osm až dvanáct týdnů (dva až tři měsíce).

Mesacol v tabletách předepisuje ošetřující lékař hlavně v případě diagnostiky distální proktosigmoiditidy nebo proktitidy.

Pokud se onemocnění zhorší, doporučená dávka je 0,4 - 0,8 g, užívaná třikrát denně. Délka léčebné kúry je obvykle osm až dvanáct týdnů.

Jako preventivní opatření k prevenci relapsů onemocnění se předepisuje o něco menší dávka - 0,4 - 0,5 g třikrát denně (v případě ulcerózní kolitidy) nebo 1 g čtyřikrát denně (v případě Crohnovy choroby).

Pro malé pacienty, kteří již mají dva roky, se denní množství léku vypočítává podle vzorce 20-30 mg na kilogram hmotnosti dítěte, rozděleného do několika dávek. Takový terapeutický graf lze udržovat po dobu několika let. Pokud je onemocnění těžké, doprovázené komplikacemi, lze denní množství podávaného léku zvýšit na 3-4 g. Tyto číselné ukazatele by však neměly být překročeny. Maximální dávka by se také neměla užívat déle než 8-12 týdnů.

Tabletová forma přípravku Mesacol se podává perorálně, vcelku, bez žvýkání. Doporučená doba podání je po jídle s velkým množstvím vody nebo hodinu před očekávaným jídlem.

Mesacol ve formě rektálních čípků (svíček) se předepisuje v dávce 0,5 g (jeden čípek) třikrát denně - dospělým pacientům. U dětí se denní dávka rektálního čípku vypočítává takto: v případě akutní fáze onemocnění jako 40 - 60 mg na kilogram hmotnosti dítěte, v případě preventivních opatření je denní množství léku 20 - 30 mg na kilogram hmotnosti dítěte.

Během léčby mesalazinem je třeba neustále sledovat hlavní krevní parametry prováděním obecných krevních testů. Pravidelně se monitorují parametry moči, které jsou charakteristickým znakem onemocnění ledvin.

Pokud byla jedna z dávek vynechána, je nutné postup provést v libovolnou vhodnou dobu. Pokud to nezabere, vynechané množství se pacientovi podá spolu s další dávkou. Pokud nebylo užíváno více než jedna dávka, měl by se lék užívat podle předepsaného schématu, ale je nutné se poradit s lékařem.

Pokud specialista začne mít podezření, že se u pacienta rozvíjí akutní intolerance na mesalazin, přestane užívat přípravek Mesacol.

[ 13 ]

Používejte Mesakola během těhotenství

Může Vám být doporučeno pokračovat v užívání mesalazinu během těhotenství ke kontrole zánětlivého onemocnění střev. Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání mesalazinu během těhotenství škodilo Vašemu dítěti.

Pokud otěhotníte během užívání mesalazinu, poraďte se se svým lékařem. Nepřerušujte užívání léku, dokud vám to lékař nedoporučí.

Váš lékař vám může vysvětlit rizika a přínosy užívání mesalazinu a pomoci vám vybrat nejlepší léčbu pro vás a vaše dítě.

Mesalazin a kojení

Pokud váš lékař nebo zdravotní sestra shledá, že vaše dítě je zdravé, je obvykle bezpečné užívat mesalazin během kojení.

Malé množství mesalazinu přechází do mateřského mléka a je nepravděpodobné, že by u vašeho dítěte způsobilo jakékoli nežádoucí účinky. Mnoho žen užívalo mesalazin během kojení bez problémů, ačkoli se u kojenců vyskytly vzácné případy průjmu.

Pokud si všimnete, že vaše dítě nepije tak dobře jako obvykle, má průjem nebo pokud máte jakékoli jiné obavy ohledně svého dítěte, co nejdříve to sdělte své porodní asistentce, zdravotní sestře, lékárníkovi nebo lékaři. [ 10 ]

Kontraindikace

Kontraindikace k užívání přípravku Mesacol, které se snižují na následující patologické změny:

• Zvýšená individuální intolerance těla pacienta na léčivou látku a/nebo jiné složky léčiva, včetně propylparabenů a methylparabenů.
• Nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy v těle pacienta.
• Přecitlivělost sliznice na klystýr při použití suspenzní formy léku.
• Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin v anamnéze pacienta.
• Hemoragická diatéza.
• Ulcerózní a erozivní patologie postihující sliznici dvanáctníku a žaludku.
• Těhotenství, zejména první a poslední týdny těhotenství.
• Období kojení novorozence.
• Pro děti do dvou let.
• Rektální suspenze se nedoporučuje používat u pacientů s bronchiálním astmatem v anamnéze.

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku Mesacol na schopnost pacienta adekvátně reagovat při řízení vozidel nebo jiných potenciálně nebezpečných strojů.

Mesalazin mohou užívat dospělí a děti od 5 let.

Vedlejší efekty Mesakola

Většina léků je schopna způsobit doprovodné patologické příznaky, které se projevují s větší či menší intenzitou. Daný lék je organismu pacienta poměrně dobře snášen, ale nežádoucí účinky Mesacolu jsou stále specifikovány v návodu k použití.

• Zvýšená lidská únava.
• Otok.
• Zvracení.
• Mohou se objevit bolestivé příznaky v krku, břiše a bolesti hlavy.
• Zhoršení astmatu.
• Zvýšení tělesné teploty.
• Příznaky alergické povahy:
• Kožní vyrážky.
• Svědivý pocit.
• Projevy lupus erythematodes.
• Hořící.
• Dermatóza.
• Docela vzácně eozinofilní nebo intersticiální pneumonie.
• Zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida).
• Tachykardie.
• Velmi vzácně myokarditida nebo perikarditida.
• Vazodilatace je zvětšení lumen cév způsobené snížením svalového tonusu cévní stěny.
• Známky nadýmání.
• Snížená, nebo naopak zvýšená chuť k jídlu.
• Průjem.
• Následující lze pozorovat jednotlivě:
  • Zvýšené vypadávání vlasů na pokožce hlavy.
  • Hepatitida.
  • Zhoršení pankreatitidy, gastritidy, cholecystitidy nebo gastroenteritidy.
  • Suchá kůže, sucho v ústech, možné vředy.
  • Erythema nodosum (zánět cév kůže a podkožního tuku).
  • Projevy psoriázy a gangrenózní pyodermie.
  • Dysurie je porucha močení.
  • Tinnitus.
  • Mnohočetné projevy postihující močový systém.
  • Ulcerózní projevy.
  • Zhoršení patologie ledvin.
  • Změny chuťových vjemů.
  • Vzhled dušnosti.
  • Zrakové postižení.
  • Závrať.
• Náhlé změny nálad.
• Nestabilní psychická úroveň pacienta.
• Zhoršení projevů artrózy.
• Změny krevního tlaku jak ve směru poklesu, tak ve směru zvýšení.
• Trombocytopenie, leukopenie a lymfadenopatie.

Většina výše uvedených příznaků se objevuje v ojedinělých případech a stačí snížit dávkování přípravku Mesacol, aby nežádoucí příznaky samy od sebe vymizely. Existují velmi vzácné případy, kdy ošetřující lékař musí tento lék z léčebného protokolu zcela vyřadit a zavést symptomatickou terapii.

[ 11 ], [ 12 ]

Jak zvládat nežádoucí účinky mesalazinu?

Co dělat s:

• zažívací potíže, bolesti žaludku nebo plynatost – snažte se vyhýbat potravinám vyvolávajícím plynatost (jako je čočka, hrášek, fazole a cibule). Jezte méně, jezte a pijte pomalu. S bolestmi žaludku může pomoci i umístění vyhřívací podložky nebo uzavřené termoforu na břicho.
• pocit na zvracení nebo nevolnost – držte se jednoduchých jídel a vyhýbejte se tučným nebo kořeněným jídlům. Zkontrolujte si návod k lékům, zda je lze užívat po jídle. Pokud nevolíte, zkuste pít vodu nebo dýni v malých, častých doušcích, abyste zabránili dehydrataci. Neužívejte žádné jiné léky proti zvracení bez porady s lékárníkem nebo lékařem.
• průjem – pijte dostatek tekutin, například vodu nebo dýňový džus, abyste zabránili dehydrataci. Neužívejte žádné jiné léky na průjem bez porady s lékárníkem nebo lékařem.
• bolesti hlavy, bolesti svalů a svalových tkání – pijte dostatek vody a požádejte lékárníka o doporučení vhodného léku proti bolesti. Pokud bolest přetrvává i přes užívání léků proti bolesti nebo pokud trvá déle než několik dní, informujte svého lékaře.

Předávkovat

Hlavní množství léku se vstřebává ve střevech a jen malé množství "uniká" do krve. Proto je velmi malá pravděpodobnost, že dojde k předávkování mesalazinem, což způsobí intoxikaci těla pacienta. Vzhledem k tomu, že tělo každého člověka je individuální, uvedeme si stále příznaky předávkování, které se projevují salicyláty při vysokých dávkách, což zahrnuje i daný lék:

1. Dušnost, respirační deprese, zvýšená frekvence bráničních kontrakcí.
2. Zvýšená aktivita potních žláz.
3. Zčervenání kůže.
4. Ztráta vědomí.
5. Zvýšená ventilace plic vyvolává zvýšení respirační alkalózy (nerovnováha kyselin a zásad), která se následně transformuje na metabolickou acidózu (akumulace endogenních kyselin v tkáních těla).

Pokud se přesto začnou objevovat příznaky intoxikace, ošetřující lékař obvykle předepíše intravenózní podání elektrolytických roztoků, jako je laktát sodný nebo hydrogenuhličitan sodný. Tím se zvýší diuréza (množství moči vyloučené za určitou dobu). Díky této korekci je možné zvýšit alkalické rezervy pacientova těla a zlepšit situaci s vylučováním složek a metabolitů přípravku Mesacol ledvinami spolu s močí.

K terapeutickým opatřením lze přidat i hemodialýzu. V současné době neexistuje žádný speciálně vyvinutý antipod k úlevě od této situace.

Interakce s jinými léky

Některé léky ovlivňují účinek mesalazinu. Informujte svého lékárníka nebo lékaře, pokud užíváte:

• léky, které zvyšují kyselost stolice, jako je projímadlo laktulóza;
• léky, které ovlivňují funkci ledvin, jako je azathioprin, merkaptopurin nebo thiojuanin, a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je aspirin nebo ibuprofen;
• některé léky, které pomáhají předcházet tvorbě krevních sraženin, jako je warfarin.

[ 14 ], [ 15 ]

Podmínky skladování

V závislosti na tom, jak správně je lék skladován, závisí jeho vysoká farmakologická účinnost po celou dobu používání přípravku uvažovaného v tomto článku, povolená výrobcem. Podmínky skladování přípravku Mesacol, podrobně popsané v pokynech připojených k léku, nejsou složité, ale jejich přísné dodržování je prostě nezbytné.

1. Mesacol, vyráběný ve formě tablet, by měl být uchováván na chladném místě, kde pokojová teplota nepřekročí +30 stupňů po celou dobu povoleného použití.
2. Mesacol, vyráběný ve formě rektálního čípku nebo rektální suspenze, by měl být uchováván na chladném místě, kde teplota nepřekročí +25 stupňů po celou dobu přijatelného použití.
3. Mesalazin by měl být uchováván mimo dosah malých dětí.
4. Lék by neměl být vystaven přímému slunečnímu záření, zkracuje se tím jeho trvanlivost a snižuje se kvalita samotného léku.

Skladovatelnost

Při uvolňování jakéhokoli léku do lékárenských regálů musí výrobce na obalu léku uvést datum jeho výroby a konečné datum, po kterém by tento lék neměl být používán v terapeutické a preventivní terapii. Od té doby lék začíná ztrácet své farmakologické vlastnosti, a proto by se od takového léku neměla očekávat vysoká účinnost při zastavení onemocnění.

Očekávaná doba účinného účinku přípravku Mesacol se liší v závislosti na formě jeho uvolňování:

• Doba použitelnosti enterosolventních tablet je tři roky;
• Mesacol ve formě rektální suspenze je vhodný k použití po dobu dvou let od vydání;
• Léčivý přípravek ve formě rektálních čípků vykazuje vysokou účinnost po dobu tří let od data výroby.