Medopenem

Medopenem je antibakteriální lék se systémovým účinkem. Patří do skupiny β-laktamových antibiotik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Medopenema

Používá se k léčbě infekcí způsobených aktivitou mikrobů citlivých na léky:

• pneumonie (včetně její nozokomiální formy);
• infekce postihující močovou trubici;
• onemocnění v nitrobřišní oblasti;
• gynekologické léze (například endometritida);
• infekce postihující měkké tkáně a epidermis;
• sepse nebo meningitida;
• Empirická forma terapie v situacích, kdy existuje u dospělého s neutropenickou horečkou podezření na bakteriální infekci (jako monoterapie nebo v kombinaci s antimykotickými nebo antivirovými léky).

Medopenem se používá v monoterapii nebo v kombinované terapii s jinými antimikrobiálními léky u lidí s polymikrobiálními formami infekcí (například cystická fibróza nebo chronické léze v dolních cestách dýchacích).

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro výrobu injekčních nebo infuzních substancí. Lahvička má objem 500 nebo 1000 mg. V balení je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Medopenem je karbapenemové antibiotikum podávané parenterálně. Je relativně stabilní vůči lidskému DHP-1 elementu, takže při jeho použití není nutné přidávat inhibitor DHP-1.

Léčivo má baktericidní účinek, který narušuje proces vazby na buněčné membrány, což je důležité pro život mikrobů. Velmi snadno proniká do buněčných membrán bakterií, má vysoké indexy stability vzhledem ke všem serinovým β-laktamázám a také výraznou afinitu k proteinům syntetizujícím penicilin. To zajišťuje sílu baktericidních vlastností léčiva proti širokému spektru aerobů a anaerobů. Minimální baktericidní indexy (MBI) jsou často podobné minimálním inhibičním indexům (MIS). U 76 % mikrobů je poměr MBI/MIS 2 nebo nižší.

Léčivo vykazuje stabilitu v testech citlivosti. Studie in vitro prokazují synergickou interakci s různými antibiotiky. Testy in vitro a in vivo ukázaly, že léčivo má postantibiotický účinek.

Antibakteriální spektrum léčiva in vitro zahrnuje většinu klinicky významných gramnegativních a grampozitivních mikrobiálních kmenů, stejně jako anaerobní a aerobní bakterie, které jsou uvedeny níže.

Grampozitivní aerobní bakterie:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis a Enterococcus avianus, stejně jako Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes a Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicilináza-negativní a penicilináza-pozitivní), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus, warningeri, Staphylococcus a také S. s. s. lugdunensis;
• pneumococcus (citlivý na penicilin nebo rezistentní na penicilin), Str.equi, pyogenní streptokok, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, dále Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.streptocquisan. streptokoky kategorie G a F.

Aeroby gramnegativního typu:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofilní aeromonas a fekální alkálie tvořící látky;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, stejně jako Citrobacter koseri a Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran a Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (včetně kmenů citlivých na β-laktamázy a rezistentních na ampicilin), Ducray bacillus a Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokok, gonokoky (včetně kmenů citlivých na β-laktamázy a rezistentních na spektinomycin) a H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes a Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis a Morganovy bakterie;
• Proteus obecný, Proteus mirabilis a Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida a Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei a Pseudomonas acidovorans;
• salmonela, včetně Salmonella enterica a Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea a Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd a bakterie Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus a Yersinia enterocolitica.

Anaeroby:

• Actinomyces meyeri a Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, stejně jako B. coagulans, B. variabilis a B. levii. Na seznamu jsou také B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, stejně jako B. uniformis a Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterie a Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum a C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens a E. lentum;
• F. mortiferum, Schmorlův bacil, Plautův bacil a Fusobacterium varium;
• M. mulieris, stejně jako Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, stejně jako Peptostreptococcus asaccharolyticus a P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum a Propionibacterium avidum.

Bylo zjištěno, že Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium a methicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na medopenem.

Farmakokinetika

Při intravenózních injekcích, s ohledem na velikost dávky (500 nebo 1000 mg) a způsob podání (bolus nebo intravenózně), jsou hodnoty Cmax v krevním séru rovny 23, 45, 49 a 112 mcg/ml.

Syntéza proteinů v plazmě je 2 %. Léčivo snadno proniká do různých tekutin (například mozkomíšního moku) a tkání; baktericidní účinky jsou pozorovány 30–90 minut po injekci.

V játrech probíhají slabé biotransformační procesy, během nichž se tvoří jediný metabolický produkt (bez léčivé aktivity). Poločas rozpadu je 60 minut.

Většina látky se vylučuje ledvinami (více než 70 % v nezměněném stavu).

U jedinců s renální insuficiencí je clearance léku přímo úměrná poklesu CC.

Farmakokinetické vlastnosti léku u dětí jsou podobné jako u dospělých. Poločas rozpadu u dětí mladších 2 let je přibližně 1,5–2,3 hodiny; existuje také lineární závislost hodnot léku na velikosti dávky v rozmezí 10–40 mg/kg.

U starších osob je rychlost clearance medopenemu snížena, což koreluje s věkem souvisejícím poklesem hodnot clearance kreatininu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Schéma pro dospělého.

Velikost dávky a délka léčby se volí s ohledem na stav pacienta, jakož i na intenzitu a typ infekce.

Doporučuje se užívat lék v následujících dávkách denně:

• pro infekce močových cest, pneumonii a také pro infekce gynekologické povahy (například endometritidu) a léze postihující podkožní vrstvu a epidermis - 0,5 g léku v intervalech 8 hodin;
• v případě peritonitidy nebo nozokomiální pneumonie nebo pokud existuje podezření na infekci u osob se sepsí nebo neutropenií - 1 g léku v 8hodinových intervalech;
• při cystické fibróze se užívá 2000 mg léku v 8hodinových intervalech;
• Při meningitidě by se mělo podávat 2000 mg léku v 8hodinových intervalech.

Stejně jako jiná antibiotika by měl být meropenem používán s mimořádnou opatrností v monoterapii u osob s těžkým onemocněním a diagnostikovanou nebo suspektní infekcí Pseudomonas aeruginosa v dolních cestách dýchacích.

Během léčby pacienta infikovaného Pseudomonas aeruginosa je nutné neustále testovat citlivost.

Dávkovací režim pro dospělé s renální insuficiencí.

U jedinců s hodnotami CC nižšími než 51 ml/min by měla být dávka snížena podle níže popsaného schématu:

• Hodnoty CC v rozmezí 26–50 ml/min – 1 dávková jednotka*, aplikovaná v intervalech rovnajících se 12 hodinám;
• Indikátory kontroly kvality v rozmezí 10–25 ml/min – 0,5 dávkové jednotky, aplikované v intervalech 12 hodin;
• Hladina kreatininu

*sestaveno na základě dávkových jednotek rovných 0,5, 1 a 2 g.

Medopenem lze vyloučit hemodialýzou. Pokud je nutné dlouhodobé užívání léku, měla by být na konci hemodialýzy podána 1 dávkovací jednotka (v závislosti na závažnosti a typu poškození). To je nutné k obnovení účinných plazmatických hodnot léku.

Lék nebyl používán u lidí podstupujících peritoneální dialýzu.

Porce pro dítě.

Dětem ve věku od 3 měsíců do 12 let by mělo být podáváno 10-20 mg/kg látky v 8hodinových intervalech, s přihlédnutím k typu a stupni intenzity léze, stavu pacienta a citlivosti patogenního mikrobu. Dětem s hmotností nad 50 kg by měly být předepsány dávky pro dospělé.

U dětí ve věku 4-18 let s cystickou fibrózou, stejně jako v případech exacerbace chronických lézí v dolních cestách dýchacích, se předepisují dávky 25-40 mg/kg v 8hodinových intervalech. Pro léčbu meningitidy se má užívat 40 mg/kg v 8hodinových intervalech.

Způsoby užívání drog.

Připravenou tekutinu je nutné před podáním protřepat.

Bolusové podávání se provádí po dobu 5 minut a infuze po dobu přibližně 15–30 minut.

Pro bolusovou injekci se látka zředí sterilní vodou na injekční podání (5 ml na 0,25 g léčiva), čímž se získá koncentrace rovnající se 50 mg/ml. Hotová tekutina se stane bezbarvou (nebo má světle žlutý odstín) a průhlednou.

Pro infuze se lék připravuje za použití kompatibilních infuzních roztoků (požadovaný objem 50–200 ml). Mezi kompatibilní léčivé látky patří:

• 0,9% roztok NaCl;
• 5% nebo 10% roztok glukózy;
• 5% roztok glukózy doplněný 0,02% hydrogenuhličitanem sodným;
• 5% roztok glukózy s 0,9% NaCl;
• 5% roztok glukózy s 0,225% NaCl;
• 5% roztok glukózy s 0,15% chloridem draselným;
• 2,5% nebo 10% roztok mannitolu.

Používejte Medopenema během těhotenství

Užívání léku během těhotenství nebo kojení je zakázáno, s výjimkou situací, kdy existuje možnost, že přínos pro ženu je očekávaný nad rozvojem závažných následků u plodu nebo dítěte. Lék by měl být užíván pouze pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Během terapie musí být kojení přerušeno.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s přecitlivělostí na lék.

Vedlejší efekty Medopenema

Užívání léku může vyvolat výskyt různých vedlejších účinků:

• léze v lymfatickém a oběhovém systému: často se objevuje trombocytopenie. Občas se vyskytuje eozinofilie. Může se vyvinout neutro- nebo leukopenie, hemolytická anémie nebo agranulocytóza;
• poruchy ovlivňující funkci nervového systému: často se objevují bolesti hlavy. Záchvaty se objevují sporadicky. Může se vyvinout parestézie;
• problémy s trávicí funkcí: často se objevuje zvracení, bolesti břicha, průjem nebo nevolnost a navíc dochází ke zvýšení hodnot alkalické fosfatázy nebo transamináz, stejně jako LDH v séru. Může se objevit pseudomembranózní kolitida;
• subkutánní a epidermální léze: často se objevuje svědění nebo vyrážky. Může se objevit erythema multiforme, kopřivka, TEN a Stevens-Johnsonův syndrom;
• systémové poruchy a příznaky v místě vpichu: často se objeví bolest nebo zánět. Může se objevit kandidóza (vaginální nebo orální forma) nebo tromboflebitida;
• dysfunkce hepatobiliárního systému: občas se pozoruje zvýšení hladiny bilirubinu;
• poškození imunity: mohou se objevit příznaky anafylaxe nebo Quinckeho edému.

[ 14 ]

Předávkovat

V případě intoxikace se objevují příznaky, které jsou popisovány jako vedlejší účinky.

K odstranění poruch se používají symptomatická opatření a hemodialýza.

Interakce s jinými léky

Lék by měl být používán s velkou opatrností v kombinaci s léky, které jsou potenciálně toxické pro ledviny.

Probenecid je konkurentem meropenemu, pokud jde o tubulární exkreci, a proto inhibuje sekreci ledvinami, což má za následek prodloužení poločasu rozpadu a zvýšení plazmatických hodnot léku. Vzhledem k tomu, že trvání a závažnost účinku léku použitého bez probenecidu je identická, je zakázáno jejich užívání v kombinaci.

Medopenem může snižovat hladiny kyseliny valproové v séru, které u některých jedinců mohou dosáhnout subterapeutických hladin.

Lék se užívá společně s jinými léky bez jakýchkoli negativních terapeutických interakcí (s výjimkou výše zmíněného probenecidu).

[ 15 ]

Podmínky skladování

Medopenem by měl být uchováván mimo dosah dětí. Maximální teplota je 25 °C.

Tekutina připravená k intravenóznímu podání by měla být použita okamžitě, ačkoli stabilita takových roztoků je po určitou dobu zachována při teplotách 2–8 °C a až do 25 °C.

Je zakázáno zmrazovat připravenou injekční tekutinu. Lahvičky lze použít pouze jednou.

Při přípravě léčivých přípravků a podávání injekcí je nutné dodržovat standardy stávajících aseptických podmínek.

Skladovatelnost

Medopenem lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

Žádost pro děti

Medopenem se nepoužívá u kojenců mladších 3 měsíců ani u dětí s problémy s ledvinami nebo játry.

S podáváním přípravku dětem s imunodeficiencí, ať už primární nebo sekundární, nebo s neutropenií nejsou žádné zkušenosti.

Analogy

Analogy léku jsou léky Merospen, Aris, Mepenem s Europenem, Meronem s Exipenem, stejně jako Merobocide, Alvopenem, Romenem a Merogram.

Recenze

Medopenem dostává od lidí, kteří jej užívali, dobré recenze. Lék vykazuje vysokou účinnost i u těžkých forem onemocnění. S tak kvalitním terapeutickým účinkem se ani vysoká cena léku nepovažuje za jeho nevýhodu.