Meditan

Meditan je lék z kategorie antikonvulziv.

Indikace Meditana

Používá se k léčbě epilepsie - jako doplňkové činidlo k léčbě parciálních záchvatů (také v případech s komplikacemi ve formě sekundární generalizace) u dětí starších 6 let a dospělých. Kromě toho se lék používá v monoterapii výše uvedené poruchy u dospívajících od 12 let a dospělých.

Lék je také předepsán k léčbě neuropatické bolesti (periferního typu) - například s neuropatií diabetického původu nebo postakutní neuralgií (u dospělých).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v kapslích v množství 10 kusů v blistru. Kapsle o objemu 0,1 a 0,4 g se uvolňují ve 3 blistrech v krabičce a kapsle o objemu 0,3 g se prodávají ve 3 nebo 6 destičkách v krabičce.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Nejsou k dispozici přesné údaje o mechanismu terapeutického účinku gabapentinu.

Struktura gabapentinu je v mnoha ohledech podobná neurotransmiteru GABA, ale mechanismus jeho léčivého účinku se liší od účinku jiných prvků, které interagují s GABA zakončeními (včetně barbiturátů, látek zpomalujících aktivitu GABA transferázy, valproátů, látek inhibujících proces vychytávání GABA, a také prekurzorů a agonistů GABA prvků).

Terapeutické dávky gabapentinu nevedou k syntéze na terminálech jiných běžných léků ani na terminálech neurotransmiterů v mozku (včetně terminálů GABA a GABAB, glutamátu s benzodiazepiny, glycinu nebo NMDA).

Prvek gabapentin neinteragoval (in vitro testy) s Na kanály, což ho odlišuje od karbamazepinu a fenytoinu. Samostatné in vitro testovací systémy ukázaly, že gabapentin částečně snižuje intenzitu účinku agonisty glutamátu NMDA. Tohoto účinku lze dosáhnout pouze při hladinách léčiva přesahujících 100 μmol, což není možné in vivo. Gabapentin také mírně snižuje sekreci monoaminových neurotransmiterů in vitro.

Gabapentin zvyšuje metabolismus GABA v určitých oblastech mozku potkanů; valproát sodný má také tento účinek, ale v jiných oblastech mozku. Jaký význam mají tyto účinky gabapentinu ve vztahu k jeho antikonvulzivnímu účinku, není znám.

U zvířat prochází aktivní složka léku hematoencefalickou bariérou a zastavuje maximálně tolerovatelné záchvaty způsobené elektrickým šokem, stejně jako záchvaty vyvolané chemickými konvulzivy (včetně látek, které zpomalují vazbu GABA) a záchvaty vyvolané vlivem genetických faktorů.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Po perorálním podání gabapentinu jsou plazmatické hodnoty Cmax zaznamenány po 2-3 hodinách. Se zvyšující se dávkou léku lze pozorovat tendenci ke snížení biologické dostupnosti látky (její absorbované části). Absolutní hodnoty biologické dostupnosti po užití 0,3g kapsle jsou přibližně 60 %. Konzumace jídla (včetně tučných jídel) nemá klinický význam pro farmakokinetické parametry gabapentinu.

Farmakokinetika léku není ovlivněna opakovaným podáváním léku. Přestože plazmatické parametry léku během klinických testů kolísaly v rozmezí 2-20 mcg/ml, tyto hodnoty neurčují stupeň bezpečnosti a účinnosti léku.

Distribuční procesy.

Léčivá složka nepodléhá syntéze proteinů v krevní plazmě. Distribuční objem léčiva je 57,7 litru. Hladina látky v mozkomíšním moku u lidí s epilepsií je přibližně 20 % minimálních rovnovážných hodnot v plazmě. Gabapentin může přecházet do mateřského mléka.

Vylučování.

Gabapentin se vylučuje v nezměněné formě pouze ledvinami. Poločas rozpadu není vázán na velikost dávky a je v průměru 5-7 hodin.

U dospělých s poruchou funkce ledvin jsou pozorovány snížené hodnoty plazmatické clearance léčiva. Konstanta rychlosti eliminace, stejně jako clearance v ledvinách a plazmě, jsou přímo úměrné hodnotám CC.

Látka se vylučuje z plazmy během hemodialýzy. Lidé s dysfunkcí ledvin podstupující hemodialýzu by proto měli dávku přípravku Meditan upravit.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkování a aplikace

Tobolky se užívají perorálně bez ohledu na příjem jídla. Lék by se měl zapít velkým množstvím tekutiny (1 sklenice čisté vody).

Způsob použití při počátečním výběru dávkování pro dospívající od 12 let a dospělé: 1. den užívejte 0,3 g denně (jednorázově); 2. den - 2krát denně 0,3 g léku; 3. den - 3krát denně 0,3 g léku.

Proces odvykání drog.

Lékaři doporučují vysazovat lék postupně, po dobu alespoň 7 dnů, bez ohledu na použitý léčebný režim.

Epilepsie.

V případě epilepsie je často nutná dlouhodobá léčba. Dávku léku volí lékař s přihlédnutím k účinku léku a toleranci pacienta.

Dospívajícím starším 12 let a dospělým s epilepsií se obvykle předepisují dávky v rozmezí 0,9–3,6 g denně. Léčba začíná titrací dávky léku nebo dávkou 0,3 g užívanou třikrát denně první den. Poté, s ohledem na terapeutický účinek a snášenlivost léku, lze dávku zvyšovat o 0,3 g každé následující 2–3 dny, maximálně však 3,6 g denně.

Někteří lidé potřebují méně rychlou titraci léku. Nejkratší doba k dosažení dávky 1,8 g denně je 7 dní; 2,4 g - 14 dní; 3,6 g - 21 dní.

V dlouhodobých klinických studiích byla dávka 4,8 g denně dobře snášena. Denní dávka by měla být rozdělena do 3 dávek. Intervaly mezi dávkami by neměly překročit 12 hodin – to je nezbytné k zamezení přerušení antiepileptické léčby a k prevenci vzniku záchvatů.

Pro děti ve věku 6–12 let je počáteční denní dávka 10–15 mg/kg. Účinné dávky se dosáhne titrací po dobu přibližně 3 dnů. Děti starší 6 let by měly užívat 25–35 mg/kg denně.

Denní terapeutická dávka 50 mg/kg je prokázána jako dobře snášená (ověřeno v dlouhodobých klinických studiích). Celková denní dávka se rozdělí do 3 stejně velkých dávek. Interval mezi dávkami může být maximálně 12 hodin.

Není nutné sledovat hladiny léku v séru. Současné užívání přípravku Meditan s jinými antikonvulzivy je také povoleno, protože v tomto případě se plazmatická hladina gabapentinu ani sérové hladiny jiných antikonvulziv nemění.

Neuropatická bolest periferní povahy.

Dospělí nejprve titrují dávku léku nebo rozdělí počáteční denní dávku 0,9 g na 3 dávky. Poté by se s ohledem na účinek a toleranci měla dávka zvýšit na maximální hodnotu 3,6 g denně podle výše popsaného schématu.

Dlouhodobé klinické studie (více než 5 měsíců) bezpečnosti a léčivého účinku léku při léčbě neuropatické bolesti (diabetické formy neuropatie bolestivé povahy nebo PGN) nebyly provedeny. Pokud je pro neuropatickou bolest nutná dlouhodobější léčba, musí lékař před jejím pokračováním posoudit stav pacienta a určit, zda je nutná další léčba.

Lidé se špatným celkovým zdravotním stavem nebo s některými zhoršujícími příznaky (stav po transplantaci, nízká hmotnost) potřebují titrovat pomaleji, snižovat postupné zvyšování dávky nebo prodlužovat intervaly mezi zvyšováním dávky.

Starší osoby (nad 65 let).

U starších pacientů by měla být dávka upravena individuálně, protože mohou mít oslabenou funkci ledvin. Tito pacienti často pociťují periferní otoky a pocit slabosti nebo ospalosti.

Lidé s renální insuficiencí.

U jedinců s těžkými formami onemocnění nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu by měl být terapeutický režim zvolen individuálně. Doporučuje se používat kapsle o objemu 0,1 g.

Velikosti porcí při problémech s ledvinami:

• Hodnoty CC >80 ml/min – užívejte celkem 0,9–3,6 g léku denně;
• Hladina kreatininu v rozmezí 50-79 ml/min – spotřeba 0,6-1,8 g léčiva;
• Indikátory CC v rozmezí 30-49 ml/min – užívání 0,3-0,9 g léku;
• Hodnoty QC v rozmezí 15–29 ml/min – použití 0,15*–0,3 nebo 0,15*–0,6 g látky.

*užívejte v dávce 0,1 g 3krát denně, s příjmem obden.

Lidé na hemodialýze.

Lidé s anurií podstupující hemodialýzu, kteří nikdy předtím neužívali přípravek Meditan, by měli užít úvodní dávku 0,3–0,4 g a následně 0,2–0,3 g po každých 4 hodinách hemodialýzy. Lék by se neměl užívat ve dnech, kdy se dialýza neprovádí.

[ 20 ], [ 21 ]

Používejte Meditana během těhotenství

Systémová rizika epilepsie a užívání antikonvulziv.

Pravděpodobnost vzniku vrozeného onemocnění u dítěte, jehož matka užívala antikonvulziva, se zvyšuje dvojnásobně až trojnásobně. Často byl zaznamenán výskyt „zaječího“ rtu, stejně jako vady ve vývoji kardiovaskulárního systému a vady postihující neurální trubici. Komplexní antikonvulzivní léčba má ještě vyšší pravděpodobnost vzniku anomálií (ve srovnání s monoterapií), a proto se v případě nutnosti užívání léků doporučuje monoterapie, pokud je to možné.

Ženy v reprodukčním věku, stejně jako těhotné ženy, by se měly před zahájením antikonvulzivní léčby poradit s lékařem. Ve fázi plánování početí je také nutné přehodnotit potřebu antikonvulzivní terapie. Náhlé a náhle vysazení antikonvulziv je zakázáno, protože to může vést ke křečím, které výrazně zhorší stav ženy i plodu.

Vývojové opoždění u dětí narozených matkám s epilepsií je poměrně vzácné. V takových případech není možné rozlišit, co přesně způsobilo vývojové opoždění u dítěte - genetické poruchy, epilepsie matky, sociální důvody nebo užívání antikonvulziv během těhotenství.

Rizika užívání gabapentinu.

Nejsou k dispozici žádné relevantní údaje týkající se užívání této látky během těhotenství. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale rizika pro lidské tělo nejsou známa. Meditan by se neměl užívat během těhotenství, pokud přínos pro ženu není mnohem pravděpodobnější než rizika komplikací pro plod.

Gabapentin se může vylučovat do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že účinek léku na kojence nebyl studován, měl by být během kojení předepisován s velkou opatrností. Užívání gabapentinu v tomto období je odůvodněné pouze v situacích, kdy je očekávaný přínos pro ženu větší než možnost negativních důsledků pro dítě.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s intolerancí na účinnou látku nebo jiné pomocné složky léku.

[ 17 ], [ 18 ]

Vedlejší efekty Meditana

Užívání kapslí může způsobit některé nežádoucí účinky:

• Nemoci způsobené parazity nebo infekcemi: často se vyskytují virové infekce. Poměrně časté jsou infekce postihující močový nebo dýchací systém, záněty plic a záněty středního ucha;
• poruchy ovlivňující lymfatické a hematopoetické procesy: často se vyskytuje leukopenie. Vzácně - trombocytopenie;
• poškození imunity: občas se mohou objevit alergické příznaky (jako je kopřivka). Může se objevit DRESS syndrom nebo celkové poruchy s různými projevy (včetně hepatitidy, vyrážky, horečky, eozinofilie, lymfadenopatie atd.);
• poruchy výživy a metabolismu: často se pozoruje anorexie nebo zvýšená chuť k jídlu. Někdy se vyskytuje hyperglykémie (zejména u diabetiků). Občas se vyskytuje hypoglykémie (obvykle také u diabetiků). Může se rozvinout hyponatrémie;
• Problémy s duševním zdravím: časté jsou úzkost, nepřátelství, zmatenost, abnormální myšlení, deprese nebo emoční nestabilita. Občas se vyskytují halucinace;
• Poruchy nervového systému: často se objevuje pocit ospalosti, závratě nebo ataxie. Poměrně často se objevuje hyperkineze, bolesti hlavy, křeče, tremor, nystagmus, dále dysartrie, poruchy smyslového vnímání (hypestézie nebo parestézie) nebo koordinace, nespavost, amnézie nebo poruchy paměti, stejně jako zesílení reflexů, jejich oslabení nebo úplná absence. Vzácně se objevují poruchy pohybu (včetně dyskineze, choreoatetózy nebo dystonie) nebo dochází ke ztrátě vědomí. Někdy se může objevit porucha duševních funkcí nebo hypokineze;
• problémy se zrakovými funkcemi: často se vyskytují poruchy zraku (například diplopie nebo amblyopie);
• poruchy sluchového systému: často se objevuje závrať. Občas se objevuje tinnitus;
• příznaky postihující srdce: občas se objevuje zrychlení srdečního tepu;
• vaskulární dysfunkce: často dochází ke zvýšení krevního tlaku nebo vazodilataci;
• problémy související s dýchacími funkcemi, hrudní kostí a mediastinem: často se vyskytuje bronchitida, rýma, dušnost, kašel nebo faryngitida;
• Gastrointestinální projevy: často se pozoruje nevolnost, průjem, zánět dásní, zvracení, zubní patologie, příznaky dyspepsie, bolest břicha, zácpa, sucho v krku nebo ústní sliznici a nadýmání. Občas se vyskytuje pankreatitida;
• poruchy žlučových cest a jater: občas se objeví žloutenka nebo hepatitida;
• Léze postihující podkožní vrstvu a epidermis: purpura (obvykle se projevující jako modřiny v důsledku traumatu), svědění, otok obličeje, vyrážky a akné jsou časté. Vzácně se vyskytuje angioedém, alopecie, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme a léková vyrážka, doprovázené systémovými příznaky a eozinofilií;
• poruchy pojivových tkání a kosterních svalů: často se vyskytují myalgie, bolesti zad, artralgie a svalové záškuby. Může se vyvinout rabdomyolýza nebo myoklonické záchvaty;
• problémy s močovým systémem nebo ledvinami: často se pozoruje močová inkontinence. Vzácně - akutní selhání ledvin;
• léze mléčných žláz a reprodukčních orgánů: často se rozvíjí impotence. Může se objevit gynekomastie, hypertrofie mléčných žláz nebo sexuální dysfunkce (včetně anorgasmie, poruchy ejakulace a změn libida);
• Systémové příznaky: nejčastěji se pozoruje horečka a zvýšená únava. Časté jsou také pocit slabosti nebo nepohodlí, bolest, generalizovaný nebo periferní otok, poruchy chůze a příznaky podobné chřipce. Občas se vyskytují abstinenční příznaky (obvykle hyperhidróza, úzkost, nevolnost, nespavost a bolest) a bolest na hrudi. Existují zprávy o náhlém úmrtí, ale v takových případech nebyla prokázána jasná souvislost s užíváním drog;
• údaje z různých testů: často se vyskytuje přibývání na váze nebo pokles počtu leukocytů. Někdy se pozoruje zvýšení hodnot jaterních funkcí (ALT nebo AST) a bilirubinu. U diabetiků se může objevit zvýšení hodnot CPK a kolísání hodnot cukru;
• intoxikace nebo zranění: často dochází k zlomeninám, zraněním nebo odřeninám, které jsou náhodné povahy.

Existují údaje o vzniku akutní pankreatitidy během léčby přípravkem Meditan, ale nebylo možné tuto skutečnost spojit s užíváním gabapentinu.

U lidí s terminálním selháním ledvin podstupujících hemodialýzu byla hlášena myopatie se zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy (CPK).

Zánět středního ucha, infekce dýchacích cest, bronchitida a křeče byly pozorovány pouze v klinických testech u dětí. Kromě toho byla u testovaných dětí často pozorována hyperkineze a agresivní chování.

[ 19 ]

Předávkovat

Výskyt život ohrožujících toxických příznaků nebyl pozorován ani při užívání léku v dávkách až 49 g denně.

Mezi projevy intoxikace patří: diplopie, závratě, ztráta vědomí, pocit letargie nebo ospalosti, nezřetelná řeč a mírný průjem. Všechny příznaky po udržovací terapii vymizely. Snížená absorpce léku ve velkých dávkách může omezit vstřebávání jiných léků a snížit toxický účinek v případě předávkování.

I když lze gabapentin z těla odstranit hemodialýzou, často to není nutné, i když může být indikován u lidí s renální insuficiencí.

Testy na krysách a myších neodhalily smrtelnou dávku léku, ačkoli v těchto případech byly použity dávky až 8 g/kg. Mezi příznaky akutní otravy u zvířat patřila ptóza, ataxie, snížená aktivita nebo naopak zvýšená dráždivost a také potíže s dýcháním.

Intoxikace lékem, zejména v kombinaci s jinými látkami tlumícími CNS, může způsobit kómato.

Interakce s jinými léky

Užívání společně s antacidy (obsahujícími hořčík nebo hliník) snižuje biologickou dostupnost přípravku Meditan maximálně o 24 %. Lék by měl být užíván nejméně 2 hodiny po užití antacid.

Kombinace s cimetidinem vede k mírnému snížení renálního vylučování gabapentinu, ale tento účinek není klinicky významný.

Testy s dobrovolníky (N=12), kteří užívali morfinové kapsle (60 mg) s řízeným uvolňováním 120 minut před užitím 0,6 g gabapentinu, ukázaly, že dochází ke zvýšení průměrných hodnot AUC gabapentinu o 44 % ve srovnání se schématy, ve kterých morfin nebyl použit. Z tohoto důvodu je u takových kombinací nutné pečlivě sledovat stav pacientů, aby bylo možné včas rozpoznat příznaky útlumu CNS (pocit ospalosti) a snížit dávku přípravku Meditan nebo morfinu.

Pokud jsou jiné léky ovlivňující centrální nervový systém užívány nesprávně nebo pokud je lék kombinován s alkoholickými nápoji, mohou se zesílit negativní účinky gabapentinu na centrální nervový systém (ataxie, ospalost atd.).

Při kombinaci s myelotoxickými léky se zvyšuje hematotoxický účinek (vyvíjí se leukopenie).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Podmínky skladování

Meditan by měl být uchováván mimo dosah dětí. Teplota by měla být do 25 °C.

[ 25 ], [ 26 ]

Skladovatelnost

Meditan lze použít do 24 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Gabapentin je v pediatrii předepisován dětem trpícím epilepsií: jako doplňková látka během léčby dítěte staršího 6 let nebo jako monoterapie dospívajícím starším 12 let.

[ 27 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin s Gabaleptem a dále Neuralgin s Tebantinem, Gabantin 300, Neuropentin a Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]