Marshallův syndrom

Mezi onemocněními charakterizovanými zdánlivě nevyprovokovanými horečkovými záchvaty je Marshallův syndrom, který se u dětí projevuje již několik let (v průměru 4,5 až 8 let).

Patologie popsaná v časopise Journal of Pediatrics před téměř třemi lety čtyřmi americkými pediatry byla pojmenována po prvním spoluautoru lékaře dětské nemocnice ve Philadelphii Gary Marshallové.

V anglickém jazyce lékařská terminologie Marshall syndrom nazývá syndrom PFAPA - periodická horečka (periodická horečka) s aftózní stomatitidy (aftózní stomatitida), zánět hltanu (faryngitida) a krční lymfadenitidy (adenitis), tj zánět lymfatických uzlin na krku.

[1], [2]

Epidemiologie

Přesná prevalence tohoto syndromu u celé populace není známá; chlapci Marshallův syndrom jsou častější než dívky (v 55-70% případů).

První projev je obvykle zaznamenán ve věku od dvou do pěti let (přibližně tři a půl roku), i když to může být dřív. Manifestace syndromu (záchvat) u většiny pacientů trvá pět až sedm let a spontánně končí po dosažení věku deseti let nebo v dospívání.

Rasové nebo etnické rysy syndromu výzkumu nebyly identifikovány; počet rodinných případů je nevýznamný.

[3], [4], [5], [6]

Příčiny marshallův syndrom

Postačí, že se po dlouhou dobu opakovaně vyskytují u dětské febrilní horečky se symptomy zánětu v krku, ústech a krku byly považovány za idiopatické stavy. Pak příčiny Marshallova syndromu začaly být spojovány s dědičnými genetickými mutacemi, ale specifický gen nebyl konečně určen. Pediatři však berou v úvahu rodinnou anamnézu a tendenci krevních příbuzných vůči zánětům této lokalizace a horečky: podle některých údajů se pozitivní rodinná anamnéza objevuje u 45-62% pacientů. A v této predispozici jsou vidět skutečné rizikové faktory pro syndrom PFAPA.

Známý v moderních klinických pediatrii genetické příčiny spočívají v Marshall syndromu netypickém pro infekce aktivaci obou forem imunitní odpovědi - vrozené a adaptivní, stejně jako změny v povaze nebo kinetika imunitní odpovědi. Nicméně, patogeneze syndromu Marshall až do konce a nebyl objasněn, jak je popsáno ve dvou provedeních: posílení imunity opakované infekce a porušení mechanismy imunitní odpovědi. První verze je zjevně neudržitelná, protože nedávné mikrobiologické studie ukázaly protichůdné sérologické výsledky a nedostatečnou reakci na léčbu antibiotiky.

Pokud jde o problémy s mechanismem imunitní odpovědi, existuje vzájemný vztah s defekty přirozené imunity proteinů. V průběhu každého záblesku počtu syndromu aktivovaných T buněk nebo protilátky (imunoglobuliny) se nezvýšila v krvi, a eozinofily a lymfocytů úrovně jsou často snížena. Na druhé straně, ve stejných obdobích označena aktivaci tvorby interleukinu IL-1 (který hraje důležitou roli v iniciaci horečky a zánětu), stejně jako zánětlivé cytokiny (interferon-gamma, tumor nekrotizující faktor TNF-a, interleukiny IL-6 a IL-18 ). To může být v důsledku nadměrné exprese CXCL10 a CXCL9 genů na chromozomu 4.

Hlavním tajemstvím syndromu PFAPA je, že zánětlivá reakce nemá infekční spouštěče a příčina genové exprese není známa. Oficiálně Marshall syndrom je onemocnění neznámé etiologie a patogeneze neurčité (ICD-10 třídy 18 - nejsou zařazeny do jiných tříd příznaků a abnormalit, kód - R50-R610). A jestliže byl dříve označen za sporadické onemocnění, existují důvody k tomu, aby se to považovalo za opakované, to znamená periodické.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomy marshallův syndrom

První příznaky syndromu Marshall útoky -, které v základě klinických pozorování, dochází každých 3-8 týdnů - jsou v náhlou horečkou s vrcholy zvýšení tělesné teploty na + 38,8-40,5 ° C a chlad.

Mohou také existovat prodromální příznaky Marshallova syndromu, které se objevují přibližně jeden den před zvýšením teploty ve formě obecné nevolnosti a bolesti hlavy. Pak se objevuje zánět sliznice v ústech malými, bezbolestnými aftními vředy (průměrně u 55% pacientů). Bolest v krku (někdy s exsudací) má formu faryngitidy - zánětu sliznice hltanu. Existuje bolestivý otok lymfatických uzlin na krku, stejně jako u lymfadenitidy. Je třeba mít na paměti, že celý komplex příznaků je pozorován v 43-48% případů.

Žádné další příznaky, jako je rhinitida, kašel, těžká bolest břicha nebo průjem, se nevyskytují u Marshallova syndromu. Horečka může trvat tři až čtyři dny až týden, po níž se teplota náhle normalizuje a všechny projevy zmizí.

Současně jsou děti v období mezi horečnatými záchvaty dokonale zdravé a nemají žádné odchylky v obecném vývoji. Podle klinických studií nejsou důsledky a komplikace syndromu PFAPA chybějící (nebo v současné době nejsou identifikovány).

Diagnostika marshallův syndrom

K dnešnímu dni je diagnóza Marshallova syndromu založena na typickém klinickém obrazu. Analýzy jsou omezeny na provedení obecného vyšetření krve.

Chcete-li řešit obavy rodičů, vyhýbat se zbytečným a nákladným vyšetřením a zabránit potenciálně nebezpečným léčbám, existují kritéria pro diagnostiku syndromu PFAPA:

• přítomnost více než tří pravidelných pravidelných případů horečky trvající nejvýše pět dní, které se vyskytly v identických časových intervalech;
• přítomnost faryngitidy s malou lymfadenopatií v krku a / nebo aftových vředů na ústní sliznici;
• neexistence vývojových abnormalit a normálního zdravotního stavu mezi epizodami onemocnění;
• rychlé rozlišení příznaků po jednorázové aplikaci kortikosteroidů.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika tohoto syndromu zahrnuje další nemoci s periodických horeček: familiální středomořské horečky, autoimunitních Bechetova nemoc, cyklická neutropenie (s třítýdenních cyklech a rozsáhlé léze dásní), juvenilní revmatoidní artritidy (Stillova nemoc). Je třeba vyloučit infekci horních cest dýchacích způsobených bakteriemi a hltanu, angína, adenopatií, aftózní stomatitida.

Je důležité rozlišovat hyper-imunoglobulin Marshall syndrom a vrozeným syndromem D (mevalonatkinazy syndromu) u dětí v prvním roce života, ve kterém se opakující záchvaty horečky - kromě příznaků vlastní PFAPA-syndrom - jsou doprovázeny bolestmi břicha, zvětšení sleziny, zvracení, průjem, bolesti a otoky kloubů; od útlého věku v těchto dětí mají zpomalení růstu a zhoršení zraku.

Léčba marshallův syndrom

Pediatři se dosud nedohodli na tom, co by měla být léčba pro Marshallův syndrom.

Hlavní léková terapie je symptomatická a sestává z jednorázových dávek glukokortikoidů. K usnadnění horečky je předepisolon betamethason nebo prednisolon předepsán v Marshallově syndromu. Prednisolon v tabletách se užívá perorálně okamžitě po začátku horečky - v dávce 1-2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dítěte (maximální dávka je 60 mg); Betametazon 0,1-0,2 mg / kg.

Poskytování imunosupresivní účinky kortikosteroidů jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou cukrovkou, hypercorticoidism, zánět žaludku, zánět ledvin, v období po očkování, postižené děti. Nejčastějším nežádoucím účinkem léčby prednisolonem je úzkost a poruchy spánku, a proto by měla být podána několik hodin před spaním. Ve třetím nebo čtvrtém dni záchvatu může být dávka snížena na 0,3-0,5 mg / kg (jednou denně).

Klinické zkušenosti ukazují, že antipyretické léky, zejména nesteroidní protizánětlivé léky, pomáhají pouze omezit horečku av boji proti dalším symptomům jsou neúčinné. Se symptomatickou léčbou tohoto syndromu je důležité zhodnotit rizika spojená s možnými vedlejšími účinky. Takže dříve, než použijete i pastilku na bolení v krku, měli byste se poradit s lékařem. Zejména se doporučuje vybrat ty, které neobsahují antibiotika, protože antibakteriální látky nedávají žádný výsledek Marshallovu syndromu.

Děti s Marshall syndromem, je třeba vitamíny, zejména vitamín kalciferol (d), který - kromě jeho roli v homeostáze vápníku a kostního metabolismu - mohou působit jako imunoregulační faktor.

Prevence

Vzhledem k etiologii Marshallova syndromu a nedostatečnému algoritmu pro jeho léčbu není jeho prevence pokryta v domácí a zahraniční lékařské literatuře.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Předpověď

Prognóza tohoto patologického stavu je považována za příznivou, neboť Marshallův syndrom prochází v průběhu času bez následků.

[24]