Maxicin

Maxicin je antibakteriální látka nejnovější kategorie. Patří do skupiny fluorochinolonů 4. generace.

Indikace Maxicina

Je indikován k eliminaci infekcí bakteriálního původu a způsobených mikroby citlivými na léky:

• u komunitní pneumonie (to zahrnuje i typy onemocnění, které jsou způsobeny kmeny mikrobů s mnohočetnou rezistenci vůči antibiotikům);
• infekce, které postihují podkožní vrstvu a kůži a jsou komplikované (včetně infikované formy syndromu diabetické nohy);
• komplikované infekční procesy v nitrobřišní oblasti, včetně polymikrobiálních infekcí (včetně procesu tvorby abscesů).

Formulář vydání

Vyrábí se jako koncentrát používaný při výrobě infuzních roztoků v 20ml lahvičkách. Lahvička také obsahuje rozpouštědlo v 100ml nádobce.

Farmakodynamika

Mechanismy, které podporují rezistenci mikrobů vůči inaktivujícím látkám (jako jsou aminoglykosidy s cefalosporiny, stejně jako tetracykliny s peniciliny a makrolidy), neovlivňují antibakteriální vlastnosti moxifloxacinu. Zkřížená rezistence mezi těmito antibiotiky a moxifloxacinem nebyla zjištěna. Rezistence zprostředkovaná plazmidy dosud také nebyla zjištěna.

Existuje názor, že přítomnost methoxylové kategorie v hodnotě C-8 zvyšuje aktivitu a také snižuje selektivitu rezistentních mutantních kmenů mikrobů z grampozitivní skupiny (ve srovnání s kategorií C8-H). U hodnoty C-7 je pozorován další dicykloaminový zbytek, který brání aktivnímu uvolňování fluorochinolonů z buněk patogenních mikroorganismů - to je mechanismus pro rozvoj rezistence na fluorochinolony.

Testy in vitro ukázaly, že rezistence na moxifloxacin se vyvíjí poměrně pomalu. To je způsobeno mnohočetnými mutacemi. Pozorována je také extrémně nízká frekvence rezistence (10-7–10-10). V případě sériového ředění bakterií je pozorován pouze mírný nárůst hodnot MIC moxifloxacinu.

Mezi chinolony byla zjištěna zkřížená rezistence, ale některé anaerobní a grampozitivní bakterie, které jsou rezistentní vůči jiným chinolonům, jsou citlivé na moxifloxacin.

Farmakokinetika

Při jednorázové infuzi 400 mg roztoku trvající 1 hodinu dosáhne látka své maximální hodnoty na konci procedury a je přibližně 4,1 mg/l. To odpovídá zvýšení indikátoru léčiva v porovnání s jeho hladinou při perorálním podání v průměru o 26 %.

Hodnota AUC je 39 mg h/l a je jen mírně vyšší než stejná hladina po perorálním podání (35 mg h/l). Biologická dostupnost léčiva je přibližně 91 %.

Po opakovaných intravenózních infuzích léku (v dávce 400 mg) po dobu 1 hodiny jednou denně se minimální hodnoty, stejně jako vrchol rovnovážné plazmatické hladiny, nacházejí v rozmezí 4,1–5,9 mg/l, respektive 0,43–0,84 mg/l. Při rovnovážných hodnotách je AUC léku v dávkovacím intervalu přibližně o 30 % vyšší než hodnota po první dávce.

Průměrná rovnovážná hodnota dosahuje 4,4 mg/l a tato hodnota je pozorována na konci infuze, která trvá 1 hodinu.

Léčivá látka se rychle distribuuje ve vnitřním prostoru těla, mimo cévy. Léčivá hladina AUC (normální hodnota je 6 kg h/l) je při rovnovážných hodnotách distribučního objemu (2 l/kg) poměrně vysoká. Výsledky zjištěné během testů in vitro a ex vivo ukázaly hodnoty v rozmezí 0,02–2 mg/l.

Syntéza s krevními bílkovinami (obvykle albuminem) dosahuje 45 % a tento ukazatel není ovlivněn koncentrací léčiva. Přestože se jedná o poměrně nízkou úroveň, u volné složky byly zjištěny vysoké maximální hodnoty (10 MIC).

Moxifloxacin má poměrně vysoké hodnoty uvnitř tkání (například v plicích - alveolárních makrofágech a epiteliální tekutině) a také uvnitř paranazálních dutin (nosní polypy, ethmoidea a maxilární dutiny) a zánětlivých ložisek, kde celkové hodnoty převyšují koncentrace získané v plazmě. V mezibuněčné tekutině (v podkožní a svalové tkáni a také ve slinách) se léčivo nachází ve vysokých koncentracích a ve volné formě, která není syntetizována s bílkovinami. Spolu s tím lze pozorovat vysoké léčivé hodnoty uvnitř tekutin a tkání orgánů pobřišnice, stejně jako uvnitř ženských pohlavních orgánů.

Vrcholové hladiny, stejně jako poměr parametrů v plazmě a místě infuze, pro jednotlivé cílové tkáně vykazují podobné údaje pro každou cestu podání po použití jednorázové dávky léku (400 mg).

Dochází také k biotransformaci (fáze 2) moxifloxacinu, po které se vylučuje ledvinami (navíc žlučí/stolicemi – v nezměněné podobě nebo ve formě neaktivních prvků M1 (sulfosloučeniny), a také M2 (glukuronidy)).

Experimenty in vitro a také klinické studie fáze 1 neodhalily žádné metabolické interakce z hlediska farmakokinetických parametrů s jinými léky, které se účastní procesu biotransformace fáze 1 za použití enzymů systému hemoproteinu P450.

Bez ohledu na cestu podání jsou degradační produkty (M1 s M2) v plazmě pozorovány v nižších hodnotách než nezměněný prvek. V preklinických testech byly obě tyto složky testovány ve srovnatelných množstvích, v důsledku čehož byl vyloučen možný vliv na snášenlivost a bezpečnost léčiva.

Poločas rozpadu je přibližně 12 hodin. Průměrná hladina celkové clearance při užití 400 mg léčiva se pohybuje v rozmezí 179-246 ml/minutu. Clearance v ledvinách je přibližně 24-53 ml/minutu, z čehož lze usoudit, že v těle dochází k částečné reabsorpci léčiva - z ledvin přes tubuly.

Současné podávání probenecidu s ranitidinem nevede ke změnám v hodnotách renální clearance léku.

Dávkování a aplikace

Pro dospělé je doporučená dávka 400 mg jednou denně pro jakýkoli typ infekce. Doporučené dávkování by nemělo být překročeno.

Délka terapeutického kurzu je předepsána v souladu se závažností patologie a také s účinností léku.

Na začátku terapie je nutné lék užívat v infuzní formě, ale později, pokud existují vhodné indikace, je povoleno jej předepisovat ve formě tablet pro perorální podání.

Komunitní pneumonie se léčí postupně (nejprve intravenózní infuze, poté perorální tablety), jejíž celková doba trvání je 1-2 týdny.

Při eliminaci složitých infekčních procesů v podkoží a kůži se také používá postupná metoda s celkovou dobou trvání 1-3 týdnů.

U komplikovaných infekcí v nitrobřišní oblasti pokračuje postupná léčba po dobu 5–14 dnů.

Je zakázáno překračovat výše uvedené doby terapeutických kúr.

Data získaná v důsledku klinických testů ukázala, že délka léčby tabletami a infuzním roztokem léku dosáhla maxima 21 dnů (během eliminace infekcí v podkoží a kůži).

[ 1 ]

Používejte Maxicina během těhotenství

Maxicin by neměl být předepisován těhotným ženám.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• osoba má intoleranci na jakoukoli látku obsaženou v léku nebo jiná antibiotika zařazená do kategorie chinolonů;
• období kojení;
• děti, stejně jako dospívající, kteří jsou ve věku intenzivního růstu.

Vedlejší efekty Maxicina

Použití roztoku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• zvracení s nevolností, stejně jako průjem (může to být příznak pseudomembranózní kolitidy) a rozvoj hyperbilirubinemie;
• závratě s bolestmi hlavy, pocit úzkosti nebo celkový stav deprese, silná únava, psychomotorická agitace, rozvoj psychózy a také poruchy spánku;
• alergické projevy – svědění kůže s vyrážkou, otok obličeje (nebo otok hlasivek) a také rozvoj fotosenzitivity;
• rozvoj eozinofilie nebo agranulocytózy, stejně jako leukopenie nebo trombocytopenie a zvýšení aktivity prvků AST a ALT;
• výskyt nefrotického syndromu, vzácně – akutní selhání ledvin;
• rozvoj tachykardie, artralgie nebo myalgie, snížení krevního tlaku a zhoršení zraku.

Interakce s jinými léky

Nebyly prokázány žádné významné lékové interakce s látkami, jako je probenecid, atenolol, theofylin s itrakonazolem, stejně jako ranitidin, glibenklamid, doplňky vápníku a morfin s perorální antikoncepcí a digoxinem. Při kombinaci přípravku Maxicin s výše uvedenými léky není nutná úprava dávkování.

Kombinace s warfarinem nemění farmakokinetiku přípravku Maxicine, stejně jako PT a další charakteristiky srážlivosti krve.

Změny v ukazateli INR – u osob, které kombinovaly antibiotika (včetně moxifloxacinu) s antikoagulancii, byly pozorovány případy zvýšené antikoagulační aktivity. Mezi rizikové faktory patří věk a zdravotní stav, stejně jako infekční patologie (se souběžným zánětem). Ačkoli klinické testy neodhalily žádné interakce mezi lékem a warfarinem, osoby užívající kombinovanou léčbu těmito léky musí sledovat INR a v případě potřeby upravit dávku perorálně užívaného antikoagulancia.

Farmakokinetické vlastnosti digoxinu jsou moxifloxacinem mírně ovlivněny. Opakované dávky moxifloxacinu dobrovolníkům vedly ke zvýšení maximálních hladin digoxinu (přibližně o 30 % v ustáleném stavu), ale neměly vliv na AUC.

V případě intravenózní infuze roztoku současné použití aktivního uhlí pouze mírně snižuje hodnotu AUC (přibližně o 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Roztok se uchovává na místě chráněném před sluncem a vlhkostí, při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Maxicin lze používat po dobu 2 let od data výroby léku.