Sibutramin: co je nebezpečné, mechanismus účinku, jak užívat, důsledky

Rychlé hubnutí bez jakékoli námahy zní pro mnohé, kteří jsou unaveni nadbytečnými kilogramy, velmi lákavě. Proto jsou „zázračné“ léky na hubnutí žádané a pravděpodobně vždy budou žádané u části převážně ženské populace, která není spokojena se svou váhou.

Monohydrát sibutramin hydrochloridu, objevený mezinárodní společností Abbott Laboratories na přelomu poslední dekády minulého století a neospravedlnitelný jako původní účel antidepresiva, se ukázal jako výrazné anorektikum. Účinek této látky z hlediska potlačení pocitu hladu se ukázal jako nečekaně účinný a úbytek nadbytečných kilogramů byl tak významný, že se od roku 1997 začala používat jako lék na obezitu a předepisovala se pacientům s nadváhou způsobenou nekontrolovaným příjmem potravy.

Proč je sibutramin zakázaný?

Sláva sibutraminu jako účinného spalovače tuků, který zároveň eliminuje chuť na svačinu, se rychle rozšířila napříč zeměmi a kontinenty, protože problém nadváhy je poměrně akutní nejen ve Spojených státech, ale i ve většině ekonomicky rozvinutých zemí Evropy. Světová zdravotnická organizace považuje tento problém za epidemii a přirozeně byl výskyt nového léku, který eliminuje pocit hladu a stimuluje metabolické procesy v těle, vnímán více než příznivě. Sibutramin a léky, které jej obsahují, začaly být předepisovány pacientům s nadváhou všude možně.

Zprávy o duševních poruchách u pacientů užívajících léky s touto účinnou látkou se však začaly objevovat poměrně rychle. Mezi nimi se staly častější případy sebevražd, akutních kardiovaskulárních patologií s fatálním koncem, zejména u starších osob. Kromě toho mohou léky se sibutraminem podle některých údajů způsobit drogovou závislost. Všechna tato fakta a dlouhý seznam vedlejších účinků, které byly zjištěny při důkladnějších studiích vlastností tohoto léku, vysvětlují, proč je sibutramin zakázán. Od roku 2010 je prodej léků s touto účinnou látkou dočasně pozastaven v Evropské unii, Austrálii, USA, Kanadě a na Ukrajině; v Rusku je lze zakoupit pouze na lékařský předpis.

Indikace pro použití tohoto léku jsou primární nutriční obezita II-III stupně, kdy index tělesné hmotnosti přesahuje 30-35 kg/m² s neúčinností jiných léčebných metod. Jak bezprostředně po svém objevení, tak i v současnosti nebyl tento lék na nadváhu doporučován každému, ale zejména v závažných případech obezity. Léčebný režim sibutraminu zahrnuje nízkokalorickou dietu a cvičení. Je také předepisován lidem trpícím diabetem nezávislým na inzulínu, hyper- nebo hypoproteinemií. V tomto případě je doporučený index tělesné hmotnosti pacienta 27 kg/m² a vyšší.

Komplexní terapie, včetně léků se sibutraminem, se provádí pod dohledem specialisty s praktickými zkušenostmi s léčbou nadváhy. Důležitou součástí je formování psychické připravenosti pacienta ke změně stravovacích návyků a změnám životního stylu a jejich udržení i po ukončení léčby.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku této látky spočívá v tom, že podporuje rychlé uspokojení hladu, aktivuje pocit sytosti a tím snižuje množství konzumovaného jídla bez jakéhokoli úsilí ze strany pacienta.

Počátkem přenosu chemických signálů (například o pocitu sytosti během příjmu potravy) mezi neurony mozku je uvolňování neurotransmiterů, serotoninu a norepinefrinu, do mezibuněčného prostoru (synapse), kde je signál přijímán. Molekuly sibutraminu blokují návrat neurotransmiterů zpět do presynaptické buňky. Díky tomu se zvyšuje koncentrace serotoninu a norepinefrinu v synapsi, což zesiluje stimulaci neuronu přijímajícího impuls. Signál o pocitu sytosti vstupuje do postsynaptických buněk intenzivněji, tělo nevyžaduje příjem velkého množství potravy. Kromě toho lék zvyšuje produkci tepla tělem, čímž urychluje metabolické procesy a tvoří monodemethyl- a didemethylsibutramin - aktivní metabolity, které samy o sobě mohou inhibovat zpětné vychytávání uvolněných neurotransmiterů (serotoninu a norepinefrinu), stejně jako hormonu slast dopaminu, ale v mnohem menší míře. Tímto způsobem sibutramin podporuje rychlý vznik pocitu sytosti, který se stává trvalým. Chuť na svačinu sama od sebe mizí, příjem jídla se výrazně snižuje, což vede k rychlému úbytku hmotnosti.

Léčivá látka a její aktivní metabolity jsou indiferentní k uvolňování enzymu monoaminooxidázy a jeho aktivaci, neinteragují s neurotransmitery, včetně katecholaminů, serotoninu, histaminu, acetylcholinu, kyseliny glutamové a benzodiazepinů. Potlačují zachycení membránových serotoninových receptorů krevními destičkami a mohou změnit jejich funkce.

Snížení tukových usazenin pomocí těchto léků je doprovázeno zvýšením hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou („dobrého“ cholesterolu) v krevní plazmě na pozadí kvantitativního snížení triacylglyceridů, celkového cholesterolu na úkor „špatného“ cholesterolu a kyseliny močové.

Během léčby těmito léky byly zaznamenány převážně případy mírného zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence, ale vyskytly se i závažnější změny těchto parametrů. Většina léků se sibutraminem jsou monofarmaka, nicméně kromě hlavní účinné látky obsahuje Reduksin také mikrokrystalickou celulózu, přírodní nepoživatelný produkt, který nemá žádné vedlejší účinky. Má tu vlastnost, že se v žaludku zdržuje, pod vlivem tekutiny bobtná, a tím poskytuje pocit sytosti. V kombinaci se sibutraminem doplňuje jeho účinek. Je schopen absorbovat nejen vodu, ale i hnilobné bakterie, dobře čistí střeva a zabraňuje otravě jídlem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se účinná látka rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu (přibližně 80 %). Po vstupu do jater se sibutramin metabolizuje na monodemethyl- a didemethylsibutramin. Nejvyšší koncentrace účinné látky je pozorována po 72 minutách od užití léku v dávce 0,015 g a po třech až čtyřech hodinách - jejích metabolitů. Užívání kapsle s jídlem snižuje maximální koncentraci metabolitů o třetinu a doba do jejího dosažení se prodlužuje o tři hodiny, aniž by se změnila celková koncentrace a distribuce. Sibutramin (téměř úplně) a jeho metabolity (> 90 %) se vážou na sérové albuminy a dobrou rychlostí se šíří v tkáních těla. Koncentrace účinných látek v séru dosahuje rovnovážného stavu po čtyřech dnech od zahájení léčby a je dvojnásobkem jejich sérové koncentrace stanovené po první dávce.

Neaktivní demetylované metabolity se vylučují převážně močí, méně než 1 % se vylučuje stolicí. Poločas rozpadu sibutraminu je 66 minut, jeho metabolitů (monodesmethylsibutramin a didesmethylsibutramin) 14, respektive 16 hodin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá jednou ráno, bez ohledu na příjem jídla. Léčba začíná jednou kapslí o hmotnosti 0,01 g, která se polyká celá a zapíjí se dostatečným množstvím vody. Pokud je úbytek hmotnosti během prvních čtyř týdnů léčby menší než dva kilogramy a je dobrá snášenlivost, předepisuje se vyšší denní dávka 0,015 g. Pokud se v následujících čtyřech týdnech hmotnost sníží o méně než dva kilogramy, lék se v tomto případě vysadí, protože je neúčinný, protože vyšší dávky se nedoporučují.

Léčba se zastaví v následujících případech:

• když pacient ztratí méně než 5 % své původní hmotnosti během tří měsíců;
• když se úbytek hmotnosti ustálí na méně než 5 % původní hmotnosti;
• když po dosažení úbytku hmotnosti pacient opět přibere tři kilogramy nebo více.

Léčba tímto lékem je možná nejdéle dva roky.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Používejte Sibutramin během těhotenství

Výsledky testů sibutraminu na laboratorních zvířatech naznačují, že tato léčivá látka neovlivňuje schopnost oplodnění, nicméně u potomků laboratorních králíků byl pozorován teratogenní účinek sibutraminu na plod. Byly u nich zjištěny fyzické anomálie týkající se vzhledu a také struktury kostry.

Léky obsahující sibutramin jsou zakázány těhotným a kojícím ženám. Během celé léčby a jeden a půl měsíce po jejím ukončení musí pacientky ve fertilním věku používat spolehlivou antikoncepci.

Kontraindikace

• věková omezení: nepředepisuje se nezletilým a osobám starším 65 let;
• sekundární obezita způsobená onemocněními endokrinního a centrálního nervového systému a dalšími organickými příčinami;
• poruchy příjmu potravy – bulimie, anorexie (přítomná nebo v anamnéze);
• duševní patologie;
• generalizovaný tik;
• poruchy krevního oběhu v částech mozku (přítomné nebo v anamnéze);
• toxická struma;
• ischemická choroba srdeční (přítomná nebo v anamnéze), poruchy srdečního rytmu a srdeční frekvence, chronická dekompenzovaná dysfunkce srdečního svalu;
• poruchy krevního oběhu v periferních cévách;
• nekontrolované zvýšení krevního tlaku nad 145 mm Hg;
• závažné stupně dysfunkce jater a/nebo ledvin;
• adenom prostaty s retencí moči;
• feochromocytom
• zneužívání návykových látek a/nebo alkoholismus;
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• hypolaktázie, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
• známá senzibilizace na sibutramin a/nebo jiné složky léku.

S zvláštní opatrností by měl být předepisován pacientům s anamnézou hypertenze, poruchami krevního oběhu, svalovými křečemi, koronární insuficiencí, epilepsií, dysfunkcí jater a/nebo ledvin, žlučovými kameny, glaukomem, krvácením, tiky a také těm, kteří užívají léky, které zhoršují srážlivost krve.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vedlejší efekty Sibutramin

Tato látka je velmi účinný anorektikum a ti, kteří chtějí zhubnout a přečetli si nadšené recenze, kterých je mnoho, mají samozřejmě otázku: Jaké je nebezpečí sibutraminu?

Samozřejmě, jako každá látka, může způsobit alergii. Ve většině případů se nejedná o anafylaktický šok, ale o neškodnější reakci těla, například vyrážku ze sibutraminu. Nepříjemné, ale ne nebezpečné. Přestaňte ho užívat - bude to svědit a odezní.

Závažnějším důsledkem je závislost. Tento lék se nedoporučuje užívat déle než rok, ale lidé, kteří ho začnou užívat, často nemohou přestat, vyvine se u nich skutečná drogová závislost, která je v podstatě poddruhem drogové závislosti. Ne u každého. Kdo však může zaručit, že jeho tělo bude vůči této vlastnosti této drogy odolné?

Sibutramin sice nedosáhne skutečného narkotického efektu, ale když s užíváním přestanete, což se doporučuje dělat postupně, můžete pociťovat pocity podobné „abstinenčním“. K tomu dochází i při krátkodobém, tříměsíčním, užívání léku. Patří mezi ně závratě a migrény, poruchy spánku a úzkost, zvýšená podrážděnost nebo apatie a sebevražedné myšlenky. Sibutramin má přímý vliv na mozek a centrální nervový systém. Takto bojuje s přejídáním a nadváhou. Není však vždy možné ovlivnit psychiku a nervový systém bez nežádoucích následků. První recepty na sibutramin byly doprovázeny těžkými neuropsychiatrickými poruchami, sebevraždami, úmrtími na akutní srdeční a mozkové patologie, pacienti se na droze stali závislými a jeho dlouhodobé užívání mělo tragické následky. Moderní dávky sibutraminu jsou mnohem nižší než ty, které byly doporučeny na začátku, lék je lépe čištěn, ale nežádoucí účinky, i když méně výrazné, stále přetrvávají. Během léčby tímto lékem je zakázáno pracovat ve výškách, řídit vozidla nebo obsluhovat mechanismy vyžadující zvýšenou koncentraci. Tento lék je kontraindikován u osob s anamnézou alkoholové nebo toxické závislosti, protože účinky budou vrstvené.

Pokyny k léku ukazují, že nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytovaly v prvním měsíci léčby a pokud pokračovaly, pak se v průběhu času frekvence a intenzita těchto účinků snižovaly. Negativní účinky byly převážně reverzibilní a po vysazení léku odezněly.

Nejčastější byly: zvýšená tepová frekvence, hypertenze, hyperémie kůže s pocitem tepla, zácpa, úplná ztráta chuti k jídlu, zhoršení hemoroidů, nevolnost, pocit sucha v ústech, nespavost, mdloby, necitlivost částí těla, záchvaty paniky, zvýšené pocení, poruchy chuti.

V postregistrační studii SCOUT, zahájené příslušným orgánem Evropské unie po mnoha případech závažných nežádoucích účinků, které se zúčastnilo mnoho pacientů s obezitou a vysokou pravděpodobností kardiovaskulárních onemocnění, byly získány následující údaje: riziko nefatálního (!) infarktu, mrtvice, srdečního infarktu u pacientů užívajících sibutramin se zvyšuje o 16 % ve srovnání s pacienty, kteří užívali placebo. Velmi uklidňující je však to, že s pomocí resuscitačních opatření se podařilo zachránit o 1,4 % více pacientů, kteří užívali skutečný lék. Fatální případy, a to jak z cévních patologií, tak ze všech příčin, se však vyskytovaly se stejnou četností v obou skupinách pacientů.

Objevily se nežádoucí následky v podobě alergií od drobných vyrážek až po anafylaktický šok. Snížil se počet krevních destiček, tj. krev se špatně srážela, vyskytly se případy autoimunitního poškození stěn cév (hemoragická purpura), duševní poruchy, které již byly zmíněny výše. V těchto případech bylo doporučeno léčbu ukončit.

Nervový systém reagoval na drogu křečemi, výpadky krátkodobé paměti a amnézií.

Bolestivé syndromy v oblasti hlavy, zad, uší, poruchy zraku a sluchu, trávení, ORL onemocnění, herpes. Seznam nežádoucích účinků je nekonečný. Končí to zprávou, že někdy je abstinenční syndrom doprovázen bolestmi hlavy a zvýšenou chutí k jídlu (!).

Ženy, které plánují mít děti po kúře sibutraminu, by se o tom měly vážně zamyslet. Lék je teratogenní, jeho schopnost způsobovat mutace dosud nebyla potvrzena, ale tento lék se nepoužívá příliš dlouho a hlavně často neoficiálně. Proto je stále možné seznam doplnit.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Předávkovat

Užívání vyšších dávek sibutraminu, než je doporučeno, zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků a jejich závažnost. Účinky předávkování dosud nebyly dostatečně prozkoumány a neexistuje žádné specifické antidotum.

Jako součást první pomoci v případě předávkování se po dobu jedné hodiny od okamžiku užití dávky přesahující doporučenou dávku předepisuje výplach žaludku a enterosorbenty.

Po užití nadměrného množství léku je nutné sledovat stav pacienta po dobu 24 hodin. Pokud se objeví příznaky nežádoucích účinků, je zahájena vhodná léčba. Nejčastější následky předávkování, zvýšený krevní tlak a zvýšená srdeční frekvence, se zmírňují pomocí ß-blokátorů.
Použití zařízení „umělé ledviny“ v případě předávkování sibutraminem je nevhodné, protože, jak ukazují studie, metabolické produkty sibutraminu se hemodialýzou prakticky neodstraňují.

[ 32 ]

Interakce s jinými léky

Nepoužívá se v kombinaci s:

• s jinými léky, které zmírňují duševní patologie nebo jsou určeny pro pacienty s alimentární obezitou, které mají centrální účinek;
• s léky, které inhibují enzymatickou aktivitu monoaminooxidázy (mezi užíváním léků obsahujících sibutramin a inhibitorů monoaminooxidázy by měl být časový interval alespoň dva týdny);
• s léky, které stimulují produkci serotoninu a potlačují jeho zpětné vychytávání;
• s léky, které inaktivují jaterní mikrozomální enzymy;
• s léky, které mohou způsobit zvýšenou srdeční frekvenci a krevní tlak, a také stimulovat sympatický nervový systém.

Přípravky obsahující sibutramin neovlivňují farmakodynamiku perorálních kontraceptiv.

Je také třeba vzít v úvahu, že sibutramin a alkohol nejsou kompatibilní.

V současné době jsou na Ukrajině léky obsahující sibutramin dočasně zakázány a jejich prodej v lékárnách působících v rámci zákona je nemožný ani na lékařský předpis. Není však těžké zakoupit léky se sibutraminem, internet je plný nabídek. Prodej zakázaných drog, stejně jako jejich nákup, je však trestný. I to stojí za zvážení.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Podmínky skladování

Podmínky skladování léků na bázi sibutraminu se neliší od podmínek skladování většiny léků. Teplota skladování by neměla překročit 25 °C, doba použitelnosti je až tři roky. Lék by neměl být vyjímán z původního obalu a ponecháván na místech přístupných malým dětem.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogy

Nejvíce studovaným lékem používaným k léčbě alimentární obezity je Xenical (synonymum - Orlistat). Jedná se také o drahý analog sibutraminu. Léčivá látka inhibuje vstřebávání tuků v tenkém střevě, kde by měly být absorbovány, a odstraňuje je stolicí. Funguje pouze při dodržování nízkokalorické diety, což zvyšuje jeho účinek přibližně o 20 %. Hlavní vedlejší účinky se projevují střevní nevolností, nadýmáním, fekální inkontinencí a přímo závisí na obsahu tuku v konzumované potravě. Čím vyšší je obsah tuku, tím výraznější jsou nežádoucí účinky.

Rozdíl mezi orlistatem a sibutraminem spočívá v mechanismu účinku. Pokud se první lék dobře mísí s tuky, odstraňuje je z těla a nutí tělo využívat tukové zásoby k kompenzaci energetických nákladů, pak druhý snižuje chuť k jídlu a působí na jeho centra v lidském mozku. Sibutramin má přímý účinek prostřednictvím centrálního nervového systému na další systémy těla. Orlistat se téměř nedostává do krevního oběhu, působí ve střevech a prakticky nemá žádný vliv na systémy těla. Tento lék je analogem sibutraminu pouze z hlediska farmakologického účinku - úbytku hmotnosti, jejich mechanismy účinku jsou zcela odlišné.

Anorektikum Fenfluramin je serotonergní lék, derivát amfetaminu, svým mechanismem účinku bližší sibutraminu, a proto je zakázanou omamnou látkou.

Antidepresivum Fluoxetin inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, a proto má anorektické vlastnosti. Seznam by mohl pokračovat, ale všechny tyto léky, ovlivňováním centrálního nervového systému, mají vedlejší účinky podobné sibutraminu ve větší či menší míře a mohou způsobit nenapravitelné poškození zdraví.

Neexistují žádné skutečné analogy sibutraminu, existují levnější synonyma indické výroby, například Gold Line, Redjus, Slimia. Čínské doplňky stravy jsou rozhodně „zajícem v pytli“.

Reduksin Light nemá nic společného se sibutraminem, obsahuje léčivou látku oxytriptan, která má sedativní a chuť k jídlu snižující vlastnosti. Je to doplněk stravy.

Levné analogy - doplňky stravy Gold Line Light, Listata, které sibutramin neobsahují, ale obal připomíná produkty obsahující sibutramin. Jedná se spíše o reklamní trik, a proto je účinnost těchto produktů poměrně nízká.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Recenze od lidí, kteří hubnou, a lékařů

Recenze lidí, kteří hubnou, a jejich příbuzných na sibutramin jsou často děsivé, nežádoucí účinky nutí mnoho lidí léčbu ukončit, ale ne každému se podaří zbavit se nežádoucích následků jeho užívání. Soudě dle recenzí nejsou tyto účinky vždy reverzibilní. Poměrně mnoho recenzí uvádí, že lidé svého rozhodnutí uchýlit se k tomuto léku litují. I když existuje mnoho recenzí, které jsou jednoznačně pozitivní, zdůrazňují vysokou účinnost této látky a kromě sucha v ústech neuvádějí žádné další nežádoucí účinky.

Recenze lékařů jsou poměrně rezervované, nepopírají vysokou účinnost sibutraminu, zdůrazňují nutnost dodržování pravidel pro předepisování a lékařský dohled nad pacienty, samoléčba je zcela vyloučena, protože lék způsobuje závažné nežádoucí účinky - to nikdo nepopírá. Zdůrazňuje se, že polovina pacientů pociťuje alespoň jeden z nežádoucích účinků způsobených sibutraminem. Přesto ne nadarmo byla tato látka ve většině ekonomicky vyspělých zemí zakázána, byť dočasně.