Maxipim

Maxipim je prášek používaný k přípravě injekčního roztoku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Maxipima

Indikováno (u dospělých) k odstranění infekčních procesů způsobených mikroflórou citlivou na působení léků:

• v dýchacím systému (jako je zápal plic nebo bronchitida);
• v podkoží a kůži;
• nitrobřišní infekční procesy (včetně infekcí žlučníku a peritonitidy);
• gynekologické infekce;
• při sepsi.

Používá se také při empirické léčbě febrilní horečky a při prevenci komplikací, které vznikají po operacích v nitrobřišní oblasti.

Při léčbě dětí:

• pneumonie, sepse;
• infekční procesy v močových cestách (včetně pyelonefritidy);
• podkožní a kožní infekce;
• empirická forma léčby febrilní horečky;
• bakteriální forma meningitidy.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě prášku v lahvičkách o objemu 0,5, 1 nebo 2 g. Každé samostatné balení obsahuje 1 lahvičku léku.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Cefepim inhibuje proces vazby enzymů umístěných ve stěnách bakteriálních buněk a má také široké spektrum účinku proti mnoha gramnegativním a grampozitivním mikrobům. Látka má vysokou odolnost vůči hydrolýze za použití většiny β-laktamáz a také slabou afinitu k β-laktamázám, které jsou kódovány chromozomálními geny. Je schopna rychle proniknout do buněk gramnegativních mikrobů.

Léčivý přípravek je účinný proti následujícím bakteriím:

Grampozitivní aerobní mikroby: Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (včetně jejich kmenů schopných produkovat β-laktamázu) a další kmeny stafylokoků (včetně Staphylococcus hominis a Staphylococcus saprophyticus). Kromě toho se to týká i Streptococcus pyogenes (streptokoky kategorie A), Streptococcus agalactiae (streptokoky kategorie B) a pneumokoků (včetně kmenů se střední rezistencí na penicilin - MIC 0,1-1 μg/ml). To se týká i dalších β-hemolytických streptokoků (kategorie C, G, F), Streptococcus bovis (kategorie D) a streptokoků z řady Viridans. Většina kmenů enterokoků (včetně například Enterococcus faecalis), stejně jako stafylokoky, které vykazují rezistenci na methicilin, je rezistentní na většinu cefalosporinů, včetně cefepimu.

Gramnegativní aerobní bakterie: pseudomonády, včetně Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida a P. stutzeri, dále klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca a K. ozaenae) a E. coli. Zahrnuty jsou také enterobacter (včetně enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes a E. sakazakii), proteus (včetně proteus mirabilis a proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (jako subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. a aeromonas hydrophila. Kromě toho zahrnuje také Citrobacter (včetně Citrobacter freundii a C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreyho bacil a Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu). Zahrnuje také H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morganův bacil, Moraxella catarrhalis (tento seznam zahrnuje i kmeny produkující β-laktamázu), gonokoky (tento seznam zahrnuje i kmeny produkující β-laktamázu) a meningokoky. Působí také na Pantoea agglomerans, Providencia spp. (včetně Providence Rettger a Providence Stewart), Salmonella, Serratia (také Serratia marcescens a S. liquefaciens), Shigella a Yersinia enterocolitica.

Cefepim však nemá žádný účinek na mnoho kmenů Stenotrophomonas maltophilia a Pseudomonas maltophilia.

Působí na anaerobní mikroby: Bacteroides (včetně B. melaninogenicus s dalšími mikroby v ústní dutině, které patří do skupiny Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus a Veillonella.

Cefepim nemá žádný vliv na Bacteroides fragilis a Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Níže jsou uvedeny průměrné hodnoty koncentrace léčivé látky v plazmě u zdravých dospělých dobrovolníků (mužů) po různých časových intervalech (po intramuskulární a intravenózní injekci; jednorázová dávka):

• intravenózní podání 0,5 g léčiva - 38,2 mcg/ml (po 30 minutách); 21,6 mcg/ml (po 1 hodině); 11,6 mcg/ml (po 2 hodinách); 5,0 mcg/ml (po 4 hodinách); 1,4 mcg/ml (po 8 hodinách) a 0,2 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intravenózní podání 1 g léčiva - 78,7 mcg/ml (po 30 minutách); 44,5 mcg/ml (po 1 hodině); 24,3 mcg/ml (po 2 hodinách); 10,5 mcg/ml (po 4 hodinách); 2,4 mcg/ml (po 8 hodinách); 0,6 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intravenózní podání 2 g roztoku - 163,1 mcg/ml (po půl hodině); 85,8 mcg/ml (po 1 hodině); 44,8 mcg/ml (po 2 hodinách); 19,2 mcg/ml (po 4 hodinách); 3,9 mcg/ml (po 8 hodinách); 1,1 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulární injekce 0,5 g léčiva - 8,2 mcg/ml (po půl hodině); 12,5 mcg/ml (po 1 hodině); 12,0 mcg/ml (po 2 hodinách); 6,9 mcg/ml (po 4 hodinách); 1,9 mcg/ml (po 8 hodinách); 0,7 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulární podání 1 g léčiva - 14,8 mcg/ml (po 30 minutách); 25,9 mcg/ml (po 1 hodině); 26,3 (po 2 hodinách); 16,0 mcg/ml (po 4 hodinách); 4,5 mcg/ml (po 8 hodinách); 1,4 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulární podání 2 g léčiva - 36,1 mcg/ml (po 0,5 hodině); 49,9 mcg/ml (po 1 hodině); 51,3 mcg/ml (po 2 hodinách); 31,5 mcg/ml (po 4 hodinách); 8,7 mcg/ml (po 8 hodinách); 2,3 mcg/ml (po 12 hodinách).

Léčivé koncentrace aktivní složky léčiva jsou také pozorovány v hlenu vylučovaném průduškami, žlučí, sputem a močí, stejně jako v přívěsku, prostatě a peritoneální tekutině se žlučníkem.

Průměrný poločas rozpadu je přibližně 2 hodiny. Když zdraví dobrovolníci užívali lék v dávce 2 g (s 8hodinovými intervaly mezi dávkami) po dobu 9 dnů, nebyla pozorována žádná akumulace látky v těle.

V důsledku metabolismu se cefepim přeměňuje na prvek N-methylpyrrolidin, který se následně přeměňuje na látku N-methylpyrrolidinoxid. V tomto případě je průměrná hodnota celkové clearance 120 ml/minutu. Vylučování cefepimu probíhá téměř kompletně regulačními procesy v ledvinách - zejména glomerulární filtrací (v ledvinách je průměrná hladina clearance 110 ml/minutu). V moči se nachází přibližně 85 % léčiva (ve formě konstantní účinné látky), dále 1 % látky N-methylpyrrolidin, dalších přibližně 6,8 % prvku N-methylpyrrolidinoxid a také přibližně 2,5 % složky epimeru cefepimu. Syntéza léčiva s plazmatickými bílkovinami je menší než 19 %. Tento ukazatel nezávisí na úrovni sérové koncentrace léčiva.

Testy provedené na lidech s různým stupněm selhání ledvin ukázaly, že poločas se prodlužuje v závislosti na závažnosti. Průměrná hodnota pro těžkou dysfunkci ledvin u lidí podstupujících dialýzu je 13 hodin (v případě hemodialýzy) a 19 hodin (pokud se používá peritoneální dialýza).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Před použitím léku je nutný kožní test na citlivost.

Standardní dávka pro dospělé je 1 g, podávaná intravenózně nebo intramuskulárně v 12hodinových intervalech. Léčba často trvá 7–10 dní, ale závažné infekce mohou vyžadovat delší terapii.

Způsoby podání a dávkování se však liší v závislosti na citlivosti patogenních mikrobů, závažnosti infekčního procesu a také na funkci ledvin pacienta. Níže jsou uvedena doporučení pro dávkování přípravku Maxipim pro dospělé:

• infekční procesy v močových cestách (střední nebo mírné závažnosti) – 0,5-1 g intramuskulárně nebo intravenózně každých 12 hodin;
• jiné infekce (střední nebo mírné závažnosti) – 1 g intramuskulárně nebo intravenózně každých 12 hodin;
• těžké formy infekcí – 2 g každých 12 hodin;
• velmi závažné formy infekcí, stejně jako ty, které mohou být život ohrožující – 2 g každých 8 hodin.

Aby se zabránilo infekci po operaci, je třeba podat 2 g roztoku půl hodiny před zákrokem (u dospělých). Po dokončení zákroku je třeba intravenózně přidat dalších 0,5 g metronidazolu. Je třeba poznamenat, že metronidazol by se neměl podávat současně s přípravkem Maxipim. Před použitím metronidazolu je třeba infuzní systém propláchnout.

U dlouhodobých operací (více než 12 hodin) je nutné 12 hodin po první dávce znovu podat stejnou dávku přípravku Maxipim a následně podat metronidazol.

V případě funkčních poruch ledvin (a také pokud je indikátor CC nižší než 30 ml/min) je nutné dávku léku upravit. Pro dospělé bude následující:

• Rychlost CC 30-50 ml/min – 2 g každých 12 nebo 24 hodin; 1 g každých 24 hodin; 0,5 g každých 24 hodin;
• Hladina kreatininu 11–29 ml/min – 2 g každých 24 hodin; 1 g každých 24 hodin; 0,5 g každých 24 hodin;
• Hladina kreatininu nižší než 10 ml/min – 1 g každých 24 hodin; 0,5 g každých 24 hodin; 0,25 g každých 24 hodin;
• pro hemodialýzu – 0,5 g každých 24 hodin.

V důsledku hemodialýzy se z těla vyloučí přibližně 68 % léčiva během 3 hodin. Po každém zákroku je nutné léčivo znovu podat v dávkách rovných počátečnímu množství. V případě trvalých peritoneálních dialýz (ambulantních) je povoleno podávat roztok ve standardních počátečních dávkách - 0,5, 1 nebo 2 g (v závislosti na závažnosti infekčního procesu) v intervalech 48 hodin.

Lék lze podávat kojencům ve věku 1-2 měsíců pouze z vitálních indikací - dávka je 0,3 g/kg každých 8 nebo 12 hodin (v závislosti na závažnosti infekčního procesu). Je nutné neustále sledovat stav dětí, které lék dostávají a jejichž hmotnost je nižší než 40 kg.

Děti s funkční poruchou ledvin vyžadují nižší dávkování nebo delší intervaly mezi jednotlivými procedurami.

U dětí starších 2 měsíců nesmí být nejvyšší dávka vyšší než doporučená dávka pro dospělé. U dětí s hmotností nižší než 40 kg (s nekomplikovanými nebo komplikovanými infekčními procesy v močových cestách (včetně pyelonefritidy), stejně jako s pneumonií, nekomplikovanými kožními infekcemi a empirickou terapií neutropenické horečky) je doporučená dávka 0,5 g/kg každých 12 hodin. U dětí s bakteriální meningitidou nebo neutropenickou horečkou - každých 8 hodin.

Velikost dávek pro děti s hmotností nad 40 kg je podobná jako u dospělých.

Lék se podává intravenózně nebo hlubokou intramuskulární injekcí. V druhém případě byste si měli zvolit oblast těla s velkým svalem – například hýžďový sval, jeho vnější horní kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Používejte Maxipima během těhotenství

Nebyly provedeny žádné testy užívání léku u těhotných žen, a proto je v současné době povoleno jeho předepisování pouze v případech, kdy je potenciální přínos pro ženu větší než výskyt negativních důsledků pro plod.

Malé množství léku proniká do mateřského mléka, proto je třeba během léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace: přecitlivělost na cefepim nebo L-arginin a také na cefalosporiny, peniciliny nebo jiná β-laktamová antibiotika. Dále je zakázáno předepisovat kojencům mladším 1 měsíce.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedlejší efekty Maxipima

Použití roztoku může způsobit určité nežádoucí účinky:

• projevy přecitlivělosti: rozvoj kopřivky nebo svědění;
• orgány trávicího traktu: výskyt zvracení, průjem, nevolnost, rozvoj kandidózy v ústech a také kolitida (také její pseudomembranózní forma);
• Orgány CNS: výskyt bolestí hlavy;
• lokální projevy (v místě podání léku): v případě intravenózní metody - zánětlivý proces nebo flebitida; v případě intramuskulární metody - výskyt zánětu nebo bolesti;
• Jiné: rozvoj erytému, vaginitidy nebo horečky.

Zácpa, dýchací potíže, parestézie, vazodilatace, ale i bolesti břicha, závratě, horečka, kandidóza a svědění v oblasti genitálií se vyskytují poměrně vzácně.

V ojedinělých případech je možný rozvoj anafylaxe nebo epileptiformních záchvatů.

Během postmarketingového testování byly pozorovány následující reakce:

• rozvoj selhání ledvin, myoklonu a encefalopatie (výskyt halucinací, ztráta vědomí, rozvoj stuporu a kómatu);
• rozvoj anafylaxe (včetně anafylaktického šoku), trombocyto- nebo neutropenie, přechodná leukopenie a agranulocytóza;
• laboratorní údaje: zvýšené hodnoty AST s hodnotami ALT a ALP, stejně jako celkové hladiny bilirubinu. Kromě toho se může vyskytnout rozvoj eozinofilie nebo anémie, zvýšené hodnoty PTT nebo PT a spolu s tím pozitivní výsledek přímého Coombsova testu při absenci hemolýzy. Možné je přechodné zvýšení hladiny kreatininu v séru nebo močovinového dusíku v krvi, stejně jako rozvoj přechodné formy trombocytopenie (tyto případy jsou poměrně vzácné). Kromě toho se někdy pozoruje neutro- nebo leukopenie přechodného typu.

Předávkovat

Pokud je požadované dávkování výrazně překročeno (zejména u osob s funkčními poruchami ledvin), příznaky nežádoucích účinků se zhoršují. Mezi projevy předávkování patří epileptiformní záchvaty, myoklonus, neuromuskulární dráždivost a encefalopatie (patří sem poruchy vědomí, kóma, stupor a halucinace).

K odstranění poruch je nutné zastavit podávání roztoku a provést léčbu zaměřenou na odstranění poruch. Hemodialýza urychlí vylučování cefepimu, ale peritoneální dialýza neposkytne požadovaný výsledek. V případě závažných projevů alergie (okamžité reakce) je nutné použít adrenalin a další metody intenzivní terapie.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace s vysokými dávkami aminoglykosidů vyžaduje pečlivé sledování funkce ledvin, protože tyto léky mají potenciální ototoxické a nefrotoxické účinky. Nefrotoxicita byla pozorována při kombinaci jiných cefalosporinů s diuretiky (jako je furosemid).

Maxipim v rozmezí 1-40 mg/ml je povoleno kombinovat s následujícími parenterálními léky: injekční roztok (0,9 %) chloridu sodného, injekční roztok glukózy (5 a 10 %), injekční roztok 6M laktátu sodného, směs roztoků glukózy (5 %) s chloridem sodným (0,9 %) a směs injekčních roztoků glukózy (5 %) a Ringerova laktátu.

Aby se předešlo možným interakcím s jinými léky, je nutné nemíchat roztok přípravku Maxipim (stejně jako většinu ostatních β-laktamových antibiotik) s léky, jako je vankomycin, tobramycin sulfát, metronidazol, stejně jako netromycin sulfát a gentamicin. Pokud je nutná léčba oběma těmito roztoky, měl by být každý z nich podáván samostatně.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmínky skladování

Prášek musí být uchováván mimo dosah dětí, na místě chráněném před světlem. Teplotní hodnoty – maximálně 30 °C.

Připravené roztoky pro intravenózní a intramuskulární injekce by měly být uchovávány v chladničce při teplotě 2–8 °C.

[ 29 ]

Skladovatelnost

Maksipim je vhodný k použití do 3 let od data výroby prášku. Připravený roztok lze skladovat při pokojové teplotě maximálně 24 hodin a v chladničce maximálně 7 dní.

[ 30 ]