Maksipim

Maxipim je prášek pro přípravu injekčního roztoku.

[1], [2], [3]

Indikace Maksipima

U dospělých je ukázána eliminaci infekčních procesů vyvolaných mikroflórou citlivou na působení léků:

• v respiračním systému (jako je pneumonie nebo bronchitida);
• v podkožní vrstvě a pokožce;
• intraabdominální infekční procesy (mezi takové infekce patří ZHVP, stejně jako peritonitida);
• Gynekologické infekce;
• s septikemií.

Používá se také při empirické léčbě febrilní horečky a při prevenci komplikací vznikajících po operaci v intraabdominální oblasti.

Při léčbě dětí:

• pneumonie, septicemie;
• infekční procesy v močovém traktu (mezi takovou pyelonefritidou);
• subkutánní a kožní infekce;
• empirická forma léčby febrilní horečky;
• bakteriální forma meningitidy.

[4], [5], [6]

Formulář vydání

Produkováno ve formě prášku v 0,5 ml lahvičkách a také 1 nebo 2 g. Uvnitř samostatného balení obsahuje 1 lahvičku s lékem.

[7]

Farmakodynamika

Cefepim inhibuje vazbu enzymů přítomných ve stěnách bakteriálních buněk a také má širokou škálu vlivů ve vztahu k množství gramnegativních a gram-pozitivních mikrobů. Látka má vysokou odolnost proti hydrolýze za použití většiny β-laktamáz, stejně jako slabou afinitu k β-laktamázám, které jsou kódovány chromozomálními geny. Je schopen rychle proniknout do buněk gram-negativních mikrobů.

Lék má aktivitu proti takovým bakteriím:

Gram pozitivní aerobní bakterie: Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (zde zahrnuje rovněž jejich kmeny, které jsou schopny produkovat b-laktamázu) a další kmeny stafylokoků (včetně Staphylococcus hominis a Staphylococcus saprophyticus). Kromě toho je také poměrně pyogenní streptokoky (Streptococcus ze skupiny A), Streptococcus agalakcie (streptokoky z kategorie B) a pneumokoky (zde také zahrnuje kmeny, které mají průměrnou relativní rezistence na penicilin - obr IPC 0,1-1 ug / ml). To platí i pro jiné b-hemolytické streptokoky (skupiny C, G, F), Streptococcus bovis (skupiny D) a počet Streptococcus viridans. Většina kmenů enterokoků (mimo ty, které, například, Enterococcus faecalis), Staphylococcus a demonstrovat odolnost vůči odolným vůči většině cefalosporinů, včetně cefepimu a methicilinu.

Gram-negativní aerobní bakterie: Pseudomonas, včetně Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida a P. Stutzeri a dále Klebsiella (Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca a K. Ozanae) a E. Coli. Také sem patří Enterobacter (z těch Enterobacter kloakálních, Enterobacter aerogenes a E. Sakazakii), Próteus (mezi nimi, Próteus mirabilis a Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (jako subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. A Aeromonas hydrofilní. Současně také tsitrobakter (zde zahrnují Freund tsitrobakter a C. Diversus), eyuni Campylobacter, Gardnerella vaginalis, Dyukreya coli a Haemophilus influenzae (sem patří kmeny produkující beta-laktamázu). Efekt se zdá H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan bakterie, Moraxella catarrhalis (také v tomto seznamu kmenů, které produkují beta-laktamázu), gonokoků (zde také zahrnuje kmeny, které produkují beta-laktamázu), a meningokoky. Kromě toho se účinek na Pantoea agglomerans, Providencia spp. (Včetně Providencia Rettgera Providencia a Stewart), Salmonella, Serratia (také Serratia martsestsens a S. Liquefaciens), Shigella a Yersinia enterokolitika.

V tomto případě nemá cefepim žádný vliv na mnoho kmenů Stenotrophomonas maltophilia a Pseudomonas maltophilia.

Ovlivňuje anaerobní mikroby: Bacteroides (včetně B. Melaninogenicus s dalších mikrobů v dutině ústní, které jsou opatřeny skupinou Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Mobiluncus, a peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime neovlivňuje bakterie fraugilis a clostridium difffile.

[8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Níže jsou uvedeny průměrné hodnoty koncentrace účinné látky v plazmě u zdravých dospělých dobrovolníků (mužů) po různých časových obdobích (po IM a / nebo injekci jednou):

• intravenózní podání 0,5 g léčiva - 38,2 μg / ml (po 30 minutách); 21,6 μg / ml (po 1 hodině); 11,6 ug / ml (po 2 hodinách); 5,0 ug / ml (po 4 hodinách); 1,4 μg / ml (po 8 hodinách) a 0,2 μg / ml (po 12 hodinách);
• intravenózní podání 1 g léčiva - 78,7 μg / ml (po 30 minutách); 44,5 μg / ml (po 1 hodině); 24,3 ug / ml (po 2 hodinách); 10,5 μg / ml (po 4 hodinách); 2,4 μg / ml (po 8 hodinách); 0,6 μg / ml (po 12 hodinách);
• v / po zavedení 2 g roztoku - 163,1 mcg / ml (po půlhodině); 85,8 μg / ml (po 1 hodině); 44,8 μg / ml (po 2 hodinách); 19,2 ug / ml (po 4 hodinách); 3,9 μg / ml (po 8 hodinách); 1,1 μg / ml (po 12 hodinách);
• in / ml injekce 0,5 g léčiva - 8,2 μg / ml (po půlhodině); 12,5 μg / ml (po 1 hodině); 12,0 μg / ml (po 2 hodinách); 6,9 μg / ml (po 4 hodinách); 1,9 μg / ml (po 8 hodinách); 0,7 μg / ml (po 12 hodinách);
• in / m podání 1 g léků - 14,8 mcg / ml (po 30 minutách); 25,9 μg / ml (po 1 hodině); 26,3 (po 2 hodinách); 16,0 μg / ml (po 4 hodinách); 4,5 μg / ml (po 8 hodinách); 1,4 μg / ml (po 12 hodinách);
• in / m podání 2 g léků - 36,1 μg / ml (po 0,5 hodině); 49,9 μg / ml (po 1 hodině); 51,3 μg / ml (po 2 hodinách); 31,5 μg / ml (po 4 hodinách); 8,7 ug / ml (po 8 hodinách); 2,3 μg / ml (po 12 hodinách).

Uvnitř hlenu vylučován průdušek, žluč, sputum, moč a, a kromě toho dodatek, prostaty a peritoneální tekutina žlučníku také pozorována koncentrace léčiva účinné složky léčivých přípravků.

Průměrný poločas rozpadu je přibližně 2 hodiny. Při podávání léku zdravými dobrovolníky v množství 2 g (v intervalech 8 hodin mezi podáváním) během 9 dnů nedošlo k kumulaci látky uvnitř těla.

V metabolismu cefepimu je transformován do prvku N-methylpyrrolidinu, a to v pořadí, se převede na oxid sloučeniny N-methylpyrrolidinu. Průměrná celková clearance je 120 ml / min. Izolace cefepimu je téměř kompletně provádí pomocí regulačních procesů v ledvinách - zejména prostřednictvím glomerulární filtrace (ledviny průměrná vzdálenost je 110 minut ml / min). Uvnitř moč je detekován asi 85% léku (ve formě DC účinné látky), přídavek 1% N-methylpyrrolidin látky, asi 6,8% více oxidu prvek N-methylpyrrolidinu, a přibližně 2,5% z cefepimu komponent epimeru. Syntéza léčiva s plazmatickým proteinem je méně než 19%. Tento indikátor nezávisí na koncentraci léků v séru.

Testy, které byly provedeny u lidí s různým stupněm závažnosti selhání ledvin, ukázala, že v závislosti na jejich poločas je zvýšena. Průměrná hodnota pro těžkou stupeň renální funkčních poruch u lidí, kteří jsou léčeni dialýzou, jakož i 13 hodin (v případě použití hemodialýze) a 19 hodin (v případě použití peritoneální dialýzu).

[12], [13], [14], [15]

Dávkování a aplikace

Před použitím léku je nutný test citlivosti na kůži.

Standardní velikost dávky pro dospělé je 1 g, podávaná intravenózně nebo v / m v intervalech 12 hodin. Často trvá léčba 7 až 10 dní, ale s těžkými formami infekce může být zapotřebí delší terapie.

Metody podávání a dávky však kolísají s citlivostí patogenních mikroorganizmů, stupně závažnosti infekčního procesu a také s funkcí ledvin u pacienta. Následuje doporučení pro dávkování dospělých Maxipim:

• infekční procesy v močových kanálech (střední nebo mírná závažnost) - 0,5-1 g metodou IM nebo I / O každých 12 hodin;
• jiné infekce (střední nebo mírná závažnost) - 1 g IM nebo IV každých 12 hodin;
• závažné formy infekce - 2 g po každých 12 hodinách;
• velmi závažné formy infekcí, stejně jako ty, které mohou být život ohrožující - 2 g po každých 8 hodinách.

Chcete-li provést profylaxi proti vzniku infekce kvůli chirurgickému zákroku, potřebujete 1 hodinu před zahájením léčby, abyste vstoupili 2 g roztoku na půl hodiny (u dospělých). Po dokončení procesu přidejte intravenózně 0,5 g metronidazolu. Je třeba poznamenat, že metronidazol nelze podávat spolu s Maxipimem. Před použitím metronidazolu musí být infuzní systém opláchnut.

U dlouhodobých operací (více než 12 hodin) po 12 hodinách po 1. Dávce je nutné opakovaně zařadit stejnou dávku přípravku Maxipim, a to i s následným použitím metronidazolu.

V přítomnosti funkčních poruch ledvin (a také, pokud je hodnota QC nižší než 30 ml / minuta), je nutná úprava dávky léku. Pro dospělé budou:

• hodnota QC je 30-50 ml / min - 2 g po každých 12 nebo 24 hodinách; 1 g po každých 24 hodinách; 0,5 g po každých 24 hodinách;
• hladina CK 11-29 ml / min - 2 g po každých 24 hodinách; 1 g po každých 24 hodinách; 0,5 g každých 24 hodin;
• hladina QC je nižší než 10 ml / min - 1 g každých 24 hodin; 0,5 g každých 24 hodin; 0,25 g po každých 24 hodinách;
• při hemodialýze - po 0,5 g po každých 24 hodinách.

V důsledku hemodialýzy se během 3 hodin vyloučí přibližně 68% léčiva z těla. Na konci každého postupu je nutné vstoupit znovu do léku v dávkách rovnajících se počáteční velikosti. V případě trvalých procedur peritoneální dialýzy (ambulantní) je přípravek podáván ve standardních úvodních dávkách - 0,5, 1 nebo 2 g (v závislosti na závažnosti infekčního procesu) v intervalech 48 hodin.

U kojenců ve věku 1 až 2 měsíců může být léčba podána výhradně pro indikaci života - dávka je 0,3 g / kg každých 8 nebo 12 hodin (v závislosti na závažnosti infekčního procesu). Je třeba neustále sledovat stav dětí, které dostávají léky, jejichž hmotnost je nižší než 40 kg.

Děti s funkčními poruchami ledvin potřebují snížit dávku nebo prodloužit intervaly mezi jednotlivými postupy.

U dětí starších než 2 měsíce, což je nejvyšší dávka nemůže být více než doporučenou dospělým. U dětí s tělesnou hmotností nižší než 40 kg jeden (s nekomplikovaná nebo komplikují infekčních procesů v močových cest (mimo ty, pyelonefritidy) a dále zápal plic, nekomplikované infekce kůže a empirické terapii febrilní neutropenie), je doporučená dávka 0,5 g / kg každých 12 hodin. U dětí s bakteriální formě meningitidy nebo febrilní neutropenie - po každých 8 hodin.

Velikost dávky pro děti o hmotnosti 40 kg jsou podobné dospělým osobám.

Léčba je injektována / způsobem buď hlubokou injekcí intramuskulárně. Ve druhém případě byste měli vybrat místo těla s velkým svalstvem - například gluteus; vnější horní kvadrant.

[18], [19], [20]

Používejte Maksipima během těhotenství

Nebyla provedena zkouška užívání drogy těhotnými ženami, kvůli nimž je v tomto okamžiku povoleno jmenovat pouze v případech, kdy jsou možné přínosy pro ženy vyšší než výskyt negativních důsledků plodu.

Malé množství léku pronikne do mateřského mléka, takže je třeba zrušit kojení po dobu léčby.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace: přítomnost vysoké citlivosti na cefepim nebo L-arginin a s ní cefalosporiny, peniciliny nebo jiné β-laktamové antibiotika. Kromě toho je zakázáno jmenovat děti až do prvního měsíce.

[16], [17]

Vedlejší efekty Maksipima

Použití roztoku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• projevy přecitlivělosti: výskyt kopřivky nebo svědění;
• orgány trávicího traktu: vznik zvracení, průjem, nauzea, rozvoj kandidózy v ústech a kromě kolitidy (také pseudomembranové formy);
• Orgány CNS: nástup bolesti hlavy;
• lokální projevy (v místě podání léku): v případě intravenózní metody - zánětlivého procesu nebo flebitidy; s metodou / m - výskyt zánětu nebo bolesti;
• Jiné: výskyt erytému, vaginitidy nebo horečky.

Zřídka se vyskytují zácpa, problémy s respirační funkcí, parestézie, vazodilatace a kromě bolesti břicha, závratě, horečky, kandidózy a svědění v oblasti genitálií.

Je možné vyvinout anafylaxi nebo epileptiformní záchvaty.

Během postmarketingových testů byly pozorovány následující reakce:

• rozvoj selhání ledvin, myoklonie, stejně jako encefalopatie (výskyt halucinací, ztráta vědomí, vývoj stuporů a koma);
• vývoj anafylaxe (to zahrnuje anafylaktický šok), trombocytopatie nebo neutropenie, přechodnou formu leukopenie, stejně jako agranulocytózu;
• údaje o laboratorních testech: zvýšení hodnot AST z ALT a APF, stejně jako celková hladina bilirubinu. Navíc vývoj eozinofilie nebo anémie, zvýšení PTT nebo PTV a pozitivní výsledek přímého Coombsova testu v nepřítomnosti hemolýzy. Možná přechodné zvýšení hladiny sérového kreatininu nebo močovinového dusíku v krvi, stejně jako rozvoj přechodné formy trombocytopenie (tyto případy jsou poměrně vzácné). Navíc je někdy pozorována neutrofilní nebo leukopenie přechodného typu.

Předávkovat

Při silném přebytku potřebných dávek (zejména u lidí s funkčními poruchami ledvin) dochází ke zvýšení příznaků nežádoucích účinků. Mezi projevy předávkování - epileptoformnye záchvatů, myoklonus, nervosvalové dráždivosti, a encefalopatie (zahrnuje poruchy vědomí, kóma, strnulost a halucinace).

Chcete-li odstranit porušení, musíte zastavit podávání roztoku a provést léčbu zaměřenou na odstranění poruch. Hemodialýza urychlí vylučování cefepimu, ale peritoneální dialýza nebude mít požadovaný výsledek. V případě závažných projevů alergií (reakce okamžitého vzhledu) je třeba používat adrenalin a jiné metody intenzivní péče.

[21], [22], [23]

Interakce s jinými léky

Kombinace s velkými dávkami aminoglykosidů vyžaduje pečlivé sledování ledvin, neboť tyto léky mají potenciálně ototoxické a nefrotoxické účinky. Nefrotoxicita byla pozorována, když byly kombinovány jiné cefalosporiny s diuretiky (jako je furosemid).

Maxipime hodnota 1-40 mg / ml, je možné kombinovat s následující parenterální léčiva Injekční roztok (0,9%), chlorid sodný, glukóza injekčního roztoku (5 a 10%), injikovatelného roztoku 6M laktátu sodného směsi roztoky glukózy (5 %) s chloridem sodným (0,9%) a směsí injekčních roztoků glukózy (5%) a Ringerova laktátu.

Aby se zabránilo možné interakce s jinými léky, to nevyžaduje míchat roztok Maksipima (jako většina ostatních typů β-laktamová antibiotika) s léky, jako je například vankomycin, tobramycin sulfát, metronidazol a netromycin síran a gentamicinu. Pokud je nutné obě tyto roztoky léčit, je třeba, aby každá z nich byla podávána odděleně.

[24], [25], [26], [27], [28]

Podmínky skladování

Prášek je třeba udržovat mimo dosah dětí, na místě, které je uzavřeno od proniknutí světla. Teplotní hodnoty jsou maximálně 30 ° C.

Připravené roztoky pro intravenózní a / nebo injekční podání by měly být uchovávány v chladničce při teplotě 2 - 8 ° C.

[29]

Skladovatelnost

Maxipim je vhodný pro použití v období 3 let od okamžiku uvolnění prášku. Připravený roztok může být skladován při pokojové teplotě nejdéle 24 hodin, a pokud je uchováván v chladničce, ne více než 7 dní.

[30]