Makroglobulinemie

Makroglobulinémie (primární makroglobulinémie, Waldenstromova makroglobulinémie) je maligní onemocnění plazmatických buněk, ve kterém B-buňky produkují velké množství monoklonální IgM. Manifestace onemocnění zahrnují zvýšenou viskozitu krve, krvácení, recidivující infekce a generalizovanou adenopatiu. Pro diagnózu je nezbytné studovat kostní dřeň a definici M-proteinu. Léčba zahrnuje plasmapheresi s hyperviskositou a systémovou terapií alkylačními léčivy, glukokortikoidy, nukleosidové analogy nebo rituximab.

Makroglobulinémie je klinicky více podobná lymfoproliferativnímu onemocnění než myelomu a dalším onemocněním plazmatických buněk. Příčina nemoci není známa. Muži jsou nemocní častěji než ženy. Střední věk je 65 let.

Makroglobulinémie se objevuje u 12% pacientů s monoklonální gamapatií. Velký počet monoklonálních IgM může být produkován u jiných nemocí, což způsobuje projevy podobné makroglobulinémii. Malé množství monoklonální IgM v séru je přítomen u 5% pacientů s B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, přičemž v tomto případě se nazývá makroglobupinemicheskoy lymfom. Kromě toho je monoklonální IgM někdy detekován u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo jinými lymfoproliferativními onemocněními.

Mnoho klinických projevů makroglobulinemie je způsobeno velkým množstvím vysokomolekulárních monoklonálních IgM, které cirkulují v plazmě. Některé z těchto proteinů jsou protilátky proti autologním IgG (revmatoidnímu faktoru) nebo I antigenům (studeným aglutininům), přibližně 10% jsou kryoglobuliny. Sekundární amyloidóza se vyskytuje u 5% pacientů.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomy makroglobulinémie

U většiny pacientů je nemoc asymptomatická, ale mnoho pacientů má příznaky syndromu hyperviskozity: slabost, únava, krvácení sliznic a kůže, rozmazané vidění, bolesti hlavy, příznaky periferní neuropatie a dalších neurologických poruch. Zvýšený objem plazmy může přispět k rozvoji srdečního selhání. Existuje citlivost na chlad, fenomén Raynaud a recidivující bakteriální infekce. Na vyšetření, může být detekován generalizované lymfadenopatie, hepatosplenomegalie a purpura. Stagnující, zúžené žíly sítnice jsou charakteristické pro hyperviskózní syndrom. V pozdějších stádiích retinální krvácení stanovené, exsudátu, microaneurysms a otok papily zrakového nervu.

Diagnóza makroglobulinémie

Podezření na makroglobulinemii je možné u pacientů s příznaky hyperviskosity nebo jiných typických projevů, zejména v přítomnosti anémie. Nicméně, onemocnění je často diagnostikováno náhodně, když proteinová elektroforéza odhalí M-protein a když imunofiksatsii prokáže jeho patřičnost k IgM. Laboratorní vyšetření obsahuje sadu testů pro určení onemocnění plazmatických buněk, a stanovení kryoglobuliny revmatoidní faktor, za studena aglutinin, koagulačních testů a přímý Coombsův test.

Typickými projevy jsou středně normocytární, normochromní anémie, výrazná aglutinace a velmi vysoká ESR. Někdy dochází k leukopenii, relativní lymfocytóze a trombocytopenii. Kryoglobuliny, revmatoidní faktory nebo studené aglutininy mohou být přítomny. Při přítomnosti studené aglutinace je přímý test Coombs obvykle pozitivní. Mohou existovat různé poruchy funkce koagulace a trombocytů. V přítomnosti kryoglobulinemie nebo závažné hyperviskosity mohou rutinní krevní testy poskytnout nepravdivé výsledky. Úroveň normálních imunoglobulinů je snížena u poloviny pacientů.

Elektroforéza s imunofixací močového koncentrátu často prokazuje přítomnost monoklonálních lehkých řetězců (obvykle k), ale obvykle neexistuje výrazná proteinurie Bens-Jones. Při studiu kostní dřeně se zjistí zvýšení obsahu plazmatických buněk různých stupňů, lymfocytů, plazmacytoidních lymfocytů a žírných buněk. Pravidelně se v lymfoidních buňkách detekuje PAS-pozitivní materiál. Biopsie lymfatických uzlin se provádí v normálním obrazu kostní dřeně a často zobrazuje obraz difuzního, dobře diferencovaného nebo lymfoplasmocytického lymfomu. Viskozita séra je určena k potvrzení hyperviskosity, která je obvykle vyšší než 4,0 (norma 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Léčba makroglobulinémie

Léčba makroglobulinémie se často po mnoho let nevyžaduje. V přítomnosti hyperviskosity začíná léčba plazmaferézou, která rychle eliminuje porušení koagulačních a neurologických poruch. Kursy plazmaferézy se často musí opakovat.

Dlouhodobá léčba perorálními alkylačními látkami je indikována za účelem snížení symptomů, ale může být doprovázena myelotoxicitou. Analýzy nukleosidů (fludarabin a 2-chlorodeoxyadenosin) způsobují reakci u většiny nově diagnostikovaných pacientů. Použití rituximabu může snížit hmotnost nádoru bez potlačení normální hematopoézy.

Prognóza makroglobulinémie

Průběh onemocnění se mění s mediánem přežití 7 až 10 let. Věk nad 60 let, anémie, kryoglobulinemie zhoršují prognózu přežití.