Macox

Makox je antibiotikum s antituberkulózními vlastnostmi.

[ 1 ]

Indikace Macox

Indikací pro použití léku je komplexní léčba následujících onemocnění:

• tuberkulóza jakékoli lokalizace, atypické formy mykobakteriózy a také tuberkulózní meningitida;
• záněty a infekce netuberkulózního původu – vyvolané patogeny citlivými na lék (včetně těžkých forem lepry, legionelózy, stafylokokové infekce a Bangovy choroby);
• asymptomatické nosičství meningokoka - k jeho odstranění z nosohltanu a také jako preventivní opatření proti meningokokové meningitidě.

Formulář vydání

K dispozici v kapslích o hmotnosti 150 nebo 300 mg. Jeden blistr obsahuje 10 kapslí. Jedno balení obsahuje 10 blistrů.

Farmakodynamika

Rifampicin je polosyntetické antibiotikum, které patří do skupiny rifamycinu. Je to lék první volby proti tuberkulóze. Má baktericidní vlastnosti - zpomaluje aktivní aktivitu RNA polymerázy, která je závislá na DNA. To se děje v důsledku vytváření komplexů s ní - v důsledku toho se snižuje proces syntézy RNA mikrobů.

Léčivo aktivně ovlivňuje atypické houby různých typů (kromě M. fortuitum), grampozitivní koky (jedná se o streptokoky a stafylokoky), klostridie a dále antraxové bacily atd. Koky z gramnegativní skupiny (jedná se o meningokoky a gonokoky (mezi nimi β-laktamázy)) jsou lékem ovlivněny, ale rychle vůči němu získají imunitu.

Má aktivní účinek na hemofilní tyčinky (mezi nimi ampicilin s chloramfenikolem), Ducreyho tyčinky, tyčinky černého kašle, antraxové bacily, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii a také Hansenův bacil. Rifampicin má virucidní účinek na virus vztekliny a navíc zabraňuje rozvoji vzteklinové encefalitidy.

Mikroorganismy rodu Enterobacteriaceae, stejně jako gramnegativní mikroby nefermentujícího typu (jako jsou pseudomonády, acinetobacter a také Stenothrophomonas spp. atd.) nejsou na lék citlivé. Nemá také žádný účinek na anaeroby.

Farmakokinetika

Rifampicin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a jeho biologická dostupnost je 95 % (při užití nalačno). Tento ukazatel se snižuje při užití s jídlem. Účinné koncentrace léčiva se tvoří ve slinách, sputu a kromě plic také v eosinofilech, peritoneálním a pleurálním exsudátu jater a ledvinách. Kromě toho účinná látka dobře proniká do buněk, hematoencefalickou bariérou, mateřským mlékem a placentou. Během léčby tuberkulózní meningitidy proniká do míšní tekutiny.

Vazba na plazmatické bílkoviny je 60-90 %, rozpouštění probíhá v lipidech. Vrcholové koncentrace v krvi je dosaženo 2 hodiny po užití nalačno nebo 4 hodiny po jídle. Terapeutická koncentrace látky v těle přetrvává přibližně 8-12 hodin (pokud mají mikroby zvýšenou citlivost, pak 24 hodin). Aktivní složka se může koncentrovat v plicní tkáni a dlouhodobě se hromadit v dutinách.

Metabolismus probíhá v játrech, v důsledku tohoto procesu vznikají aktivní produkty rozpadu. Poločas rozpadu je přibližně 3-5 hodin. Vylučování probíhá hlavně močí a žlučí. Malá část se vylučuje stolicí.

Dávkování a aplikace

Rifampicin se užívá perorálně půl hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Musí se zapít vodou.

Pro tuberkulózu: pro dospělé je denní dávka 8–12 mg/kg. Pro pacienty s hmotností nižší než 50 kg – 450 mg; pro osoby s hmotností 50 a více kg – 600 mg. Pro děti ve věku 6–12 let je dávka 10–20 mg/kg, přičemž maximální přípustná denní dávka nepřesahuje 600 mg.

Délka léčby tuberkulózy se stanoví individuálně v závislosti na její účinnosti (může trvat 1+ rok). Aby se zabránilo vzniku rezistence patogenních mikrobů na rifampicin, musí se lék užívat společně s dalšími antituberkulózními léky první nebo druhé volby (ve standardním dávkování).

Infekční a zánětlivé patologie (netuberkulózního původu) vyvolané mikroorganismy citlivými na lék - jako je brucelóza nebo legionelóza, stejně jako závažné stafylokokové infekce (v kombinaci s jiným antibiotikem k prevenci vzniku rezistentních kmenů): denní dávka je 900-1200 mg ve 2-3 dávkách (maximálně denně - 1200 mg). Po odstranění příznaků onemocnění by měl být lék užíván další 2-3 dny.

Pro lepru: perorální podávání (spolu s imunostimulačními léky) v denní dávce 600 mg v 1-2 dávkách po dobu 3-6 měsíců (lze provádět opakované kúry s intervaly 1 měsíce). Při jiném schématu (spolu s kombinovanou léčbou lepry) je denní dávka 450 mg ve 3 dávkách po dobu 2-3 týdnů. Léčebná kúra trvá 1-2 roky s intervaly 2-3 měsíců.

Pro meningokoky: předepsáno na 4 dny. Pro dospělé – denní dávka je 600 mg a pro děti – 10–12 mg/kg.

[ 4 ]

Používejte Macox během těhotenství

Užívání léku během těhotenství je povoleno pouze tehdy, pokud existují životně důležité indikace a pokud potenciální přínos pro ženu převažuje nad rozvojem možných negativních důsledků pro plod.

Pokud se rifampicin užívá v pozdějších fázích těhotenství, zvyšuje se riziko krvácení v poporodním období jak pro matku, tak pro dítě.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• nesnášenlivost rifampicinu a dalších složek léku;
• těžká dysfunkce ledvin nebo jater;
• žloutenka (i mechanická);
• infekční hepatitida prodělaná před méně než 1 rokem;
• těžké plicní srdeční selhání;
• v kombinaci s látkami, jako je ritonavir nebo sachinavir.

[ 2 ]

Vedlejší efekty Macox

Mezi vedlejší účinky patří:

• gastrointestinální trakt: zvracení s nevolností, průjem, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, nevolnost, anorexie, erozivní gastritida a navíc pseudomembranózní kolitida;
• orgány trávicího systému: rozvoj hepatitidy nebo hyperbilirubinémie a navíc nepohodlí v pravém hypochondriu a zvýšená aktivita jaterních transamináz;
• kůže: vyrážky a svědění, rozvoj kopřivky, exfoliativní dermatitidy, exantém. Kromě toho vaskulitida, vezikulární reakce, maligní exsudativní erytém, stejně jako multiformní erytém a toxická epidermální nekrolýza;
• imunitní reakce: přecitlivělost (včetně Quinckeho edému), anafylaxe a bronchospasmus;
• jiné: horečka, bolest kloubů, silné slzení a herpes;
• hematopoetický systém: leukopenie, stejně jako neutropenie a trombocytopenie (s purpurou nebo bez ní; nejčastěji se rozvíjí v důsledku přerušované léčby), hemolytická anémie a eozinofilie. Ve vzácných případech se může vyvinout DIC syndrom nebo agranulocytóza. Pokud se objeví první příznaky purpury, je třeba lék okamžitě vysadit. To je nezbytné, protože existují údaje o mozkovém krvácení a fatálních koncích v důsledku pokračující léčby nebo jejího obnovení při výskytu těchto příznaků;
• orgány nervového systému: závratě s bolestmi hlavy, zhoršení zraku, dezorientace, rozvoj ataxie nebo psychózy;
• orgány endokrinního systému: adrenální insuficience (u pacientů s dysfunkcí) a poruchy menstruačního cyklu;
• orgány močového systému: renální nekróza nebo intersticiální nefritida, stejně jako akutní selhání ledvin (v reverzibilní formě) a hyperurikémie;
• jiné: moč/stolice/hlen/pot/slinění/sputum jsou zbarveny oranžovočerveně. Kromě toho svalová slabost, indukce porfyrie, stejně jako myopatie, zhoršená dna, dušnost se sípáním, snížený krevní tlak a krvácení do mozku.

[ 3 ]

Předávkovat

Příznaky předávkování: zvracení s nevolností, průjem a bolesti břicha. Dále se může vyvinout žloutenka, ospalost, zvýšená únava. Dále se v krevní plazmě zvyšuje hladina jaterních transaminů a bilirubinu. Kůže (a spolu s ní i sliznice v ústech, sliny, pot, moč, hlen, stolice a bělima) se zbarví do oranžova nebo hnědočervena (v závislosti na dávce použité drogy). Dále se mohou vyskytnout alergie, zvýšená teplota, horečka, dušnost, akutní hemolytická anémie, trombocytopenie a leukopenie, otok obličeje, plic a očí, selhání ledvin a dále křeče, zmatenost a svědění kůže.

Jako léčba je nutné přestat užívat lék a odstranit příznaky předávkování. V závažných případech je nutná nucená diuréza. Pro tento lék neexistuje žádné specifické antidotum.

Interakce s jinými léky

Pokud se rifampicin kombinuje s léky metabolizovanými stejným enzymatickým systémem, může se zvýšit rychlost metabolismu těchto léků a snížit jejich aktivita. Proto je nutné udržovat správnou koncentraci těchto léků v krvi – upravovat jejich dávku na začátku užívání rifampicinu i po ukončení léčby.

Rifampicin zvyšuje rychlost metabolismu následujících léků: antiarytmika (jako je mexiletin, disopyramid, ale i propafenon, chinidin a tokainid), β-blokátory (jako je bisoprolol nebo propranolol), blokátory Ca2+ kanálů (jako je verapamil, diltiazem, nimodipin, ale také nifedipin, nikardipin, isradipin a nisolpidin) a kortikoidní agonisty (digoxin a digitoxin), dále antikonvulziva (karbamazepin a fenytoin), psychotropní léky (jako je aripiprazol nebo haloperidol), tricyklická antidepresiva (nortriptylin a amitriptylin), hypnotika, anxiolytika (benzodiazepin, zolipidem, ale i diazepam a zopiklon) a barbituráty.

Kromě toho má podobný účinek jako trombolytika (antagonisté vitaminu K) a nepřímá antikoagulancia. Protrombinový čas je nutné sledovat každý den nebo v intervalech dostatečných k určení optimálního dávkování antikoagulancia.

Podobný účinek mají i antimykotika (flukonazol, ketokonazol, terbinafin, vorikonazol a itrakonazol), antivirotika (včetně indinaviru, amprenaviru, sachinaviru a nelfinaviru, stejně jako efavirenz, lopinavir, atazanavir a nevirapin) a antibakteriální léky (jako je dapson, teliromycin, doxylamin, ale i chloramfenikol, fluorochinolony a klarithromycin), stejně jako kortikosteroidy (systémové použití).

Tímto způsobem působí také na antiestrogeny (toremifen, tamoxifen a gestrinon), estrogeny, hormonální antikoncepci a gestageny. Ženám užívajícím perorální antikoncepci se doporučuje používat nehormonální antikoncepci při léčbě rifampicinem. Kromě toho působí také na hormony štítné žlázy (jako je levothyroxin), klofibrát, perorální antidiabetika (jako je tolbutamid, chloropamid a thiazolidindiony).

Účinek ovlivňuje také imunosupresiva (sirolimus a cyklosporin s takrolimem), cytostatika (erlotinib a imatinib s irinotekanem), losartan, opioidní analgetika a také methadon, chinin, praziquantel a riluzol.

Stejná aktivita je pozorována ve vztahu k selektivním antagonistům serotoninových receptorů (ondansetron), teofylinu, diuretikům (eplerenon) a také statinům, jejichž metabolismus probíhá prostřednictvím CYP 3A4 (může se jednat o simvastatin).

V důsledku kombinace atovachonu s rifampicinem se koncentrace prvního v krevním séru snižuje, ale koncentrace druhého se zvyšuje. V případě kombinace s ketokonazolem se koncentrace obou léčiv snižuje.

Kombinace s enalaprilem snižuje koncentraci jeho aktivního produktu rozpadu (enalaprilátu) v krvi. Proto může být v závislosti na stavu pacienta nutná úprava dávkování léku.

Kombinace s antacidy může způsobit zpoždění absorpce rifampicinu, proto se doporučuje užívat jej alespoň 1 hodinu před užitím antacid.

V kombinaci s Biseptolem a probenecidem se zvyšuje koncentrace rifampicinu v krvi.

Vzhledem ke kombinaci se sachinavirem nebo ritonavirem se zvyšuje riziko hepatotoxicity, proto je jejich kombinace s rifampicinem zakázána. Hepatotoxicita se může vyvinout i při kombinaci s isoniazidem a halotanem. Kombinace rifampicinu s halotanem se nedoporučuje a při současném užívání s isoniazidem je třeba pečlivě sledovat jaterní funkce.

Při kombinaci se sulfasalazinem se koncentrace sulfapyridinu v plazmě snižuje. To je obvykle způsobeno narušením rovnováhy střevní mikroflóry, kde dochází k přeměně sulfasalazinu na látku sulfapyridinu s mesalaminem.

V důsledku kombinace s pyrazinamidem (denní užívání po dobu 2 měsíců) se může objevit závažná jaterní dysfunkce (existují zprávy o fatálních případech). Taková kombinace je povolena pouze za podmínky pečlivého sledování stavu a pokud je možný přínos vyšší než riziko vzniku hepatotoxicity a fatálních následků.

Současné užívání s klozapinem nebo flekainidem zvyšuje toxický účinek na kostní dřeň.

Při kombinaci s léky s kyselinou para-aminosalicylovou, které obsahují bentonit, je nutné dodržet interval mezi jejich užíváním (nejméně 4 hodiny), aby se dosáhlo požadované koncentrace léků v krvi.

V důsledku kombinace s ciprofloxacinem nebo klarithromycinem se může zvýšit koncentrace rifampicinu.

[ 5 ]

Podmínky skladování

Uchovávejte na místě chráněném před slunečním zářením a vlhkostí a mimo dosah dětí. Teplotní podmínky – ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Makox je schválen k použití po dobu 3 let od data výroby léku.