Lipidózy: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Lipidózy jsou akumulační onemocnění (tezaurismózy), téměř vždy probíhají s poškozením centrálního nervového systému, proto se nazývají neurolipidózy. Kožní projevy jsou jedním z hlavních příznaků pouze u difuzního angiokeratomu Fabryho choroby (glykosfingolipidóza), u jiných forem se vyskytují zřídka, pravděpodobně v důsledku předčasného úmrtí.

Glykocerebrosidóza (Gaucherova choroba) je onemocnění, jehož základem je snížená aktivita beta-glukosidázy; glykocerebrosidy se hromadí v makrofázích (Gaucherových buňkách) sleziny, kostní dřeně, lymfatických uzlinách, játrech, plicích, endokrinních žlázách, neuronech mozku a intramurálních autonomních gangliích. Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. Existují tři klinické varianty: I - chronická, II - akutní neuropatická (juvenilní). III - chronická neuropatická, které jsou pravděpodobně způsobeny různými mutacemi. Hlavními příznaky jsou hepatosplenomegalie, mozková dysfunkce se záchvaty, mentální retardace, poškození kostí. Na kůži, zejména na exponovaných částech těla, může být pozorována fokální nebo difúzní pigmentace; se splenomegalií - petechie a ekchymóza. Histologicky je v epidermis a někdy i v horní části dermis detekován zvýšený obsah melaninu.

Niemannova-Pickova choroba je charakterizována akumulací fosfolipidu sfingomyelinu v neuronech a gliových buňkách mozku a v prvcích makrofágo-histiocytárního systému vnitřních orgánů. Onemocnění je způsobeno poruchou aktivity sfingomyelinázy a dědí se autozomálně recesivně. Kůže je žlutohnědá v důsledku zvýšeného obsahu melaninu a lze pozorovat xantomy. Histologicky se v některých případech zvyšuje množství pigmentu v epidermis a v dermis jsou stanoveny jednotlivé xantomatózní buňky.

Angiokeratoma corporis diffuse (Andersonova-Fabryho choroba) je způsobena deficitem alfa-galaktosidázy. W. Epinette a kol. (1973) ji spojují se snížením aktivity αL-fukosidázy. Byly popsány případy Fabryho choroby s normální aktivitou enzymu, což naznačuje genetickou heterogenitu onemocnění. Dědí se recesivně, vázaně na chromozom X. Klinické projevy jsou založeny na ukládání lipidů v endotelových buňkách a pericytech cév, buněk hladkého svalstva, gangliových buněk, nervů, epitelu rohovky, ledvin a kůže. Kožní léze je charakterizována výskytem četných malých (1-2 mm v průměru) tmavě červených angiokeratomů v dětství nebo dospívání, zejména na dolní části trupu, genitáliích, stehnech, hýždích, téměř výhradně u mužů. Heterozygotní ženy mohou mít změny na ledvinách a očích a velmi vzácně na kůži. Prognóza je nepříznivá, protože selhání ledvin, infarkt myokardu nebo mrtvice vyvíjejí ve středním věku (40 let).

Patomorfologie. Je detekována prudká dilatace kapilár papilární vrstvy kůže, jejichž stěny jsou tvořeny jedinou vrstvou endotelových buněk obklopených volnými vlákny pojivové tkáně. Epidermální výběžky a vlasové folikuly podléhají atrofii v důsledku tlaku. Dilatované a krví naplněné kapiláry někdy těsně sousedí a tvoří vícekomorové dutiny, mezi nimiž lze vidět dlouhé úzké epidermální výrůstky.

Horní část podléhá atrofii, někdy je zaznamenána mírná vakuolizace buněk bazální vrstvy epidermis. Hyperkeratóza je často velmi silná s jevy parakeratózy, zejména pokud jsou postiženy kapiláry nejen papilárních, ale i retikulárních vrstev dermis. Lipidy se detekují specifickými barvicími metodami.

Je nutná speciální fixace kožních biopsií v 1% roztoku chloridu vápenatého s 10% formalinem, nebo se preparáty uchovávají 2 dny v 10% formalínu, poté až 1 týden v 3% roztoku dvojchromanu draselného. Po fixaci se barví Tarnovského metodou. Lipidy se dobře detekují Sudan Black B a Scarlet. Jsou dvojlomné, takže jsou viditelné v polarizačním mikroskopu.

Lipidy se nacházejí nejen v angiomatózně změněných cévách, ale také v klinicky nezměněné kůži, fibroblastech a svalech, které zvyšují ochlupení. Lipidové usazeniny jsou detekovány elektronovou mikroskopií v endoteliocytech, pericytech a fibroblastech uvnitř velkých lysozomů ve formě dvou typů intracelulárních inkluzí obklopených dvojitou konturovou membránou a mající lamelární strukturu. Lysozomy se skládají ze střídajících se elektronově hustých a světlých pásů. Ve většině z nich je detekována fosfatázová aktivita a v reziduálních tělíscích se nacházejí myelinové struktury.

[ 1 ]