Levemir

Levemir je antidiabetikum, které je analogem lidského inzulínu a má prodloužený účinek.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Levemir

Používá se k bazální léčbě lidí s diabetem. Lék lze předepsat k léčbě diabetu nejen dospělým, ale i dětem od 2 let.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě parenterálního léčivého roztoku ve speciálních 3ml injekčních perech. Uvnitř krabičky je 1 nebo 5 takových injekčních stříkaček.

Farmakodynamika

Levemir je rozpustná forma bazálního lidského inzulinu. Má silný prodloužený účinek a používá se k bazální léčbě lidí s diagnózou diabetu 1. typu.

Léčivo má znatelnou předvídatelnost projevu a povahy účinku (ve srovnání s inzulinem glargin, stejně jako s NPH inzulinem). Jeho dlouhodobý terapeutický účinek je spojen s významným vztahem mezi strukturami inzulinového prvku detemir a také se syntézou aktivní složky léčiva s albuminem (vazba probíhá za účasti postranních řetězců mastných kyselin).

Současně je prodloužený účinek léku zajištěn schopností inzulínu detemir distribuovat se v cílových tkáních výrazně pomaleji (pokud se tyto ukazatele srovnávají s NPH inzulínem). Komplexní mechanismus prodlouženého účinku pomáhá zajistit dobře předvídatelný mechanismus účinku léku.

Antidiabetický účinek léku je dán zlepšením schopnosti cílových tkání absorbovat glukózu (po syntéze inzulínu specifickými zakončeními svalové a také tukové tkáně) a navíc snížením schopnosti jater glukózu uvolňovat.

Účinek léku trvá maximálně 24 hodin (přesná doba trvání závisí na velikosti použité dávky), což umožňuje podávání roztoku jednou nebo dvakrát denně. V průměru jsou k dosažení požadované kontroly glykémie při dvojnásobném podání zapotřebí 2–3 injekce léčiva.

Během testů způsobilo použití léku v dávce 0,2-0,4 U/kg rozvoj 50 % maximálního účinku během 3-4 hodiny po injekci (obecně účinek trval maximálně 14 hodin).

Roztok má lineární parametry účinku - celkový a vrcholový účinek, stejně jako délka účinku léčiva, jsou úměrné velikosti dávky.

Dlouhodobé užívání léku během klinických studií prokázalo malou (ve srovnání s ukazateli po zavedení NPH inzulínu) bazální variaci hladiny glukózy v séru.

Dlouhodobé klinické studie však zjistily menší změny hmotnosti u lidí, kteří dostávali Levemir (ve srovnání s lidmi, kteří užívali jiné formy inzulinu).

U lidí s diabetem 2. typu, kteří užívali inzulin kromě perorální antidiabetické léčby, byl po užívání přípravku Levemir pozorován pokles výskytu noční hypoglykémie.

U některých skupin pacientů léčených inzulinem detemir byl po dlouhodobém užívání pozorován vývoj protilátek, ale tento účinek neovlivnil terapeutickou účinnost kontroly glykémie.

Farmakokinetika

Vrcholové hodnoty aktivní složky léčiva jsou v séru pozorovány po 6-8 hodinách po subkutánní injekci. V případě podávání roztoku dvakrát denně je vhodná glykemická kontrola pozorována po 2-3. injekci. V různých skupinách pacientů je výrazně menší individuální rozdíl v rychlosti absorpce aktivní složky (ve srovnání s použitím jiných hlavních inzulínových látek).

Absolutní hodnoty biologické dostupnosti léčiva jsou přibližně 60 % (po subkutánním podání roztoku).

Hlavní část aplikované dávky léku cirkuluje v cévním řečišti – tuto skutečnost dokládá ukazatel distribučního objemu, který je přibližně 0,1 l/kg.

Testy in vivo a in vitro neodhalily žádné klinicky významné interakce mezi inzulinem detemir v kombinaci s mastnými kyselinami nebo jinými léky syntetizovanými s bílkovinami.

Metabolické procesy léčivé látky Levemir jsou podobné procesům probíhajícím s endogenním inzulínem. Žádný derivát léčiva nemá žádnou léčivou aktivitu.

Konečný poločas rozpadu po subkutánním podání léku závisí na rychlosti absorpce uvnitř subkutánní vrstvy a s přihlédnutím k množství dosahuje rozmezí 5-7 hodin.

Roztok má lineární farmakokinetické parametry.

Dávkování a aplikace

Léčivo se podává subkutánně pomocí speciální injekční stříkačky. Léčivo pomáhá rozvíjet dlouhodobý antidiabetický účinek (maximálně 24 hodin), díky čemuž jej lze použít jako bazální formu inzulinu, podávanou jednou nebo dvakrát denně. Léčivo je povoleno používat v monoterapii nebo v kombinaci s bolusovou formou inzulinu, liraglutidem nebo perorálními antidiabetiky.

Velikost dávky léku se stanoví individuálně; malá denní variabilita bazálních hladin glukózy v séru umožňuje co nejpřesnější výběr dávky inzulinu pro kontrolu glykémie.

Průměrná doporučená počáteční dávka pro osoby užívající perorální antidiabetika je 10 U nebo 0,1–0,2 U/kg jednou denně. V počáteční fázi léčby je třeba pečlivě sledovat hladiny glukózy v séru, aby se zajistila správná volba dávky.

Pokud jsou hodnoty glukózy po samoměření nalačno ráno větší než 10 mmol/l, dávka léku se zvyšuje o 8 U, a pokud jsou tyto hodnoty v rozmezí 9,1-10, stejně jako 8,1-9 a 6,1-8, je třeba dávky zvýšit o 6, 4 nebo 2 U. Pokud jsou hodnoty glukózy naměřené za výše uvedených podmínek 3,1-4 mmol/l, je třeba dávku inzulinu detemir snížit o 2 U, a pokud je hodnota nižší než 3,1 mmol/l, je třeba ji snížit o 4 U.

Frekvenci injekcí předepisuje lékař s přihlédnutím k adjuvantní léčbě a potřebě inzulínu v organismu pacienta.

Lidé, kteří potřebují aplikovat inzulin dvakrát denně, by měli druhý postup provést před večeří nebo před spaním.

Je třeba vzít v úvahu, že korekce fyzické aktivity a výživy, stejně jako silný stres nebo rozvoj souběžné patologie, může vyvolat potřebu změny dávkování léku.

Použití přípravku Levemir u určitých kategorií pacientů.

Je důležité si uvědomit, že změny ve funkci jater/ledvin mohou vyžadovat úpravu dávkování léků (protože se mění potřeba pacienta podávání inzulinu). Stav osob v této skupině by měl být pečlivě sledován a velikost porcí by měla být upravena, pokud je zjištěno zhoršení kontroly glykémie.

Během testů byla zaznamenána bezpečnost a terapeutická účinnost léku u pacientů ve věku 2 let a starších. Děti vyžadující inzulinovou terapii vyžadují pečlivé sledování hodnot glukózy v séru. Je nutné pečlivě volit velikosti dávek inzulinu pro děti.

Schéma pro přechod na Levemir z jiných forem inzulinu.

Lidé, kteří dříve užívali dlouhodobě nebo středně dlouhodobě působící inzulin, by měli při přechodu na Levemir pečlivě titrovat dávky. Během tohoto procesu je nutné velmi pečlivé sledování hladiny glukózy v séru.

Provádění kombinované léčby diabetu vyžaduje revizi režimu a dávkování všech léků používaných při přechodu na jiný typ inzulinu.

Schéma podávání léčivého roztoku.

Injekce se musí podávat pouze subkutánně. Intravenózní a intramuskulární injekce jsou zakázány. Při intravenózním podání inzulinu se může vyvinout hypoglykémie ve výrazné formě (i fatální).

Není možné podávat léky pomocí inzulínových pump s funkcí kontinuální injekce; léky lze podávat pouze pomocí injekčního pera.

Pro subkutánní injekce by mělo být místo podání zvoleno v oblasti přední stehenní plochy, na rameni nebo v přední části pobřišnice. Všechny injekce se doporučuje provádět do různých oblastí těla (i v rámci jedné malé oblasti), jinak může dojít k rozvoji lipodystrofie.

Délka účinku a stupeň projevu antidiabetického účinku léčiva se může lišit v závislosti na rychlosti krevního oběhu, teplotě, velikosti dávky léčiva, místě vpichu a také na ukazatelích fyzické aktivity (v důsledku rychlosti metabolismu a absorpce aktivní složky léčiva).

Injekce by měly být prováděny ve stejnou denní dobu, která je pro pacienta nejvhodnější.

Stříkačka se používá v kombinaci s jednorázovými jehlami (NovoTwist nebo NovoFine) o délce 8 mm. Stříkačka je schopna aplikovat 1–60 jednotek inzulinu, a to i s krokem 1 jednotky.

Schéma použití injekčního pera při podávání injekce.

Pero je určeno výhradně k podávání injekcí inzulinu Levemir.

Postup injekce:

• Před zahájením podávání je nutné zkontrolovat typ inzulinu;
• odstraňte ochranný kryt ze stříkačky;
• Odstraňte štítek z jednorázové jehly a poté ji pevně připevněte ke stříkačce;
• sejměte vnější krytku z jehly (musí být uchovávána až do konce injekčního postupu);
• Sejměte z jehly vnitřní ochranný kryt a ihned jej zlikvidujte;
• nastavte velikost porce a poté můžete zahájit injekci. Pro nastavení dávkování je třeba použít speciální volič;
• Vpíchněte jehlu do vybraného místa a poté stiskněte tlačítko na stříkačce;
• musíte držet tlačítko stisknuté bez vytažení jehly po dobu alespoň 6 sekund (pro podání celé dávky);
• Vyjměte jehlu a vyjměte ji ze stříkačky pomocí vnějšího ochranného krytu;
• uzavřete stříkačku ochranným víčkem.

Pro každou injekci je nutné použít novou jehlu. Pokud je jehla před zákrokem poškozená nebo ohnutá, měla by být zlikvidována a měla by být použita nová. Aby se zabránilo náhodnému píchnutí jehlou, nesmí se vnitřní ochranný kryt po jeho vyjmutí znovu nasazovat na jehlu.

Před zahájením podávání léku je třeba zkontrolovat tok inzulinu. To se provádí následovně:

• je nutné nastavit značku 2 U na voliči;
• Držte stříkačku ve svislé poloze s jehlou směřující nahoru a jemně ji poklepejte v oblasti, kde se nachází kazeta;
• Stále držte stříkačku ve svislé poloze a stiskněte tlačítko. V důsledku toho by se měl volič dávky vrátit na značku 0 a na špičce jehly by se měla objevit kapka léku;
• Pokud se po provedení výše uvedených manipulací neobjeví kapka roztoku, je nutné jehlu vyměnit a výše popsaný postup opakovat;
• Je zakázáno opakovat tuto manipulaci více než 6krát - pokud po takovém počtu pokusů nedojde k výsledku, lze usoudit, že stříkačka je vadná, a proto ji již nelze použít.

Dávku nastavenou na voliči lze měnit směrem dolů i nahoru otáčením voliče v požadovaném směru. Při nastavování dávky dbejte na to, abyste nestiskli tlačítko Start (mohlo by dojít k úniku inzulinu).

Je důležité si uvědomit, že volič stříkačky nelze nastavit na dávku, která překračuje množství léku zbývajícího v zásobní vložce. Stupnici zbytků inzulinu nelze použít k výběru dávky.

Po každém zákroku je nezbytné vyjmout jehlu ze stříkačky, protože její ponechání na místě může způsobit únik léku.

Při provádění injekčních postupů je nutné dodržovat obecná aseptická pravidla.

Je také důležité si uvědomit, že stříkačka je určena pouze k individuálnímu použití.

Čištění a následné skladování injekčního pera.

Nedoporučuje se používat stříkačku, pokud upadla nebo je deformovaná (protože by to mohlo způsobit únik léku).

Vnější část použité stříkačky je nutné očistit vatou, která je předem namočená v etanolu. Stříkačka se nesmí držet pod tekoucí vodou, být zcela ponořena do alkoholu ani mazat různými prostředky.

Opakované plnění stříkačky je zakázáno.

[ 3 ]

Používejte Levemir během těhotenství

Těhotné ženy užívající inzulin detemir by měly pečlivě sledovat hladiny glukózy v séru. Během těhotenství se potřeba inzulinu v těle mění a dávka léku by se měla odpovídajícím způsobem upravit. V prvním trimestru potřeba inzulinu klesá, ale ve druhém a třetím trimestru se výrazně zvyšuje. Po porodu se potřeba inzulinu rychle vrací na úroveň před otěhotněním.

Levemir nemá negativní vliv na průběh těhotenství ani na zdravý vývoj plodu a během testů nebylo zjištěno žádné zvýšení pravděpodobnosti abnormalit u plodu.

Testy provedené na zvířatech neprokázaly žádné toxické účinky léku na reprodukční aktivitu.

Nejsou k dispozici žádné informace o pronikání léku do mateřského mléka. Pravděpodobnost, že jeho aktivní složka ovlivní kojence, není příliš vysoká, protože uvnitř gastrointestinálního traktu se prvek rozkládá a získává formu aminokyselin.

Během kojení může být nutný pečlivější výběr dávky inzulinu a dietního režimu.

Kontraindikace

Použití léku je kontraindikováno, pokud má pacient přecitlivělost na inzulín detemir nebo pomocné léčivé látky.

Vedlejší efekty Levemir

Většina negativních příznaků zjištěných během testování roztoku byla buď výsledkem antidiabetického účinku inzulinu, nebo důsledkem základního onemocnění.

Často se u pacientů při užívání léku vyvinula hypoglykémie.

Během použití stříkačky k subkutánní injekci se mohou vyvinout lokální reakce - například byl zaznamenán výskyt tkáňového otoku, svědění, kožní hyperémie a hematomů v místě vpichu. Kromě toho se na kůži mohou objevit generalizované příznaky přecitlivělosti, včetně svědění, kopřivky a vyrážky.

Lokální příznaky často mizí samy od sebe, aniž by vyžadovaly speciální terapii. Tyto projevy jsou nejvýraznější v počáteční fázi užívání drog, jejich intenzita se v průběhu terapie postupně snižuje.

V počáteční fázi inzulinové terapie se u lidí podstupujících léčbu mohou vyvinout refrakterní poruchy a také otok tkání, které v průběhu léčby samy odezní.

S rozvojem významné pozitivní dynamiky glykemické kontroly u lidí s diabetem se může v akutním stádiu vyvinout bolestivá neuropatie (je léčitelná a vzniká v důsledku silných změn hladiny glukózy v séru).

V první fázi léčby, spolu s významným zlepšením účinnosti kontroly glykémie, mohou pacienti zaznamenat přechodnou negativní dynamiku v průběhu diabetické retinopatie (v tomto případě dlouhodobá a účinná kontrola glykémie snižuje riziko vzniku a progrese této patologie).

Celkem byly u pacientů během postmarketingových a klinických studií pozorovány následující nežádoucí účinky (včetně reakcí, které byly pozorovány pouze příležitostně):

• poškození imunity: vyrážky, alergické příznaky, kopřivka a projevy anafylaxe;
• metabolické poruchy: rozvoj hypoglykémie;
• poruchy fungování centrálního nervového systému: výskyt polyneuropatie;
• projevy ze strany smyslových orgánů: diabetická retinopatie a také dočasné refrakterní poruchy;
• léze postihující podkožní vrstvu a kůži: rozvoj lipodystrofie (riziko tohoto onemocnění se zvyšuje při pravidelných opakovaných injekcích léků do stejné oblasti kůže bez změny místa injekce);
• místní příznaky: dočasný otok, svědění a hyperémie.

Jednorázové užití léku vedlo k příznakům anafylaxe (včetně potenciálně fatálních případů). Pokud se u pacienta během léčby objeví příznaky anafylaxe nebo Quinckeho edému, měl by okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Hypoglykémie, ke které dochází během užívání přípravku Levemir, je obvykle způsobena nesprávným výběrem dávky inzulinu, stejně jako změnou stravy nebo fyzické aktivity. Riziko hypoglykémie se navíc zvyšuje, pokud má pacient infekce, které způsobují hypertermii.

Těžká hypoglykémie může vést k záchvatům, ztrátě vědomí a následně k přechodnému i trvalému poškození mozku a smrti. Mezi první příznaky patologie patří: pocit slabosti, ospalost a žízeň, ztráta orientace, rozvoj třesu, tachykardie, bolesti hlavy, nevolnost a poruchy zraku, stejně jako bledá kůže, pocit hladu a studený pot. Je třeba si uvědomit, že časné příznaky onemocnění mohou oslabit svou intenzitu při dlouhodobé léčbě inzulinem, stejně jako při kombinované terapii s jinými léky a u lidí, kteří dlouhodobě trpí cukrovkou.

Předávkovat

V současné době není možné plně formulovat specifický koncept intoxikace inzulínem. Při podávání příliš vysokých dávek přípravku Levemir se u pacienta může rozvinout hypoglykémie.

Pokud se pozoruje mírná forma poruchy, pacient potřebuje konzumovat rychlé sacharidy (například glukózovou tabletu nebo malý kousek cukru). Lidé s diabetem by měli mít s sebou vždy něco sladkého.

Pokud se hypoglykémie rozvine v těžké formě, kdy pacient ztratí vědomí, je nutné podat glukagon (intramuskulárně nebo subkutánně v dávce 0,5-1 mg). Pokud nedojde po 10-15 minutách ke zlepšení po podání glukagonu, je třeba provést infuzi roztoku glukózy.

Poté, co se pacient probere z vědomí, musí mu být podány sacharidy k perorálnímu užívání, aby se zabránilo relapsu.

Interakce s jinými léky

Při užívání léků a jiných léků v kombinaci je nutné vzít v úvahu vliv různých léků na potřebu inzulínu v organismu a také úroveň glukózové tolerance.

Perorální antidiabetika, neselektivní antagonisté β-adrenergních receptorů, inhibitory MAO, inhibitory ACE, salicyláty a navíc steroidní anabolika a sulfonamidy mohou snižovat potřebu inzulínu v organismu.

GCS, perorální antikoncepce, thiazidová diuretika, sympatomimetika, růstové hormony, hormony štítné žlázy a danazol naopak zvyšují potřebu inzulínu.

Kombinace β-adrenergních antagonistů s přípravkem Levemir může vést k maskování hypoglykemických symptomů.

Potřeba inzulinu se může změnit při užívání látek oktreotid nebo lanreotid.

Ethanol v kombinaci s léčivem je schopen zesílit trvání a stupeň projevu antidiabetického účinku inzulínu detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Stříkačkové pero používané pacientem musí být uchováváno na místě mimo dosah dětí při standardních teplotních značkách. Pokud se stříkačka nepoužívá, měla by být uchovávána při teplotě v rozmezí 2–8 ^° C.

Při standardní teplotě lze stříkačku s lékem skladovat maximálně 1,5 měsíce.

Zmrazování roztoku Levemir je zakázáno. Stříkačku uchovávejte na tmavém místě chráněném před slunečním zářením.

[ 6 ]

Skladovatelnost

Levemir lze používat po dobu 2,5 roku od data vydání léku.

Žádost pro děti

Levemir by neměl být podáván dětem mladším 2 let.

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, stejně jako Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente a Insulin Superlente SPP. Seznam dále zahrnuje Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, stejně jako Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin a Apidra. Kromě toho Glucobay, Glemaz a Levemir Penfill.

Recenze

Levemir dostává dobré recenze od lidí trpících cukrovkou. Mezi výhody pacienti uvádějí vysokou účinnost, absenci závislosti na droze, absenci přibírání na váze a možnost užívání léku během těhotenství.

Mezi nevýhody většina z nich uvádí vysokou cenu léku. Někteří si také stěžují na nepříjemnosti spojené s používáním léčivých kazet.