Leukovorin

Leucovorin je látka, která doplňuje nedostatek kyseliny listové.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Leucovorina

Používá se za následujících podmínek:

• otrava léky, které jsou antagonisty vitaminu B9 (jako je methotrexát s pyrimethaminem a trimethoprimem);
• perniciózní anémie spojená s nedostatkem vitaminu B9;
• k prevenci vzniku toxických účinků v případě užívání velkých dávek methotrexátu;
• během kombinované léčby kolorektální onkologie (kombinace fluorouracilu s leukovorinem).

Formulář vydání

Látka se uvolňuje ve formě lyofilizátu, ze kterého se vyrábějí tekutiny pro intramuskulární nebo intravenózní podání; uvnitř skleněných lahviček o objemu 20 ml. Krabička obsahuje 1 nebo 10 takových lahviček. Tekutina pro intravenózní injekce může být také k dispozici v lahvičkách o objemu 45 nebo 80 ml (1 kus uvnitř balení).

Kromě toho je k dispozici ve formě tablet (objem 15 mg), 10 nebo 30 kusů v krabičce.

Může být baleno v ampulích o objemu 25 mg (nebo 2 ml), 5 kusů v balení.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Leukovorin je redukovaná forma vitaminu B9 (derivát kyseliny tetralistové). V medicíně se používá jako antidotum léků, které jsou antagonisty vitaminu B9 a interferují s syntézou tetrahydrofolátu z něj, který je považován za hlavní kofaktor v procesech biosyntézy nukleových kyselin. V tomto případě je vazba na druhou blokována a proces buněčného dělení je narušen.

Na rozdíl od vitaminu B9 folinát Ca nevyžaduje proces přeměny na tetrahydrofolát, takže při jeho použití lze obnovit narušenou biosyntézu proteinových složek a DNA s RNA. Takový účinek však postihuje pouze zdravé buňky.

Léčivo doplňuje nedostatek vitaminu B9 v těle a zároveň zesiluje účinek fluorouracilu, který má protinádorové vlastnosti. Interakce těchto léků vede k tvorbě stabilního komplexu, zahrnujícího thymidylátsyntetázu, která vykazuje zpomalující účinek na vazbu DNA.

Léčivý účinek po intramuskulární injekci se dostaví po 10–20 minutách a po intravenózní injekci po 5 minutách. Tento účinek trvá 3–6 hodin (při jakékoli formě aplikace).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po intramuskulární injekci leukovorinu se účinky vyvolané lékem projeví po 2 hodinách; po intravenózní injekci po 10 minutách.

K akumulaci dochází hlavně v játrech; látka může proniknout hematoencefalickou bariérou (HBB). Metabolické procesy probíhají ve střevech spolu s játry, což vede k tvorbě terapeuticky aktivní složky – 5-methyltetrahydrofolátu.

Vylučování 80-90 % dávky léku se děje močí a dalších 5-8 % se vylučuje stolicí.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkování a aplikace

Lék lze užívat perorálně, intramuskulárně či intravenózně. Používají se různé terapeutické režimy; při výběru dávkování musí lékař dodržovat léčebné režimy předepsané pro různá onemocnění.

^{V kombinaci s fluorouracilem se lék podává nízkou rychlostí intravenózně (} dávka 0,2 g/m2) nebo kapačkou, po níž následuje intravenózní podání fluorouracilu v dávce 0,37 g/m2 ^. Léky se užívají během 5 dnů s intervaly 4–5 týdnů mezi opakovanými cykly.

Aby se zabránilo rozvoji toxických účinků trimethoprimu, užívá se Leucovorin v dávce 3-10 mg denně, dokud se hematologické hodnoty nestabilizují.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používejte Leucovorina během těhotenství

Vitamin B9 je obsažen ve složení kombinovaných vitamínových přípravků předepisovaných během těhotenství. Speciální testy na studium účinku leukovorinu na tyto ženy však nebyly provedeny. Pokud je tedy nutné lék užívat, měl by o jeho předepsání rozhodnout lékař.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance na léky;
• perniciózní anémie s nedostatkem vitaminu B12.

Opatrnost je nutná při užívání léku u lidí s epilepsií, alkoholismem nebo chronickým selháním ledvin a také při předepisování dětem.

[ 18 ]

Vedlejší efekty Leucovorina

Podání léku může vyvolat lokální příznaky alergie, poruchy spánku, dyspeptické příznaky, pocit vzrušení a depresivní stav.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Léčivo oslabuje aktivitu antagonistů vitaminu B9 a také snižuje antikonvulzivní účinek fenobarbitalu a fenytoinu s primidonem.

Léčivo je schopno zesilovat toxické a léčivé vlastnosti fluorouracilu, což je třeba vzít v úvahu při výběru jeho dávkování.

Je zakázáno kombinovat Leucovorin s infuzními roztoky obsahujícími bikarbonát.

Smíchání léku a droperidolu ve stejné stříkačce povede ke sraženině.

[ 27 ], [ 28 ]

Podmínky skladování

Leucovorin musí být skladován na suchém místě při maximální teplotě 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Skladovatelnost

Leucovorin lze použít do 36 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

[ 34 ]

Analogy

Analogy léku jsou Leucovorin vápenatý, Calciumfolinát, Leucovorin-Teva a také Leucovorin-LENS se Sanficinátem a Calciumfolinát-Ebeve.