Leponeks

Leponex je antipsychotikum, které se významně liší od standardních neuroleptik a používá se při léčbě schizofrenie, která není přístupná k terapii a která je prováděna zavedením těchto léčiv.

Provedené testování léčiva neodhalilo jeho schopnost vyvolat katalepsii a kromě potlačení stereotypního chování, které je zaznamenáno v případě použití při léčbě amfetaminu nebo apomorfinu.

[1], [2]

Indikace Leponeks

Používá se v případě schizofrenie v situacích, kdy použití běžných neuroleptik nepřináší výsledky nebo pacient má na tyto léky silnou citlivost.

Nedostatek účinku z použití konvenčního neuroleptika je diagnostikován, pokud pacient nevykazuje pozitivní dynamiku, když je léčivo podáváno v souladu s vybraným dávkovacím režimem a použitím 2+ léčiv z výše uvedené kategorie.

Hypersenzitivita vůči standardním neuroleptikům je stanovena v nepřítomnosti jakýchkoliv pozitivních dynamik, jakož i výskytu intenzivních vedlejších účinků, které mají neurologickou etiologii.

[3]

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se prodává v tabletách, 10 ks uvnitř balení. V balení po 5, 10 nebo 12 nebo 25 balení.

[4], [5]

Farmakodynamika

Léčivo mírně zpomaluje aktivitu dopaminových D1, D2, stejně jako zakončení D3 a D5, ale extrémně intenzivně blokuje působení dopaminových zakončení dopaminu. Léčivo má silné antihistaminické, a-adrenolytické a anticholinergní vlastnosti a má antiserotonergní aktivitu.

Při provádění klinických testů byla stanovena schopnost léků na výrazný a rychlý sedativní účinek a kromě silného antipsychotického účinku pozorovaného u osob se schizofrenií a rezistence na léčbu jinými antipsychotiky.

Vliv léčiva a relativně produktivní projevy schizofrenie, kognitivních poruch a známek prolapsu jsou pozorovány. Přímé spojení bylo zjištěno mezi pozitivní dynamikou a délkou užívání Leponexu. Se zavedením tohoto nástroje počet pokusů o sebevraždu snižuje Vsemora ve srovnání s osobami, které používají standardní antipsychotika.

Existuje extrémně nízký počet vedlejších účinků, které se objevují (extrapyramidové poruchy, symptomy podobné Parkinsonově chorobě a akatizie) a zároveň je slabý účinek na hladiny prolaktinu (to minimalizuje pravděpodobnost amenorey, impotence, gynekomastie nebo galaktorea) ve srovnání s obvyklým neuroleptikem.

Současně však použití přípravku Leponex může vyvolat intenzivní granulocytopenii nebo agranulocytózu, a to ve 3%, stejně jako 0,7% všech případů. Vzhledem k závažnosti těchto onemocnění lze léky předepisovat pouze tehdy, pokud je rezistence diagnostikována nebo přecitlivělá na konvenční antipsychotika.

[6]

Farmakokinetika

Leponex má intenzivní absorpci - 90-95%, když se užívá perorálně, bez odkazu na použití potravy.

Klozapin, který je aktivním prvkem léčiva, je téměř úplně zaměněn po 1. Intrahepatickém průchodu. Z rozvinutých metabolických složek má pouze jeden léčivý účinek (desmethylový derivát). Působí jako klozapin, ale jeho závažnost a trvání je mnohem nižší.

Úroveň biologické dostupnosti léčiva je 50-60%. Pro získání indexů intraplasmy Cmax je požadováno v rozmezí 0,4-4,2 hodin (průměrná hodnota je 2,1 hodiny).

Hodnoty Vd jsou 1,6 l / kg. Intraplazmatická syntéza s proteinem je 95%.

Procesy odstraňování jsou realizovány ve dvou fázích. Termín poločas konečné fáze se pohybuje v rozmezí 6-26 hodin s průměrem 12 hodin. Po jednorázové dávce 75 mg je průměrný termín terminálního poločasu 7,9 hodin a při 7denním užívání 75 mg denně se zvyšuje na 14,2 hodin. Hladina AUC závisí na velikosti porcí léků.

Vylučování se provádí především formou metabolických prvků prostřednictvím renální a intestinální sekrece (o 50%, resp. 30%). Uvnitř výkalů s močí jsou nalezeny pouze stopy aktivního prvku.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dávkování a aplikace

Léky mohou být použity výhradně pro lékařské účely.

Vzhledem k tomu, že léčivý přípravek může vyvolat výskyt agranulocytózy, lékař jej předepíše osobám se schizofrenií za následujících podmínek:

• lidé, kteří užívají konvenční antipsychotika, nevedou k pozitivnímu výsledku, nebo je na tyto léky přecitlivělá;
• Osoby, které dříve testovaly hodnoty „bílé krve“ a jejich výsledek je v normálním rozmezí (vzorec leukocytů a počet bílých krvinek);
• osoby, které nemají problémy s pravidelným sledováním počtu neutrofilů s leukocyty uvnitř krve (1 krát týdně během prvních 4 měsíců léčby a poté 1 krát za měsíc a další 1 měsíc po ukončení léčby Leponexem).

Lékař by měl být velmi opatrný při předepisování léku, nejprve prozkoumat historii pacienta a údaje o krevních testech a také zjistit, který pacient drogu užívá systematicky.

Pacient by měl být informován o nutnosti pravidelně navštěvovat lékaře k konzultacím a řídit se všemi jeho doporučeními. Je nezbytné informovat lékaře o jakýchkoli změnách ve zdraví, zejména pokud se objeví příznaky infekce nebo projevy podobné chřipce (bolest v krku, hypertermie atd.), Protože mohou být prekurzory neutropenie.

Dávkovací režim je zvolen individuálně, počínaje zavedením nízkých dávek léků (12,5 mg 1krát denně) a poté stanovením minimální účinné dávky.

Při systematickém podávání látek, které vedou k klinicky významným interakcím s klozapinem (SSRI nebo benzodiazepiny atd.), Je nutné zvolit režim, který tyto údaje zohlední, a v případě potřeby odpovídajícím způsobem změnit doporučený podíl.

Dávkové režimy léčiva.

Počáteční části.

První den se podává 12,5 mg, 1-2 krát denně; ve druhé - 25-50 mg, 1-2 krát. Později, pokud nejsou zaznamenány žádné negativní příznaky, denní dávka se postupně zvyšuje o 25-50 mg, aby se po 2-3 týdnech podala dávka 0,3 g.

Pokud lékař rozhodne, že je nutné následné zvýšení porcí, měl by být proveden méně intenzivně - o 0,05-0,1 g, 2x týdně (ale doporučuje se 1x za 7 dní).

Lékařské dávkování.

Požadovaný antipsychotický účinek je pozorován u většiny lidí se schizofrenií se zavedením 0,3-0,45 g denně (porce je rozdělena do několika použití (možné nerovnoměrné části), předepisování nejvyššího množství léků večer). S přihlédnutím k osobním charakteristikám pacienta, jakož i průběhu nemoci, se minimální účinná dávka může pohybovat v rozmezí 0,2 až 0,6 g za den.

Intenzitu a efektivitu vyvíjejícího se zdravotního vlivu osobně vyhodnocuje ošetřující lékař.

Maximální velikost porcí.

Osobní odpověď na prováděnou léčbu může vyžadovat následné zvýšení denní dávky (nad 0,6 g), ale nemůže být vyšší než 0,9 g.

Je třeba vzít v úvahu, že intenzita negativních příznaků je přímo úměrná zvýšení dávky léků. Bezprostředně po překročení denní dávky o 0,45 g, která může zvýšit závažnost negativních symptomů (záchvatů atd.), Je nutné okamžitě pečlivě sledovat stav pacienta.

Podpůrné části.

Po dosažení maximální aktivity léku, často jít na podpůrné části. Snížení dávky také musí postupně. Udržovací cyklus by měl trvat nejméně 6 měsíců. Po stanovení takového podílu, který je menší než 0,2 g denně, můžete užívat Leponex 1-krát ve večerních hodinách.

Zrušte léčbu.

S plánovaným zrušením léků lékařem je nutné postupně snižovat porce na minimální známku (po dobu 7-14 dnů, aby se snížila pravděpodobnost vysazení).

Pokud je naléhavá potřeba léčbu zrušit (je-li zjištěna leukopenie), je nezbytné posílit pacientovy lékařské pozorování, protože existuje pravděpodobnost exacerbace psychotických symptomů a rozvoj abstinenčních příznaků (s nevolností, volnou stolicí, zvracením a silnými bolestmi hlavy). Vliv drog.

Zavedení léku po intervalu.

Pokud byl lék vynechán déle než 2 dny, pokračuje se dávkou 12,5 mg, 1-2 krát denně. Ve druhém dni, pokud není přecitlivělost, je možné dávku zvýšit intenzivněji (před léčbou) než při počáteční terapii.

Pokud má pacient během prvního léčebného cyklu závažné poruchy respirační a srdeční funkce, při opakovaném použití léčiva, je dávka zvýšena ještě pomaleji a s maximální opatrností.

Dávkovací režim medikace v případech, kdy je přenášen z neuroleptik.

Zahájení užívání Leponexu je povoleno po minimálně 7 dnech od okamžiku, kdy přestanete užívat antipsychotika. S potřebou urgentního podávání léčiva je nutné, aby od posledního použití antipsychotik uplynulo alespoň 24 hodin. Dávky jsou vybrány podle schémat popsaných výše.

Je zakázáno kombinovat lék s jinými neuroleptiky.

Použití u starších osob.

U indikované skupiny pacientů by měla být velikost počáteční dávky denně 12,5 mg při jednorázové dávce. Později velmi pomalé zvyšování dávky na terapeutický bod - maximálně 25 mg denně.

Rovněž je třeba vzít v úvahu, že účinek léku a bezpečnost přípravku Leponex při léčbě schizofrenie u starších osob nebyly dostatečně studovány.

Během testování byl ve srovnání s mladšími pacienty (tachykardie, ortostatický kolaps atd.) Pozorován zvýšený stupeň rozvoje negativních symptomů. Navíc u starších osob je možné zvýšení frekvence vývoje anticholinergních léčiv (postižení, nedobrovolné močení atd.).

[17]

Používejte Leponeks během těhotenství

Při provádění preklinických testů nebyl pozorován patologický vliv léku na plod a také reprodukční poruchy u žen. Vzhledem k malému počtu studií týkajících se bezpečnosti léků u těhotných žen je však možné toto období předepisovat pouze v tomto období s přísnými indikacemi a lékařským vyhodnocením možných následků.

Během preklinických testů byla navíc zjištěna schopnost léčiva vylučovat mléko z mateřského mléka, proto není možné kombinovat kojení a užívání léků.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažná nesnášenlivost složek léčiv;
• zavedená agranulocytóza nebo granulocytopenie, která má idiosynkratickou nebo toxickou povahu (s výjimkou výše uvedených onemocnění, která se vyvinula v důsledku použití chemoterapeutických látek);
• přítomnost dysfunkce kostní dřeně;
• prokázanou epilepsii, kterou nelze léčit;
• psychóza spojená se zneužíváním alkoholu nebo jiných toxických látek a kromě této kómy a otravy drogami;
• cévní kolaps nebo silné zpomalení účinku CNS v různých formách;
• přítomnost intenzivních poruch nefro nebo srdeční povahy (například myokarditida);
• diagnostikovaná intenzivní hepatopatologie různé geneze, během které dochází ke ztrátě chuti k jídlu, nevolnosti a žloutence.

[13], [14]

Vedlejší efekty Leponeks

Mezi nežádoucí účinky:

• poškození hematopoetických funkcí: významné zvýšení pravděpodobnosti vzniku granulocytopenie nebo agranulocytózy. Jejich výskyt (asi 85% případů) se vyskytuje nejčastěji během prvních 4 měsíců léčby. Vzhledem k agranulocytóze se může sepse vyvinout s následnou smrtí, proto před použitím léku a během léčby je nutné sledovat indikátory leukocytů spolu s leukocytárním vzorcem. S rozvojem takové nemoci se léčba okamžitě zruší. Může se vyvinout eosinofilie nebo leukocytóza (nejčastěji je pozorována v prvních týdnech kurzu). Může se objevit trombocytopenie;
• Poruchy CNS: těžká ospalost nebo únava, závratě, vysoké intenzity sedativních účinků, bolesti hlavy a změny v hodnotách EKG. Možná vznik myoklonických příznaků nebo generalizovaných křečí, jejichž závažnost závisí na velikosti dávky. Riziko výskytu těchto poruch se významně zvyšuje v případě prudkého a rychlého zvýšení dávky léků a epilepsie u pacienta. Po nástupu těchto příznaků byste měli okamžitě snížit dávku Leponexu a předepsat (v případě potřeby) antikonvulziva (kromě karbamazepinu, protože potlačí práci kostní dřeně). Je také možné, že se objeví zvýšená úzkost, delirium, poruchy vědomí, svalová slabost, vzrušení nervové povahy, třes, extrapyramidové poruchy (jsou více slabě vyjádřeny než u běžných neuroleptik) a akatizie. V případě kombinace léků s léky lithia se vyskytuje MNS;
• problémy spojené s autonomním NS: hyposekreze ovlivňující slinné žlázy nebo hypersalivace, hyperhidróza, poruchy vidění a poruchy spojené s termoregulačním centrem;
• poruchy funkce CVS: intenzivní ortostatický kolaps nebo tachykardie, s nimiž je možné ztráta vědomí (zaznamenané v prvních týdnech léčby), zvýšení krevního tlaku, závažný vaskulární kolaps, změny údajů EKG a tromboembolie. Kromě toho se může vyvinout myokarditida, perikarditida nebo porucha srdečního rytmu, která může způsobit smrt. Je nutné pečlivě sledovat stav léčené osoby a v případě příznaků myokarditidy (s následnou diagnózou onemocnění) léčbu zrušit;
• poruchy dýchací činnosti: potlačení dýchacího centra (může dosáhnout úplného zastavení dýchacích procesů), které může být doprovázeno kolapsem cév. Může být aspirace obsahu žaludku (potrava uvnitř žaludku nebo žaludeční šťáva proniká dýchacími cestami), zvýšené riziko je pozorováno u lidí s dysfagií nebo při užívání velkých dávek léků;
• léze ovlivňující trávení a gastrointestinální trakt: nevolnost, zácpa, střevní blokáda a zvracení. Kromě toho jsou zaznamenány zánět jater, dočasné zvýšení aktivity působení intrahepatických enzymů, aktivní fáze zánětu pankreatu, intrahepatická cholestáza (léčba musí být zastavena) a hypertrofie postihující příušní žlázy;
• poruchy spojené s urogenitálním systémem: retence moči nebo nedobrovolný vývoj tohoto procesu, jakož i priapismus. Může být pozorována aktivní fáze tubulointersticiální nefritidy;
• další symptomy: přírůstek hmotnosti, epidermální vyrážky, benigní hypertermie (obvykle v prvních týdnech léčby) a intenzivní hyperglykémie, způsobující rozvoj ketoacidózy.

Skutečnost nevysvětlitelných úmrtí byla diagnostikována u psychiatrických pacientů s intolerancí k terapii a navíc v souvislosti s užíváním léků nebo jiných antipsychotik.

[15], [16],

Předávkovat

Dávkování tohoto léku musí být velmi opatrné, protože v případě otravy ve 12 případech dojde ke 100 úmrtím. Následky intoxikace jsou osobní a nezávisí na velikosti porce.

Pokud se Leponex používá jednou v dávce více než 2 g, často způsobuje smrt v důsledku vývoje aspiračního typu pneumonie nebo srdeční zástavy. Existují však také informace o uzdravení lidí, kteří užívali drogy v dávkách větších než 10 g.

Kromě toho existují informace o vývoji život ohrožující kómy (někdy fatální) u lidí, kteří užívali 0,4 g látky 1-násobně (zvýšené riziko takového intenzivního účinku léku na tělo je pozorováno u dospělých, kteří ji užívají poprvé).

Zavedení 0,05-0,2 g léčiva v pediatrii vede k rozvoji silného sedativního účinku s rozvojem kómatu (ale smrt nenastala).

V případě předávkování léky jsou pozorovány následující projevy: letargie, porucha vědomí, těžká ospalost, vzhled vize, kóma, vymizení reflexů, zvýšené emoční vzrušení a extrapyramidové poruchy. Kromě toho existuje delirium, tachykardie, hyperreflexie, mydriáza, zraková onemocnění, hypersalivace, křeče, kolaps, poruchy srdečního rytmu, změny teploty, pokles hodnot krevního tlaku, problémy s dýcháním (až do jeho zastavení) a aspirační pneumonie.

V případě vývoje těchto značek byste měli postupovat podle následujících pokynů:

• pokud uplynulo méně než 6 hodin od okamžiku příjmu léku, je nutné podstoupit výplach žaludku a poskytnout pacientovi adsorpční činidla;
• peritoneální nebo hemodialýza by neměla být prováděna, protože v případě otravy Lepononexem nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti těchto postupů;
• provádět vhodné symptomatické postupy, zároveň neustále sledovat práci dýchacího ústrojí a kardiovaskulárního systému, stejně jako hodnoty acidobazické rovnováhy (v případě nízkého krevního tlaku je adrenalin zakázán);
• sledování klinického stavu pacienta po dobu nejméně 5 dnů, protože je pravděpodobnost opožděného vývoje projevů intoxikace.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interakce s jinými léky

Interakce s léky.

Zavedení spolu s léky, které vedou k závažné dysfunkci kostní dřeně, může způsobit aditivní toxicitu ve vztahu k práci kostní dřeně, a proto tyto léky nelze kombinovat.

Léčivo zvyšuje terapeutický účinek MAOI, benzodiazepinů, ethylalkoholu s antihistaminiky a také systémová anestetika.

Úvod v kombinaci s psychotropními látkami (nebo užíváním Leponexu po užití psychotropních léků) je zakázán nebo prováděn s maximální opatrností, protože s takovou kombinací může dojít ke kolapsu s pravděpodobností výrazného (nebo úplného) potlačení srdeční a respirační aktivity.

Úvod spolu s antihypertenzními a anticholinergními léky, stejně jako přípravky, které zpomalují činnost dýchacího ústrojí, způsobují vzájemné potenciace terapeutických účinků.

V kombinaci s lithnými látkami a léky, které ovlivňují práci centrálního nervového systému, je zaznamenáno zesílení rizika výskytu CSN.

Lék oslabuje hypotenzní účinky α-adrenergního a norepinefrinu.

Kombinace s adrenalinem vede k blokování vazokonstrikčního účinku této látky.

Použití s kyselinou valproovou může způsobit intenzivní epileptické záchvaty (iu jedinců bez této diagnózy) a navíc akutní duševní poruchu, která je poznamenána silnými změnami vědomí a vidění (delirium).

Interakční farmakokinetické vlastnosti.

Látky, které indukují nebo zpomalují působení izoenzymů hemoproteinu P450, mohou vést ke změně aktivity metabolismu léčiv.

Fondy, které indukují aktivitu enzymů hemoproteinu P450, mohou snížit plazmatické hodnoty léčiva.

Prvky, které zpomalují působení enzymů hemoproteinu P450, vedou k hyperkoncentraci léčiva v krvi.

V případě prudkého poklesu nikotinových indexů uvnitř těla pacienta (například v důsledku náhlého zastavení kouření) se vyvíjí sérová hyperkoncentrace léčiva, což vede ke zvýšení jeho negativního účinku na organismus.

Při použití s erythromycinem, cimetidinem nebo fluvoxaminem je pozorována změna metabolických procesů léčiva.

Použití společně s látkami, které zpomalují aktivitu proteázy, stejně jako s fungicidními látkami, může zvýšit plazmatické hodnoty léčiv, čímž se zvýší jeho toxicita.

Paroxetin, fluoxetin a kofein se sertralinem podstatně zvyšují krevní obraz Leponexu.

[23], [24], [25], [26], [27]

Podmínky skladování

Leponex musí být uchováván na suchém a tmavém místě, s teplotními ukazateli nepřesahujícími 30 ° C.

[28]

Skladovatelnost

Leponex se smí používat po dobu 3 let od data prodeje farmaceutického přípravku.

Aplikace pro děti

Nebyly provedeny odpovídající testy týkající se lékařského účinku a bezpečnosti v pediatrii.

[29], [30], [31], [32]

Analogy

Analogy léků jsou léky Adagio, Nantarid, Zolafren a Azaleptin s Olanem, a navíc Azaleptol, Parnasan s Azapinem, Clozapin a Seroquel s Hedoninem. Také na seznamu jsou Zyprexa, Olanzapine, Queteron s Egolanzou a Ketilept se Skizorilem.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],