Léčba osteoartrózy: chondroprotektory
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Glukosamin sulfát
Jak je přirozenou složkou kloubní chrupavky glukosamin sulfát (sulfatovaný glukosamin derivát přírodní aminomonosaharida) byl poprvé použit jako prostředek stimulující procesy opravy u pacientů s osteoartritidou, před více než 20 lety. Glukosamin sulfát má dobrou orální biologickou dostupnost a farmakokinetický profil příznivý pro osteoartritidu, včetně tropismu k artikulární chrupavce. In vivo se glukosamin syntetizuje chondrocyty z glukózy v přítomnosti glutaminu. Následně se glukosamin používá chondrocyty k syntéze glykosaminoglykanů a proteoglykanů.
Glukosamin hraje důležitou roli v biochemických procesech probíhajících v kloubní chrupavky, neboť tvoří hlavní řetězec polysacharidů glykosaminoglykanů synoviální tekutina a hryashevogo matrice.
Farmakodynamické účinky glukosamin sulfátu
Akce |
Výzkumné údaje |
Anabolic |
|
Antikatabolické |
|
Protizánětlivý |
|
Kontrolované studie W Noack a spolupracovníky (1994) uvádí, že účinnost léčby glukosamin sulfátu po dobu čtyř týdnů v dávce 1500 mg / den (n = 126), významně vyšší než u placeba (n = 126). Účinky léčby se projevily po 2 týdnech léčby, poté po dobu 2 týdnů došlo k oslabení příznaků osteoartrózy. Počet vedlejších účinků v hlavní skupině nebyl statisticky odlišný od počtu nežádoucích účinků ve skupině s placebem.
N. Muller-Fasbender et al (1994) v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie zjistila, že účinnost čtyřtýdenní ošetření glukosamin sulfátu v dávce 1500 mg / den (n = 100) je stejná jako ibuprofen 1200 mg / den (n = 99 ) u pacientů s OA kolenních kloubů. Glukosamin sulfát ibuprofenu horší rychlosti nástupu účinku (po 2 týdnech léčby), ale i pro zabezpečení, že významně vyšší (6% nežádoucí účinky skupiny glukosamin sulfátu a 35% - v ibuprofenu skupině; p <0,001). Ukončení léčby byl zaznamenán u 1% pacientů, kteří dostávali glukosamin sulfát, a 7% pacientů léčených ibuprofenem (p = 0,035).
Šestitýdenní léčba pacientů s osteoartritidou kolene intramuskulární injekcí (n 5 = 79, 400 mg 2 krát týdně) se také jako účinnější než placebo (n = 76) podle randomizované, dvojitě zaslepené studii.
Cílem studie GX Qui a spoluautorů (1998) bylo porovnat účinky glukosamin sulfátu a ibuprofenu na symptomy kolenního OA. Během 4 týdnů dostávalo 88 pacientů glukosamin sulfát v dávce 1500 mg / den a 90 pacientů - ibuprofenu 1200 mg / den, po němž následovalo dvoutýdenní sledovací období po ukončení léčby. Autoři zjistili, že účinnost glukosamin sulfátu je ekvivalentní účinnosti ibuprofenu, účinek byl udržován 2 týdny po ukončení léčby glukosamin sulfátem.
JY Reginsterem et al (2001) studovali vliv glukosamin sulfátu v dávce 1500 mg / den (n = 106) na progresi strukturálních změn v kloubech a příznacích osteoartritidou u pacientů s kolena OA, kdy ve srovnání s placebem (n = 106), po třech letech léčby. Ve skupině léčené placebem, byla pozorována progrese zúžení kloubní štěrbiny 0,1 mm na průměrné rychlosti, zatímco u pacientů léčených glukosamin sulfát, je třeba poznamenat, kloubní zúžení progrese. Tím, že po třech letech léčby průměrné a minimální výška prostoru kloubu u pacientů léčených glukosamin sulfát, byl významně vyšší než ve skupině s placebem (p = 0,043 a p = 0,003 v tomto pořadí).
V průměru, podané krátký kontrolovaných klinických studiích nežádoucích účinků během léčby s glukosamin sulfátu byly pozorovány u 15% případů; Při stejné frekvenci byly vedlejší účinky zaznamenány ve skupinách s placebem. Vedlejší účinky léčby s glukosamin sulfát byly obvykle přechodné, mírné a projevuje pocit nepohodlí a bolesti v žaludku, zácpa, průjem, nadýmání, pocit na zvracení, občas se objevila reakce z přecitlivělosti (svědění kůže vyrážka, zarudnutí), velmi zřídka - bolesti hlavy, poruchy vidění, ztráta vlasů.
Chondroitin sulfát
Chondroitin sulfát je glykosaminoglykan lokalizovaný v extracelulární matrix kloubní chrupavky. Farmakokinetické studie prokázaly, že při požití je dobře absorbován a detekován ve vysokých koncentracích v synoviální tekutině. Ve studiích in vitro prokázaly, že chondroitin sulfát má protizánětlivý účinek, a to zejména v buněčná složka zánětu stimuluje syntézu kyseliny hyaluronové, proteoglykanů, a inhibuje účinek proteolytických enzymů.
Mazieres V. Et al (1996) v randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie zkoumala účinnost a snášenlivost chondroitin sulfátu u 120 pacientů s osteoartritidou kolenních a kyčelních kloubů. Pacienti dostávali alespoň 3 měsíce chondroitin sulfát nebo placeba na 4 tobolky denně, a následně dvou měsíců pozorování fáze, ve které byly hodnoceny dlouhodobé výsledky. Sloužil jako primární kritérium účinnosti, které potřebují NSAID, diclofenac vyjádřeno v ekvivalentní (mg). Na konci tříměsíční léčby u pacientů užívajících chondroitin sulfát, zapotřebí značně menší množství NSAID, než u pacientů, kteří dostávali placebo během období pozorování a pokračovalo průměrná denní dávka NSAID pokles. Analýza kritérií sekundární účinnosti (VAS, Lequesne Index, celkové hodnocení účinnosti lékařem a pacientem) také prokázala statisticky významnou výhodu oproti placebo studovaného léku. Sulfát snášenlivost chondroitin byl srovnatelný s placebem - vedlejší účinky byly zaznamenány u 7 pacientů v kontrolní skupině (gastralgie, zácpa, průjem, otok očních víček), a u 10 pacientů v kontrolní skupině (gastralgie, nevolnost, průjem, ospalost, sucho v ústech sliznici dutiny).
V jiné multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie byla provedena srovnávací hodnocení účinnosti a snášenlivosti dva režimy dávkování chondroitin sulfát u pacientů s osteoartritidou kolene (stupňů I-III, Kellgren a Lawrence) (1200 mg / den, jednou nebo 3 hodiny). U pacientů léčených chondroitin sulfátu, významný pokles byl pozorován Lequesne indexu a VAS (p <0,01), zatímco jen významné pozitivní dynamika si svou pozorováno ve skupině s placebem (p <0,05) a významný trend ke snížení Lequesne indexu ( p> 0,05). Sulfát snášenlivost chondroitin bylo uspokojivé a srovnatelné snášenlivost s placebem (nežádoucí účinky byly pozorovány u 16 z 83 pacientů léčených chondroitin sulfátu a 12 z 44 pacientů, kterým bylo podáváno placebo).
V publikaci L. Bucsi a G. Poor (1998) shrnuje výsledky 6 měsíců, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii účinnosti a snášenlivosti chondroitin sulfátu se v dávce 800 mg / den u 80 pacientů s osteoartritidou kolene (fáze I-III Kellgren a Lawrence), který se konal ve dvou střediscích. Podle svou skupinu chondroitinsulfát pozorován pomalý závažnost bolesti pokles v průběhu období studie (23% - po 1 měsíc, 36% - po 3 měsících při 43% - konec léčby), zatímco placebo vykazovaly mírný pokles (12% u 1 měsíce, 7% ve 3 měsících a 3% na konci studie). Podobná dynamika byla pozorována ze strany Lekenova indexu. Snášenlivost chondroitin sulfátu a placeba byla stejná.
D. Uebelhart et al (1998) v pilotovi, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie zkoumala účinky chondroitin sulfátu (800 mg / den po dobu 1 roku) na progresi osteoartrózy kolenního kloubu u 42 pacientů. Digitální automatická analýza RTG kolena provedené před léčbou a po jejím uzavření, ukázala, že pacienti léčení stabilizaci chondroitinsulfát byla pozorována ve výšce kloubního prostoru TFO mediální oblasti kolene, zatímco ve skupině s placebem mělo významný zúžení prostoru kloubu.
Na Ukrajině registrovaná Struktum přípravu této skupiny (z „Pierre Fabre léčiva“, Francie), který obsahuje chondroitin sulfát odvozena z chrupavčitých tkání ptáků (dva izomeru chondroitinu 4 a 6-sulfát). Četné studie prokázaly, že Struktum inhibuje katabolické procesy v chrupavce: inhibuje syntézu matrix metaloproteináz a kolagenáza aggrekenazy inhibuje apoptózu chondrocytů, potlačit syntézu protilátek proti kolagenu a aktivuje anabolické pochody: zvyšuje proteoglykan a syntézu kolagenu in vitro, stimuluje syntézu kyseliny hyaluronové. Všechny tyto údaje naznačují potenciální "chondro-modifikační" účinek chondroitinsulfátu.
Structum obnovuje mechanickou integritu a elasticitu chrupavkové matrice a hraje roli jakéhokoli mazání kloubních povrchů. Klinicky se to projevuje výrazným zlepšením pohyblivosti kloubů, účinným snížením závažnosti bolestivého syndromu a snížením potřeby NSAID.
Denní dávka je 1 g (1 kapsle 2krát denně). Doporučený počáteční průběh k dosažení stabilního terapeutického účinku by měl být 6 měsíců, doba trvání záchvatu je 3 až 5 měsíců.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Přípravky kyseliny hyaluronové a hyaluronátu sodného
Kyselina hyaluronová a hyaluronát sodný - protivoartroznye pomalu působící látky, které obsahují kyselinu hyaluronovou nebo její sodné soli - polysacharid, přirozenou součástí kloubní chrupavky. Kyselina hyaluronová je přirozený faktor, který se účastní trofické kloubní chrupavky.
Kyselina hyaluronová a její sodná sůl byly předmětem mnoha studií u pacientů s osteoartritidou, kde byly jako srovnávací léčivo pro intraartikulární injekci použity NSAID nebo GCS.
Při srovnání intraartikulárních injekcí kyseliny hyaluronové a methylprednisolonu u pacientů s osteoartritidou byla pozorována stejně vysoká účinnost při kontrole příznaků osteoartrózy. Byla zaznamenána delší remise symptomů OA po léčbě kyselinou hyaluronovou než po aplikaci GCS. G. Leardini a spoluautoři (1987) doporučili kyselinu hyaluronovou jako alternativu k GCS pro intraartikulární injekce.
Nyní existuje dvojznačný postoj k přípravě kyseliny hyaluronové. Existuje důkaz, že účinek její intraartikulární injekce se skládá ze součtu účinků placeba a arthrocentesis, které musí být provedeny před injekcí. Navíc JR Kirwan, E. Rankin (1997) a GN Smith a spoluautoři (1998) zjistili škodlivý účinek kyseliny hyaluronové na stav kloubní chrupavky u zvířat.
Podle KD Brandt (2002) nekonzistence výsledků klinických studií kyseliny hyaluronové závisí do jisté míry na nepřesném zavádění léku do kloubní dutiny. Tak, podle A. Johns et al (1997), pouze 66% z depotního methylprednisolonu se vstřikuje přesně do kolenního kloubu dutiny účinností čištění v korelaci s přesností vniknutí do kloubní dutiny. Přesnost zavádění léku do kloubní dutiny se zvyšuje s předběžnou aspirací tekutiny. Kromě toho, protichůdné výsledky klinických studií přípravků kyseliny hyaluronové může být spojeno s tím, že jejich výroba používá různé molekulární hmotnosti polysacharidů, atakzhe různý původ.
Určení intraartikulárních injekcí kyseliny hyaluronové se doporučuje u pacientů, u nichž jsou jiné léčby neúčinné nebo způsobují nežádoucí účinky, které vyžadují ukončení léčby.
Diacerein
Diacerein - antrachinon derivát, který může inhibovat produkci IL-1, IL-6, TNF-a a LIF in vitro, snížit množství aktivátoru plazminogenu receptoru na sinovitsitah a chondrocytů, čímž inhibuje přeměnu plazminogenu na plazmin, snižuje tvorbu oxidů dusíku. Díky těmto účinkům diacereinu snižuje produkci kolagenázy a stromelysinu metaloproteázy a inhibuje uvolňování lysozomálních enzymů, tak kakbeta-glukuronidázy, elastázy a myeloperoxidázy. Ve stejné době, lék stimuluje syntézu proteoglykanů, glykosaminoglykanů, kyseliny hyaluronové. V experimentální simulaci osteoartritidy u zvířat in vivo, diacerein účinně snižuje zánět a poškození kloubní chrupavky, a to bez ovlivnění syntézy PG.
Diacerein považován za symptomatické pomalu působící léčivo pro léčení osteoartritidy (SYSADOA), protože analgetický účinek po 2-4 týdnech léčby, dosahuje vrcholu po 4-6 týdnech a skladovat několik měsíců po terapii. Během prvních 2-3 týdnů léčby můžete v případě potřeby kombinovat léčbu diacereinem s NSAID nebo tzv. Jednoduchými analgetiky. Na pozadí léčby diacereinem jsou pozorovány následující nežádoucí účinky:
- Relaxace stolice (v 7% případů) během prvních dnů léčby ve většině případů zmizí spontánně,
- průjem, bolest v epigastrické oblasti (v 3-5% případů),
- nevolnost, zvracení (v <1% případů).
Bylo zjištěno, v prospektivní, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii u pacientů s osteoartrózou kyčelních kloubů, diacereinu v dávce 100 mg / den, nebyl horší výkon tenoxikam (80 mg / den) a výrazně účinnější než placebo. Zároveň kombinace diacereinu a tenoxicamu byl významně účinnější než monoterapie diacereinu nebo tenoxicamu. Začít diacerein analgetický efekt byl pozorován na konci 1. Týdne léčby, zatímco účinnost tenoxicamu byl zaznamenán v prvních dnech léčby. U pacientů léčených diacereinem byl zaznamenán mírný průjem v 37% případů.
Podle R. Marcolongo et al (1988), diacerein symptomatická dopadu, který odpovídá tomu, který je naproxenu, získaný účinek se udržuje po dobu 2 měsíců po diacereinu léčby, zatímco ve skupině pacientů léčených naproxen, nebyla pozorována tento jev.
M. Lesquesne a kol. (1998) zjistili, že potřeba pacientů s osteoartrózou kloubů a kyčlí v NSAID s diacereinem byla statisticky významně nižší než u placeba.
G. Bianchi-Porro et al (1991) pozorovali lézi žaludeční sliznice a / nebo dvanáctníkových vředů u 50% pacientů léčených naproxenem (750 mg / den), u 10% pacientů, kterým diacereinu (100 mg / den). Droga není registrována na Ukrajině.
Neosaponované sloučeniny z avokáda a sóji
Nezesítěné avokádové a sójové sloučeniny jsou extrahovány z avokádových a sójových plodů v poměru 1: 2. Soubor studie v in vitro, které jsou schopny inhibovat IL-1 stimuluje syntézu kolagenu kultivovaných lidských chondrocytů pro inhibici IL-1-indukovanou produkci stromelysin, IL-6, IL-8 a PGE 2 a kolagenázu. Klinická účinnost sloučenin nezmýdelnitelných avokáda a sojových bobů u pacientů s osteoartritidou kolenních a kyčelních kloubů byla prokázána ve dvou randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích. Po 6 měsících léčby u pacientů s statisticky významné pozitivní trend u indexu VAS, Lequesneho a snížení potřeby NSAID. Na Ukrajině nejsou tyto drogy registrovány.
Jiné metody léčby osteoartrózy
BV Christensen et al (1992), ve vedení kontrolované studii bylo zjištěno významné snížení bolesti a snížení denní dávky analgetik na pozadí akupunktury u pacientů s osteoartritidou, příprava na kloubu (7 ze 42 pacientů odmítl operaci). V řadě zemí v osteoartrózy terapie se používá homeopatické a přírodně prostředky. V posledních letech, ukrajinské farmaceutický trh existovaly takzvané komplexní biologické přípravky, které obsahují výtažky z hyalinní chrupavky, meziobratlových plotének, šňůry, embrya, placenta prasat, rostlinné extrakty, vitamíny, stopové prvky, založený na výrobě některé principy homeopatie (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.
Alflutop
Alflutop je sterilní extrakt mořských organismů a skládá se z aminokyselin, peptidů, glukidů a stopových prvků - iontů sodíku, draslíku, hořčíku, železa, mědi a zinku. Podle experimentálních údajů má léčivo jedinečnou schopnost současně stimulovat syntézu kyseliny hyaluronové a blokovat aktivitu hyaluronidázy.