Lazid

Vydáno indickou společností EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Antivirotikum systémové použití Lazid je již dlouho prokázáno, že je vysoce účinný v boji proti nápadné infekci způsobené různými patogenními kmeny. Mezinárodní název je zidovudin a lamivudin.

Indikace Lazid

Účinnými látkami léčiva jsou takové sloučeniny jako zidovudin, lamivudin, které určují směr léčiva. Z tohoto důvodu je indikací pro použití Lazida. Tento léčivý přípravek je předepsán jako součást kombinatorického antivirového léčebného cyklu infekce HIV u starších pacientů a dospívajících, jejichž věk překročil 12 let.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulář vydání

Moderní farmakologický trh nabízí Lazid, jehož forma je reprezentována bílými tabletami ve tvaru oválů, které jsou pokryty ochranným samozpouštějícím filmem. Na jednom z povrchů každé tablety je vidět razítko "LZD", druhá strana je opatřena dělicí čárou. Struktura jedné jednotky produktu obsahuje dvě základní látky, které dávají tomuto léku své vlastnosti: 0,15 gramů lamivudinu a dvakrát tolik gramů zidovudinu. Existují také pomocné složky, které zahrnují koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, škrobový glykolát sodný, škrob, stearan hořečnatý.

Léčivo je potažena pláštěm sestávající z polyethylenglykolu 6000, mastek, hydroxypropylmethylcelulóza, methylparaben, oxid titaničitý E 171, propylparaben.

[8], [9]

Farmakodynamika

Lamivudin a zidovudin, které tvoří základ léku Lazid, jsou klasifikovány jako vysoce účinné chemické sloučeniny, selektivní inhibitory reverzní revertázy HIV-1 a HIV-2. Obě tyto látky mají synergický efekt a navzájem se posilují. Proto lamivudin pomáhá zidovudinu inhibovat replikaci HIV infekce v těle pacienta.

Lazid perfektně metabolizuje intracelulární kinázy z primární formy až do 5M-trifosfátu (TF). Účinné látky zkoumaného léčiva jsou vynikajícím základem retrográdní transkriptázy infekce viru lidské imunodeficience a inhibitorů tohoto vysoce účinného enzymu.

Antivirový účinek Lazidu je charakterizován výhodným zavedením monofosfátového úseku do struktury virového genomu DNA. Tíživý účinek léčiva vede k přerušení strukturního řetězce DNA. A v důsledku toho zemře patologicky postižená buňka.

[10], [11], [12],

Farmakokinetika

Lékaři poznamenávají, že farmakokinetika Lazidu je poměrně vysoká. Aktivní léková substance je dokonale přeskočí sliznice trávicího traktu, že vykazují vynikající biologickou dostupnost: procento absorpce lamivudinu je přibližně 85%, absorpce zidovudinu biologická dostupnost je o něco nižší, ale přesto je také poměrně vysoká - až 70%.

V průměru, je maximální počet aktivních chemických látek v krevní plazmě pozorováno: lamivudin - po dobu od půl hodiny až dvě hodiny, kvantitativní koncentrace je od 1,3 do 1,8 mg / ml, zatímco AZT - od patnácti minut až dvou hodin, přítomná koncentrace 1,5 až 2,2 mg / ml. Časový interval a úroveň složek léku Lazid závisí přímo na věku pacienta, na charakteristikách práce a na závažnosti patologie přítomné v jeho těle.

Farmakokinetika lamivudinu je v souladu s lineárními zákony, její Vd (distribuční objem) je v průměru 1,3 l / kg (pokud je založeno na terapeutickém dávkování). Vd zidovudinu je charakterizován číslem 1,6 l / kg. Současně jsou obě tyto chemické sloučeniny slabé (nižší než 36%) spojené s albuminem krevní plazmy. Hlavní složky Lazidu snadno spadají do prvků centrálního a periferního nervového systému, stejně jako do tekutin páteře.

Lamivudin vykazuje poměrně nízký metabolismus, proto se téměř téměř nezmění vylučuje z těla ledvinami močí. Metabolické parametry v játrech jsou poměrně nízké a pohybují se v rozmezí od 5 do 10%.

Základním metabolitem zidovudinu v krvi a moči je 5-glukuronid. Až 80% této složky je z těla odstraněno ledvinovou cestou. Pokud byla léčivá podána intravenózně, je výsledkem transformace zidovudinu 3-amino-3-deoxythymidin, který se po vylučování ledvin vyskytuje v moči.

Průměrný poločas T1 / 2 (poločas) lamivudinu je mezi pěti až sedmi hodinami, clearance ledviny je přibližně 70% a je usnadněna kationtovým transportním systémem. Pokud je v anamnéze onemocnění, které je indikováno klírensem kreatininu méně než 50 ml / min, musí být sníženo množství přípravku Lazid injikovaného do těla.

Pokud je nutné podat lék do žíly, je poločas T1 / 2 přibližně 1 hodinu a 10 minut v průměru. Renální clearance této složky Lasidu je stanovena na 0,34 l / h / kg. Tento indikátor je tvořen glomerulární filtrací a hladinou aktivity renální tubulární sekrece. Proto se v přítomnosti pacienta s anamnézou renální dysfunkce významně zvyšuje kvantitativní index zidovudinu v krevní plazmě.

Farmakokinetika Lazid u dětí je zcela shodný s rizikem u dospělých pacientů. Nemá vliv na tyto vlastnosti a těhotenství ženy.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dávkování a aplikace

Stojí za zmínku, že pouze kvalifikovaní specialisté, kteří mají zkušenosti se zástavou infekce HIV, by měli předepisovat, provádět a sledovat léčbu. Lék je užíván bez žvýkání a bez ohledu na dobu konzumace jídla. Pokud je pacient fyzicky obtížné polykat celý lék, může se rozbít a užívat s jídlem polotuhá nebo kapalná konzistence. Způsob aplikace a dávky je předepsán ošetřujícím lékařem, vedoucím onemocněním. Doporučená základní dávka je jednorázová dávka přípravku Lazid dvakrát denně.

V případě, že pacient trpí nedostatkem ledvin enzymu (clearance kreatininu méně než 50 ml za minutu), přičemž koncentrace účinné látky v krvi pod zvyšuje recenzi lékových pacientů vzhledem k rychlosti snížení jejich využití a vyloučení z organismu. V této situaci je nutný soukromý přístup k volbě dávkování a je nejlepší vybrat dvě léčiva: odděleně lamivudin s jeho dávkou a odděleně zidovudin. To usnadní výběr kvantitativní složky každé chemické sloučeniny.

Pokud pacient trpí patologií jaterních funkcí, lékaři zaznamenávají významnou kumulaci zidovudinu v těle pacienta, která neustále ovlivňuje pokles jeho interakce s kyselinou glukuronovou. U těchto pacientů se doporučuje jmenovat lamivudin a zidovudin jako samostatné léky. To umožní vybrat kvantitativní dávku pro zidovudin.

V případě, že tělo pacienta, při příjmu Lazida dává negativní příznaky v podobě explicitní anémie (hladina hemoglobinu v krvi je nižší než 9 g / l nebo 5,59 mmol / l), stejně jako (počet neutrofilů méně 1.0h109 / l) neutropenie, je třeba doktor upravovat dávku zidovudinu. V tomto případě je také doporučeno podávání léků odděleně obsahujících lamivudin a zidovudin.

Neexistují žádné zvláštní připomínky týkající se užívání přípravku Lazid staršími lidmi, je však stále nutné specifikovat, že by taková kategorie pacientů měla být předepsána se zvláštní péčí s jakýmkoli lékem. To je způsobeno těmi věkovými změnami, které jsou již přítomny v těle pacienta.

[32], [33], [34], [35]

Používejte Lazid během těhotenství

Monitorování příjem přípravku Lazid ukázal, že v případě, že matka vzala drogu v době přenášení dítěte, jeho koncentrací v séru matky odpovídal z kvalitativního a kvantitativního složení fetální krve, stejně jako v pupečníkové krvi během porodu. Tyto indikátory potvrzují snadnou propustnost složek léčiva přes hematoplacentární bariéru.

Bylo zdokumentováno, že použití Lazid během těhotenství, zejména jeho složka zidovudin, stejně jako zavedení novorozence po porodu, může výrazně snížit riziko vzniku viru HIV - infekce z matky na své dítě, ale výrazně zvyšuje pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků. Údaje o podobných charakteristikách lamivudinu dosud nebyly nalezeny.

Velmi opatrně je nutné užívat přípravek Lazidum a při krmení dítětem prsu. Pouze ošetřující lékař může dát povolení k podání léku, může být nutné vyloučit kojení v době léčby léky.

Kontraindikace

Jakákoli droga, kromě svých "pozitivních" vlastností zaměřených na zastavení tohoto nebo tohoto problému, má své vlastní negativní charakteristiky. Tam jsou také kontraindikace k použití Lazida.

• Nadměrná citlivost na složky léku.
• Renální dysfunkce (clearance kreatininu nižší než 50 ml / min).
• Neutropenie je patologie charakterizovaná snížením počtu neutrofilů v krevní plazmě. V tomto případě je menší než 0,75 x 10 ⁹ / l.
• Doba nosení a kojení dítěte u žen.
• Anémie (digitální hemoglobin je menší než 4,65 mmol / l nebo 7,5 g / dL).
• Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let.

[24], [25], [26]

Vedlejší efekty Lazid

V závislosti na závažnosti patologie a celkového stavu těla pacienta mohou vedlejší účinky přípravku Lazid ukázat následující:

• Symptomatologie bolesti v hlavě.
• Podtashnivanie.
• Leukopenie, neutropenie, která trvale vede k anémii. Ukazatele anémie mohou být takové, že může být požadována krevní transfúze.
• Problémy se spánkem.
• Závratě.
• Snížení celkového tónu těla.
• Výskyt horečky.
• Bolestné záchvaty v epigastriu, které přispívají k výskytu zvracení.
• Rinorea (nosní dutina je vyplněna významným množstvím slizniční tekutiny).
• Záchvaty kašle.
• Průjem.
• Přechodný růst počtu jaterních enzymů: aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin a alaninaminotransferáza (ALT).
• Bolesti kloubů a svalů.
• Svědění a vyrážka na kůži.
• Anorexie.
• Depresivní stav, vzrušivost.
• Plynatost.
• Snížená duševní aktivita.
• Křeče.
• Trombocytopenie (snížený počet krevních destiček v periferní krvi).
• Kardiomyopatie (zánět srdečního svalu).
• Porucha trávení.
• Pigmentární změny kůže a nehtů.
• Zvýšené pocení.
• Časté nutkání močit.
• Úle.

Není dostatek jistoty, zda jsou tyto nežádoucí účinky způsobeny přípravkem Lazid nebo zda jsou projevy samotné nemoci, avšak v každém případě by měl být ošetřující lékař informován o symptomech, které se objeví. Dosud neexistují žádné údaje, které by naznačovaly aditivní toxicitu tohoto léčiva.

[27], [28], [29], [30], [31]

Předávkovat

Při významném přebytku potřebného množství přijatého léčiva reaguje organismus reakcí na nepříjemné symptomy. Předávkování přípravkem Lazid, jehož účinnými látkami jsou lamivudin a zidovudin, může vést k celkové intoxikaci těla pacienta. V případě prvních příznaků otravy, je nutné provést takový obraz v běžných aktivit: očištění zasažené tělo (případně pomocí intermitentní hemodialýzu) a podávání udržovací terapii. Když Lazis převzal, nebyly zaznamenány žádné případy úmrtí. Neexistuje jednorázová antidota, takže léčba je symptomatická.

[36],

Interakce s jinými léky

Vycházejíc ze skutečnosti, že dvě složky lamivudinu a zidovudinu jsou základními složkami daného léčiva, interakce Lazidu s jinými léky přímo závisí na vlastnostech těchto složek. Pokud vezmeme v úvahu lamivudin, v důsledku nízkého metabolismu (jen malá část metabolizuje interakce s plazmatickými bílkovinami) se hlavní nezměněná část chemikálie vylučuje z těla ledvinami.

Zidovudin také interaguje špatně s proteinovou frakcí krve, ale na rozdíl od lamivudinu se metabolismus vyskytuje hlavně v játrech a přestavuje se na inaktivní glukuronid.

Níže jsou znějící některé léky nebo třídy léků, které by měly být lépe užívány přípravkem Lazid v farmakoterapii. Pokud zvážíme vzájemný vliv obou hlavních složek, stojí za zmínku, že zidovudin nemá přímý vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Zatímco se stále objevuje zpětný účinek: zaznamenává se růst (přibližně 13%) trvání účinku zidovudinu na organismus pacienta a dochází také k nárůstu jeho maximální kvantitativní složky v krvi (až o 28%).

Během interakce přípravku Lazid s fenytoinem bylo pozorováno snížení jeho kvantitativních složek v plazmě (jeden případ dal opačný ukazatel - zvýšila se akumulace fenytoinu v krvi). Tato vlastnost léčiva naznačuje potřebu neustále sledovat množství současně podávané látky Lazidu v plazmě.

V případě použití zidovudinu na pozadí terapeutického kurzu s paracetamolem je zvýšené riziko vzniku neutropenie. To platí zejména při dlouhém průběhu léčby. Paracetamol neovlivňuje plazmatickou koncentraci zidovudinu a jeho metabolismus.

Použití lamivudinu na pozadí léčby trimetoprimem (jedna ze složek ko-trimoxazolu) je doprovázeno zvýšením (až 40%) koncentrace prvního v krvi (v případě terapeutických dávek). Lamivudin sám neovlivňuje ko-trimoxazol a jeho deriváty. Účinky trimetoprimu na zidovudin nebyly zdokumentovány. Člověk by měl být opatrný při kombinaci těchto dvou léků, zejména těch, které mají selhání ledvin.

Vzájemná Lazida použití s aspirin, indomethacin, kodein, snižuje metabolismus zidovudin, inhibuje jeho schopnost transformovat do glukuronidy, stejně jako existuje přímá blokáda mikrozomálních jaterních enzymů. Nedoporučuje se kombinované použití Lazida a ribavirin (nukleosidový analog), jak je druhé léčivo inhibuje antivirová charakteristiky zidovudinu in vitro. Existuje důkaz, že probenicid prodlužuje poločas rozpadu T½ zidovudinu z těla pacienta a blokuje jeho transformaci na glukuronidy.

Proto před zavedením léčiv do protokolu léčby je nutné důkladně studovat interakci přípravku Lazid s jinými léky, zvláště pokud se jedná o dostatečně dlouhou dobu terapeutické léčby.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Podmínky skladování

Léčivo by mělo být uchováváno v temném prostředí při teplotě místnosti od 15 do 25 ° C. Podmínky skladování Lazida neumožňují zvýšení teploty na 30 ° C a protřepání léku, protože v této situaci začíná transformace povrchu léčiva na gelovitou strukturu. Udržujte Lazid na místech, které nejsou pro děti přístupné!

[43], [44]

Skladovatelnost

Farmakoterapeutická látka Lazid je uvolněna v lékárně, pokud je k dispozici předpis. Doba skladovatelnosti je uvedena na obalu a je dva roky. Nedoporučuje se používat léčivo po uplynutí doby uchovávání.

[45]