Lazid

Antivirový lék pro systémové použití Lazid, vyráběný indickou společností Emcure Pharmaceuticals Ltd, již dlouho potvrzuje svou vysokou účinnost v boji proti škodlivým infekcím způsobeným různými patogenními kmeny. Jeho mezinárodní název je Zidovudine a lamivudine.

Indikace Lazid

Aktivními složkami léku jsou sloučeniny jako zidovudin a lamivudin, které určují zaměření léku. Proto jsou indikace pro použití přípravku Lazid. Tento lék je předepsán jako součást kombinované antivirové léčby HIV infekce u starších pacientů a dospívajících starších 12 let.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Moderní farmakologický trh nabízí k použití Lazid, jehož forma uvolňování je reprezentována bílými oválnými tabletami potaženými ochrannou samorozpustnou fólií. Na jedné straně každé tablety je viditelný nápis „LZD“, druhá strana je opatřena dělicí čarou. Jedna jednotka přípravku obsahuje dvě základní látky, které dávají tomuto léku jeho vlastnosti: 0,15 g lamivudinu a také dvakrát tolik gramů zidovudinu. Dále jsou zde přítomny pomocné složky, mezi které patří koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, laktóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, škrob a stearát hořečnatý.

Léčivo je potaženo pláštěm sestávajícím z polyethylenglykolu 6000, mastek, hydroxypropylmethylcelulózy, methylparabenu, oxidu titaničitého E 171 a propylparabenu.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Lamivudin a zidovudin, které tvoří základ léku Lazid, jsou klasifikovány jako vysoce účinné chemické sloučeniny, selektivní inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Obě tyto látky mají synergický účinek a vzájemně zesilují své účinky. Lamivudin proto pomáhá zidovudinu potlačit replikaci HIV infekce v těle pacienta.

Lazid je dokonale metabolizován intracelulárními kinázami z jeho primární formy na 5M-trifosfát (TP). Účinné látky daného léku jsou vynikajícím základem retrográdní transkriptázy infekce virem lidské imunodeficience a vysoce účinnými inhibitory tohoto enzymu.

Antivirový účinek přípravku Lazid je charakterizován preferenčním zavedením monofosfátové části do struktury virového genomu DNA. Inhibiční účinek léku vede k přerušení strukturního řetězce DNA. V důsledku toho patologicky postižená buňka zemře.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Lékaři poznamenávají, že farmakokinetika přípravku Lazid je poměrně vysoká. Léčivé látky léku dokonale procházejí sliznicí gastrointestinálního traktu a vykazují vynikající biologickou dostupnost: procento absorpce lamivudinu je asi 85 %, biologická dostupnost zidovudinu je poněkud nižší, ale přesto také poměrně vysoká - až 70 %.

V průměru se v krevní plazmě pozoruje maximální množství aktivních chemických sloučenin: lamivudin - po dobu od půl hodiny do dvou hodin je kvantitativní koncentrace od 1,3 do 1,8 mg/ml, zatímco zidovudin - od patnácti minut do dvou hodin s aktuální koncentrací 1,5 až 2,2 mg/ml. Časový interval a hladina složek léku Lazid přímo závisí na věku pacienta, pracovních charakteristikách a závažnosti patologie přítomné v jeho těle.

Farmakokinetika lamivudinu je lineární, jeho Vd (distribuční objem) je v průměru 1,3 l/kg (na základě terapeutické dávky). Vd zidovudinu je 1,6 l/kg. Obě tyto chemické sloučeniny se vážou na albumin krevní plazmy poměrně slabě (méně než 36 %). Hlavní složky lamivudinu snadno pronikají do prvků centrálního a periferního nervového systému a také do mozkomíšního moku.

Lamivudin má poměrně nízký metabolismus, takže se z těla vylučuje téměř nezměněný ledvinami močí. Metabolické indexy v játrech jsou poměrně nízké a dosahují 5 až 10 %.

Hlavním metabolitem zidovudinu v krvi a moči je 5-glukuronid. Až 80 % této složky se z těla vylučuje ledvinami. Pokud byl lék podán intravenózně, produktem transformace zidovudinu je 3-amino-3-deoxythymidin, který se po vyloučení ledvinami nachází v moči.

Průměrný poločas rozpadu (T1/2) lamivudinu je mezi pěti a sedmi hodinami, s renální clearance přibližně 70 % a dochází k němu za pomoci kationtového transportního systému. Pokud má pacient v anamnéze onemocnění charakterizované clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, je třeba odpovídajícím způsobem snížit množství podávaného přípravku Lazid.

Pokud je nutné lék podat intravenózně, poločas rozpadu T1/2 je v průměru asi jedna hodina a deset minut. Renální clearance této složky přípravku Lazid je stanovena na 0,34 l/h/kg. Tento ukazatel je tvořen glomerulární filtrací a úrovní aktivity renální tubulární sekrece. Pokud má tedy pacient v anamnéze renální dysfunkci, kvantitativní ukazatel zidovudinu v krevní plazmě se významně zvyšuje.

Farmakokinetika přípravku Lazid u dětí je naprosto identická s farmakokinetikou dospělých pacientů. Těhotenství ženy tyto vlastnosti neovlivňuje.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkování a aplikace

Je třeba si uvědomit, že léčbu musí předepsat, provádět a sledovat pouze kvalifikovaný odborník se zkušenostmi s zastavením HIV infekce. Lék se užívá bez žvýkání a bez ohledu na dobu konzumace jídla. Pokud je pro pacienta fyzicky obtížné lék polykat celý, je dovoleno jej rozdrtit a užít s jídlem polotekuté nebo tekuté konzistence. Způsob podání a dávkování předepisuje ošetřující lékař, který onemocnění sleduje. Doporučená základní dávka je jedna jednotka přípravku Lazid dvakrát denně.

Pokud pacient trpí nedostatkem renálních enzymů (clearance kreatininu pod 50 ml za minutu), pak se koncentrace účinných látek daného léku v krvi pacienta zvyšuje v důsledku snížení rychlosti jejich využití a vylučování z těla. V této situaci je nutný individuální přístup k výběru dávkování a nejlepší je vybrat dva léky: lamivudin samostatně s jeho dávkováním a zidovudin samostatně. To usnadní výběr kvantitativní složky každé chemické sloučeniny.

Pokud pacient trpí poruchou jaterních funkcí, lékaři zaznamenávají významnou akumulaci zidovudinu v jeho těle, což vždy ovlivňuje snížení jeho interakce s kyselinou glukuronovou. Těmto pacientům se doporučuje předepisovat lamivudin a zidovudin jako samostatné léky. To umožní individuálně zvolit kvantitativní dávkování zidovudinu.

Pokud se u pacienta při užívání přípravku Lazid projeví nežádoucí příznaky ve formě zjevné anémie (hladina hemoglobinu v krvi pod 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l) a také neutropenie (počet neutrofilů nižší než 1,0 x 109/l), musí lékař upravit dávkování zidovudinu. V tomto případě se také doporučuje předepsat samostatně léky obsahující lamivudin a zidovudin.

Neexistují žádné zvláštní komentáře ohledně užívání přípravku Lazid staršími lidmi, ale přesto je třeba objasnit, že jakýkoli lék by měl být této kategorii pacientů předepisován se zvláštní opatrností. To je způsobeno změnami souvisejícími s věkem, které jsou již v těle pacienta přítomny.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Používejte Lazid během těhotenství

Monitorování léku Lazid ukázalo, že pokud matka užívala tento lék během těhotenství, hladina jeho koncentrace v séru matky odpovídala jeho kvantitativnímu a kvalitativnímu složení v krvi plodu, stejně jako v pupečníkové krvi během porodu. Tyto ukazatele potvrzují snadnou propustnost složek léku hematoplacentární bariérou.

Bylo zdokumentováno, že užívání přípravku Lazid během těhotenství, konkrétněji jeho složky zidovudinu, stejně jako podávání novorozenci po porodu, může významně snížit riziko přenosu HIV infekce z matky na dítě, ale pravděpodobnost nežádoucích účinků se výrazně zvyšuje. Pro lamivudin dosud nebyly nalezeny žádné údaje o podobných charakteristikách.

Během kojení byste měla užívat Lazid s velkou opatrností. Povolení k podávání léku může dát pouze váš lékař; během léčby může být nutné kojení vyloučit.

Kontraindikace

Každý lék má kromě svých „pozitivních“ vlastností zaměřených na zmírnění konkrétního problému i své negativní vlastnosti. Existují také kontraindikace pro užívání přípravku Lazid.

• Přecitlivělost na složky léku.
• Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min).
• Neutropenie je patologie charakterizovaná sníženým počtem neutrofilů v krevní plazmě. V tomto případě méně než 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Období těhotenství a kojení u žen.
• Anémie (hladina hemoglobinu nižší než 4,65 mmol/l nebo 7,5 g/dl).
• Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vedlejší efekty Lazid

V závislosti na závažnosti patologie a celkovém stavu těla pacienta může Lazid vykazovat následující nežádoucí účinky:

• Bolestivé příznaky v oblasti hlavy.
• Nevolnost.
• Leukopenie, neutropenie, které vždy vedou k anémii. Ukazatele anémie mohou být takové, že může být nutná krevní transfuze.
• Problémy se spánkem.
• Závrať.
• Snížený celkový tonus těla.
• Projevy horečky.
• Záchvaty bolesti v epigastriu, vedoucí ke zvracení.
• Rhinorea (nosní dutina je naplněna značným množstvím hlenové tekutiny).
• Záchvaty kašle.
• Průjem.
• Přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů: aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu a alaninaminotransferázy (ALT).
• Bolest kloubů a svalů.
• Svědění a vyrážka na kůži.
• Anorexie.
• Depresivní stav, podrážděnost.
• Nadýmání.
• Snížená duševní aktivita.
• Křeče.
• Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček v periferní krvi).
• Kardiomyopatie (zánět srdečního svalu).
• Trávicí potíže.
• Pigmentové změny v kůži a nehtových ploténkách.
• Zvýšené pocení.
• Časté nutkání k močení.
• Kopřivka.

Není jasné, zda jsou tyto nežádoucí účinky způsobeny přípravkem Lazid, nebo zda se jedná o projevy samotného onemocnění, ale v každém případě by se měly objevené příznaky hlásit ošetřujícímu lékaři. Dosud neexistují žádné údaje, které by naznačovaly aditivní toxicitu tohoto léku.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Předávkovat

Pokud je požadované množství léku výrazně překročeno, tělo reaguje nepříjemnými příznaky. Předávkování lékem Lazid, jehož účinnými látkami jsou lamivudin a zidovudin, může vést k celkové intoxikaci těla pacienta. V případě zjištění prvních příznaků otravy je nutné provést standardní opatření pro takový obraz: očistu těla postiženého (lze použít intermitentní hemodialýzu) a zahájení udržovací terapie. Při předávkování Lazidem nebyly zaznamenány žádné smrtelné případy. Neexistuje jediné antidotum, takže terapie je čistě symptomatická.

[ 36 ]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že základními složkami daného léku jsou dvě složky, lamivudin a zidovudin, interakce přípravku Lazid s jinými léky přímo závisí na vlastnostech těchto složek. Pokud vezmeme v úvahu lamivudin, pak se vzhledem k jeho nízkému metabolismu (metabolizuje se pouze malá část a interaguje s plazmatickými proteiny) hlavní, nezměněná část chemické látky vylučuje z těla ledvinami.

Zidovudin také v nízké míře interaguje s proteinovou frakcí krve, ale na rozdíl od lamivudinu probíhá jeho metabolismus převážně v játrech, kde se degeneruje na neaktivní glukuronid.

Níže jsou uvedeny některé léky nebo skupiny léků, které by měly být v rámci farmakoterapie používány s větší opatrností spolu s přípravkem Lazid. Pokud vezmeme v úvahu vzájemný vliv obou hlavních složek, je třeba poznamenat, že samotný zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Přesto je pozorován opačný účinek: dochází ke zvýšení (přibližně o 13 %) doby účinku zidovudinu na tělo pacienta a ke zvýšení jeho maximální kvantitativní složky v krvi (až o 28 %).

Při interakci přípravku Lazid s fenytoinem byl pozorován pokles kvantitativní složky fenytoinu v plazmě (jeden případ vykazoval opačný ukazatel - zvýšila se akumulace fenytoinu v krvi). Tato vlastnost léku naznačuje potřebu neustálého sledování množství souběžně podávané látky Lazid v plazmě.

V případě užívání zidovudinu na pozadí léčby paracetamolem je pozorováno zvýšené riziko neutropenie. To je typické zejména pro dlouhodobou léčbu. Paracetamol neovlivňuje plazmatickou koncentraci zidovudinu a jeho metabolismus.

Užívání lamivudinu během léčby trimethoprimem (jednou ze složek kotrimoxazolu) je doprovázeno zvýšením (až o 40 %) koncentrace lamivudinu v krvi (v případě užívání terapeutických dávek). Lamivudin sám o sobě neovlivňuje kotrimoxazol a jeho deriváty. Nebyl zaznamenán žádný vliv trimethoprimu na zidovudin. Při kombinaci těchto dvou léků je nutná opatrnost, zejména u pacientů s renální insuficiencí.

Vzájemné užívání přípravku Lazid s aspirinem, indomethacinem a kodeinem snižuje metabolismus zidovudinu, čímž inhibuje jeho schopnost transformace na glukuronidy, a je také pozorována přímá blokáda jaterních mikrozomálních enzymů. Současné užívání přípravku Lazid a ribavirinu (analog nukleosidů) se nedoporučuje, protože ribavirin (analog nukleosidů) inhibuje antivirové vlastnosti zidovudinu in vitro. Existují důkazy o tom, že probenecid prodlužuje poločas zidovudinu z těla pacienta a blokuje jeho transformaci na glukuronidy.

Proto je před zavedením léků do léčebného protokolu nutné důkladně prostudovat interakci přípravku Lazid s jinými léky, zejména pokud se jedná o poměrně dlouhý průběh léčebné terapie.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek by měl být uchováván na tmavém místě při pokojové teplotě 15 až 25 °C. Podmínky skladování přípravku Lazid: Nedovolte, aby teplota stoupla nad 30 °C a lék netřepejte, protože v této situaci začíná přeměna povrchové skořápky léku na gelovitou strukturu. Lazid skladujte mimo dosah dětí!

[ 43 ], [ 44 ]

Skladovatelnost

Farmaceutický přípravek Lazid je k dostání v lékárně na lékařský předpis. Jeho doba použitelnosti je uvedena na obalu a je dva roky. Nedoporučuje se lék užívat po uplynutí doby použitelnosti.

[ 45 ]