Lantus

Lantus je antidiabetický inzulínový lék.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Lantus

Indikováno k léčbě inzulín-dependentního diabetu u dětí od 6 let a také u dospělých.

[ 3 ]

Formulář vydání

Vyrábí se jako injekční roztok v 3ml náplních. V 1 blistru je 5 náplní. V samostatném balení je 1 blistr.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Aktivní složkou léčiva je inzulin glargin (umělý analog lidského inzulinu), který má špatnou rozpustnost v neutrálním prostředí. V léčivém roztoku se tato látka v kyselém prostředí zcela rozpouští, ale po subkutánním podání se kyselina neutralizuje za vzniku mikroprecipitátů, z nichž se postupně (v malých dávkách) uvolňuje složka inzulinu glargin. To umožňuje dosáhnout plynulých hodnot AUC látky v plazmě (nejsou pozorovány ostré vrcholy a poklesy). Díky tvorbě mikroprecipitátů také léčivo získává prodloužené vlastnosti.

Afinita účinné látky léčiva k inzulinovým vodičům je podobná analogickým vlastnostem lidského analogu. Syntéza inzulinu glargin s IGF-1 vodičem překračuje lidské ukazatele 5-8krát, ale zároveň jsou ukazatele jeho rozpadových produktů mírně nižší než u lidského analogu.

Celková hladina koncentrace léčivého inzulínu (účinná látka spolu s produkty rozkladu) pozorovaná u jedinců s diabetem mellitus 1. typu je mnohem nižší než hodnoty vhodné pro poloviční maximální syntézu s IGF-1 převodníky a zároveň pro další aktivaci procesu mitogenně-proliferativního efektu, ke kterému dochází pod vlivem tohoto receptoru.

Za normálního stavu je interní IGF-1 schopen spustit mitogenně-proliferativní působení, ale léčivé dávky inzulinu používané během inzulinoterapie jsou mnohem nižší než hodnoty potřebné k zahájení tohoto procesu (nepřímo prostřednictvím IGF-1).

Hlavní funkcí látky inzulin (také inzulin glargin) je normalizace metabolismu sacharidů (proces metabolismu glukózy). Současně lék snižuje hladinu glukózy v plazmě (zvyšuje tak potřebu periferních tkání (svalů a tukových zásob) pro tuto látku) a zároveň potlačuje proces tvorby tohoto prvku uvnitř jater. Inzulin navíc potlačuje proteolýzu a lipolýzu uvnitř adipocytů a současně spouští proces vazby na proteiny.

Během klinických farmakologických testů bylo zjištěno, že inzulin glargin je spolu s jeho lidským analogem ve stejných dávkách po intravenózních injekcích ekvivalentní.

Stejně jako u jiných inzulinů jsou vlastnosti a délka účinku inzulinu glargin ovlivněny úrovní fyzické aktivity a dalšími faktory.

Pomalá absorpce roztoku při subkutánním podání umožňuje provádět léčebný postup jednou denně. Je však třeba vzít v úvahu, že účinek inzulinu má značnou individuální variabilitu, pokud jde o časové intervaly.

Během testování nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v dynamice vývoje proliferativní retinopatie v případě použití NPH inzulinu, stejně jako inzulinu glargin.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Absorpce léčivé látky je velmi pomalá, takže po subkutánním podání lék nedosahuje vrcholové koncentrace (ve srovnání s NPH inzulinem). Po jednorázové denní injekci léku je rovnovážná hodnota pozorována 2. až 4. den léčebné kúry. V případě intravenózního podání byl poločas inzulinu glargin stejný jako poločas lidského analogu.

Metabolismus aktivní složky probíhá za vzniku 2 aktivních derivátů (M1 a M2). Účinek subkutánního podání je spojen převážně s expozicí prvku M1, ale inzulin glargin s M2 nebyl u mnoha účastníků testu detekován.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dávkování a aplikace

Roztok léku se podává subkutánně, ale intravenózní metoda je zakázána, protože i v normálních dávkách může vyvolat výskyt těžké hypoglykémie. Prodloužené účinky léku jsou zajištěny injekcí do podkožní tukové vrstvy.

Během léčby je nutné dodržovat určitý režim a také správně provádět postup podávání léku.

Při injekčním podávání léku do oblasti deltového svalu, břicha nebo stehen nejsou žádné klinicky významné rozdíly. Nicméně, i když se místo vpichu nachází v nejvhodnějších oblastech pro injekční aplikaci, je třeba jej při každém novém zákroku měnit.

Lék se nesmí ředit ani míchat s jinými léky.

Velikosti dávek:

Lantus obsahuje inzulin, který má prodloužený účinek. Musí se podávat jednou denně a procedura musí být vždy prováděna ve stejnou dobu. Režim se volí pro každou osobu individuálně – velikost dávky, doba procedury atd. Lék je povolen v kombinované léčbě diabetu 2. typu (spolu s hypoglykemickými léky).

Je třeba vzít v úvahu, že hodnoty ED50 přípravku Lantus se liší od hodnot ED50 jiných inzulínových přípravků.

U starších lidí může být v důsledku progresivní dysfunkce ledvin potřeba inzulínu v těle neustále snížena. Pokud má tedy člověk dysfunkci ledvin, může mít (ve srovnání s pacienty se zdravou funkcí ledvin) sníženou potřebu této látky.

V případě poruchy funkce jater se může snížit i potřeba inzulínu (protože se metabolismus této látky zpomaluje a pozoruje se také pokles glukoneogeneze).

Při přechodu na Lantus z jiných typů inzulinových léků:

V případě užívání inzulinů s dlouhým nebo středním trváním účinku může být po přechodu nutné upravit dávku základního inzulinu a zároveň změnit souběžnou léčbu. Aby se snížila pravděpodobnost hypoglykémie v noci i ráno, osoby měnící režim základního inzulinu (přechod z dvojnásobných injekcí (používání NPH inzulinu) na jednorázové injekce (podávání Lantusu)), musí během prvních týdnů léčby snížit jeho dávkování o 20–30 %. Současně je nutné mírně zvýšit dávku inzulinu užívaného s jídlem. Po 2–3 týdnech se dávky upraví s ohledem na charakteristiky pacienta.

Lidé, kteří mají protilátky proti lidskému inzulínu, mohou mít při užívání léku změněnou reakci na tuto látku. To může vyžadovat úpravu dávkování.

Dávkování by mělo být také upraveno v případě změn životního stylu, hmotnosti a dalších faktorů, které mohou ovlivnit vlastnosti inzulinu.

[ 16 ], [ 17 ]

Používejte Lantus během těhotenství

Klinické studie užívání přípravku Lantus u těhotných žen nebyly provedeny. Informace získané během postmarketingových studií (přibližně 300–1000 hlášených případů) ukázaly, že léčivá látka nemá negativní vliv na vývoj plodu a těhotenství. Testy na zvířatech také neodhalily žádné toxické účinky na plod. Na základě toho lze usoudit, že lék neovlivňuje reprodukční systém.

V případě potřeby může lékař těhotné ženě předepsat roztok k léčbě. Je však nutné pečlivě sledovat hodnoty glukózy v plazmě a celkový stav ženy. V 1. trimestru se potřeba inzulinu může snížit, ale ve 2. a 3. naopak zvýšit. Poté, bezprostředně po porodu, dochází k prudkému poklesu této potřeby s rizikem další hypoglykémie.

Během kojení je užívání léku povoleno, ale je nutné pečlivě sledovat dávkování látky. Po proniknutí do trávicího traktu se účinná látka rozkládá na aminokyseliny, takže není schopna poškodit kojené dítě. Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se inzulín glargin dostává do mateřského mléka.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost intolerance na účinnou látku nebo další prvky, které jsou přítomny ve složení léčiva;
• pacient má hypoglykémii;
• Je zakázáno předepisovat dětem mladším 6 let;
• by neměl být vybrán jako lék k léčbě diabetické ketoacidózy.

Opatrnost je nutná u osob s vysokým rizikem zdravotních komplikací během hypoglykemických epizod. Patří sem pacienti s diabetickou retinopatií a také pacienti s cerebrální nebo koronární vazokonstrikcí.

[ 13 ], [ 14 ]

Vedlejší efekty Lantus

V důsledku užívání léku se nejčastěji rozvíjí hypoglykémie (v situacích, kdy je inzulin podáván v množství, které překračuje potřeby osoby). Kromě toho může inzulin glargin způsobit následující nežádoucí účinky:

• orgány nervového systému: oslabení zraku, rozvoj retinopatie nebo dysgeuzie;
• podkožní tkáň s kůží: rozvoj lipodystrofie nebo lipohypertrofie;
• metabolické poruchy: rozvoj hypoglykémie;
• alergické příznaky: výskyt otoku nebo hyperémie v místě vpichu, rozvoj kopřivky, angioedému, anafylaxe nebo bronchospasmu;
• Jiné: hromadění sodíku v těle, rozvoj myalgie.

[ 15 ]

Předávkovat

Pokud se roztok podává ve velkém množství, může se vyvinout těžká a dlouhodobá hypoglykémie, jejíž progrese může ohrozit život.

Pokud jsou epizody předávkování mírné, pomáhá příjem sacharidů. Pokud se hypoglykémie vyskytuje pravidelně, je nutná úprava životního stylu a velikosti dávky léku.

V případě těžkých forem hypoglykémie (včetně epizod doprovázených různými neurologickými poruchami, záchvaty a komatózními stavy) je nutné podat glukagon intramuskulárně nebo subkutánně nebo podat glukózu (koncentrovaný roztok) intravenózně. Vzhledem k tomu, že Lantus má prodloužený účinek, i když se zdravotní stav pacienta zlepšuje, je nutné pacientovi dlouhodobě podávat sacharidy a sledovat jeho/její stav.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

V případě kombinace s léky, které ovlivňují procesy metabolismu glukózy, může být nutná úprava dávky přípravku Lantus.

Zvýšené hypoglykemické vlastnosti léku jsou pozorovány v kombinaci s fluoxetinem, propoxyfenem, salicyláty, fibráty, stejně jako s pentoxifylinem, sulfonamidy a disopyramidem. Podobné účinky mají také inhibitory MAO a ACE, stejně jako hypoglykemické léky pro perorální podání.

Oslabení hypoglykemických vlastností léku je způsobeno kortikosteroidy, glukagonem, isoniazidem s danazolem a somatropinem. Kromě toho také progestiny s estrogeny, klozapinem, diazoxidem a olanzapinem. Spolu s tím diuretika, deriváty fenothiazinu, sympatomimetika, inhibitory proteázy a hormony štítné žlázy.

Lithiové léky, klonidin, stejně jako β-blokátory s ethanolem mohou jak zesilovat, tak zeslabovat účinek léku.

Kombinace s pentamidinem může vyvolat hypoglykémii, která se následně transformuje na hyperglykémii.

[ 22 ], [ 23 ]

Podmínky skladování

Lantus musí být uchováván při teplotě 2–8 ^° C. Roztok nesmí být zmrazen. Po otevření náplně musí být lék uchováván při teplotě 15–25 ^° C.

[ 24 ]

Skladovatelnost

Lantus je vhodný k použití po dobu 3 let od data vydání roztoku. Po otevření kazety s lékem jej však lze používat maximálně 1 měsíc.