Lamivudin

Přímo působící antivirotikum lamivudin, které patří do skupiny nukleotidových a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, je uváděno na trh farmaceutickou společností Aurobindo Pharma Ltd. se sídlem v Indii. Mezinárodní kód léku je ATX J05A F05.

HIV infekce je metlou moderní společnosti. Nejhorší však je, že dnes neexistuje účinná léčba, která by pacienta dokázala této hrozné nemoci zcela zbavit. Lékaři mohou pouze zablokovat další rozvoj patologie. A s tím jim může pomoci antivirotikum, jako je Lamivudin. Vzhledem k jeho silné farmakodynamice je však samoléčba naprosto nepřijatelná. Taková volnost může vyvolat komplikace zhoršené úmrtností. Proto je nutné udržovat vzájemnou komunikaci s lékařem. Pouze on má právo předepisovat a rušit lék, upravovat jeho dávkování, schéma a délku léčby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Lamivudin

Dotyčný lék, Lamivudin, byl vyvinut vědeckou skupinou výrobní společnosti jako lék zavedený do kombinované léčby HIV infekce (virus lidské imunodeficience).

Tento lék lze použít k léčbě hepatitidy a také k léčbě rakovinných nádorů. Stojí za zmínku, že daný lék nevyléčí tělo virem lidské imunodeficience, ale významně snižuje riziko další progrese syndromu získané imunodeficience (AIDS - a) a dalších patologií spojených s HIV infekcí.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Léčivý přípravek Lamivudin, který účinně působí v kombinaci s dalšími léky na zastavení účinků retroviru, se na trh dodává ve formě perorálního roztoku. Není to jediná forma uvolňování tohoto léku. V regálech lékáren najdete také plastové dózy v kartonových obalech, uvnitř kterých je 60 tablet Lamivudinu pokrytých ochrannou vrstvou.

Hlavní účinnou látkou, která zároveň označuje vlastnosti léku, je chemická sloučenina lamivudin, jejíž koncentrace je 10 mg, přítomná v 1 ml roztoku. Jedna tableta této látky obsahuje 150 mg.

Další chemické složky obsažené v léčivém přípravku jsou: sacharóza, kyselina citronová, methylparaben, propylenglykol, citrát sodný, hydroxid sodný, propylparaben, zředěná kyselina chlorovodíková, banánové nebo jahodové aroma a čištěná voda.

Léčivý přípravek je průhledná tekutina. Jeho odstín může být od bezbarvé až po světle žlutou. Objem lahvičky je 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Když se do těla dostane retrográdní virus patřící do druhu lentivirů, začne pomalu, ale systematicky ničit buněčné struktury, což způsobuje rozvoj onemocnění, jako je HIV infekce (AIDS). Tento proces je prakticky nevratný. Lze jej pouze zpomalit nebo zastavit.

Farmakodynamika lamivudinu proto naznačuje schopnost účinné látky inhibovat reverzní transkriptázu tohoto retroviru. Lamivudin trifosfát selektivně a poměrně účinně blokuje syntézu kmenů HIV-1 a HIV-2. V kombinaci se zidovudinem lék kvalitativně blokuje replikaci HIV-1 a zároveň pomáhá zvyšovat počet struktur CD4 buněk. Taková kombinace zidovudinu a lamivudinu významně snižuje pravděpodobnost dalšího rozvoje onemocnění a riziko úmrtí na něj.

Kombinovaná vzájemná závislost těchto dvou chemických sloučenin má slabý cytotoxický účinek na periferní krevní lymfocyty, buňky kostní dřeně, monocyty-makrofágy a buněčné struktury lymfocytů, což nám umožňuje vyhodnotit široké možnosti terapeutického indexu daného léku Lamivudin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Při zavádění konkrétního léku do léčebného protokolu se ošetřující lékař kromě farmakodynamiky zajímá také o farmakokinetiku léku. Důležitým faktorem jakékoli léčby je koneckonců schopnost léku rychle se vstřebávat sliznicí, tedy rychlost, s jakou je lék schopen přinést pozitivní změnu klinického obrazu onemocnění. A také ne poslední místo zaujímá schopnost těla účinně odstraňovat zbytky nebo metabolity léku.

Jak ukázaly klinické a laboratorní studie, lék určuje svou biologickou dostupnost v rozmezí 80 - 85%, což je dobrý ukazatel.

Maximální množství účinné látky léčiva v krevní plazmě je pozorováno již hodinu po podání. V případě užívání doporučené terapeutické dávky se tento ukazatel (Cmax) pohybuje od 1 do 1,9 mcg/ml.

Pokud se lék užívá s jídlem, maximální koncentrace se snižuje, zatímco biologická dostupnost zůstává nezměněna.

Poločas rozpadu léčiva (T1 _/2 ) v průměru odpovídá časovému intervalu pěti až sedmi hodin. Léčivo vykazuje nízkou úroveň vazby na krevní bílkoviny. Řada údajů potvrzuje skutečnost, že aktivní léčivo proniká jak do mozkomíšního moku (CSF), tak do centrálního nervového systému. Po dvou až čtyřech hodinách je koncentrace léčiva v CSF (ve vztahu ke stejnému parametru v krvi) 0,12.

Léčivo se z těla pacienta vylučuje převážně ledvinami spolu s močí (více než 70 % lamivudinu). Jeho systémová clearance je v průměru přibližně 0,32 l/kg za hodinu.

Léčivá látka daného léku (asi 10 %) se metabolizuje v játrech na lamivudin trifosfát, který vykazuje delší poločas rozpadu, který v průměru odpovídá časovému intervalu 16 až 19 hodin.

Pokud je tedy funkce ledvin snížena, je nutné dávkování léku upravit.

Farmakokinetika léku během terapeutické terapie u mladých pacientů (do dvanácti let) je téměř identická s farmakokinetikou u dospělého pacienta. Jediný rozdíl spočívá v biologické dostupnosti lamivudinu. Tento ukazatel je významně snížen a pohybuje se v rozmezí 55 až 65 %.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkování a aplikace

Skupina lékárníků – vývojářů jakékoli společnosti – výrobce dává svá doporučení ohledně schématu podávání a dávkování navrhovaného léku. Lidské tělo je však individuální, stejně jako kytice onemocnění, která ho mohou trápit. Proto může způsob aplikace a dávkování, v tomto případě léku, v průběhu léčby upravit ošetřující lékař podle klinického obrazu onemocnění. Zároveň musí mít specialista předepisující terapii zkušenosti s prací s pacienty infikovanými HIV.

Předpokládaný lék lze užívat bez ohledu na jídlo. Doporučuje se polykat lék celý, bez žvýkání, zapít dostatečným množstvím tekutiny.

Dospělí pacienti s HIV infekcí a dospívající, jejichž hmotnost přesahuje 30 kg, dostávají zpočátku předepsané dávku 150 mg, rozdělenou do dvou dávek, nebo 300 mg jednou denně. Délka léčby je určena ukazatelem, jako je hladina CD4 lymfocytů u pacienta.

V tomto případě se dávka lamivudinu upravuje na základě clearance kreatininu pacienta.

• Pokud se pohybuje v rozmezí 30 až 50 ml/min, doporučená dávka je 150 mg. V tomto případě je udržovací dávka 150 mg (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 15 až 30 ml/min, doporučená dávka je 150 mg. V tomto případě je udržovací dávka 100 mg (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 5 až 15 ml/min, doporučená dávka je 150 mg. V tomto případě je udržovací dávka 50 mg (jedna dávka denně).
• Pokud je nižší než 5 ml/min, doporučená dávka je 50 mg. Obdobně je udržovací dávka léku 25 mg (jedna denní injekce).

V komplexní terapii HIV infekce u mladých pacientů, jejichž tělesná hmotnost nedosáhla 30 kg a jejichž věk je starší 3 měsíců, se antiretrovirový lék Lamivudin předepisuje v průměrné denní dávce 4 mg na kilogram hmotnosti, rozdělené do dvou dávek během dne. Je důležité zajistit, aby vypočítaná denní dávka léku nepřesáhla 300 mg lamivudinu. Délka terapeutické léčby je přísně individuální a předepisuje ji ošetřující lékař. Dávkování je nutné upravovat s rostoucí hmotností dítěte.

Stejně jako u dospělých pacientů lze dávkování lamivudinu upravit na základě clearance kreatininu u pediatrického pacienta.

• Pokud se pohybuje v rozmezí 30 až 50 ml/min, doporučená dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto případě je udržovací dávka 4 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 15 až 30 ml/min, doporučená dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto případě je udržovací dávka 2,6 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 5 až 15 ml/min, doporučená dávka je 4 mg na kilogram hmotnosti. V tomto případě je udržovací dávka 1,3 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).
• Pokud je nižší než 5 ml/min, doporučená dávka je 1,3 mg na kilogram hmotnosti. V tomto případě je udržovací dávka 0,7 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).

U kojenců mladších tří měsíců jsou k dispozici omezené údaje o užívání tohoto léku.

V případě profylaxe po kontaktu s HIV-pozitivními pacienty u dospělých (například zdravotnický personál nebo blízcí příbuzní pacienta) nejpozději do 72 hodin po kontaktu (řezná rána, pohlavní styk, injekce atd.) se předepisuje antiretrovirový lék Lamivudin v dávce 150 mg. Jsou nutné dvě denní dávky užívané po dobu jednoho měsíce (čtyři týdny).

Pokud má pacient v anamnéze renální a/nebo jaterní insuficienci, musí být dávka daného léku upravena.

U pacientů v předdůchodovém a důchodovém věku je nutné přistupovat k předepsanému dávkování s velkou opatrností. Toto varování souvisí se změnami souvisejícími s věkem, které vždy ovlivňují organismus této kategorie pacientů.

Daný antivirový lék se používá pouze při komplexní léčbě onemocnění a nedoporučuje se jako lék pro monoterapii.

HIV-pozitivní lidé a jejich okolí by si měli uvědomit, že užívaná terapie (včetně antiretrovirového léku Lamivudin) pouze potlačuje rozvoj onemocnění, ale v žádném případě nezabraňuje riziku jeho přenosu na jinou osobu krví, pohlavním stykem nebo otevřenou ranou. Na pozadí imunodeficience existuje také vysoká pravděpodobnost vzniku dalšího virového onemocnění a komplikací jiného druhu. Proto jsou tito pacienti pod zvláštním lékařským dohledem.

Pokud má pacient v anamnéze hepatitidu B nebo C, pak má na pozadí antivirové léčby takový pacient vysokou pravděpodobnost progrese závažných komplikací s potenciálně vysokou úmrtností.

Někteří pacienti se zajímají o možnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat složité mechanismy vyžadující zvýšenou pozornost během antiretrovirové terapie. Dosud k této problematice neexistují žádné údaje, ale farmakodynamika lamivudinu nenaznačuje v této věci žádné problémy. Další možností je, že tomu může bránit samotný stav pacienta a závažný klinický obraz onemocnění.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používejte Lamivudin během těhotenství

Během období očekávání porodu nebo kojení budoucí či současná mladá matka podniká veškerá opatření k minimalizaci užívání jakýchkoli farmakologických látek tradiční i alternativní medicíny. To je dáno obavami z poškození plodu nebo novorozence. Jak ukázaly různé studie, užívání lamivudinu během těhotenství je výrazně omezeno.

Výsledky klinických studií potvrdily schopnost daného léku volně pronikat placentární bariérou. Byl také detekován v mateřském mléce.

V tomto ohledu lze užívání léku během těhotenství a kojení odůvodnit pouze závažným klinickým obrazem onemocnění ženy.

Podání daného léku králíkům prokázalo intrauterinní smrt embryí.

Existuje řada zdokumentovaných důkazů naznačujících zpoždění psychického a fyziologického vývoje dítěte, výskyt křečových symptomů a rozvoj neurologických onemocnění. Přímá souvislost s užíváním léku však nebyla prokázána.

Zákaz užívání léku se však nevztahuje na situace, kdy existuje vysoká pravděpodobnost přenosu retrográdního viru na dítě.

Dotyčný lék je také zakázán během kojení. Nebo mladá matka podstoupí léčbu, ale přestane kojit novorozené dítě a převede ho na umělé krmení.

Kontraindikace

Aby se dosáhlo očekávaného terapeutického účinku zastavení onemocnění, musí lék aktivně ovlivňovat poškozené oblasti lidského těla. Jen tak lze dosáhnout potřebných změn. Lidské tělo je však jeden celek a ovlivněny jsou i jeho další systémy, orgány a procesy.

Na základě výše uvedeného lze tedy konstatovat, že existují kontraindikace pro použití lamivudinu.

1. Individuální intolerance těla pacienta na lamivudin nebo jednu z vedlejších chemických sloučenin obsažených v léčivu.
2. Neměl by se používat v léčebném protokolu pro novorozence mladší tří měsíců.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedlejší efekty Lamivudin

Individuální farmakodynamika léku, jeho nesprávné užívání, odchylka od schématu nebo dávkování, individuální citlivost na konkrétní chemickou sloučeninu - to vše může vyvolat nežádoucí účinky, které se objevují při užívání léku. Lékaři nemohou vždy jasně stanovit přímý vztah mezi podáváním léku a výskytem patologických symptomů, ale přesto se mohou projevit:

1. Anémie.
2. Poruchy spánku.
3. Parestézie.
4. Hyperlaktatemie.
5. Vzhled bolesti hlavy.
6. Laktátová acidóza.
7. Záchvaty kašle.
8. Trombocytopenie.
9. Průjmové projevy.
10. Neutropenie.
11. Zhoršení pankreatitidy.
12. Zvýšené hladiny jaterních enzymů.
13. Pravá aplázie červených krvinek.
14. Nevolnost, která někdy vyvolává zvracecí reflexy.
15. Výskyt příznaků nachlazení.
16. Bolest v horní části břicha.
17. Zvýšené hladiny amylázy v séru.
18. Alergické projevy, včetně angioedému.
19. Alopecie.
20. Rychlá únava těla.
21. Artralgie.
22. Rabdomyolýza.
23. Metabolické poruchy.
24. Špatný celkový zdravotní stav.
25. A řada dalších projevů.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Předávkovat

Vzhledem k individuálním vlastnostem organismu, oslabení zdraví jinými nemocemi, nedbalosti při dávkování nebo protokolu podávání, vzájemnému ovlivňování různých léků je možné předávkování lékem. Příznaky užívání vysokých dávek léku Lamivudin nebyly dosud identifikovány. K této problematice neexistují žádné konkrétní údaje. Stejně tak neexistují žádné údaje o tom, že by předávkování lékem mohlo vést k úmrtí.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interakce s jinými léky

Jak je uvedeno výše, antiretrovirový lék Lamivudin se nedoporučuje pro monoterapii. Je zahrnut především v protokolu komplexní léčby pacientů s HIV infekcí. Proto by měl ošetřující lékař při předepisování daného léku znát specifika jeho interakce s jinými léky.

Při studiu farmakodynamických charakteristik byla zjištěna nízká procentuální míra vazby daného léčiva na krevní bílkoviny, stejně jako nízká úroveň metabolické interakce a schopnost rychlého vylučování ledvinami v nezměněné podobě. Právě tyto vlastnosti Lamivudinu ho činí poměrně inertním při práci s léky jiných skupin, ale stále existují omezení při jeho užívání.

Jak ukázaly studie a sledování těchto pacientů, není možné povolit užívání lamivudinu společně s jinými léky, které obsahují jednu z chemických sloučenin: empricitabin nebo lamivudin.

Při zařazování do jednoho protokolu s léky, jejichž hlavní cestou vylučování je ledvina (například trimethoprim), je nutné být velmi opatrný. To je dáno tím, že daný lék se vylučuje stejným způsobem, v nezměněné podobě, a to již představuje velkou zátěž pro tento orgán. Zejména pokud má pacient v anamnéze poruchy v jeho fungování.

Jiné léky (například cimetidin nebo ranitidin) se z těla nevylučují úplně močí ledvinami, ale pouze v malém množství. Díky tomu jsou přijatelnými partnery při tandemovém podávání s daným lékem.

Při současném užívání s jeho analogem zidovudinem je pozorováno významné snížení (až o 30 %) jeho farmakologických vlastností. Není pozorován žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Syntetické antibakteriální činidlo trimethoprim vyvolává zvýšení koncentrace účinné látky daného léku v krvi přibližně o 40%. Pokud však pacient netrpí problémy s ledvinami, nemělo by se dávkování obou léků upravovat.

Podobná situace je pozorována, pokud se tento lék a sulfamethoxazol podávají společně v jednom léčebném protokolu.

Lamivudin a zalcitabin by se neměly podávat současně, protože farmakodynamika prvního z nich inhibuje intracelulární fosforylaci druhého.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmínky skladování

Aby terapie přinesla očekávaný výsledek, je kromě dodržování všech doporučení předepsaných ošetřujícím lékařem vhodné seznámit se s podmínkami skladování Lamivudinu a dodržovat je. Nesprávné složení léku výrazně snižuje nebo dokonce zcela ruší jeho farmakologické vlastnosti.

Pokud byly splněny všechny požadavky a doporučení, není pochyb o tom, že vysoká účinnost léčivého přípravku bude zachována po celou dobu jeho použitelnosti.

Lamivudin musí být užíván v souladu s následujícími požadavky:

1. Místo, kde se má lék uchovávat, by mělo být chráněno před přímým ultrafialovým zářením a jiným spektrem slunečního záření.
2. Skladovací teplota by neměla překročit 25 stupňů nad nulou.
3. Antiretrovirový lék by měl být uchováván na místech, která jsou pro dospívající a malé děti nepřístupná.
4. Po otevření obalu musí být lék použit do měsíce, poté účinnost léku výrazně klesá.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Skladovatelnost

Při vstupu na trh s léčivy musí mít jakýkoli produkt farmaceutických společností na obalovém materiálu dvě data: první je datum výroby daného léčivého přípravku a druhé je datum spotřeby, po kterém by se léčivý přípravek dodávaný s tímto návodem neměl používat jako účinné antivirové činidlo k léčbě HIV infekce.

V tomto případě je doba použitelnosti antiretrovirového léku Lamivudin dva roky (nebo 24 měsíců).