Lamivudin

Protivirové přímé akce Lamivudine, patřící do skupiny nukleotidových a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, je k dispozici na základě farmakologického trhu farmaceutické společnosti Aurobindo Pharma Ltd., se sídlem v Indii. Mezinárodní kód léku je ATX J05A F05.

HIV infekce je pohromou moderní společnosti. Nejnebezpečnější je však to, že dnes neexistuje žádná účinná léčba, která by pacientovi úplně zmírnila tuto hroznou chorobu. Lékaři jsou schopni blokovat další vývoj patologie. A v tom mohou pomoci antivirovým lékům, jako je lamivudin. Ovšem kvůli své silné farmakodynamice je samoléčba absolutně nepřijatelná. Taková svoboda může vyvolat komplikace, znesnadněné smrtící. Proto je nutné udržovat kontaktu s lékařem. Pouze má právo předepsat a zrušit lék, upravit dávkování, rozvrh přijetí a dobu trvání léčby. 

[1], [2], [3], [4],

Indikace Lamivudin

Zkoumaný přípravek Lamivudine byl vyvinut vědeckou skupinou výrobní společnosti jako lék zavedený do kombinované léčby infekce HIV (viru lidské imunodeficience).

Tato léčba může být použita při léčbě hepatitidy, stejně jako při léčbě nádorových nádorů. Stojí za zmínku, že považují za lék neléčí tělo z viru lidské imunodeficience, ale významně snižuje riziko další progrese syndromu získaného selhání imunity (AIDS - a) a další patologické stavy vázány na HIV - infekce.

[5], [6], [7]

Formulář vydání

Léčivý přípravek Lamivudin, účinně pracující v tandemu s jinými léčivy k zastavení působení retroviru, se uvolňuje na trhu s lékařskými léky ve formě perorálního roztoku. Toto není jediná forma uvolnění tohoto léku. Na regálech lékáren najdete plastové dózy v kartonové krabici obsahující 60 tablet Lamivudinu potažených ochranným povlakem.

Hlavní účinnou látkou, která indikuje a charakterizuje léčivo, je chemická sloučenina lamivudin, jejíž koncentrace je 10 mg, přítomná v 1 ml roztoku. Jedna tableta této látky obsahuje 150 mg.

Mezi další chemické složky obsažené v léčivu jsou: sacharosa, kyselina citronová, methylparaben, propylenglykol, citrát sodný, hydroxid sodný, propylparaben, zředěné kyseliny chlorovodíkové, příchuť nebo jahodová banánové aroma, stejně jako čištěné vody.

Lék je čirá kapalina. Její odstín může být od bezbarvé až bledě žluté. Objem ampule je 240 ml.

[8], [9]

Farmakodynamika

Když retrográdní virus patřičný k druhům lentivirusů vstoupí do těla, začne pomalu, ale systematicky ničí buněčné struktury, což způsobuje vznik takového onemocnění jako je HIV infekce (AIDS). Tento proces je prakticky nevratný. Může se zpomalit nebo zablokovat.

Proto farmakodynamika lamivudinu předpokládá přítomnost schopností účinné látky inhibovat reverzní transkriptázu daného retroviru. Trifosfát lamivudin je dostatečně selektivní a účinný, blokuje syntézu kmenů HIV-1 a HIV-2. Při komplexní léčbě se zidovudinem lék kvalitativně blokuje replikaci HIV-1 a současně přispívá ke zvýšení počtu buněčných struktur CD4. Taková kombinace, jako je zidovudin a lamivudin, významně snižuje pravděpodobnost dalšího vývoje onemocnění a rizika úmrtí.

Společné vzájemná závislost těchto dvou chemických látek má jen málo cytotoxické účinky na lymfocyty z periferní krve, kostní dřeně, monocyty - makrofágy, struktura lymfocytárních buněk, který nám umožňuje posoudit možnosti terapeutického indexu léčiva Lamivudine úvahu.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetika

Když vstupujete do protokolu o léčbě léku, kromě farmakodynamiky má ošetřující lékař zájem o farmakokinetiku léčiva. Koneckonců důležitým faktorem při každé léčbě je schopnost léku rychle vstřebávat sliznicí, to znamená rychlost, kterou může lék přinést pozitivní změnu v klinickém obrazu onemocnění. A protože poslední místo neumožňuje organismus, zbytky nebo metabolity léku se účinně vylučují.

Jak ukazují klinické a laboratorní studie, lék určuje jeho biologickou dostupnost v rozmezí 80 - 85%, což je dobrý ukazatel. 

Maximální množství aktivní složky léčiva v krevní plazmě je pozorováno již hodinu po podání. V případě terapeutické doporučené dávky je tato hodnota (Cmax) 1 až 1,9 μg / ml.

Pokud je lék užíván s jídlem, maximální koncentrace se sníží, zatímco úroveň biologické dostupnosti zůstává nezměněna.

Poločas rozpadu léku (T _1/2 ) v průměru odpovídá časovému intervalu od pěti do sedmi hodin. Lék vykazuje nízkou úroveň komunikace s krevními proteiny. Řada dat potvrzuje skutečnost, že léčivá účinná látka se dostává do mozkomíšního moku (CSF) a do centrálního nervového systému. Po dvou až čtyřech hodinách je koncentrace léků v mozkomíšním moku (ve vztahu k stejnému parametru v krvi) 0,12.

Většinou se lék vylučuje z pacienta ledvinami spolu s močí (více než 70% lamivudinu). V průměru je jeho systémová vůle přibližně označena číslem 0,32 l / kg za hodinu.

Aktivní složka považována za léčivo (cca 10%) je metabolizován v játrech na lamivudin trifosfát, který vykazuje delší poločas, což v průměru odpovídá časovém intervalu od 16 do 19 hodin.

Proto je-li funkce ledvin snížena, je nutná úprava dávky léku.

Farmakokinetika léku v terapeutické terapii u mladých pacientů (ve věku do dvanácti let) je téměř stejná jako u dospělého pacienta. Rozdíl je pouze v biologické dostupnosti lamivudinu. Tento indikátor je výrazně snížen a pohybuje se od 55 do 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dávkování a aplikace

Skupina farmaceutů - vývojářů každé výrobce výrobce dává své doporučení ohledně schématu podávání a dávky navrhovaného léku. Ale lidské tělo je individuální, jako kytice nemocí, které ho mohou potlačit. Proto způsob podávání a dávka, v tomto případě léků, mohou být v průběhu léčby korigovány ošetřujícím lékařem podle klinického obrazu onemocnění. V takovém případě by měl odborník, který předepisuje léčbu, mít zkušenosti s léčbou pacientů infikovaných HIV.

Dotčený přípravek může být opilý, bez ohledu na dobu jídla. Lék je třeba polknout celé, bez žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny.

Dospělí pacienti infikovaní HIV a dospívajícími, jejichž hmotnost přesahuje 30 kg, dostávají počáteční dávku 150 mg, rozdělenou do dvou dávek nebo 300 mg jednou denně během dne. Doba trvání léčby je předurčena takovým indikátorem, jako je hladina CD4 lymfocytů pacienta.

V tomto případě se dávka lamivudinu upravuje také z clearance kreatininu pacienta.

• Pokud se pohybuje v rozmezí 30 až 50 ml / min, pak je doporučené dávkování 150 mg. V tomto případě je podpůrné množství 150 mg (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 15 až 30 ml / min, doporučuje se dávka 150 mg. V tomto případě je podpůrné množství 100 mg (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 5 až 15 ml / min, doporučuje se dávka 150 mg. V tomto případě je podpůrné množství 50 mg (jedna dávka denně).
• Pokud je nižší než 5 ml / min, pak je doporučené dávkování 50 mg. Podobně je udržovací množství léčiva 25 mg (jeden denní příjem).

Při léčení infekce HIV u mladých pacientů, jejichž hmotnost nedosáhl hmotnosti 30 kg a starší než 3 měsíce, antivirová droga, lamivudinu podává v průměrné denní dávce - 4 mg na kilogram tělesné hmotnosti, rozdělených na dvou stupních po celý den. V tomto případě je vhodné zajistit, aby vypočtené denní množství léčiva nepřekročilo 300 mg lamivudinu. Doba terapeutické léčby je vysoce individuální a je předepsána ošetřujícím lékařem. Dávkování by mělo být upraveno během růstu hmotnosti dítěte.

Stejně jako u dospělého pacienta může být dávka lamivudinu upravena klírensem kreatininu u malého pacienta.

• Pokud se pohybuje v rozmezí od 30 do 50 ml / min, doporučuje se dávka 4 mg na kilogram tělesné hmotnosti. V tomto případě je podpůrné množství 4 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 15 až 30 ml / min, doporučuje se dávka 4 mg na kilogram tělesné hmotnosti. V tomto případě je podpůrné množství 2,6 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka za den).
• Pokud se pohybuje v rozmezí 5 až 15 ml / min, doporučuje se dávka 4 mg na kilogram tělesné hmotnosti. V tomto případě je podpůrné množství 1,3 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka denně).
• Pokud je nižší než 5 ml / min, doporučené dávkování je 1,3 mg na kilogram tělesné hmotnosti. V tomto případě je podpůrné množství 0,7 mg na kilogram hmotnosti (jedna dávka za den).

U kojenců, kteří nedosáhli tříměsíčního věku, jsou údaje o přijetí dotyčného léčivého přípravku omezené.

V případě profylaxe po kontaktu komunikace s HIV - infikovaných pacientů dospělé osoby (např., Ošetřující personál nebo těsně kontaktu příbuzné pacienta), ne později než 72 hodin po kontaktu (střih, pohlaví, injekce, a tak dále) antiretrovirová léčiva Lamivudin jmenovaný v dávce 150 mg. V průběhu měsíce (čtyři týdny) trvá dva denní dávky.

Pokud má pacient v anamnéze selhání ledvin a / nebo jater, je nutná korekce dávky daného léčiva.

Mělo by být velmi opatrné přiblížit předepsanou dávku pacientům před odchodem do důchodu a věku odchodu do důchodu. Tato opatrnost je spojena s těmi změnami souvisejícími s věkem, které trvale ovlivňují tělo této kategorie pacientů.

Antivirová léčiva se používá pouze při komplexní úlevě od onemocnění a nedoporučuje se jako monoterapie.

HIV - pozitivních osob a jejich prostředí, mějte na paměti, že užívání antiretrovirové terapie (včetně antiretrovirálních léků Lamivudin) pouze brání vývoji nemoci, ale v žádném případě nebrání riziku přenosu na jinou osobu krví, pohlavním stykem, nebo otevřené rány. Stále existuje vysoká pravděpodobnost, že na pozadí imunodeficience se dostane další virové onemocnění, stejně jako komplikace jiného druhu. Proto jsou tito pacienti na zvláštní kontrolu lékařů.

Pokud má pacient v anamnéze hepatitidu B nebo C, je pravděpodobné, že u takového pacienta je na pozadí antivirové léčby progrese závažných komplikací s potenciálně vysokou úmrtností.

Někteří pacienti se zajímají o to, aby se při léčbě vozidel a / nebo složitých mechanismů vyžadujících zvýšenou pozornost zabývala možnost antiretrovirové terapie. Doposud nejsou k dispozici žádné údaje o tomto problému, ale farmakodynamika přípravku Lamivudine v této věci nenaznačuje žádné problémy. Další možností je, že to může být omezeno samotným stavem pacienta a závažným klinickým obrazem onemocnění.

[25], [26], [27], [28]

Používejte Lamivudin během těhotenství

Čekací doba na porod nebo kojíte mu mateřské mléko, budoucnost, nebo může předložit mladá matka se vynaložit veškeré úsilí, aby se minimalizovalo příjem jakékoliv farmakologické prostředky jak tradiční a alternativní medicíny. To je způsobeno strachem z poškození plodu nebo novorozence. Jak je patrné ze všech druhů studií, použití lamivudinu během těhotenství je výrazně omezené.

Výsledky klinických studií potvrdily schopnost dané drogy volně proniknout do placentární bariéry. To se také nachází v mateřském mléce.

V tomto ohledu může být použití léčivých přípravků během těhotenství a laktace odůvodněno pouze vážným klinickým obrazem onemocnění ženy.

Zavedení této drogy králíkům ukázalo intrauterinní smrt embryí.

Existuje řada dokumentárních potvrzení, která naznačují zpoždění dětského psychologického a fyziologického vývoje, výskyt křečových příznaků a vývoj neurologických onemocnění. Přímé spojení s podáním léku však nebylo stanoveno.

Zákaz odběru se však nevztahuje na situace, kdy je pravděpodobnost přenosu retrográdního viru na dítě vysoká.

Zakázaný příjem léku v období laktace. Buď mladá matka dostává léčbu, ale přeruší krmení novorozeného dítěte prstem a přenáší ho na umělé krmení. 

Kontraindikace

Aby byl dosažen očekávaný terapeutický účinek zastavení onemocnění, měl by přípravek účinně ovlivňovat oblasti lidského těla, které byly narušeny. To je jediný způsob, jak dosáhnout potřebných změn. Ale lidské tělo je jediný celek a jeho další systémy, orgány a procesy jsou také ovlivněny. 

Proto, vycházející z výše uvedeného, lze poznamenat, že existují kontraindikace užívání Lamivudinu.

1. Individuální intolerance těla pacienta lamivudin nebo jedna ze sekundárních chemických sloučenin, které drogu tvoří.
2. Nepoužívejte v protokolu o léčbě novorozenců, jejichž věk nepřesáhl tři měsíce.

[19], [20], [21]

Vedlejší efekty Lamivudin

Jednotlivé farmakodynamika léku, jeho nesprávné příjem, odchylka od plánu nebo dávky, individuální citlivosti na určité chemické sloučeniny - to vše může vyvolat vedlejší účinky, projevující při příjmu léku. Lékaři nemohou vždy jednoznačně říci přímou závislost na zavedení léku a výskytu patologických příznaků, ale nicméně se může projevit:

1. Anémie.
2. Poruchy spánku.
3. Paresteziyy.
4. Hyperlaktatemie.
5. Vzhled bolesti hlavy.
6. Laktoakidóza.
7. Útoky kašle.
8. Trombocytopenie.
9. Průjemné projevy.
10. Neutropenie.
11. Exacerbace pankreatitidy.
12. Zvýšená hladina jaterních enzymů.
13. Pravá aplázie erytrocytů.
14. Nevolnost, provokující, někdy i zvracený reflex.
15. Vzhled příznaků nachlazení.
16. Bolestivý syndrom v horní části břicha.
17. Zvýšené hladiny sérové amylázy.
18. Alergické projevy včetně angioedému.
19. Alopecie
20. Rychlá únava těla.
21. Artralgie.
22. Rabdomyolysoma.
23. Metabolické poruchy.
24. Špatné celkové zdraví.
25. A řada dalších projevů.

[22], [23], [24],

Předávkovat

Na základě individuálních charakteristik těla, oslabení dalších zdravotních onemocnění, za předpokladu, že nedbalost v dávkové protokolu nebo příjmu vzájemného působení různých léků, možnost předávkování. Neexistují známky užívání vysokých dávek Lamivudinu dnes. K tomuto problému nejsou žádné zvláštní informace. Protože neexistují žádné důkazy a předávkování drogy může vést k smrti.

[29], [30], [31]

Interakce s jinými léky

Jak již bylo uvedeno výše, antiretrovirový přípravek Lamivudin se nedoporučuje užívat v monoterapii. Je zavedena především do protokolu komplexní léčby pacientů s HIV infekcí. Proto při předepisování daného léku by měl ošetřující lékař znát zvláštnosti jeho interakce s jinými léky.

Při studiu farmakodynamických vlastností byla zjištěna nízká úroková míra vazby léčiva na krevní protein, stejně jako nízká hladina metabolické interakce a schopnost rychle vylučovat ledviny beze změny. Právě takové rysy lamivudinu z něj činí dostatečně inertní v práci s drogami jiných skupin, ale stále existují omezení pro přijetí.

Jak studie a sledování těchto pacientů ukázaly, lamivudin by neměl být užíván společně s jinými léky, které obsahují jednu z chemických sloučenin: empricitabin nebo lamivudin

Velmi pečlivě je nutné vstupovat do jednoho protokolu s přípravky, jejichž hlavní cesta vylučování prochází ledvinami (například trimetoprim). To je způsobeno skutečností, že stejným způsobem, v nezměněné podobě, je uvažovaná droga stažena, a toto je pro tuto organizaci již velkou zátěží. Zvláště pokud v historii pacienta dochází k porušení jeho práce.

Jiné léky (například cimetidin nebo ranitidin) nejsou zcela, ale tělo opouštějí malým množstvím moči ledvinami. To z nich činí přijatelnými partnery při tandemovém přijetí s daným léčivem.

Při společném vstupu s analogickými zidovudiny dochází k významnému snížení (až o 30%) farmakologických vlastností zidovudinu. Účinky na farmakokinetiku lamivudinu nejsou pozorovány.

Syntetické antibakteriální činidlo trimethoprim vyvolává zvýšení koncentrace účinné látky v krvi přibližně o 40% v krvi. Pokud však pacient netrpí problémy s ledvinami, upravte dávkování obou léčiv by nemělo být.

Podobná situace je také pozorována, když se lék a sulfametoxazol současně podávají ve stejném léčebném protokolu.

Nepředepisujte společnou metodu lamivudinu a zalcitabinu, protože farmakodynamika prvního inhibuje intracelulární fosforylaci této látky.

[32], [33], [34]

Podmínky skladování

Provedení terapie dalo očekávaný výsledek a kromě provádění všech doporučení předepsaných ošetřujícím lékařem stojí za to seznámit se a splnit podmínky uchovávání lamivudinu. Nesprávný obsah léčiva výrazně snižuje nebo dokonce úplně ruší jeho farmakologické vlastnosti.

Pokud byly splněny všechny požadavky a doporučení, nelze pochybovat o tom, že účinnost vlastností léčivého přípravku zůstává po celou dobu životnosti přípravku vysoká.

Obsah lamivudinu je nutný, splňující tyto požadavky:

1. Místo, kde má být léčivo plánováno, musí být chráněno před přímým UV zářením a jiným spektrem slunečních paprsků.
2. Skladování teploty by nemělo přesáhnout 25 stupňů nad nulou.
3. Obsahuje antiretrovirové léky v místech, která nejsou dostupná pro dospívající a malé děti.
4. Po otevření balení by měl být léčivý přípravek použit v příštím měsíci, poté účinnost léku klesá významně.

[35], [36], [37]

Skladovatelnost

Při vstupu na zdravotnický trh musí být každý výrobek farmaceutických společností opatřen dvěma daty na obalovém materiálu: první - pokud byl tento přípravek vyroben; druhým je konečný termín, po kterém by lék, dodávaný s tímto pokynem, neměl být použit jako účinný antivirový prostředek pro léčbu infekce HIV, neměl by.

V tomto případě je datum vypršení léčivého přípravku Lamivudin dva roky (nebo 24 měsíců).