Karbamazepin

Karbamazepin je antikonvulzivum s psychotropními vlastnostmi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikace Karbamazepin

Používá se pro epilepsii:

• záchvaty se smíšeným typem;
• záchvaty generalizované povahy, na pozadí kterých jsou křeče tonicko-klonické formy;
• částečné typy záchvatů.

Používá se také v neuralgii postihující 3-nerv u lidí s roztroušenou sklerózou a idiopatickou neuralgií neuralgie postihující glossopharyngeal nebo 3-nerv.

Léčivo se doporučuje užívat v kombinaci s antipsychotikami nebo lithiovými léky pro osoby s akutní manickou poruchou. Lék může být podáván v situacích s neuropatií, s diabetickou znak (s přítomností bolestivých symptomů), odejmutí alkoholu (vyjádřené křeče, pravidelné poruchy spánku, výrazné hyperexcitabilita a pocit úzkosti), afektivní poruchy, tekoucí fází, a navíc, s centrálním formou diabetes insipidus přírody , polyuria a polydipsie, které mají neurohormonální původ.

Používá se pro takové porušení:

• psychotické poruchy (poruchy s afektivním nebo schizoafektním charakterem, psychóza, panické poruchy a poruchy v práci limbické struktury);
• OCD;
• Kluvera-Bucyho syndrom;
• senilní demence ;
• dysforie, somatizace, úzkost a deprese;
• ušní šum, chorea, fantomová bolest a roztroušená skleróza;
• mícha, idiopatická forma neuritidy v akutní fázi;
• diabetická polyneuropatie;
• facial hemispasm;
• Willisova choroba;
• neuropatie nebo neuralgie posttraumatické etiologie;
• prevence vzniku migrény;
• postherpetická neuralgie.

[6], [7], [8]

Formulář vydání

Uvolnění léčivé látky se provádí ve formě tablet - 10 kusů uvnitř buněčného obalu. V balení - 5 takových balení.

Může se také vyrábět v množství 50 tablet uvnitř nádoby; 1 takového kontejneru v krabici.

[9], [10], [11],

Farmakodynamika

Aktivním lékem je derivát dibenzazepinu. Lék má normothemickou, antimanickou, antidiuretickou (u osob s cukrovou formou bez cukru) a analgetik (u lidí s neuralgií).

Aktivuje blokování aktivity potenciálně závislých kanálek Na, v důsledku čehož dochází ke zpomalení vývoje nervových výbojů a stabilizace nervových stěn. To oslabuje vedení impulzů v synapsech.

Karbamazepin zabraňuje přeměně potenciálních vlivů závislých na Na, v rámci struktury depolarizovaných neuronů.

Lék pomáhá snížit množství uvolňovaného glutamátu a pomáhá snížit pravděpodobnost epilepsie. V dospívající skupině (lidé s epilepsií) použití látky vede k rozvoji pozitivní dynamiky týkající se závažnosti úzkosti a deprese a současně dochází k oslabení pocitu podrážděnosti a agrese.

Účinky na psychomotorické údaje a kognitivní aktivitu závisí na velikosti části a mají osobní variace.

U osob s neuralgií postihujících 3. Nerv (primární nebo sekundární forma) dochází ke snížení frekvence vývoje bolestivých záchvatů.

V případě parestézie spojených s poraněním, postherpetickou neuralgií a páteří, léčba zmírňuje neurogenní bolest.

U osob s odvykáním alkoholu lék snižuje závažnost hlavních projevů poruchy (zvýšená excitabilita, těžké třesení postihující končetiny a poruchy chůze) a zvyšuje konvulzivní prahovou hodnotu.

U diabetiků karbamazepin snižuje diurézu a pocit tepla a také rychle kompenzuje vodní bilanci.

Anti-maniakální (antipsychotický) vliv se vyvíjí po 7-10 dnech kvůli potlačení metabolických procesů dopaminu s norepinefrinem.

Použití léčiv v prodloužených formách vede k dosažení stabilních parametrů krve jeho aktivního prvku.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetika

Absorpce.

Perorálně užívaný karbamazepin se absorbuje téměř plně, ale pomalu. Při jediném použití jednoduché tablety se hodnoty plazmatických Cmax zaznamenají po 12 hodinách. Při jednorázovém použití pilulky s objemem 0,4 g karbamazepinu je průměrná hladina Cmax nezměněné účinné složky přibližně 4,5 μg / ml.

Příjem potravy nemá znatelný vliv na stupeň a rychlost absorpce složky léčiva.

Distribuční procesy.

Po úplné absorpci karbamazepinu jsou hodnoty zdánlivého distribučního objemu v rozmezí 0,8-1,9 l / kg. Látka může překročit placentární bariéru.

Intlázní syntéza proteinu je 70-80%. Indikátory nezměněné složky uvnitř slin a mozkomíšního moku jsou úměrné části aktivní složky, která není syntetizována s proteinem (20-30%). Úroveň léku v mateřském mléce je 25-60% jeho plazmatických hodnot.

Procesy výměny.

Výměna karbamazepinu se provádí uvnitř jater (hlavně epoxidovou metodou), tvořící hlavní metabolické složky - derivát typu 10,11-transdiolu a jeho konjugátu spolu s kyselinou glukuronovou. Hlavní izoenzym, který převádí aktivní složku léčiva na epoxid karbamazepin-10,11, což je hemoprotein typu P450 ZA4. Výměnné procesy také vedou k tvorbě "malé" metabolické látky - 9-hydroxymethyl-10-karbamoyl-akridanu.

Při jednorázovém užívání léků v perorálním režimu se přibližně 30% jeho hlavní složky nalézá uvnitř moči pod rouškou konečných prvků epoxidové výměny. Další důležité způsoby přeměny léků tvoří různé deriváty monohydroxylátového podtypu a s ním N-glukuronid aktivního elementu, který vzniká za pomoci složky UGT2B7.

Vylučování.

Při 1-krát perorálním podání léku dosahuje poločas nezměněné účinné složky v průměru 36 hodin a po opětovné aplikaci je přibližně 16-24 hodin (kvůli autoindukci systému jaterní monooxygenázy) s přihlédnutím k délce léčby.

U lidí, kteří užívají karbamazepin společně s jinými léky, které indukují stejnou strukturu jaterních enzymů (například fenobarbital nebo fenytoin), je jeho poločas v průměru 9-10 hodin.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, omývá se obyčejnou vodou.

V případě epilepsie se lék doporučuje jako monoterapie. Samotný kurz začíná malými porcemi, po nichž následuje postupné zvyšování - to vám umožní dosáhnout optimálního efektu. Počáteční dávka pro dospělé je 0,1-0,2 g, 1-2krát denně.

Pro neuralgii postihující třetí nerv, první den léčby se užívá 0,2-0,4 g látky. Dále se dávka postupně zvyšuje na 0,4-0,8 g denně. Zrušení žádosti by mělo být také postupováno postupně.

V případě neurogenní etiologie bolestivého syndromu musíte nejdříve podávat 0,1 g léku 2krát denně a zvýšit dávkování v 12hodinových intervalech, dokud nezmizí bolest. Velikost udržovací dávky je 0,2-1,2 g denně (použití pro několik použití).

Velikost průměrné dávky s odběrem alkoholu je 0,2 g 3krát denně. V případě závažného porušení musíte zvýšit denní dávku na 0,4 g třikrát denně.

Během prvních dnů léčby byste měli dodatečně užívat colmetiazol, chlordiazepoxid a další sedativní-hypnotické léky.

V případě non-cukrového diabetu se 0,2 g látky spotřebuje 2-3krát denně.

Osoby s diabetickou neuropatií, doprovázené bolesti, by měly užívat 0,2 g drogy denně 2 až 4krát denně.

Aby se zabránilo vývoji afektivních nebo schizoafektivních psychóz, spotřebuje se 0,6 g látky 3-4krát denně.

Velikost denní dávky s BAR a manickými stavy je 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Používejte Karbamazepin během těhotenství

Při testování na zvířatech vedlo k perorálnímu podání léků výskyt vad.

U kojenců žen trpících epilepsií existuje tendence k výskytu poruch ve vývoji plodu, včetně vrozených anomálií. Existují zprávy, že karbamazepin (typický pro většinu antikonvulziv) zvyšuje výskyt těchto poruch, ale nejsou k dispozici přesvědčivé údaje z kontrolovaných studií monoterapie s příjmem léků.

Současně existují informace o výskytu poruch souvisejících s užíváním léčiva při růstu plodu a vrozených anomáliích - mezi nimi i páteře, všem druhům defektů postihujících maxilofaciální oblast, kardiovaskulárním anomáliím nebo hypospadiím s poruchami dozrávání ovlivňujícími různé struktury těla.

Je třeba vzít v úvahu tato upozornění:

• užívání léků k léčbě epilepsie během těhotenství musí být velmi opatrné;
• ve stádiu těhotenství nebo během koncepce, ke kterým došlo během užívání drogy nebo při plánování, v případě potřeby užívání léku karbamazepinu je nutné pečlivě zhodnotit všechna rizika a přínosy jeho užívání (zejména v 1. Trimestru);
• ženy v reprodukčním věku vyžadují, pokud je to možné, užívání léků ve formě monoterapie;
• jsou vyžadovány minimální účinné dávky a plazmatické hodnoty karbamazepinu jsou sledovány;
• pacient by měl být upozorněn, že se riziko vrozené abnormality u dítěte zvyšuje. Kromě toho je nezbytné poskytnout jí možnost provádět představební screening;
• Není možné zastavit účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství, protože v důsledku exacerbace nemoci může být ohroženo zdraví ženy a plodu.

Bylo zjištěno, že během těhotenství může být nedostatek kyseliny listové, která se někdy zvyšuje pod vlivem antikonvulziv. Z tohoto důvodu je před těhotenstvím a během jeho průběhu nutné dodatečně předepisovat pacientovi, který dostává kyselinu listovou.

Existují informace o případech záchvatů nebo potlačení respiračního procesu u novorozenců; Existují také důkazy o průjem, zvracení nebo špatné chuti k jídlu u novorozenců, které mohou být spojeny s užíváním karbamazepinu a jiných antikonvulziv.

Karbamazepin je schopen vyniknout s mateřským mlékem (25-60% ukazatele plazmy). Než začnete užívat lék, musíte pečlivě zhodnotit všechna rizika a přínosy současného kojení. Je povoleno pokračovat v léčbě pouze za předpokladu, že dítě neustále sleduje možný výskyt negativních příznaků (například příliš mnoho ospalosti nebo příznaků alergie na pokožku).

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• AV blokáda;
• akutní stadia porfyrie;
• poruchy oběhu v kostní dřeni (anémie nebo leukopenie);
• přítomnost hypersenzitivity ve vztahu k aktivní složce léků nebo tricyklických látek.

Pečlivě as hodnocením všech pravděpodobných rizik se používají pro některé poruchy:

• aktivní forma alkoholismu;
• CHF dekompenzovaný typ;
• adrenální nedostatečnost;
• hypotyreóza;
• Skien syndrom;
• syndrom zvýšené sekrece prvku ADH;
• zředěná hyponatrémie;
• potlačení procesů tvorby krve v kostní dřeni;
• zvýšení IOP;
• hyperplázie prostaty;
• onemocnění související s ledvinami.

[22], [23], [24]

Vedlejší efekty Karbamazepin

Závažnost negativního účinku závisí na velikosti porce. Mezi vedlejší účinky:

• NK léze: asténie, akomodační paréza, ataxie, těžké závratě nebo silné bolesti hlavy. Příležitostně jsou nenormální pohyby, nedobrovolné tvar ložiska (vyslovuje třes, tiky síly nebo vzhled dystonie), nystagmus, horeoatetoidnye poruchy, parestézie a poruchy řeči, a společně s touto formou periferní neuritida, myasthenia gravis, poruchy okohybných, známky parézou a dyskineze orofastsialnogo charakter;
• mentální postižení: dezorientace, úzkost nebo znatelné vzrušení, aktivace stávající psychózy, deprese, agresivní chování, ztráta chuti k jídlu a výrazné halucinace (se sluchovou nebo vizuální formou);
• příznaky alergie: erytrodermie, fotoalergie, pruritus, PET, kopřivka nebo SSD;
• poruchy hematopoetických procesů: leukocytóza, anémie, která má hemolytickou nebo aplastickou formu, lymfadenopatii a navíc retikulocytózu a trombocytopenii;
• problémy s trávicího funkcí: stomatitida, glositida nebo zánět slinivky břišní, poruchy stolice a bolest v nadbřišku oblasti, a navíc, žloutenka, nedostatečností jater, hepatitidy granulomatózní přírodě a zvýšení hladiny jaterních enzymů;
• poruchy provozu CAS: zhoršení CHF pronikání, AV blok, doprovázený mdloby, exacerbace ICHS, nestabilní hodnoty krevního tlaku, bradykardie, trombózy, arytmie, poruchy vedení intrakardiální a tromboembolického syndrom;
• problémy s endokrinní funkcí a metabolismem: hyponatrémie, edém, hyperprolaktinemie, pokles hladiny L-tyroxinu, hypercholesterolémie, retence tekutin v těle, zvýšení hmotnosti a osteomalacie;
• léze urogenitálního systému: poruchy funkce ledvin, zhoršení účinnosti, zvýšené močení, hematurie nebo albuminurie, stejně jako tubulointersticiální nefritida a oligurie;
• Poruchy ODA: artralgie, křeče nebo myalgie;
• poruchy smyslových orgánů: hyper- nebo hypoakusie, konjunktivitida, šum ucha, zhoršené vnímání výšky slyšitelného zvuku, sluchové nebo chuťové poruchy a zakalení oční čočky;
• jiné: akné, hirsutismus, hyperhidróza, porucha epidermální pigmentace, alopécia a purpura.

[25]

Předávkovat

V případě otravy se vyskytují dysfunkce NA, kardiovaskulární systém a dýchací systém.

NA a smysly: pocit silného excitace, zmatenost nebo ospalost, dysartrie, nystagmus, křeče, synkopa, myoklonus, hyporeflexie a kromě toho, mydriáza, halucinace, poruchy zrakového vnímání a podchlazení.

CCC: porucha vedení v komorách, srdeční zástava, nestabilita hodnot krevního tlaku a tachykardie.

Kromě toho dochází k potlačení dýchání, oslabení pohyblivosti tlustého střeva, zadržování tekutin nebo odstranění jídla ze žaludku; plicní edém, anurie, hyperglykémie, zvracení, hyponatrémie, oligurie, nauzea a metabolická forma acidózy.

Lék nemá protilátku. Symptomatické intervence jsou prováděny.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interakce s jinými léky

Výměna karbamazepinu probíhá za účasti hemoproteinu CYP3A4. Kombinace s látkami, které zpomalují aktivitu tohoto hemoproteinu, vede ke zvýšení jeho hodnot a závažnosti negativních symptomů. Látky, které indukují hemoprotein, zvyšují rychlost metabolických procesů a snižují krevní parametry léčiva, což oslabí závažnost jeho účinků na léky.

Hodnoty krevního zvyšují při kombinaci léků s těmito prostředky: cimetidin, terfenadinu, a amid kyseliny nikotinové, felodipin, verapamilu, danazolu s fluvoxamin, fluoxetin, a kromě toho se diltiazem a viloksazin. Tento seznam také desipramin, ritonavir s acetazolamid a isoniazid propoxyfenyl loratadinem a adičních azoly (jako je itrakonazol, flukonazol a ketokonazol), a makrolidy (erythromycin, clarithromycin a troleandomycin s josamycin).

Cisplatina, metsuksimid s teofylinem a fenobarbital, rifampin a kromě toho se fensuksimidom primidon, fenytoin valpromid, doxorubicinu s kyseliny valproové a clonazepam také schopny zvýšit hladinu karbamazepinu.

[37], [38], [39], [40], [41]

Podmínky skladování

Karbamazepin je nutno uchovávat na suchém a temném místě pro malé děti. Teploty - ne vyšší než 25 ° C

[42],

Skladovatelnost

Karbamazepin může být použit v průběhu 36 měsíců od doby, kdy je léčebný přípravek vyroben.

[43]

Aplikace pro děti

U dětí (s přihlédnutím k urychlenému vylučování látky) může být nezbytné přiřadit vyšší dávky karbamazepinu (výpočet se provádí v poměru mg / kg) než u dospělých.

Předepsané léky mohou dětem starším 5 let.

[44], [45], [46], [47],

Analogy

Analogami léčiv jsou látky Finlepsin, Septol a Tegretol s Carbalexem, stejně jako Mezacar a Carbapin s Timonilem.

[48], [49], [50], [51], [52]