Karbamazepin

Karbamazepin je antikonvulzivum s psychotropními vlastnostmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Karbamazepin

Používá se při epilepsii:

• záchvaty smíšeného typu;
• záchvaty generalizované povahy, na jejichž pozadí jsou pozorovány tonicko-klonické křeče;
• parciální typy záchvatů.

Používá se také k léčbě neuralgie postihující trojklanný nerv u lidí s roztroušenou sklerózou a k léčbě idiopatické neuralgie postihující jazykohltanový nebo trojklanný nerv.

U pacientů s akutní manickou poruchou se doporučuje užívání léku v kombinaci s antipsychotiky nebo lithiovými přípravky. Lék lze podávat v situacích s neuropatií diabetické povahy (s přítomností bolestivých příznaků), abstinenčními příznaky po alkoholu (výrazné křeče, pravidelné poruchy spánku, znatelná hyperexcitabilita a úzkost), fázově se vyskytujícími afektivními poruchami a také u centrální formy diabetes insipidus, polyurie a polydipsie neurohormonálního původu.

Používá se také při následujících poruchách:

• psychotické poruchy (poruchy afektivní nebo schizoafektivní povahy, psychózy, panické poruchy a poruchy fungování limbické struktury);
• OCD;
• Kluverův-Bucyho syndrom;
• stařecká demence;
• dysforie, somatizace, úzkost a deprese;
• tinnitus, chorea, fantomová bolest a roztroušená skleróza;
• tabes dorsalis, idiopatická forma neuritidy v akutním stádiu;
• diabetická polyneuropatie;
• hemispasmus obličeje;
• Willisova choroba;
• neuropatie nebo neuralgie posttraumatické etiologie;
• prevence rozvoje migrény;
• neuralgie postherpetické povahy.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě tablet - 10 kusů uvnitř celulárního balení. V krabičce je 5 takových balení.

Lze jej také vyrobit v množství 50 tablet v nádobce; 1 taková nádobka v krabičce.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Léčivou látkou léku je derivát dibenzazepinu. Léčivo má normotymické, antimanické, antidiuretické (u osob s diabetes insipidus) a analgetické (u osob s neuralgií) vlastnosti.

Působí tak, že blokuje aktivitu potenciálově závislých sodíkových kanálů, což zpomaluje vývoj neuronálních výbojů a stabilizuje neuronální stěny. To oslabuje vedení impulzů v synapsích.

Karbamazepin zabraňuje opětovnému vzniku Na-dependentních vlivových potenciálů ve struktuře depolarizovaných neuronů.

Lék pomáhá snižovat objem uvolněného glutamátu a pomáhá snižovat pravděpodobnost epileptického záchvatu. U dětí a dospívajících (osob s epilepsií) vede užívání látky k rozvoji pozitivní dynamiky, pokud jde o míru projevů úzkosti a deprese, a zároveň se oslabuje pocit podrážděnosti a agresivity.

Účinky na psychomotorický výkon a kognitivní funkce závisí na velikosti porce a mají individuální variabilitu.

Lidé s neuralgií postihující trojklanný nerv (primární nebo sekundární) zažívají snížení frekvence záchvatů bolesti.

V případech parestézie spojené s traumatem, postherpetickou neuralgií a tabes dorsalis lék zmírňuje neurogenní bolest.

U jedinců s abstinenčními příznaky z alkoholu lék snižuje závažnost hlavních projevů poruchy (zvýšená dráždivost, silný třes postihující končetiny a poruchy chůze) a zvyšuje práh pro vznik záchvatů.

U diabetiků karbamazepin snižuje diurézu a pocit horka a také rychle kompenzuje ukazatele vodní bilance.

Antimanický (antipsychotický) účinek se rozvíjí po 7-10 dnech v důsledku potlačení metabolických procesů mezi dopaminem a norepinefrinem.

Užívání léků v prodloužených formách vede k dosažení stabilních hladin účinné látky v krvi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Perorálně podaný karbamazepin se vstřebává téměř úplně, ale poměrně pomalu. Po jednorázovém užití jednoduché tablety jsou hodnoty Cmax v plazmě zaznamenány po 12 hodinách. Po jednorázovém užití tablety s 0,4 g karbamazepinu je průměrná hladina Cmax nezměněné léčivé látky přibližně 4,5 µg/ml.

Příjem potravy nemá významný vliv na rozsah a rychlost absorpce léčivé složky.

Distribuční procesy.

Po úplné absorpci karbamazepinu se hodnoty zdánlivého distribučního objemu pohybují v rozmezí 0,8–1,9 l/kg. Látka dokáže překonat placentární bariéru.

Intraplazmatická syntéza proteinů léčiva je 70-80 %. Nezměněná složka ve slinách a mozkomíšním moku je úměrná části aktivní složky nesyntetizované s proteiny (20-30 %). Hladina léčiva v mateřském mléce je 25-60 % jeho plazmatických hodnot.

Výměnné procesy.

Metabolické procesy karbamazepinu probíhají uvnitř jater (hlavně epoxidovou metodou), přičemž vznikají hlavní metabolické složky - derivát typu 10,11-transdiolu a jeho konjugát spolu s kyselinou glukuronovou. Hlavní izoenzym zajišťuje transformaci aktivní složky léčiva na epoxid karbamazepin-10,11, což je hemoprotein typu P450 3A4. Metabolické procesy také vedou k tvorbě „malé“ metabolické látky - 9-hydroxymethyl-10-karbamoyl akridanu.

Při jednorázovém perorálním užití léku se přibližně 30 % jeho hlavní složky nachází v moči jako koncové prvky epoxidové výměny. Dalšími důležitými cestami transformace léku jsou různé deriváty monohydroxylátového podtypu a spolu s ním i N-glukuronid aktivní složky, ke kterému dochází za pomoci složky UGT2B7.

Vylučování.

Při jednorázovém perorálním podání léku dosahuje poločas nezměněné aktivní složky průměrně 36 hodin a při opakovaném použití je to přibližně 16-24 hodin (v důsledku autoindukce jaterního monooxygenázového systému), s přihlédnutím k délce léčby.

U lidí užívajících karbamazepin společně s jinými léky, které indukují stejnou strukturu jaterních enzymů (například fenobarbital nebo fenytoin), je jeho poločas v průměru blízký 9-10 hodinám.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně a zapíjí se čistou vodou.

V případě epilepsie se lék doporučuje užívat v monoterapii. Samotná kúra začíná malými dávkami, s jejich následným postupným zvyšováním - to umožňuje dosáhnout optimálního účinku. Počáteční dávka pro dospělé je 0,1-0,2 g, 1-2krát denně.

Při neuralgii postihující trojklanný nerv se první den léčby užívá 0,2–0,4 g látky. Dávkování se poté postupně zvyšuje na 0,4–0,8 g denně. Užívání by mělo být také postupně vysazováno.

V případě syndromu bolesti neurogenní etiologie je nutné užívat zpočátku 0,1 g léku 2krát denně, dávku zvyšovat ve 12hodinových intervalech, dokud bolest neustoupí. Velikost udržovací dávky je 0,2-1,2 g denně (užívat v několika dávkách).

Průměrná velikost dávky pro odvykání alkoholu je 0,2 g 3krát denně. V případě závažné poruchy by měla být denní dávka zvýšena na 0,4 g 3krát denně.

Během prvních dnů léčby by se měly dodatečně užívat kolmethiazol, chlordiazepoxid a další sedativní a hypnotická léčiva.

V případě diabetes insipidus se užívá 0,2 g látky 2-3krát denně.

Lidé s diabetickou neuropatií doprovázenou syndromem bolesti by měli užívat 0,2 g léku 2-4krát denně.

Aby se zabránilo vzniku psychóz afektivní nebo schizoafektivní povahy, užívá se 0,6 g látky 3-4krát denně.

Denní velikost porce pro bipolární poruchu a manické stavy je 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používejte Karbamazepin během těhotenství

V testech na zvířatech vedlo perorální podání léku k defektům.

Kojenci žen s epilepsií jsou náchylní k rozvoji nitroděložních vývojových poruch, včetně vrozených anomálií. Existují zprávy o tom, že karbamazepin (typický pro většinu antikonvulziv) zvyšuje výskyt těchto poruch, ale neexistují žádné přesvědčivé údaje z kontrolovaných studií monoterapie tímto lékem.

Zároveň se objevují informace o výskytu poruch nitroděložního růstu a vrozených anomálií souvisejících s užíváním léků – mezi nimiž je rozštěp páteře, všechny druhy vad postihujících maxilofaciální oblast, kardiovaskulární anomálie nebo hypospadie s malformacemi v dozrávání, postihujícími různé struktury těla.

Je třeba vzít v úvahu i následující upozornění:

• léky k léčbě epilepsie by měly být během těhotenství používány s maximální opatrností;
• během těhotenství nebo během početí, ke kterému došlo během užívání léku, nebo při jeho plánování, je v případě potřeby užívání léku Karbamazepin nutné pečlivě zvážit všechna rizika a přínosy jeho užívání (zejména v 1. trimestru);
• Ženy v plodném věku by měly, pokud je to možné, užívat lék v monoterapii;
• je nutné používat minimální účinné dávky a sledovat plazmatické hodnoty karbamazepinu;
• Pacient by měl být informován o zvýšeném riziku vrozených anomálií u kojence a měl by mít možnost podstoupit prenatální screening;
• Během těhotenství není možné ukončit účinnou antiepileptickou léčbu, protože exacerbace onemocnění může ohrozit zdraví samotné ženy i plodu.

Bylo zjištěno, že během těhotenství se může vyskytnout nedostatek kyseliny listové, který je někdy zhoršován antikonvulzivy. Z tohoto důvodu je nutné pacientce před a během těhotenství dodatečně předepsat kyselinu listovou.

Existují zprávy o případech záchvatů nebo respirační deprese u novorozenců; existují také zprávy o průjmu, zvracení nebo špatném příjmu potravy u novorozenců, které mohou souviset s užíváním karbamazepinu a jiných antikonvulziv.

Karbamazepin se může vylučovat do mateřského mléka (25-60 % plazmatické hladiny). Před zahájením užívání léku je nutné pečlivě zvážit všechna rizika a přínosy současného kojení. Během léčby je možné pokračovat pouze za předpokladu, že je dítě neustále sledováno z hlediska možných negativních příznaků (například nadměrná ospalost nebo známky alergie na epidermis).

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• AV blok;
• akutní stadium mobilní porfyrie;
• poruchy krevního oběhu v kostní dřeni (anémie nebo leukopenie);
• přítomnost přecitlivělosti na aktivní složku léčiva nebo tricyklické antidepresiva.

U některých poruch používejte s opatrností a po zhodnocení všech možných rizik:

• aktivní forma alkoholismu;
• Dekompenzovaný typ chronického srdečního selhání;
• nedostatečnost kůry nadledvin;
• hypotyreóza;
• Sheehanův syndrom;
• syndrom zvýšené sekrece prvku ADH;
• diluční hyponatrémie;
• potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni;
• zvýšené hladiny nitroočního tlaku;
• hyperplazie prostaty;
• onemocnění související s ledvinami.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedlejší efekty Karbamazepin

Závažnost negativního dopadu závisí na velikosti porce. Mezi nežádoucí účinky patří:

• léze nervového systému: astenie, akomodační paréza, ataxie, silné závratě nebo silné bolesti hlavy. Vzácně se objevují abnormální pohyby mimovolní povahy (výrazný tremor, těžké tiky nebo rozvoj dystonie), nystagmus, choreoatetoidní poruchy, parestézie a poruchy řeči, stejně jako periferní neuritida, myastenie, okulomotorické poruchy, známky parézy a dyskineze orofaciální povahy;
• duševní poruchy: dezorientace, pocit úzkosti nebo znatelné agitovanosti, aktivace stávající psychózy, depresivní stav, agresivní chování, ztráta chuti k jídlu a výrazné halucinace (sluchové nebo zrakové);
• příznaky alergie: erytrodermie, fotoalergie, svědění, TEN, kopřivka nebo SJS;
• poruchy hematopoetických procesů: leukocytóza, anémie, která má hemolytickou nebo aplastickou formu, lymfadenopatie a také retikulocytóza a trombocytopenie;
• problémy s trávicí funkcí: stomatitida, pankreatitida nebo glositida, střevní poruchy a bolest v epigastrické oblasti, stejně jako žloutenka, selhání jater, granulomatózní hepatitida a zvýšené hladiny jaterních enzymů;
• poruchy kardiovaskulárního systému: zhoršení chronického srdečního selhání, AV blok doprovázený mdlobami, exacerbace ischemické choroby srdeční, nestabilita krevního tlaku, bradykardie, tromboflebitida, arytmie, porucha intrakardiálního vedení vzruchů a tromboembolický syndrom;
• problémy s endokrinní funkcí a metabolismem: hyponatrémie, edémy, hyperprolaktinémie, snížené hladiny L-tyroxinu, hypercholesterolemie, zadržování tekutin v těle, přibývání na váze a osteomalacie;
• léze urogenitálního systému: renální dysfunkce, snížená účinnost, zvýšená frekvence močení, hematurie nebo albuminurie, stejně jako tubulointersticiální nefritida a oligurie;
• poruchy pohybového aparátu: artralgie, křeče nebo myalgie;
• poruchy smyslových orgánů: hyper- nebo hypoakuzie, zánět spojivek, tinnitus, zhoršené vnímání slyšitelného tónu, poruchy sluchu nebo chuti a zakalení oční čočky;
• Jiné: akné, hirsutismus, hyperhidróza, porucha epidermální pigmentace, alopecie a purpura.

[ 24 ]

Předávkovat

V případě otravy dochází k dysfunkcím nervového systému, kardiovaskulárního systému a dýchacího systému.

NS a smyslové orgány: pocit intenzivního vzrušení, dezorientace nebo ospalost, dysartrie, nystagmus, záchvaty, synkopa, myoklonus, stejně jako hyporeflexie, mydriáza, halucinace, poruchy zraku a hypotermie.

KVS: poruchy vedení vzruchů v komorách, srdeční zástava, nestabilita krevního tlaku a tachykardie.

Kromě toho dochází k útlumu dýchání, oslabení motility tlustého střeva, zadržování tekutin nebo vylučování potravy ze žaludku; rozvíjí se plicní edém, anurie, hyperglykémie, zvracení, hyponatrémie, oligurie, nevolnost a metabolická acidóza.

Lék nemá antidotum. Jsou přijímána symptomatická opatření.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakce s jinými léky

Metabolické procesy karbamazepinu probíhají za účasti hemoproteinu CYP3A4. Kombinace s látkami, které zpomalují aktivitu tohoto hemoproteinu, vede ke zvýšení jeho hodnot a závažnosti negativních symptomů. Látky, které indukují hemoprotein, zvyšují rychlost metabolických procesů a snižují krevní ukazatele léku, což oslabuje závažnost jeho léčivého účinku.

Hodnoty léku v krvi se zvyšují při kombinaci s těmito léky: cimetidin a terfenadin s nikotinamidem, felodipin s verapamilem, fluvoxamin s danazolem a také fluoxetin s diltiazemem a viloxazinem. Tento seznam zahrnuje také desipramin, ritonavir s acetazolamidem, isoniazid s propoxyfenem a loratadin a také azoly (jako je itrakonazol s flukonazolem a ketokonazolem) a makrolidy (erythromycin s klarithromycinem a troleandomycin s josamycinem).

Cisplatina, metsuximid a fenobarbital s theofylinem, stejně jako rifampicin, primidon s fensuximidem, valpromid s fenytoinem, doxorubicin s kyselinou valproovou a klonazepam mohou také zvýšit hladiny karbamazepinu v krvi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Podmínky skladování

Karbamazepin by měl být skladován na tmavém a suchém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní ukazatele by neměly překročit 25 °C.

[ 41 ]

Skladovatelnost

Karbamazepin lze použít do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

[ 42 ]

Žádost pro děti

U dětí (s ohledem na urychlené vylučování látky) může být nutné předepsat vyšší dávky karbamazepinu (vypočtené v poměru mg/kg) než u dospělých.

Lék lze předepsat dětem starším 5 let.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogy

Analogy léku jsou látky Finlepsin, Zeptol a Tegretol s Carbalexem, stejně jako Mezakar a Carbapine s Timonilem.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]