Ipamid

Ipamid obsahuje látku indapamid, což je sulfonamidové diuretikum s farmakologickou afinitou k thiazidovým diuretikům.

Indapamid zpomaluje procesy reabsorpce sodíku uvnitř kortikálního segmentu ledvin. V důsledku toho se zvyšuje vylučování chloridu a sodíku močí a také (v menší míře) hořčíku a draslíku, což zvyšuje diurézu. Hypotenzní účinek indapamidu se rozvíjí v dávkách, které mají slabý diuretický účinek. Hypotenzní účinek léku je navíc zachován i u osob se zvýšeným krevním tlakem, které jsou na hemodialýze. [ 1 ]

Indikace Ipamid

Používá se v případě primární hypertenze.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách - 10 kusů v blistru, v krabičce jsou 3 takové balíčky.

Farmakodynamika

Indapamid ovlivňuje cévy následujícími způsoby: [ 2 ]

• snižuje kontraktilní aktivitu hladkých svalů cév změnou transmembránového metabolismu iontů (většinou Ca);
• stimuluje vazbu prvků PGE2, stejně jako prostacyklinu PGI2 (rozšiřuje cévy a zpomaluje agregaci krevních destiček).
• Indapamid snižuje hypertrofii levé komory. Klinické studie (krátkodobé, střednědobé a dlouhodobé) provedené v různých časech u osob se zvýšeným krevním tlakem navíc prokázaly následující výsledky:
• lék nemění metabolismus lipidů: LDL-C a HDL-C, stejně jako triglyceridy;
• neovlivňuje metabolismus sacharidů, a to ani u diabetiků a lidí s vysokým krevním tlakem.

Překročení standardní dávky nevede ke zvýšení léčivého účinku thiazidových diuretik a thiazidů, zatímco závažnost negativních symptomů se zvyšuje. Pokud je účinnost terapie slabá, dávkování by se nemělo zvyšovat. [ 3 ]

Farmakokinetika

Sání.

Indapamid má vysokou biologickou dostupnost 93 %. Hodnoty Tmax v plazmě jsou po podání dávky 2,5 mg pozorovány přibližně po 1–2 hodinách.

Distribuční procesy.

Úroveň syntézy s plazmatickými proteiny je více než 75 %. Poločas rozpadu se pohybuje v rozmezí 14–24 hodin (průměrná hodnota je 18 hodin).

Při kontinuálním užívání léku se jeho stabilní plazmatická hladina zvyšuje ve srovnání s hodnotami látky při užití jednorázové dávky. Tyto hladiny zůstávají stabilní po dlouhou dobu, aniž by způsobovaly akumulaci.

Vylučování.

Hodnoty intrarenální clearance se pohybují v rozmezí 60–80 % systémové hladiny.

Indapamid se vylučuje převážně ve formě metabolických složek; pouze 5 % indapamidu se vylučuje v nezměněné formě (ledvinami).

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně - 1 tableta denně (doporučuje se ráno). Tableta se polyká celá, bez žvýkání, zapíjí se čistou vodou.

• Žádost pro děti

Použití ipamidu v pediatrii je zakázáno z důvodu nedostatku informací o jeho léčivé účinnosti a bezpečnosti pro děti.

Používejte Ipamid během těhotenství

Diuretika se během těhotenství nepředepisují, jejich užívání je také zakázáno v případě fyziologického otoku těhotných žen. Při podávání diuretik se může vyvinout fetoplacentární ischemie, která může vést k retardaci růstu plodu.

Lék se nepoužívá během kojení, protože existují informace o vylučování indapamidu do mateřského mléka.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance na indapamid, jiné sulfonamidy nebo jiné pomocné látky;
• těžké selhání ledvin;
• těžká jaterní dysfunkce nebo játra poškozující encefalopatie;
• hypokalemie.

Vedlejší efekty Ipamid

Většina nežádoucích příznaků (klinických a souvisejících s údaji z testů) se vyvíjí v závislosti na velikosti porce. Hlavní vedlejší účinky jsou:

• léze krevního systému a lymfy: leukopenie nebo trombocytopenie, anémie hemolytické nebo aplastické formy a agranulocytóza;
• poruchy funkce nervového systému: únava, mdloby, závratě, parestézie a bolesti hlavy;
• problémy s fungováním kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak nebo arytmie, stejně jako paroxysmální ventrikulární tachykardie typu „piroueta“, která může způsobit smrt;
• poruchy spojené s gastrointestinálním traktem: nevolnost, xerostomie, zvracení, pankreatitida a zácpa;
• příznaky z močových cest a ledvin: selhání ledvin;
• poruchy postihující hepatobiliární systém: dysfunkce jater, hepatitida nebo encefalopatie, které se mohou vyvinout v případě selhání jater;
• léze podkožních tkání a epidermis: projevy intolerance (zejména v epidermis) u osob se sklonem k rozvoji astmatu a alergií: makulopapulární vyrážky, Quinckeho edém nebo kopřivka, purpura, SJS a TEN. Může být pozorována exacerbace stávajícího SLE. Existují také informace o rozvoji fotosenzitivity;
• laboratorní údaje: prodloužení QT intervalu na EKG. Při užívání diuretik je pozorováno zvýšení hladiny kyseliny močové a cukru v plazmě, proto je třeba situaci před jejich použitím u diabetiků a osob s dnou pečlivě posoudit. Hladiny jaterních enzymů se mohou zvýšit;
• Problémy spojené s metabolickými procesy: rozvoj hyperkalcémie. Snížení hodnot draslíku s výskytem hypokalemie (může být závažná) u rizikových jedinců. Rozvoj hyponatrémie s -volemií, která může způsobit ortostatický kolaps a dehydrataci. Ztráta iontů Cl pozorovaná na tomto pozadí může vyvolat sekundární formu alkalózy, která má metabolický kompenzační charakter (intenzita a frekvence vývoje takové poruchy jsou velmi nízké).

Předávkovat

Příznaky otravy se projevují především poruchami parametrů EBV (hypokalemie nebo -natrémie). Kromě toho se může objevit zvracení, závratě, ospalost, snížený krevní tlak, nevolnost, křeče, zmatenost a polyurie nebo oligurie, dosahující anurie (spojená s hypovolemií).

Nejprve by měl být lék co nejrychleji vyloučen z těla výplachem žaludku nebo aktivním uhlím; poté je třeba obnovit hladinu EBV (v nemocnici).

Interakce s jinými léky

Zakázané kombinace.

Lithium.

Může dojít ke zvýšení plazmatických hladin lithia a rozvoji toxických příznaků podobných těm, které se vyskytují při dietě bez soli (snížené vylučování lithia močí). Pokud je nutné podat diuretika, je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny lithia a upravit dávkování.

Kombinace, které je třeba používat s opatrností.

Léky, které mohou vyvolat paroxysmální ventrikulární tachykardii (piruetu):

• antiarytmika z podskupiny Ia (disopyramid s hydrochinidinem a chinidinem);
• antiarytmika z podkategorie 3 (sotalol a ibutilid s amiodaronem a dofetilidem);
• jednotlivá antipsychotika: fenothiaziny (včetně cyamemazinu, thioridazinu, chlorpromazinu s trifluoperazinem a levomepromazinu), benzamidy (včetně sulpiridu, tiapridu se sultopridem a amisulpridu) a butyrofenony (haloperidol s droperidolem);
• další léky: cisaprid, pentamidin a bepridil s mizolastinem, moxifloxacin a difemanil se sparfloxacinem, halofantrin a intravenózní vinkamin s erythromycinem.

Užívání indapamidu v kombinaci s výše popsanými látkami zvyšuje pravděpodobnost ventrikulárních arytmií, včetně torsades de pointes (hypokalemie je rizikovým faktorem).

Před použitím této kombinace je třeba stanovit a v případě potřeby upravit hladiny draslíku v plazmě. Měl by být také monitorován klinický stav pacienta, EKG a hladiny elektrolytů v plazmě. Pokud se rozvine hypokalemie, je třeba použít léky, které nezpůsobují torsades de pointes.

Systémové NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, a také salicyláty používané ve vysokých dávkách (≥3 g denně):

• jsou schopny oslabit hypotenzní aktivitu indapamidu;
• U lidí s dehydratací se zvyšuje pravděpodobnost vzniku akutního selhání ledvin (v důsledku oslabení glomerulární filtrace). Před zahájením léčby je nutné zkontrolovat funkci ledvin a obnovit ukazatele vodní bilance.

Látky ze skupiny inhibitorů ACE.

U jedinců s nízkými hodnotami Na (zejména se stenózou postihující ledvinové tepny) se může náhle rozvinout akutní selhání ledvin nebo se může snížit krevní tlak.

V případě zvýšeného krevního tlaku - pokud předchozí podání diuretika vedlo ke snížení hodnot Na, je třeba jeho užívání přerušit 3 dny před zahájením léčby ACE inhibitorem. Později, pokud je to nutné, se diuretikum znovu podá nebo se podávání ACE inhibitoru zahájí malou počáteční dávkou a poté se dávka zvyšuje.

V případě chronického srdečního selhání se užívání ACE inhibitorů zahajuje nejnižší dávkou a někdy po snížení dávky dříve předepsaného diuretika šetřícího draslík.

Během prvních týdnů léčby ACE inhibitory je nutné sledovat funkci ledvin (hladinu kreatininu v plazmě).

Léky, které mohou vyvolat hypokalemii (včetně systémových mineralokortikoidů a GCS, intravenózního amfotericinu B, laxativ stimulujících peristaltiku a tetrakosaktidu).

Výše uvedené látky zvyšují pravděpodobnost hypokalemie (rozvoj aditivního účinku). Je nutné sledovat hladiny draslíku v plazmě a v případě potřeby je upravit. Tyto procesy by měly být při užívání kombinace s SG velmi pečlivě sledovány. Je nutné používat projímadla, která nemají stimulační účinek na peristaltiku.

SG léky.

Při hypokalémii jsou kardiotoxické vlastnosti SG zesíleny. Je nutné sledovat hladiny draslíku v plazmě a hodnoty EKG a v případě potřeby upravit léčbu.

Baklofen zesiluje hypotenzní účinek ipamidu. V počáteční fázi léčby je nutné obnovit hodnoty EBV a také sledovat funkci ledvin pacienta.

Kombinace, které vyžadují zvláštní pozornost.

Draslík šetřící diuretika (patří mezi ně spironolakton s amiloridem a triamteren).

Pokud je tato kombinace nutná, existuje riziko vzniku hypokalemie (zejména u osob s renální insuficiencí a diabetiků) nebo hyperkalemie. Je nutné sledovat hodnoty draslíku v plazmě pomocí EKG a v případě potřeby upravit léčbu.

Metformin.

Riziko vzniku laktátové acidózy se zvyšuje, pokud dojde k selhání ledvin v důsledku užívání diuretik (zejména kličkových diuretik). Užívání metforminu je zakázáno, pokud jsou hladiny kreatininu v plazmě vyšší než 15 mg/l (u mužů) a 12 mg/l (u žen).

Jódové kontrastní látky.

Dehydratace spojená s užíváním diuretik zvyšuje pravděpodobnost akutního selhání ledvin (zejména pokud se používají velké dávky jodových kontrastních látek). Před podáním těchto léků je nutné obnovit vodní bilanci.

Neuroleptika a antidepresiva imipraminového typu.

Vzhledem k aditivnímu účinku dochází k potenciaci hypotenzního účinku ipamidu a pravděpodobnosti ortostatického kolapsu.

Vápenaté soli.

Vzhledem k oslabení renální eliminace vápníku se může vyvinout hyperkalcémie.

Takrolimus s cyklosporinem.

Existuje možnost zvýšení hodnot kreatininu v plazmě bez ovlivnění hladin cyklosporinu v oběhu (i když nedochází ke snížení hladiny natria a tekutin).

Tetrakosaktid s kortikosteroidy (systémové účinky).

Pod vlivem kortikosteroidů dochází k retenci sodíku a tekutin, což vede k oslabení hypotenzního účinku indapamidu.

Podmínky skladování

Ipamid by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota nesmí překročit 25 °C.

Skladovatelnost

Ipamid lze použít do 4 let od data prodeje terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou léky Indiur, Indapamid s Akuterem, Xipogama a Arifon s Ipress Long, Indatens a Indap s Indopressem, stejně jako Indapen, Softenzif, Lorvas s Indatensem, Hemopamid a Ravel.

Recenze

Ipamid dostává od pacientů dobré recenze, kteří zaznamenávají jeho účinnost při snižování otoků. Dále se také uvádí, že lék nevylučuje draslík, což umožňuje odmítnout další užívání draslíkových látek. Dobré recenze zanechává i účinek léku v kombinaci s jinými léky, což umožňuje společným účinkem stabilizovat krevní tlak po celý den.